财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收2150万美元，包括产品营收980万美元和研发营收1160万美元 [29] - 2024年不含PAXLOVID的营收为5930万美元，上一年为6200万美元 [31] - 2024年第四季度产品毛利率为63%，不含PAXLOVID较2023年第四季度的71%有所下降；2024年全年产品毛利率为56%，不含PAXLOVID较上一年的63%下降，主要受产品组合影响 [34] - 2024年第四季度研发费用为1210万美元，上一年为1120万美元，主要因实验室用品和制造相关外部服务增加；2024年全年研发费用为4630万美元，上一年为5890万美元，主要因人员成本、CMC程序相关外部服务使用减少及租赁和设施成本降低 [36] - 2024年第四季度SG&A费用为1300万美元，2023年第四季度为1220万美元，主要因高管离职成本；2024年全年SG&A费用为5510万美元，上一年为5330万美元，主要因股票薪酬费用增加和招聘及咨询相关外部服务费用增加 [36] - 2024年第四季度净亏损1040万美元，2023年第四季度为1530万美元；2024年全年净亏损6530万美元，上一年为8440万美元 [37] - 公司预计2025年总营收在6400 - 6800万美元之间，第一季度营收在800 - 1000万美元之间，预计上半年增长，下半年随着签订客户合同并执行而大幅增长 [38][40] - 公司2024年底现金、现金等价物和短期投资为7350万美元，预计足以支持运营至2026年底实现现金流转正 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 制药生物催化业务方面，2024年完成多项筛选，部分为该领域客户生产少量酶，还在现有大型制药客户中发现新的生物催化机会，2025年将继续扩大对中型制药和大型生物技术领域客户的覆盖 [13] - ECO合成平台方面，已成功完成与多家领先siRNA创新公司的可行性研究，ECO创新实验室已建成，预计2025年Q2开始执行创收合同，实现商业起飞 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 努力使传统制药制造业务恢复健康增长轨迹，降低成本、加强资产负债表并确定盈利路径，以实现酶促寡核苷酸合成能力的内在价值 [6][7] - 2025年将ECO合成技术平台从开发阶段过渡到商业执行阶段，使其适用于临床阶段制造 [11] - 制药生物催化业务聚焦于扩大中型制药和大型生物技术领域客户覆盖，同时利用现有大型制药客户资源开展新兴siRNA能力对话 [13] - ECO合成平台方面，为客户提供包括优化工艺开发、分析方法开发和验证等一系列服务，计划2025年确保CDMO扩大规模合作伙伴并建立自己的千克级GMP设施，为客户提供多种临床和商业siRNA生产途径 [17][21] - 公司的竞争优势在于能够对酶进行版本化，以应对不同阶段siRNA结构和核苷酸修饰，还可利用制药生物催化业务的专业知识、经验和基础设施来可靠地制造和供应酶 [26][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是反映某些历史营收流和业务活动的最后一年，2024年是两种商业模式的过渡年，预计2025年及以后随着连接酶和ECO服务平台成熟以及基础制药生物催化业务增长，营收将改善 [32] - ECO合成是一项颠覆性技术，已在TIDES会议上展示其可行性，下一步需证明其有用性，连接酶平台可提高siRNA分子制造的纯度和产量，公司将利用制药生物催化业务的优势推动连接酶的应用 [43][45] - 与创新公司的合作表明，ECO对于每年需要数百公斤供应的大型药物最具吸引力，但客户在全面采用ECO作为制造途径之前需要确保路径可靠，公司2025年的目标是实现ECO实验室的中试规模GLP生产、签署扩大规模合作伙伴协议并确保原材料供应链，这些将有助于实现ECO业务的起飞 [47][52] - 对于针对罕见病的siRNA药物市场，公司需从一开始就成为全面的开发合作伙伴，提供可靠的成本效益药物供应以及全面的分析和监管支持，该市场虽需时间开发但潜在价值巨大 [53][54] 其他重要信息 - 公司在本次电话会议中作出的许多陈述属于前瞻性陈述，包含已知和未知风险、不确定性及其他因素，可能对实际结果产生重大影响，公司明确表示除法律要求外无更新这些前瞻性陈述的意图或义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 罕见病市场的驱动力是什么 - 公司认为是两方面因素，一方面要有经过验证且有监管先例的平台，让小公司能放心将有价值的资产依托于此；另一方面公司在酶促方面能做一些化学方法难以或无法做到的事情，越早在先导优化阶段介入越有可能从这些资产中获取重大价值，且公司需从类似CDMO转变为真正的创新疗法推动者 [58][59] 问题: 今年签订协议时如何向市场传达信息 - 公司推出的是颠覆性技术，合作伙伴可能认为与公司合作能获得竞争优势，因此会谨慎对待信息披露，公司需在沟通进展和签订合同与维护与大型创新公司的保密关系之间谨慎权衡，虽希望公开更多信息但实际难以做到 [61][63] 问题: 