财务数据和关键指标变化 - 2019年公司通过两次成功的公开发行股票筹集约1.5亿美元，使公司进入2020年时财务状况良好，预计现有资金可支持当前运营计划至2022年初，且不包括认股权证行使收益或债务融资的潜在现金收益 [29] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.281亿美元，而截至2019年9月30日为7700万美元，增长主要源于11月成功的6500万美元公开发行 [30] - 2019年第四季度研发费用为710万美元，全年为3020万美元，2018年同期分别为470万美元和2030万美元；2019年第四季度一般及行政费用为390万美元，全年为1760万美元，2018年同期分别为340万美元和870万美元；2019年第四季度净亏损为1080万美元，全年净亏损为5280万美元，2018年同期分别为1130万美元和3330万美元；2019年全年净亏损52.8亿美元中包含390万美元与待售研发无形资产相关的非现金损失 [31][32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Mavorixafor治疗WHIM综合征 - 2019年年中启动了Mavorixafor治疗WHIM综合征的关键3期临床试验，这是一项为期52周的全球随机双盲安慰剂对照多中心研究，预计在约20个国家招募18 - 20名受试者，随后进行开放标签扩展试验，预计2020年下半年完成全部招募，2021年下半年公布主要数据 [19][20] Mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 2019年启动了一项为期14天的1b期试验，旨在评估每日口服Mavorixafor在SCN及其他选定先天性中性粒细胞减少症疾病患者中的安全性和耐受性，以及评估该患者群体的中性粒细胞反应，试验预计招募最多45名患者，预计2020年下半年获得初步临床数据 [21][24][25] Mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症 - 2019年12月启动了Mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验，该试验为多中心开放标签剂量递增试验，旨在确定合适剂量并评估安全性和耐受性，同时测量血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白的变化，预计招募12 - 18名患者，预计2020年下半年获得初步临床试验数据 [26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于发现和开发治疗由CXCR4通路功能障碍导致的罕见疾病的疗法，以巩固其在该领域的领导地位 [6] - 计划在2020年4月7日举行分析师日活动，深入探讨WHIM综合征，包括患者体验、疾病严重程度、专家意见和疾病患病率更新等 [12] - 年中计划公布WHIM 2期研究开放标签扩展部分的额外数据，包括临床感染率更新 [12] - 公司期望在未来12 - 18个月内完成WHIM试验的招募，在更多适应症中验证Mavorixafor的概念，并扩大商业准备工作，以迎接2021年下半年WHIM 3期试验的主要结果 [34] - 作为专注于罕见病的公司，打算在原发性免疫缺陷病领域进行全球商业化，特别是WHIM和FMB，对于华氏巨球蛋白血症目前打算独立开展业务，但会根据情况考虑最佳发展方式 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司重要的一年，作为上市公司的第一年取得了显著成就，包括启动Mavorixafor的3期注册试验、开展两项新的临床试验、加强资产负债表、管理团队和董事会，对未来充满期待 [34] - 虽然目前无法确定新冠疫情对WHIM试验的影响，但公司通过在多个国家和多个地点开展试验来降低招募风险，目前未收到临床试验点运营变化的通知，将继续密切监测 [38] 其他重要信息 - 2019年Mavorixafor获得FDA突破性疗法认定，用于治疗WHIM综合征，还获得欧盟委员会的孤儿药认定，此前已获得美国的孤儿药认定，并完成了与EMA的科学咨询，使WHIM 3期注册试验在全球范围内保持一致 [10][11] - 2019年Mavorixafor被白血病和淋巴瘤协会的疗法加速计划（TAP）选中进行投资，该合作旨在加速Mavorixafor治疗罕见非霍奇金淋巴瘤患者的开发 [14] - 2019年公司与Abbisko Therapeutics在中国达成实体肿瘤肿瘤学开发和商业化协议，在该地区开发和商业化Mavorixafor与检查点抑制剂或其他药物联合用于实体肿瘤治疗 [15] - 