财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净收入为1100万美元，其中DANYELZA销售额为900万美元，许可收入为200万美元，而2020年第二季度无收入记录 [28] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的3010万美元降至1980万美元，减少了1030万美元，主要归因于SADA许可协议的里程碑付款和许可 acquisition 成本减少了1310万美元 [28] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1040万美元增至1350万美元，增加了310万美元，主要是由于与DANYELZA推出和商业化相关人员的员工相关成本增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为2290万美元，每股基本和摊薄亏损为0.53美元，而2020年同期净亏损为4040万美元，每股基本和摊薄亏损为1.01美元 [29] - 截至2021年第二季度末，现金头寸为2.336亿美元，而2020年末为1.146亿美元，增长主要来自DANYELZA优先审评券的出售所得6200万美元、与MSK的许可协议净收益以及2021年2月公开发行筹集的1.077亿美元净收益，部分被2021年上半年运营活动使用的5060万美元现金抵消 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 2021年第二季度净销售额为900万美元，较第一季度的540万美元增长67%，且交付的治疗中心数量约翻了一番，目前已交付至全国约20个中心 [5] - 预计2021年第三季度约50%的产品将销售给美国其他癌症治疗中心 [13] - 2021年6月美国临床肿瘤学会年会上公布了DANYELZA和GMC SF用于高危神经母细胞瘤患者巩固治疗的一线更新临床数据，首次完全缓解患者的三年无事件生存率为74%，第二次或后续完全缓解患者为19%；首次完全缓解患者的三年总生存率为92%，第二次或后续完全缓解患者为66% [14] omburtamab业务线 - 2021年4月向EMA提交了omburtamab用于治疗高危神经母细胞瘤中枢神经系统软脑膜转移儿科患者的上市许可申请，评估预计需210天加上可能的时钟停止天数 [17] - 2021年6月与FDA进行了B类会议，有望在年底前以滚动提交的形式重新提交omburtamab的生物制品许可申请（BLA） [5][17] - 2021年6月在ASCO会议上公布了omburtamab用于弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期剂量递增中期数据，显示用8毫克碘 - 124标记的omburtamab给药耐受性良好，分布体积有可能覆盖高达200立方厘米的肿瘤体积，剂量递增研究中所有46名患者的中位总生存期比历史对照组增加了3 - 4个月 [18] Y - BiClone平台业务线 - nivatrotamab的临床范围已扩大到包括小细胞肺癌患者的II期皮下给药研究 [21] - 计划将正在进行的nivatrotamab在MSK的研究扩展为两项单独的II期研究，分别针对神经母细胞瘤和骨肉瘤 [21] - 第二季度提交了Y - BiClone平台下生成的CD - 33双特异性抗体用于儿科急性髓系白血病（AML）的研究性新药申请（IND），希望在未来6 - 9个月内为儿科AML患者开展研究 [21] SADA技术业务线 - 正在为四项公开的项目进行临床开发准备，首个IND预计针对GD2，预计在2021年第四季度提交，且近期已从FDA获得关于IND前包的积极反馈 [22] - 2021年4月美国癌症研究协会会议上报告，针对结直肠癌异种移植模型中GPA33的预靶向放射免疫疗法在注射24小时后显示肿瘤与血液的放射性摄取比为122，GPA33在95%的结直肠癌中表达，针对GPA33的SADA的IND目标是在明年年底提交 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - DANYELZA已交付至美国约20个治疗中心，且需求持续增长，预计第三季度约50%的产品将销售给除MSK外的其他癌症治疗中心 [5][13] 中国市场 - 与SciClone Pharmaceuticals合作，2021年6月SciClone在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区举办了GD2疗法治疗神经母细胞瘤的试点发布会，预计SciClone很快能为中国神经母细胞瘤患者提供DANYELZA [6][7] - 2021年3月SciClone获得DANYELZA的临床试验豁免，2021年7月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了DANYELZA用于治疗复发和难治性高危神经母细胞瘤患者的BLA [7] 拉丁美洲市场 - 与Adium Pharma（Techno Pharma）签订了独家分销协议，Techno Pharma将利用其销售和营销专业知识在该地区分销DANYELZA和omburtamab（如获批），并代表公司提交注册文件 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进DANYELZA的商业化，有望扩大其市场份额，同时推进omburtamab的BLA重新提交和潜在上市 [5][10][17] - 深化和拓宽产品线，推进抗体构建物的临床开发，特别是SADA构建物、双特异性抗体和下一代omburtamab DTPA放射性标记抗体 [24] - 与中国的SciClone Pharmaceuticals和拉丁美洲的Techno Pharma建立战略合作伙伴关系，以拓展国际市场 [6][7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于良好的财务状况，有能力支持DANYELZA的持续商业化、omburtamab的潜在上市以及推进相关产品进入后期开发阶段 [10] - 对DANYELZA的市场表现感到满意，其收入和治疗中心数量均超出内部预期，且市场对其兴趣浓厚，有很大的增长空间 [5][35] - 认为omburtamab若获批，将在中枢神经系统转移治疗领域取得重大进展，目前与FDA的沟通进展顺利，有望在明年在美国和欧洲市场上市 [17][39][46] - 对SADA技术和Y - BiClone平台的前景感到兴奋，认为这些技术有潜力改善肿瘤治疗的疗效，满足未满足的医疗需求 [9][22][23] 其他重要信息 - 2021年6月欧洲药品管理局孤儿药产品委员会（COMP）推荐177镥omburtamab DTPA用于治疗髓母细胞瘤的孤儿药指定 [20] - 公司的B7 - H3阳性中枢神经系统软脑膜癌成人患者的篮子试验（Study 302）已开放，首批成人患者可接受177镥omburtamab DTPA的筛查和治疗 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA在神经母细胞瘤市场增长方面，增加新治疗中心和转移患者的重点如何，积极的化疗组合数据对复发难治性环境下的产品吸收有何影响，以及秋季会议上预计公布的骨肉瘤数据的范围和样本量 - 目前难以确定市场份额情况，但新治疗中心主要将DANYELZA用于使用Dinutuximab未取得足够疗效的患者以及原发性难治性、继发性复发患者，市场仍有很大增长空间，公司持续看到高关注度 [35] - 骨肉瘤数据很可能在12月的研发日公布，目前研究仍缺一名患者招募，之后才能进行分析 [36] 问题2：omburtamab在欧盟获批后的上市策略 - EMA预计在9月对文件进行合格审查并提出一系列问题，公司需30 - 90天准备回复，回复提交后时钟重新开始，若有额外问题时钟再次停止，虽规定审查期为210天，但实际可能受时钟停止影响，预计获批后明年第二季度在欧盟市场上市，公司已在组建欧洲团队负责销售和分销 [39] 问题3：DANYELZA下一季度MSK的销售占比是否为未来的常态，以及omburtamab重新提交后的FDA审查流程 - MSK未来销售占比不会大幅增加，增长将来自MSK以外的新治疗中心 [45] - 预计FDA审查流程可能会缩短，但仍可能给予传统的八个月快速通道审查PDUFA日期，有望在该期限结束前获批 [46] 问题4：到年底DANYELZA预计能进入多少治疗中心，以及与FDA进行滚动提交前还需在哪些方面达成一致 - 美国约有160个治疗神经母细胞瘤的站点，若能渗透到一些重要站点，特别是大型站点，公司认为第一年表现良好，目前已很高兴看到除MSK外近20个站点开始使用该产品，且使用情况积极 [51] - 公司认为已基本与FDA达成一致，FDA要求准备一些分析并讨论数据点和统计分析计划更新，之后可能需要进行正式的BLA前会议或书面回复，预计无需额外的一致性工作 [51] 问题5：omburtamab重新提交时FDA要求的额外详细数据是什么，滚动BLA提交结束后明年是否还需重新提交其他模块，以及DANYELZA新治疗中心的引入模式 - FDA希望确保将Study 133或0133的数据与历史对照组数据进行比较时，两个患者队列具有可比性，公司使用合成对照臂并已与FDA就如何生成该对照臂达成一致，相关数据集将很快提交给FDA [57] - 完成滚动重新提交的时间需在与FDA达成BLA前协议后确定 [58] - 新治疗中心通常在有患者且筛选后决定使用DANYELZA时，先为第一个治疗周期的周一、周三和周五订购药物，若患者情况良好并想继续治疗，四周后开始第二个周期时再订购，由于治疗费用昂贵，很少有中心一次性订购五个周期的药物，公司几乎每周都会收到MSK和其他治疗更多患者的站点的订单 [59] 问题6：是否已就DANYELZA在一线治疗环境与FDA展开对话，若未开始，计划何时进行 - 公司预计明年年初与FDA进行对话，目前正在等待MSK在今年第一季度结束的一线研究的最后一批患者的随访数据，以及Dr. Mora研究的三年随访数据集，待这些数据准备好后，公司认为有足够材料与FDA讨论补充BLA批准所需的额外数据 [65] 问题7：DANYELZA扩散到较小治疗中心是否与患者无需前往大型中心治疗有关，以及177镥omburtamab DTPA患者招募延迟的原因和未来招募趋势 - DANYELZA更易于处理，使得原本不治疗患者或仅转诊的站点现在可以使用该产品治疗患者，同时也促使一些大型站点对其更加开放，因为部分患者和家长希望接受门诊治疗和使用FDA批准的新抗体 [70] - 177镥omburtamab DTPA患者招募延迟是由于机构审批流程耗时，包括涉及留置导管、放射性标记镥以及放射药房安全组等复杂治疗环节，通常从IND获批到首个患者入组至少需要六个月，目前两项研究均已开放招募，正在筛选患者并计划开始治疗首批患者，患者可用性似乎不是问题 [71][72][74] 问题8：如何看待第三方供应商（如Symphony）跟踪DANYELZA数据的准确性，以及随着进入更多站点和新治疗中心，报销和医保目录准入情况如何 - 第三方供应商的数据与实际数据接近，约低10%，但由于其数据收集方式存在一定不确定性风险，公司正在了解其具体收集信息的方式 [79] - 随着销售在MSK以外增长，更多销售出现在二线、三线和四线治疗环境，报销方面没有问题，情况非常积极 [82] 问题9：目前开放的20个治疗中心覆盖的患者比例，以及公司最感兴趣的大型站点覆盖的患者比例和当前渗透率，中国市场的正常审批时间线，以及对中国市场的看法和其对患者就医选择的影响 - 美国约有160个定期治疗神经母细胞瘤的站点，其中50个站点治疗约70% - 80%的患者，目前公司发货的站点多为中型站点，已进入两三个大型站点，进入大型医院的医保目录更耗时，但公司正在取得进展 [87] - 预计明年上半年某个时候在中国获批，获批后可在无报销情况下销售，获得政府资助报销可能还需一年，中国市场患者数量预计是美国市场的2 - 3倍，但价格可能为美国市场的20% - 25%，价值方面可能为美国市场的一半到相同水平，公司对中国市场非常兴奋，同时美国市场本身也很有吸引力，加上拉丁美洲、欧洲等市场，公司未来增长前景良好 [89][90][91]