财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净收入为120万美元，摊薄后每股收益0.03美元，而2021年同期净亏损3690万美元，摊薄后每股亏损0.85美元，主要得益于2022年1500万美元的许可收入、DANYELZA销售额增加带来的毛利影响以及研发费用的减少 [46] - 2022年全年净亏损9560万美元，摊薄后每股亏损2.19美元，而2021年全年净亏损5530万美元，摊薄后每股亏损1.28美元，2021年的净亏损是在出售DANYELZA优先审评券获得6200万美元净收益之后，2022年收益下降还反映了与前首席执行官的合同遣散相关福利的一次性影响，但部分被收入增长的有利影响所抵消 [47][48] - 2022年第四季度和全年净收入分别为3150万美元和6530万美元，较2021年同期的960万美元和3490万美元分别增长228%和87% [38] - 2022年第四季度和全年DANYELZA产品收入分别为1640万美元和4930万美元，较2021年同期分别增长71%和50% [41] - 2022年第四季度DANYELZA净产品收入为1640万美元，较2022年第三季度的1250万美元环比增长31%，主要是由于2022年第四季度美国新患者数量增加 [42] - 2022年第四季度研发费用降至1980万美元，较上一年减少890万美元，全年研发费用降至9160万美元，较上一年减少160万美元，主要是由于2022年临床试验活动减少 [43] - 2022年第四季度销售、一般和管理费用降至1080万美元，较2021年第四季度减少430万美元，主要是由于DANYELZA商业化相关成本减少180万美元；2022年全年销售、一般和管理费用增至6090万美元，主要是由于与前首席执行官离职相关的遣散费和股份支付费用增加780万美元 [44][45] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.058亿美元，2022年第四季度现金消耗为880万美元，其中包括该季度收到的1500万美元许可费，排除许可费后，2022年第四季度的现金消耗与2022年平均水平一致 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - DANYELZA业务第四季度销售额显著回升，实现创纪录的净产品收入1640万美元，较2022年第三季度增长31%，2022年全年DANYELZA净收入为4930万美元，处于全年收入指引4500万 - 5000万美元的上限 [6][14] - SADA技术平台方面，GD2 - SADA的新药研究申请（IND）于2022年第三季度获批，2022年11月开设了第一个试验点，目前共有四个试验点开放，公司已开始积极筛选GD2阳性实体肿瘤患者，计划在今年晚些时候分享首次人体一期试验的药代动力学成像数据；公司还计划在未来三到四个月内向FDA提交第二个SADA构建体CD38 - SADA的IND申请 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - DANYELZA在美国市场，2022年第四季度新增五个客户账户，包括几个著名的卓越中心，截至2022年底，共有48个账户，其中18个（占比38%）有两名或更多患者使用DANYELZA，产品在美国抗GD2市场的采用率和市场份额呈上升趋势 [19] - 在国际市场，2022年12月DANYELZA在中国获得有条件批准，公司期待与SciClone合作于2023年上半年在中国推出该产品；此前已在以色列获批，由合作伙伴武田进行商业化；2022年9月Adium在巴西完成了监管提交，此前也在墨西哥和哥伦比亚提交了申请；2022年12月与WEP Clinical达成分销协议，开展DANYELZA在欧洲的早期准入计划 [10][11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于DANYELZA的商业化拓展和SADA技术平台的开发，对omburtamab和其他早期项目进行了优先级调整 [7][33] - 为实现战略目标，公司实施了裁员约35%的重组计划，预计2023年年度运营费用将减少28%，结合预期的DANYELZA收入，公司现金储备足以支持业务运营至2026年第一季度 [7][35] - 在DANYELZA业务上，公司通过区域合作伙伴关系建立全球商业布局，努力扩大产品在全球的可及性，同时积极开展临床试验，探索新的适应症，以增加产品的商业机会 [10][22] - 在SADA技术平台方面，公司计划探索潜在的合作伙伴关系，利用该平台的优势，将现有晚期临床失败的构建体优化为SADA构建体，以克服其局限性，提高治疗窗口 [29][31] - 行业竞争方面，儿童神经母细胞瘤市场竞争激烈，目前有22项儿科神经母细胞瘤试验正在进行，其中13项使用dinutuximab或dinutuximab beta，患者数量有限且选择众多是公司面临的主要竞争挑战 