财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收近11亿美元，全年总营收约41亿美元，较2023年增长6%，实现连续20年营收增长 [8][48] - 2024年非GAAP调整后净收入约13.7亿美元，非GAAP调整后每股收益20.90% [49] - 2024年经营活动产生的现金约14亿美元，年末现金余额30亿美元 [50] - 2025年总营收指引范围为41.5 - 44亿美元，中点较2024年增长5% [52] - 2025年非GAAP调整后销售、一般及行政费用（SG&A）指引范围为12.5 - 13.1亿美元 [55] - 2025年非GAAP调整后研发费用（R&D）指引范围为7.2 - 7.7亿美元，较2024年减少8% [56] - 2025年调整后净收入预计为14 - 15亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 睡眠业务 - 2024年睡眠业务总营收超19亿美元，第四季度为5.06亿美元 [22] - Xywav 2024年净产品销售额约15亿美元，同比增长16%，第四季度为4.01亿美元 [22] - 截至2024年底，约14150名患者使用Xywav，较2023年底净增1850名，第四季度净增525名 [21] 癫痫业务 - Epidiolex 2024年第四季度净产品销售额2.75亿美元，同比增长14%，全年约9.72亿美元，同比增长15% [23][24] 肿瘤业务 - 2024年肿瘤业务营收超11亿美元，同比增长9% [13] - Rylaze 2024年第四季度净产品销售额约1.01亿美元，全年约4.11亿美元，同比增长4% [27] - Zepzelca 2024年净产品销售额约3.2亿美元，同比增长11%，第四季度约7800万美元，同比增长6% [30] - Ziihera 2024年第四季度净产品销售额约100万美元 [33] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过战略企业发展进一步多元化商业和管线组合，评估神经科学和肿瘤学资产，同时考虑其他罕见和孤儿疾病 [10] - 公司将继续推进管线中前景良好的机会，如期待HERIZON - GEA - 01 III期试验的数据读出 [15] - 公司计划在2025年上半年提交Zepzelca作为一线广泛期小细胞肺癌维持疗法的补充新药申请（sNDA） [16] - 公司在睡眠、癫痫和肿瘤领域面临竞争，如在肿瘤领域有新的竞争进入者，但公司产品凭借临床优势等保持竞争力 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司创纪录的一年，公司实现了2024年的业绩指引，预计2025年将实现连续21年的营收增长 [8][48] - 公司认为Epidiolex有望在2025年达到重磅炸弹地位，Xywav将继续保持头号品牌嗜睡症治疗药物的地位并在特发性嗜睡症（IH）领域持续增长 [58] - Ziihera具有显著的增长机会，预计峰值销售额超20亿美元 [59] 其他重要信息 - 公司首席执行官（CEO）今年将退休，退休后将继续担任董事会主席，在CEO过渡期间公司仍致力于通过企业发展进行战略投资 [17][18] - 公司已与所有10家当前提交简略新药申请（ANDA）的公司就Epidiolex达成和解，授予其在2030年代末或更早的某些情况下生产、销售仿制药的许可 [26] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于orexin 441的情况以及Epidiolex和解协议的具体日期 - 公司对orexin 441在发作性睡病1型（NT1）患者中的试验暂无更新，但认为少量患者试验有助于确定更好的治疗指数 [64] - 公司称Epidiolex与10家ANDA申请者的和解协议有效期至2030年代末，因协议有保密条款，暂无更多信息 [63] 问题: HERIZON - GEA试验是否是针对扩大后的918名患者目标入组，何时完成原计划714名患者的入组，事件发生率与最初预期不同对成功概率的影响 - 公司指即将完成的入组是针对918名患者，未提及714名患者的入组时间 [69][70] - 公司表示因对试验结果不知情，无法确定事件发生率变化的原因，但实验臂产生显著效果可能是好事，且预计对照组表现与之前试验一致，有信心在2025年下半年读出数据 [70][72] 问题: 公司在并购（M&A）方面的情况，以及Epidiolex专利和解对并购策略的影响 - 