财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司报告的现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元；而2023年12月31日，现金和投资总额为5290万美元，流动负债为280万美元，营运资金为5090万美元，现金和投资以及营运资金的减少主要是由于运营资金的使用，部分被2024年6月完成的约1200万美元私募所得净收益抵消 [34] - 2024年全年经营活动使用的净现金为2210万美元，2023年为1870万美元，经营活动现金使用的增加是由于净亏损增加和向支持ReMEDy2试验的供应商预付定金，部分被2024年经营资产和负债的变化抵消 [35] - 公司预计当前的现金和投资能支撑到2026年第三季度 [36] - 2024年研发费用增至1910万美元，高于上一年的1310万美元，主要是由于ReMEDy2临床试验的持续、临床团队的扩大以及制造和开发活动的增加，部分被2023年之前临床和非临床试验工作的完成所带来的成本降低抵消，预计研发费用将相对于近期适度增加 [36][37] - 2024年全年的一般和行政费用为760万美元，低于2023年的820万美元，主要是由于与对PRA Netherlands的诉讼相关的法律费用减少以及董事和高级职员责任保险费的降低，部分被团队扩张带来的人员成本增加和非现金股份支付成本增加所抵消，公司预计一般和行政费用与之前相比将保持稳定 [38] - 2024年全年的净其他收入为230万美元，2023年为190万美元，增长是由于2024年可交易证券平均余额较高带来的利息收入增加 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司在子痫前期临床项目上取得进展，不到一年前，合作伙伴向Tygerberg医院伦理委员会提交了协议初稿，之后获得了伦理批准和南非卫生产品监管局的许可，并开始对子痫前期母亲进行给药，这是DM199在妊娠相关疾病中的首次研究 [7][8] - 目前正在进行研究者发起的2期试验的1A部分，即剂量递增部分，每个剂量组有三名患者，若没有安全问题，将进入更高剂量组，1A部分最多可能有10个剂量组，最低静脉剂量为每千克0.1微克，最高为每千克2.5微克，多个剂量组已完成，DM199耐受性良好，未报告严重不良事件或病理性低血压迹象，预计在第二季度公布1A部分结果 [14][15] 中风项目 - 公司已激活30个临床站点，大部分站点按照最新的5.0版协议运行，该协议允许DM199冷藏储存，扩大了符合条件的人群，包括对溶栓治疗无反应的患者，还允许招募大脑中动脉M2段和后动脉闭塞的患者 [16][17][19] - 截至2024年底，公司有多种资源为站点提供帮助，并保持沟通渠道畅通，医学事务团队通过午餐学习等形式与研究团队会面，协调研究协调员之间的同行交流，高级管理人员也访问预计高招募量的站点 [21][22] - 2025年招募量有所增加，但公司更新了对2026年上半年中期分析的预期，将在达到25%招募量后提供进一步更新 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于推进中风和子痫前期两个主要临床开发项目，认为DM199有望成为这两种疾病患者的有效治疗方法 [6][31] - 中风项目将继续扩大全球站点激活和招募活动，计划在未来几周内在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲 [51] - 子痫前期项目将在确定1A部分的最佳剂量后推进1B部分，即30名患者的扩展队列，以确认最佳剂量 [15] 行业竞争 - 在子痫前期治疗领域，目前尚无FDA批准的治疗方法，现有治疗药物仅能管理症状，不能增强一氧化氮信号传导或改善子痫前期内皮功能障碍，DM199是目前唯一正在对患有子痫前期的孕妇进行给药的新型药物 [11] - 在中风治疗领域，近期三项机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究结果为阴性，这可能有利于ReMEDy2的招募，因为这些患者是公司试验的候选对象 [19][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DM199在子痫前期和中风治疗方面具有潜力，团队致力于推进这两个临床项目，为目前没有治疗选择的患者提供治疗方案 [31][32] - 尽管在站点启动和招募方面遇到了一些挑战，但公司通过增加参与度来克服这些问题，对2025年招募量的增加感到鼓舞，对中风和子痫前期项目的发展势头感到兴奋 [24][78] 其他重要信息 - 公司欢迎Dan O'Connor加入董事会，他在生物技术领域，特别是公司建设方面经验丰富，公司将借鉴他的经验推动DiaMedica和DM199的发展 [30] - 2025年2月国际中风会议上，公司展位受到关注，举办的招待会也得到了很好的参与，会议上三项机械血栓切除术研究的阴性结果可能有利于ReMEDy2的招募，公司期待5月的欧洲中风会议进一步提高DM199和ReMEDy2试验的知名度 [25][26] - 2025年1月，独立数据安全监测委员会对恢复试验后实施的新静脉给药率进行了安全审查，未发现重大安全问题，建议ReMEDy2试验继续进行，无需修改 [27] - 2025年2月，一篇关于DM199作用机制及其对急性缺血性中风患者潜在益处的论文发表在《Stroke》杂志上，为DM199增加侧支循环和挽救梗死风险脑组织的机制提供了科学见解 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在已激活的30个站点中，之前确定的15个顶级站点有多少个，其中有多少个正在积极招募患者？ - 已激活的30个站点中，约有13个是顶级15个站点中的，其中许多正在招募患者 [42][43] 问题2: 1月完成的DSMB审查中，他们对患者有多少数据，是仅来自急性阶段还是有完整治疗期的安全数据？ - DSMB拥有整个数据库，即截至截止日期患者的所有数据 [44][45] 问题3: 到2026年上半年中期评估的假设是什么，对招募率的预期如何，最终预计激活多少个试验站点？ - 目前美国有30个活跃站点，格鲁吉亚有5个活跃中心，未来几周将在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲，预计站点数量将超过30个 [51] - 增加样本量从144到200是为了有机会减少总体所需样本量，若看到相同的疗效率，原本364名患者的研究可能只需300名患者，中期分析虽延迟，但可能通过减少样本量节省时间和金钱 [52][53] 问题4: 最终预计激活多少个站点，如何考虑现有站点的招募率以及达到2026年上半年中期评估的情况？ - 预计将使招募站点数量翻倍，目前目标是每个站点每月招募1 - 2名患者 [55] 问题5: 目前已招募的站点中，有多少达到每月1 - 2名患者的招募率，达到该招募率需要多长时间？ - 一个站点通常需要6 - 12个月才能启动并运行，启动后还需要几周时间开始激活和招募，目前暂不披露有多少站点达到招募率，将在达到25%招募量时提供更全面信息 [57] 问题6: 自上次披露协议修正案以来，特别是关于TPA无反应者，激活站点中该特定亚组的招募率是否有所改善？ - 自年初以来，招募量有令人鼓舞的增加，部分是由于协议修正案纳入了对TPA无反应的患者 [60][61] 问题7: 近期IST会议上，鉴于其他研究的结果，关键意见领袖对DM199有何反馈？ - 会议前医生对机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究期望很高，认为可能对公司试验有负面影响，但三项研究失败，其中一项还有安全问题，这对公司站点和科学顾问委员会是个好消息，从学术研究角度看，这对公司试验的站点招募能力有积极影响 [65][66][67] 问题8: 子痫前期第二季度的初步顶线数据中，对影响母体血压有意义的阈值是多少，能提供最佳参考或降低风险？ - 希望收缩压下降10 - 20，降至约140，同时希望在安全方面没有证据表明DM199穿过胎盘屏障，还会通过多普勒测量子宫内动脉的搏动指数，希望搏动指数降低，表明阻力降低和胎盘灌注更好，若在这三个方面看到积极信号，将是继续推进的重要信号 [70][71][72] 问题9: 对于ReMEDy2，纳入溶栓无反应者后，修订后的统计分析计划是否已与FDA最终确定？ - 是的，已最终确定 [73][74]