财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损2620万美元，合每股0.66美元（基本和摊薄），而2019年第一季度净亏损1590万美元，合每股0.47美元（基本和摊薄） [39] - 截至2020年第一季度末现金头寸为1.858亿美元，而2019年末现金头寸为2.07亿美元 [40] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1250万美元增加610万美元至1860万美元 [42] - 2020年第一季度总务和行政费用从2019年同期的370万美元增加440万美元至810万美元 [44] - 2020年第一季度经营活动现金流的现金消耗从2019年同期的1350万美元增加830万美元至2180万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 纳昔他单抗（naxitamab） - 3月完成纳昔他单抗生物制品许可申请（BLA）向FDA的提交，正等待FDA的潜在处方药用户收费法（PDUFA）日期 [15] - BLA基于关键II期研究201和12 - 230的安全性和有效性结果，预计今年晚些时候在合适场合公布 [16] - 除BLA外，在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）和巴塞罗那有一线神经母细胞瘤试验以及难治性神经母细胞瘤患者的化疗联合试验，预计2020年剩余时间启动国际II期多中心一线和化疗联合治疗试验 [17] 奥姆布他单抗（omburtamab） - 2月与FDA进行了预BLA会议，计划下个月完成滚动BLA提交，用于治疗神经母细胞瘤中枢神经系统/软脑膜转移患者，比原计划晚几周 [18] - 12月欧洲药品管理局（EMA）同意了奥姆布他单抗的儿科调查计划（PIP），计划今年11月在欧洲提交上市许可申请（MAA），有望2021年在欧洲上市 [20] - 在MSK进行弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期研究，计划2020年开展多中心II期研究；近期在MSK开启了促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）的II期研究 [23] 其他业务 - 镥 - 177放射性标记的奥姆布他单抗 - DTPA构建体于2019年12月提交了研究性新药申请（IND），预计今年晚些时候开启两项多中心I/II期研究，一项针对儿科神经母细胞瘤，另一项是针对成人B7 - H3阳性中枢神经系统/软脑膜转移的篮子试验 [24] - GD2 - GD3疫苗将从单中心试验扩展到全球多中心试验 [5] - Y - BICLONE双特异性平台的首个人类化GD2 - CD3双特异性抗体正在单中心I期剂量递增试验中招募患者，有望在2020年10月的国际小儿肿瘤学会（SIOP）会议上公布数据 [5] - 正在研发该平台的第二个双特异性构建体人类化CD33 - CD3，计划2021年开展多中心儿科急性髓系白血病（AML）试验 [6] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有800例高危神经母细胞瘤患者被诊断，约70%即560例是一线使用迪努图昔单抗（dinutuximab）治疗的标准患者，迪努图昔单抗每年约提供600例几乎完整的患者治疗，且开始在二线与化疗联合使用 [94] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进纳昔他单抗和奥姆布他单抗的上市进程，同时加大对SADA技术和早期产品候选药物的关注 [38] - 计划建立规模合适、一流的商业化组织，以同时推出纳昔他单抗和奥姆布他单抗 [25] - 打算开发一系列基于SADA的构建体，包括用于GD2阳性实体瘤的GD2 SADA、用于结肠癌的GPA33 SADA和用于乳腺癌及其他HER2阳性癌症的HER2 SADA，目标是明年提交首个SADA构建体的IND并尽快治疗患者 [33] 行业竞争 - 与迪努图昔单抗相比，纳昔他单抗具有输注时间短、副作用少、无需使用IL - 2等优势，在二线治疗中裸抗体的缓解率超过迪努图昔单抗与两种化疗药物联合使用的情况 [97][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司密切关注COVID - 19对业务的影响，采取了一系列措施保护员工健康和安全，同时推进运营，虽预计COVID - 19会对临床试验启动和患者招募产生短期影响，但未改变2020年关键临床试验数据读出的主要指导方针 [13] - 公司认为自身财务状况良好，手头现金加上二次发行的净收益可覆盖到2022年第四季度的运营活动和资本支出，且未考虑纳昔他单抗和奥姆布他单抗商业化的潜在收入或未来潜在合作伙伴关系的收益 [46] 其他重要信息 - 4月15日公司与MSK和麻省理工学院（MIT）达成新的许可协议，获得SADA技术以扩展抗体平台，该技术在动物模型中获得的肿瘤与血液比率前所未见，有望改善肿瘤治疗格局 [8] - 第一季度公司员工总数从65人增加约30%至85人，主要是开发团队和为纳昔他单抗和奥姆布他单抗潜在上市做准备的商业团队人员增加 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA审查时间线及COVID对临床研究的影响 - 回答：FDA仍非常开放和协作，虽目前不进行预批准检查（PLI）至本月底，但纳昔他单抗有5月、8月和10月的批次生产计划，FDA可在8月或10月进行PLI，也可进行虚拟PLI；对于奥姆布他单抗和纳昔他单抗的监管批准，临床研究活动减少未产生影响，但新临床试验启动会受影响，部分试验可能比预期晚开始，数据收集等将按计划进行 [52][54] 问题2：GD2在不同组织中的表达程度及靶向非神经母细胞瘤组织中GD2的障碍 - 回答：神经母细胞瘤中GD2表达平均比其他肿瘤如小细胞肺癌和肉瘤高5 - 10倍；对于裸抗体，在神经母细胞瘤和骨肉瘤之外发挥活性可能较困难，但双特异性抗体如GD2 - CD3在体外试验中活性更强，对于此类构建体或GD2 - SADA构建体，较低的表达水平可能影响不大 [57] 问题3：奥姆布他单抗延迟原因、与FDA后续互动及首个SADA构建体IND情况 - 回答：奥姆布他单抗延迟主要是外部供应商提供BLA所需报告的交付时间延长；与FDA在滚动BLA提交时进行了告知和计划沟通；首个可能进入临床的SADA构建体是GD2 - SADA，预计明年准备好IND并希望尽快用于患者 [60][62] 问题4：双特异性抗体剂量递增更新及后续II期计划 - 回答：即使剂量递增未结束，目前剂量水平也适合开展II期研究，会按计划推进 [67] 问题5：美国除MSK外的一级处方医生数量、纳昔他单抗获批后渗透速度及ASCO数据更新情况 - 回答：MSK约治疗15%的神经母细胞瘤患者，美国约80%的患者在不到80个治疗点接受治疗，公司约有10名销售代表和4 - 5名医学销售联络员，预计产品上市后前六个月可覆盖所有治疗点；ASCO数据将是关键研究12 - 230的研究者评估信息及Dr. Mora研究的更新，数据完整后会尽快发布 [72][74] 问题6：FDA对纳昔他单抗一线数据的看法及时间线、医生是否会自行调整用药、SADA技术是否会取代奥姆布他单抗放射性标记技术 - 回答：计划在FDA批准纳昔他单抗二线治疗后，请求进行B类预BLA或策略咨询会议，提交西班牙Dr. Mora研究、MSK单中心研究数据及正在准备的多中心研究方案，预计最早明年第一季度进行讨论；MSK从未使用过迪努图昔单抗，且纳昔他单抗优势明显，医生可能会自行选择；SADA技术不太可能取代奥姆布他单抗在首个适应症中的使用，因为需要在患者中进行研究，且新产品获批需要时间，公司不会放弃正在进行的项目 [79][84][87] 问题7：儿科神经母细胞瘤患者使用Unituxin的比例、竞争对手营销策略及纳昔他单抗一线讨论进展 - 回答：Unituxin每年约提供600例几乎完整的患者治疗，美国每年约800例高危神经母细胞瘤患者被诊断，约70%是一线使用迪努图昔单抗治疗的标准患者，且开始在二线与化疗联合使用；不清楚竞争对手策略，纳昔他单抗优势明显；目前未与FDA讨论一线问题，计划在FDA批准二线治疗后，提交相关数据和研究方案进行讨论，最早明年第一季度 [94][102] 问题8：DIPG和DSRCT的数据流程节奏、今年是否有额外数据及提交所需数据范围 - 回答：DIPG不确定今年能否公布额外数据，计划下半年启动多中心研究，在FDA批准奥姆布他单抗治疗神经母细胞瘤中枢神经系统/软脑膜转移后，提交MSK单中心研究数据和多中心研究方案与FDA讨论补充BLA，预计明年上半年进行会议；DSRCT将采取类似方法，已有约50例患者的研究数据，刚开启II期研究 [107][110] 问题9：10月双特异性抗体数据可能情况、是否能看到缓解率、商业化可靶向中心数量及销售和管理费用（SG&A）考虑 - 回答：将在SIOP会议上公布双特异性抗体的安全性数据，希望能公布潜在抗肿瘤活性数据，但目前不清楚具体情况；希望能看到患者有缓解反应；通过分析迪努图昔单抗销售情况，确定重点关注50 - 80个治疗点，预计有10名销售人员，奥姆布他单抗最初在美国不到20个治疗点使用，后续会扩展 [114][115][117] 问题10：奥姆布他单抗镥DTPA开启试验和招募患者时间更新、SADA技术放射性同位素剂量和成本问题 - 回答：奥姆布他单抗镥 - 177构建体预计下季度开始招募儿科髓母细胞瘤患者，成人试验可能在第四季度开始招募，虽开启试验和进行启动访问可能会有延迟，但预计无重大延误；SADA技术中放射性物质耐受性好，可多次给药，与传统放射性同位素给药方式不同，目前不确定最终剂量情况 [124][125] 问题11：奥姆布他单抗BLA提交是否包含其他肿瘤中枢神经系统转移患者数据、更换标记物后疗效和安全性改善情况、纳昔他单抗在欧盟获得PIP所需工作 - 回答：奥姆布他单抗BLA提交包含成人患者的安全性数据，但未包含疗效数据；碘 - 131和镥 - 177标记物安全性无重大差异，成人篮子试验会对镥构建体进行剂量递增研究；计划未来三个月与EMA讨论PIP，达成协议后会披露，预计未来三到六个月开始欧洲申报所需的研究，需要用纳昔他单抗与化疗联合治疗更多患者 [133][134][137] 问题12：双特异性抗体年底数据范围、目标医学会议、GD2 - GD3疫苗扩展试验是否需另一个IND及双特异性抗体扩展试验计划 - 回答：计划在10月SIOP会议上公布双特异性抗体现有数据，仍计划推进三线神经母细胞瘤、进展性骨肉瘤和小细胞肺癌的三项II期研究；GD2 - GD3疫苗多中心研究需提交单独IND，计划今年下半年进行；神经母细胞瘤和骨肉瘤的II期研究今年启动，小细胞肺癌的方案和IND申请今年完成，患者招募预计明年第一季度开始 [144][145][146]