公司2021年完成GW收购后曾降低杠杆，期间未进行大型交易，但有zanidatamab交易 [76][77] - 截至2024年底公司净杠杆率降至1.8倍，有充足财务资源进行并购和授权活动，会积极寻找各领域机会以构建增长前景 [80][81] 问题: Zepzelca在年底的趋势以及2025年的预期，是否会有实体和指南、药典收录 - 公司称Zepzelca业绩强劲，第四季度销售额下降是因分销商购买天数减少 [86] - 2025年公司计划提交一线广泛期适应症的申请，获批前不会推广一线用药，希望数据发表后能进入治疗指南，预计Zepzelca会增长，且在二线仍有优势 [87][89] 问题: CEO搜索的最新情况以及在CEO过渡期间并购策略和潜在交易时机 - 公司称会谨慎选择CEO，目前刚开始在市场上接触，收到积极反馈 [94][95] - 公司在运营和财务方面均有良好基础，有能力承担更多项目和产品，会积极寻找并购机会 [96][97] 问题: Ziihera在乳腺癌领域可潜在治疗的患者数量 - 公司认为zanidatamab整体市场机会超20亿美元，包括胆管癌（BTC）、胃食管腺癌（GEA）、乳腺癌等适应症 [101] - 乳腺癌领域在美、欧、日有超15万名患者，若Ziihera试验成功，有望成为患者在使用HER2治疗进展后的首选药物 [102][105] 问题: Ziihera在HERIZON - GEA试验中，根据双药或三药治疗组结果不同的定价策略，以及对峰值销售额估计的影响 - 公司已为BTC定价，28天疗程的批发采购成本（WAC）约35550美元，未针对GEA双药和三药治疗组给出具体定价或峰值指导，重点是抓住GEA和乳腺癌的市场机会 [109][110] 问题: 请详细解释GEA试验的C组情况，以及投资者应如何看待C组数据对市场机会的影响 - 公司认为标准治疗仍为赫赛汀化疗的患者比例较高，Ziihera有机会成为无论PD - L1状态如何的首选HER2药物 [114][116] - C组有机会证明Ziihera联合替西利珠单抗和化疗的优势，获批需优于A组且在风险收益方面优于Ziihera单药联合化疗 [117] 问题: Zepzelca的独家销售期，以及若公司的orexin项目失败，对睡眠业务的影响及后续策略 - Zepzelca的物质组成专利有效期至2029年12月，还有其他专利申请可能延长知识产权保护 [123] - 公司持续关注orexin疗法数据，认为羟丁酸盐在夜间睡眠有作用，公司对睡眠领域及神经科学、肿瘤学、罕见病等领域机会均感兴趣 [124][125] 问题: 嗜睡症市场的动态，Rise对公司业务或市场的影响，AG推出仿制药后Xyrem收入的应对策略，以及对Xywav的支付方动态影响 - 公司对Xywav的表现满意，其收入增长来自新患者和从高钠羟丁酸盐转换的患者 [132][133] - 2025年公司假设能收到AG的特许权使用费，2026年若有仿制药上市，特许权使用费将消失，Xyrem收入将进一步侵蚀，公司将通过强调Xywav低钠优势等措施应对，且Xywav在特发性嗜睡症领域有增长机会 [134][138] 问题: 2025年指导中未具体细分收入组成，神经和肿瘤业务相对于整体5%收入增长的趋势，以及研发费用减少8%的管线重新优先级情况，未来研发费用占收入的合理水平 - 公司预计Xywav和Epidiolex将持续增长，Rylaze收入将在2025年初恢复正常，Zepzelca在获批一线适应症后前景良好，Defitelio增长情况有待观察，高钠羟丁酸盐特许权使用费增长将放缓，Xyrem收入下降对增长的拖累将减轻 [146][150] - 公司不按研发费用占收入比例思考，会根据投资机会进行资金分配，如zanidatamab项目，同时会进行企业发展活动，这些因素会影响研发费用水平 [151][152] 问题: Ziihera的III期GEA试验顶线数据读出后，后续分析（包括第二次和第三次中期总生存期分析）的时间线，以及Epidiolex在各治疗领域提高使用率的措施和障碍消除方法 - 公司预计PFS分析时进行第一次总生存期中期分析，此次时间线推迟会使第一次中期分析更成熟，对第二次和最终分析无影响 [157][158] - 公司对Epidiolex的增长满意，其增长得益于数据优势、在成人和长期护理领域的发展、良好的准入和患者持续性，公司将继续投资相关项目 [159][162] 问题: 441项目的剂量减少情况，以及Zepzelca待决专利可将独家销售期延长至2029年12月之后多久 - 公司不提供441项目剂量减少的额外信息，仅表示在探索低剂量 [165] - 公司目前没有Zepzelca待决专利延长独家销售期的具体信息 [165]