财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度营收为4170万美元，较2023年同期的4510万美元略有下降，原因是2023年第三季度实现3500万美元里程碑收入，而2024年第三季度为2500万美元，不过这一下降被BARDA协议收入增加所抵消[29] - 2024年第三季度总运营费用为5240万美元，2023年第三季度为6450万美元2024年前九个月总运营费用为1.918亿美元，2023年前九个月为1.959亿美元[30] - 2024年第三季度研发费用为3910万美元，2023年第三季度为5110万美元[31] - 2024年第三季度净亏损约690万美元（每股摊薄0.26美元），2023年第三季度净亏损1620万美元（每股摊薄0.61美元）[32] - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为2.941亿美元，截至2023年12月31日为3.489亿美元[33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务方面，KOSTAIVE在日本商业化推出，公司收到2500万美元商业里程碑收入，日本合作伙伴明治制果计划本季销售约450万剂疫苗，目前已发货400万剂，且正在等待PMDA批准在日本国内生产的KOSTAIVE上市，预计12月左右全面推出，这可能会使2025年上半年有商业收入[9][39][40][47] - 囊性纤维化（CF）项目方面，9月收到美国FDA的IND申请许可，将启动2期多剂量递增研究，目前正在筛选患者，计划2025年上半年分享2期概念验证数据[19][20][21] - 鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症项目方面，2期临床项目在美国扩展，欧洲的安慰剂对照2期研究已完成给药阶段，计划2025年上半年分享2期概念验证数据[21][22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 在日本市场，KOSTAIVE已发货400万剂，明治制果计划本季销售约450万剂，且正在等待PMDA批准在日本国内生产的KOSTAIVE上市，预计12月左右全面推出，这可能会使2025年上半年有商业收入[9][39][40][47] - 欧洲市场，KOSTAIVE的营销授权申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）审查，预计下个月将有CHMP意见，OTC缺乏症的安慰剂对照2期研究已完成给药阶段[10][22] - 美国市场，计划于明年上半年为KOSTAIVE提交生物制品许可申请（BLA），OTC缺乏症的2期临床项目正在招募患者，CF项目将启动2期多剂量递增研究[11][21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上，由于早期临床成功，决定暂不出售在Arcalis的股份，并将其作为战略制造资产，计划将CF制造工艺技术转移至Arcalis，扩大其制造产品线至包括呼吸道mRNA疗法[27][28] - 在行业竞争方面，CF项目中公司的ARCT - 032与竞争对手相比有不同的递送技术Lunar（可生物降解、无积累的脂质纳米颗粒）、有临床前数据表明单剂量给药后反应显著、分享数据更直观、有纯化知识产权等差异化优势[66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KOSTAIVE在日本的商业化进程感到兴奋，认为与明治制果的合作有助于产品有效推出，且明治制果在日本流感疫苗市场地位强大，有能力进行销售[40] - 公司认为目前处于强劲的财务状况，现金储备能够支持实现疫苗和治疗项目的多个近期价值创造里程碑，且随着KOSTAIVE在日本的推出，期待2025年报告潜在商业收入[35] 其他重要信息 - 公司高级管理团队成员包括CEO本人在日本东京接种了KOSTAIVE疫苗，同时还有明治、CSL和Arcalis的高级管理人员[8] - CSL Secures在日本的合作伙伴明治制果今年早些时候提交了KOSTAIVE生产和营销批准的部分变更申请，包括Arcalis在内的日本国内生产基地，批准后将可在本季销售国内生产的KOSTAIVE[9] 问答环节所有的提问和回答 问题1：能否更详细介绍KOSTAIVE在日本的商业推出情况，包括推出轨迹和对2025年冬季的预期？OTC缺乏症研究中，美国研究正在进行，能否介绍下2025年上半年数据读出时的患者数量和数据类型？ - 回答：与明治制果合作推出KOSTAIVE很兴奋，明治计划本季销售约450万剂疫苗，已发货400万剂，剩余疫苗可能来自Arcalis在日本的生产机会，正在等待PMDA批准，预计12月左右全面推出；OTC研究美国扩展规模与欧洲相似，正在招募更年轻和病情更严重的患者，2025年上半年分享的数据将结合欧洲试验早期信号[38][39][40][42] 问题2：对于2期囊性纤维化研究，能否介绍规模、队列、计划推进的剂量？