关于管道中的七个以上客户，如何看待三类客户的差异、对话情况、转化为营收的时间，以及2025年指引中是否包含ECO相关内容 - 公司预计2025年下半年营收增长将由上半年签订的合同推动 [70] - 客户关系会随时间变化且多面化，围绕连接酶的对话常演变为连接酶和ECO合成，反之亦然，不能简单对客户进行分类，且这只是某个时间点的情况，重要的是看到业务的吸引力而非具体分类 [71][73] - 2024年公司多为免费或低成本展示可行性，2025年开始收费工作，主要围绕开发能力建设和连接酶优化等，2026年将达成将药物推向市场的合同，公司进展符合预期甚至更好 [75][76] 问题: 完成与多家领先siRNA创新者的可行性研究内容是什么，结果如何，下一步计划是什么 - 可行性研究内容多样，包括使用ECO顺序合成片段、连接PAC基短片段或连接酶加ECO顺序合成等 [80] - 公司优先选择在其管道中有多个siRNA资产的合作伙伴，客户会先发送具有挑战性的测试序列，若公司能完成则表明有能力处理其管道中的多个资产，目前公司已进入接收实际开发分子构建的阶段，正朝着支持开发和商业化的流程迈进 [82][83] 问题: 2025年毛利率是否会同比上升，在淘汰、剥离低利润率项目方面进展如何，今年是否会有相关变化 - 2023年因有一些100%毛利率的资产使毛利率被人为抬高，公司目前正通过多种方式提高产品组合的毛利率，2024年毛利率约为56%，希望并正在努力提高全年及每个季度的毛利率 [85] 问题: 关于2026年底实现现金流转正的指引，ECO平台的商业贡献如何，是否有提前实现的可能，费用方面的影响因素有哪些，投资自己的GMP设施如何影响现金流指引 - GMP设施仍在规划阶段，公司正在考虑资本成本、租赁成本、运营成本等，预计今年夏天有更清晰的模型，届时会进行沟通 [91] - 公司多数季度后端业绩较高，随着签订合同和客户在财年末签订合同，营收增长，净亏损将减少 [92] 问题: 公司在与制药公司合作时需谨慎保密，是否意味着无法告知市场签约情况或具体公司名称，如何成功传达相关信息 - 公司会谨慎传达信息并获得合作伙伴的认可，可以透露有重要合作伙伴、已出售产能等信息，但难以透露具体名称和合作资产 [98] - 公司一直寻求与合作伙伴进行联合科学合作和展示，以突出技术进展和合作情况 [100][101] 问题: 关于建立新业务需要时间且不能采用一刀切方法的评论，是指比预期时间长还是强调个性化需求 - 主要是强调个性化需求，公司自去年下半年开始与一些合作伙伴进行可行性研究，TIDES EU会议后讨论类型增多，拥有工具包很重要，并非比预期时间长 [103][104] 问题: 基于与Alnylam等公司的对话，2025年这些公司对材料的需求较去年有何变化 - 目前无法确定12个月内的需求，许多大公司有即将到来的里程碑，且制造和建立新流程需要时间，公司关注的是3 - 5年的需求，且正从大宗酶供应和试剂供应模式向价值链上游的药物供应、合作和服务转变 [107][108] 问题: 催化业务中针对中型制药公司的业务发展趋势如何 - 进展良好，公司过去12 - 18个月专注于该战略，因为中型制药和大型生物技术领域的生物催化尚未完全商品化，这些客户对生物催化概念较陌生且团队尚未建立，因此与公司合作意愿高，公司已取得一些成果 [112][113] 问题: 关于Pfizer将PAXLOVID费用转入其他项目开发，新协议是关于PAXLOVID还是非COVID项目 - 新协议肯定不是关于COVID项目，而是公司与Pfizer合作一段时间且Pfizer希望内部采用并从公司获得许可的项目，这表明与Pfizer的合作在PAXLOVID之外得到了扩展 [115] 问题: 在与CDMO合作伙伴和制药合作伙伴的讨论中，是否需要先锁定一方才能确保另一方合作，是否存在先有鸡还是先有蛋的情况 - 情况因制药公司而异，大型制药公司通常会提供其认可的CDMO名单，公司会与这些CDMO建立三方保密协议并继续开发对话；小型药物创新者更关注通往GMP的路径，公司计划今年签署GMP扩大规模合作伙伴协议以增强可信度，他们目前不需要看到实际成果，只要知道公司有计划和方法即可，公司向他们展示ECO创新实验室和自身GMP设施计划也能增强他们的信心 [121][122] 问题: 对于预算紧张、资产负债表较薄的小型创新制药公司，公司是否会考虑除现金支付外的合作方式，如收取前期费用并在药物获批后获得特许权使用费和里程碑付款 - 公司正是这样做的，小型公司资金和专业知识有限，公司愿意收取合理前期费用以换取后端经济利益，这对小型公司来说可以解决基础设施投资、CMC申报速度、分析框架等问题，且与大公司合作也有助于小型公司在被收购时通过尽职调查，不过这种合作需要先完善一些重要环节 [125][126] 问题: 关于今年年底前确保GMP扩大规模合作伙伴，目前还需做什么，签订该合作协议对公司未来支出有何影响 - 目前还需选择并完成谈判，同时合作伙伴也在测试公司技术，需完成可行性测试以增强其信心 [132][133] - 公司预计签订合作协议后自身支出不会很多，资产进入ECO创新实验室，公司开发工艺和参数，然后将资产技术转移给合作伙伴并提供原材料和试剂等，甚至可能在后端获得经济收益，目前正在构建合作模式，这对双方是双赢的 [135][136] - 签订GMP合作伙伴协议可为公司争取时间来建立自己的设施，因为利用现有设施比自建更快，公司正在认真考虑自身设施的规模、是否新建等问题 [137][138]