上个月公司获得了Mavorixafor的一项新专利，预计该专利将使该化合物的独家使用权持续到2038年，进一步增强专利组合并延长潜在商业前景 [15] - 公司加强了董事会，增加了几位具有丰富领导经验和成功记录的成员，还招聘了首席医疗官、总法律顾问和研发高级副总裁等关键职位人员，并聘请了患者事务和患者疗效副总裁以加强患者疗效工作 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何密切监测试验点以及试验时间安排的缓冲情况 - 公司表示WHIM试验是全球性的，通过在多个国家和多个地点开展试验来降低招募风险，目前未看到对招募预测有重大影响，但会继续密切监测并与临床医生保持联系，目前未收到运营变化的通知 [38] 问题2: SCN试验中2周的暴露时间是否足以对中性粒细胞产生影响 - 公司称14天的试验时间是基于药物药代动力学约7天达到稳态的知识，以及之前健康人类志愿者研究的结果，该试验旨在评估具有广泛病因的先天性中性粒细胞减少症患者的反应 [40] 问题3: SCN试验的注册途径可能是什么样的 - 公司表示目前尚未确定，需要等待1b期试验的数据，并与监管机构密切沟通，正在评估所有选项，但目前预期可能需要进行有活性对照的试验，1b期数据将为后续与监管机构的沟通提供参考 [41][42] 问题4: FDA授予突破性疗法认定时看到了哪些数据以及关键试验的招募情况如何 - 公司称FDA授予突破性疗法认定是基于WHIM是严重潜在威胁生命的疾病以及公司分享的2期数据和对感染问题的深入研究，这些也是公司计划在今年晚些时候分享的信息 [45][46] 问题5: 双突变检测的普遍程度以及在招募过程中的体现 - 公司表示双突变检测已被越来越多地认为是患者对治疗反应的重要标志物，许多合作的卓越中心会对初诊为华氏巨球蛋白血症的患者进行常规基因检测，公司也将双突变基因检测作为筛选标准，文献中显示双突变患者占比为30% - 40% [48] 问题6: 2020年底预期听到的SCN和华氏巨球蛋白血症试验数据是否足以与监管机构进行讨论 - 公司称华氏巨球蛋白血症试验预计招募12 - 18名患者，目前正在进行为期6个月的临床试验，试验目标包括剂量规划和与依鲁替尼联合使用的安全性评估，以及测量相关生物标志物，预计在2020年下半年分享初步数据 [52] 问题7: 下一代分子002和003的进展情况 - 公司表示002和003在向IND启用研究推进方面进展顺利，目前003领先，预计今年启动IND启用研究 [53] 问题8: WHIM综合征的患者识别工作情况 - 公司称对于试验患者的识别，主要依靠广泛的临床医生和试验点网络，通过建立关系来支持患者招募，有望在年底前完成招募；从长期和更广泛的角度来看，公司采用与其他罕见病公司类似的方法，如利用现有基因数据库、进行电子病历研究、开展市场研究以及使用医学科学联络官（MSL）进行有针对性的实地工作，预计在4月7日的分析师日活动中提供相关更新 [56][57] 问题9: 不同适应症之间的剂量差异以及华氏巨球蛋白血症的预期最高剂量 - 公司称目前还太早无法确定，华氏巨球蛋白血症试验采用剂量递增方案，剂量为200、400和600，而WHIM试验使用2期数据确定使用400剂量 [59] 问题10: 4月7日分析师日活动预计讨论的内容 - 公司表示活动将聚焦于WHIM综合征，将通过视频分享患者体验，分享关键意见领袖（KOL）治疗该疾病的观点和经验以及其在2期研究中的经验，并提供关于疾病患病率的市场研究指导 [62] 问题11: 在等待WHIM试验2021年下半年完成期间能获得哪些数据更新 - 公司称由于WHIM试验是前瞻性随机双盲试验，预计在试验完成前不会公布数据，2020年将分享2期试验及其扩展部分的数据 [63] 问题12: 诊断率合作伙伴关系的更新情况 - 公司表示仍在整理相关数据，目前不会提供具体结果指导，但认识到这是诊断SCN和WHIM的重要工具，将在后续讨论中提供相关指导 [66] 问题13: 公司商业战略的更新情况 - 公司表示作为专注于罕见病的公司，打算在原发性免疫缺陷病领域进行全球商业化，特别是WHIM和FMB，对于华氏巨球蛋白血症目前打算独立开展业务，但会根据情况考虑最佳发展方式 [67] 问题14: 华氏巨球蛋白血症试验中Mavorixafor的潜在用药顺序、招募情况、从北京研究中的学习以及是否计划在2020年下半年的临床会议上公布结果 - 公司称华氏巨球蛋白血症试验的患者群体包括初治患者和复发难治患者，但患者在参加试验前未使用过依鲁替尼，试验中依鲁替尼剂量保持稳定，Mavorixafor进行剂量递增，预计在2020年下半年分享初步结果，目前不评论具体的目标会议，因为招募工作正在进行中，现在发表评论还为时过早 [70][71] 问题15: 分析师日活动是否会有新的WHIM研究数据 - 公司称4月7日的分析师日活动不会有新数据，年中会分享一些关于感染率和其他临床评估的额外数据，以帮助公众全面了解数据集 [72]