财务数据和关键指标变化 - 2023年前三季度净亏损1.042亿美元，即每股摊薄亏损1.53美元，较2022年同期的1.851亿美元减少44%，主要因与Jazz的合作协议收入、利息收入增加以及研发费用减少，但被一般及行政费用和所得税费用增加部分抵消 [8] - 2023年前三季度收入为5910万美元，2022年同期为1000万美元，2023年包括来自Jazz的5630万美元开发支持和药品供应收入以及来自合作伙伴的280万美元研究支持和其他付款 [9] - 2023年前三季度研发费用为1.181亿美元，2022年同期为1.556亿美元，非GAAP基础上减少3140万美元，主要因zanidatamab项目转移至Jazz，部分被ZW171和ZW191临床前费用增加抵消 [10][11] - 2023年前三季度一般及行政费用为5560万美元，2022年同期为4320万美元，非GAAP基础上增加990万美元，主要因专业服务费用等增加，部分被员工薪酬福利费用减少抵消 [13] - 过去21个月员工总数减少约45%，从2021年12月31日的455名全职员工减至2023年9月30日的252名 [15] - 截至2023年9月30日，现金资源（包括现金、现金等价物和有价证券）为3.902亿美元，较2022年12月31日净减少1.02亿美元 [15] - 截至2023年9月30日，应收账款约6430万美元，预计2023年底部分收回 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab：在欧洲肿瘤内科学会年会上，合作伙伴Jazz和BeiGene展示的数据显示，zanidatamab联合化疗和tisle用于一线治疗HER2阳性胃/胃食管交界处腺癌的总体缓解率超75%，中位缓解持续时间22.8个月，中位无进展生存期16.7个月；单药治疗HER2阳性胆管癌患者的确诊总体缓解率为41.3%，IHC 3+患者为51.6%，中位无进展生存期5.5个月 [23][24][25] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有“5 by 5”管线战略，计划到2027年提名并启动五项临床试验和五个新分子，目前已提名第四个候选药物ZW251，有望2024年提名最后一个候选药物 [30][31] - 研发聚焦于抗体药物偶联物（ADCs）和多特异性抗体，选择难以治疗的癌症、经过验证的靶点或靶点对，开发创新的抗体偶联物或多特异性抗体 [32] - 关注ADCs和多特异性抗体在癌症患者整个治疗过程中的应用，包括单药治疗和与标准治疗联合使用，注重疗效和耐受性 [35] - 未来计划每年推出两个IND准备就绪的分子，除肿瘤学外，还看到自身免疫性炎症疾病领域的机会，将利用多特异性平台技术 [54] - 在ADCs领域，公司看到将双特异性技术与药物偶联物结合的机会，也在探索替代有效载荷策略；在免疫细胞衔接器方面，有首个内部T细胞衔接器预计2024年提交IND申请，并在推进三特异性T细胞衔接器 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为过去两年制定并执行了围绕ADCs和多特异性抗体疗法的研发战略，“5 by 5”管线建设提前，研发投资保持财务纪律，预计现金可支持运营至2026年底甚至更久 [64] - 2024年和2025年有望实现重要里程碑，如zanidatamab在BTC的潜在初始监管批准和HERIZON - GAA1研究的顶线数据 [65] 其他重要信息 - 公司预计Jazz的开发支持和药品供应付款将继续作为合作收入报告，zanidatamab后续开发费用由Jazz承担，公司承担并由Jazz报销的费用将作为运营费用减少而非合作收入 [17][18] - 公司决定腾空西雅图办公室，在贝尔维尤租赁短期财务上有吸引力的办公设施，相关财务影响主要反映在第三季度财报中 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与其他针对GPC3靶点的疗法相比，公司ADC版本的机会在哪里？公司现金跑道可能延长至2026年以后的因素是什么？ - 公司认为使用ADC靶向GPC3是差异化策略，从临床前数据看，其专有的有效载荷和精心设计的抗体具有优势，此前无人尝试TOPO有效载荷ADC [69][70][71] - 公司自Jazz合作协议完成后就认为现金跑道可至2026年甚至更久，未考虑新的合作或伙伴关系，且有未分配的研发投资资本，可灵活应对“5 by 5”管线提前的情况 [72] 问题2：GPC3 ADC与哪些药物组合最有意义？领先临床前资产提交IND申请的关键因素是什么，191和171的IND启用研究进展如何？ - 公司在构建组合时考虑了ADC和T细胞衔接器在单一疗法或与标准治疗联合使用的情况，GPC3 ADC将在单药1期试验后尽早探索与标准治疗的组合 [76][78][79] - 191和171预计2024年提交IND申请，目前未提供更多指导，可能会在2024年初提供更多信息或直接开始招募患者 [81] 问题3：对ESMO上KEYNOTE - 811数据以及欧洲审查的反应如何，这对HERIZON - GEA有何影响？2024年Jazz和BeiGene与zanidatamab相关的里程碑中，BTC和GEA分别占多少？ - 公司将相关项目的指导权交给Jazz和BeiGene，与Jazz的合作中还有5.25亿美元开发里程碑付款待实现，这将有助于资助“5/5”管线和进一步研发 [84][85] - 从现有数据看，zanidatamab在一线GEA患者中的商业机会比一年前预期更好，公司期待明年的顶线数据并与监管机构分享 [86][87] 问题4：Merck - Daiichi在CDH6的数据如何影响公司对卵巢癌中FR alpha靶点的兴趣？ - 公司认为该数据对TOPO1i有效载荷和卵巢癌有积极意义，但叶酸受体alpha和NAPi2b在卵巢癌及其他癌症中的表达情况支持公司继续追求基于抗体的药物偶联物，不会影响对这些靶点的兴趣 [91] 问题5：ESMO上更新的zani化疗tislelizumab一线数据中，PD - L1状态是否由中心确定？BeiGene是否尝试查看低于5% PD - L1评分的患者是否低于1%阈值？数据更新中部分患者中心HER2读数为阴性的原因是什么？ - 该研究纳入基于本地测试并随后中心确认，数据量小难以细分，公司在双药治疗的2期试验中是中心确认的，综合两项研究，公司对zani加化疗的疗效有信心，需等待3期研究结果 [94][95][96] 问题6：关于HERIZON，KEYNOTE - 811数据中对照组表现优于ToGA，如何看待HERIZON研究的统计效力？ - 公司未看到KEYNOTE - 811的所有数据，从现有数据看，对照组的中位PFS约7个月，与公司研究设计假设一致，增加了对临床设计的信心，且KEYNOTE - 811中三联疗法在驱动OS和PD - L1阴性人群中的有限益处让公司对自身研究更有信心 [98][99][100] 问题7：如何看待ZW251，是自己推进到最后还是先验证概念再寻找合作伙伴？计划中的IND项目如何影响费用轨迹？ - 公司在“5 by 5”管线中有治疗领域的集中，如妇科癌症和肺癌，HCC是公司有兴趣合作但可能希望在看到临床数据后再做决定的领域，公司有能力自行执行项目，但也会考虑合作 [104][106][107] - 随着更多项目从临床前进入临床研究，费用会增加，若没有新的合作和伙伴关系，成本结构会上升，但公司有信心在当前现金跑道内应对，预计2024年初提供财务指导 [111][112]