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在财务和运营方面处于有利地位，DANYELZA收入创历史新高，国际业务进展顺利，公司有信心继续推进临床和商业里程碑，支持DANYELZA的持续商业化，并推进早期项目的发展 [81] - 对于DANYELZA的未来增长，公司希望随着优化商业战略的实施和临床数据的交付，能够实现更高的增长率，扩大适应症并提高医生的采用率 [52] - 对于SADA技术平台，管理层对其潜力充满信心，认为该技术在将放射性药物靶向递送至肿瘤部位方面具有显著优势，有望为公司和医疗界带来重大的科学进步 [25][26] 其他重要信息 - 公司正在参与一项由Beat Childhood Cancer Research Consortium赞助的新的研究者发起的研究BCC018，该多中心二期试验探索naxitamab与标准诱导疗法联合用于新诊断的高危神经母细胞瘤患者，目前已启动五个试验点，有三名患者入组，目标是在美国和加拿大共设立40 - 50个试验点，招募76名患者 [20][21] - 公司继续推进DANYELZA的关键多中心骨肉瘤试验，以扩大产品标签至新的适应症 [22] - 公司将提供naxitamab用于俄亥俄州立大学的一项研究者发起的一期Ib研究，将naxitamab与吉西他滨和NK细胞联合使用，该研究正在等待机构审查委员会（IRB）的批准，计划在今年第三季度招募患者，并在今年12月的年度研发日进行跟进 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年第四季度DANYELZA的增长中，来自季度初已接受治疗的患者和新启动治疗的患者分别占多少？中国市场预计为DANYELZA带来多少收入？SciClone为产品推出做了哪些准备？ - 公司大约每季度新增五个新客户，患者数量的增长既体现在现有账户中，也有新的增长，约30%的患者接受了五个或更多周期的治疗，且每个患者的治疗周期数呈季度环比增长趋势；MSK仍是最大的客户，但团队对高机会账户的关注使得Sloan Kettering以外的业务增长显著，约50%的账户在Sloan Kettering以外至少治疗了一名患者 [58][59] - 中国团队有一个15人的团队，目标是针对40家医院和关键卓越中心，并有一个强大的关键意见领袖参与计划，但关于收入指导，需咨询首席财务官或首席执行官 [60] - 公司希望在2023年上半年推出产品，由于中国医院和儿科的现状，门诊药物具有明显优势，且去年在中国试点区治疗患者的经验非常积极，有望对美国以外的销售产生重大影响 [61] 问题2: 现金消耗指导中，DANYELZA的增长假设是怎样的？如何影响收入预期和现金消耗指导？ - 公司对2023 - 2025年的增长应用了相当保守的假设，目前6000万 - 6500万美元的指导已反映在现金消耗数字中，如果销售额远超预期，预计支出也会减少 [62][63] 问题3: SADA平台在选择同位素时如何考虑α和β发射体的优缺点？未来SADA平台的合作机会如何考虑？ - 目前使用的同位素是镥，来自平台最初开发的GD2 - SADA构建体，该平台是模块化的，可以连接不同的同位素，公司也在研究α发射体，但考虑到锕等α发射体的供应链问题，目前仍倾向于使用镥 [65][66] - 公司的合作策略是将较大的适应症进行授权许可，同时采用第三方靶点，将其优化为SADA构建体，并将任何儿科相关项目保留在内部 [67] 问题4: 目前DANYELZA的运行率高于全年指导上限，能否描述一种全年结果未超过指导但长期仍能恢复增长的情景？SADA平台首次患者给药比预期延迟，过去几个月发生了什么不同的情况？ - 基于第四季度的情况，公司的指导较为保守，会逐季监测并根据需要确定更明确的指导，但由于儿童神经母细胞瘤市场患者数量有限且有众多临床试验竞争，这是一个不确定因素 [70][71] - 开设四个试验点并使其投入使用需要时间，这是一种从未在人体中使用过的一类新药，公司对首批入组患者也进行了筛选，内部对进展感到满意，期待能带来好消息 [72] 问题5: SADA一期试验中，为何还未对患者给药？需要多少患者才能提供临床更新？为何有信心在今年晚些时候展示SADA项目的数据？ - 开设一类新药的试验需要时间，且公司对患者进行了筛选，入组的是经过多种治疗的三线患者，公司有信心按计划推进，在对第一名患者进行两次给药后会更新好消息 [75] - 公司希望验证作用机制，即肿瘤对蛋白质的摄取，并通过扫描显示蛋白质信号且无脱靶正常组织噪声，预计到夏季完成两个队列的试验，到研发日进入第三个队列，并希望届时分享一期试验的更多令人兴奋的更新 [76] 问题6: SADA平台筛选患者时更加严格，能否介绍筛选失败的情况或目标患者类型？为了在研发日展示剂量成像数据，需要达到什么剂量水平或多少患者？ - 入组的是三线或四线患者，经历过大量化疗，有很多副作用，需要进行超声心动图等各种预筛选，这是一类新药试验的常见挑战，公司有信心及时招募患者并给药 [78] - 这是一个经典的3 + 3试验设计，起始剂量为0.3毫克，第二个队列是1毫克，希望尽快看到效果，最初关注的是肿瘤摄取情况，即30毫居里镥成像剂量能显示肿瘤且扫描无脱靶噪声，若蛋白质信号显示良好，患者将进入200毫居里的治疗剂量，但目前很难对蛋白质剂量做出准确猜测 [79]