如何证明概念验证？ - 回答：不能透露太多研究设计，计划招募患者，将评估多个剂量，这是一个开放标签研究，不包括支气管镜检查，将测量FEV，具体时间点和更多细节将在以后分享[43][44][45] 问题3：关于日本疫苗和一旦Arcalis获批后的转换，是否会有加速？OTC数据从原预计的2023年第四季度推迟到2025年上半年的原因？ - 回答：一旦Arcalis在12月开始发货，可能会有更积极的商业推出，预计收入可能在明年前两个季度；OTC数据方面，欧洲已完成给药，有早期评估但数据未锁定，且在美国的招募过程在这之前已开始，所以将数据合并在2025年上半年提供更新[46][47][49] 问题4：能否分享KOSTAIVE在日本更广泛的疫苗接种趋势？KOSTAIVE在2025年确认收入的报告方式？OTC和特定病毒方面，对2025年上半年概念验证时间表有信心的原因？ - 回答：明治将按季度向CSL报告疫苗销售，CSL确定利润分配后公司才能确认收入，需先抵消40%的生产成本；在日本看到明治在疫苗行业的强大存在，有教育推广阶段，更多细节由明治提供商业指导；CF项目试验设计开放标签，无支气管镜检查等阻碍因素，有早期数据，且与CF基金会合作，正在招募大量试验点，所以对时间表有信心[51][52][53][54][55] 问题5：是否预期在2024年11月或12月的会议上会有EMA批准KOSTAIVE的CHMP意见？保留Arcalis股权是否意味着如果明治给Arcalis额外制造订单就可报告？将CF项目制造转移到Arcalis且在美国进行2期临床试验是否需要FDA检查该设施？ - 回答：预期12月有CHMP决定；不能评论明治的制造订单，将在季度后提供更多信息；由于CF项目机会使Arcalis变得战略重要，其是低成本高效运营，有多种优势，公司正在重新评估全球供应基地，与多个公司密切合作[57][58][59][60][61][62][63][64] 问题6：能否分享CF项目中FEV1成功的标准？ARCT - 032与Vertex Moderna的VX - 522相比的差异化？ - 回答：公司技术有不同的递送技术Lunar（可生物降解、无积累的脂质纳米颗粒）、有临床前数据表明单剂量给药后反应显著、分享数据更直观、有纯化知识产权等差异化优势；针对未满足医疗需求的患者群体（约15% - 18%的CF人群），任何可测量的肺功能改善对这个患者群体都很有意义，但未给出具体数字[66][67][68][70] 问题7：ARCT - 2303项目的下一步计划是什么？ - 回答：这些其他3期试验的战略目的是展示平台的广度，收集更多安全性数据以支持明年上半年在美国的BLA申请，不打算营销这些产品，数据用于支持KOSTAIVE平台[72] 问题8：能否介绍H5N1大流行性流感项目的关键细节和预期？ - 回答：公司仍按计划今年进入临床阶段，H5N1对BARDA很重要，与BARDA关系正在提升[77] 问题9：OTC和[未明确项目]在2025年上半年的2期数据读出中，哪些疗效测量可能支持批准终点？与CSL合作的Lunar流感项目有哪些更新？2500万美元里程碑收入是在第三季度全部确认还是分几个季度？ - 回答：正在收集的数据对建立概念验证很重要，同时也是确定合适生物标志物用于3期试验的关键，但今天不会具体说明生物标志物策略；与CSL的流感合作很活跃，涉及多个项目且资金在增加，但数据分享节奏、商业策略等由CSL决定；2500万美元里程碑收入将按照与其他开发里程碑相同的方式报告，约90% - 93%在获得的季度摊销，其余按生产完成法摊销[79][80][81][82] 问题10：是否应预期来自日本的收入的潜在版税会在明年而不是今年最后一个季度？本季度研发费用低于前两个季度，是否会持续？如何看待ARCT - 2303与QIV联合疫苗未来发展？ - 回答：考虑到明治向CSL报告销售后才确定分配，且要先吸收40%生产成本，更保守的预期是明年上半年确认收入；由于试验完成和库存发货的时间功能，很难提供季度指导，公司现金跑道到2027年第一季度，年消耗约1亿美元，不包括日本的收入贡献；CSL将决定与ARCT - 2303与QIV联合疫苗相关的商业策略[84][85][87] 问题11：能否澄清2500万美元里程碑收入是应收账款还是季度末现金报告？将CF制造转移到Arcalis后，其是否有能力进行CF产品的灌装和完成？OTC是否会考虑转移到Arcalis生产？运往日本的400万剂和在日本本地生产的50万剂在标签、品牌方面是否无区别？ - 回答：CSL有60天付款期，不用担心收款；Arcalis有能力制造CF药物物质，也在构建药物产品和最终灌装完成能力；OTC目前可由现有合作伙伴处理；运往日本的疫苗和在日本本地生产的疫苗标签是统一的[88][90][91][92][93][94]