财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净收入为3.704亿美元，合每股2.75美元，而2024年同期净亏损1.253亿美元，合每股1.02美元 [49] - 2025年第二季度收入为5.427亿美元，2024年同期无收入，该收入与和Sarepta的许可和合作协议有关 [49] - 2025年第二季度总运营费用为1.615亿美元，2024年同期为1.262亿美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段导致候选成本增加 [53] - 2025年第二季度经营活动提供的净现金为4.601亿美元，2024年同期经营活动使用的净现金为9240万美元，增长源于Sarepta协议的现金收入 [53] - 截至2025年3月31日，现金和投资总计11亿美元，普通股流通股数为1.381亿股 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Flodasiran在多项临床研究中显示出降低甘油三酯的作用，计划今年在获得监管审查和批准后推出，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），PDUFA日期为2025年11月18日，已向EMA提交营销授权申请 [10] - 在FCS患者中，Flodasiran使甘油三酯降低约80%，约75%和50%的患者甘油三酯分别降至880和500毫克/分升以下，且在10个月的主要终点时，所有接受治疗的患者甘油三酯均降低 [11] - JASTA - 3、JASTA - 4和MIRROR III等三期研究旨在支持补充新药申请（sNDA），以治疗更广泛的严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体，预计今年夏天完成入组 [12] - 正在启动CHEST - 5结果研究，以评估Flodasiran在高风险SHTG患者中降低急性胰腺炎风险的作用 [13] - Zodasiran计划很快开始一项为期一年的针对纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的三期研究，在一期和二期研究中显示出降低LDL - C的潜力，只需每季度给药一次 [18] 肥胖业务线 - ARO INHBE于2024年12月开始在肥胖患者中给药，单剂量递增（SAD）队列给药已完成，多剂量单药治疗队列和与tirzepatide联合治疗队列正在积极入组，预计2025年底有初步数据 [45] - ARO ALK7预计很快开始在肥胖患者中给药，研究设计与ARO INHBE类似，预计在ARO INHBE有结果后不久也会有初步数据 [46] CNS业务线 - CNS B2B平台取得进展，预计今年晚些时候将ARO MAPT用于治疗阿尔茨海默病的候选药物带入临床，年底将ARO HTT（授权给Sarepta用于治疗亨廷顿病）带入临床，2026年上半年将ARO SNCA（用于治疗帕金森病）带入临床 [17] 其他业务线 - ARO C3在IgA肾病（IGAN）患者中实现了替代途径补体活性和蛋白尿的深度和持续降低，最大平均C3降低89%，替代途径溶血活性降低85%，蛋白尿平均降低41%，最大个体降低89%，预计每三个月或更少频率皮下给药 [47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国约有300 - 400万人患有严重高甘油三酯血症（SHTG），计划针对其中家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者群体推出Flodasiran [10] - FCS在美国的患病率为每百万人中有1 - 13人，患者数量从数百人到个位数的数千人不等，具体取决于是否考虑基因确诊或临床诊断的FCS [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年推出Flodasiran，实现从研发阶段向商业阶段的过渡，未来几年预计有多个独立和合作产品推出 [8] - 公司认为自身技术平台是该领域最广泛和最好的，有机会从核心商业重点之外的业务发展中获得额外资金流入 [56] - 在心血管代谢领域，Zodasiran在LDL市场竞争激烈，但公司认为其在HOFH患者中有重要贡献，且营销效率较高 [34] - 在肥胖领域，公司的ARO INHBE和ARO ALK7项目针对新的生物途径，有望填补GLP - 1/GIP当前标准治疗的空白 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前生物技术市场疲软，资本市场不确定，但自身具备稳定性和价值增长潜力，其价值主张体现在多个层面，包括Flodasiran、肥胖和CNS候选药物以及其他三期药物 [9] - 公司在RNAi干扰领域取得了进展，使该技术更具可扩展性、可靠性、有效性和耐受性，能够将RNAi递送至多种细胞类型 [24] - 公司希望Flodasiran成为首个获批的商业化药物，用于治疗FCS患者，预计SHTG三期研究在2026年夏天完成，之后向FDA提交申请 [37] 其他重要信息 - 公司即将退休的首席财务官Ken Myskowski回顾了财务状况，新的首席财务官Dan Appel将加入公司 [4][5] - 公司的医学事务团队和公共患者团队积极开展教育和宣传活动，提高对FCS疾病和公司药物的认识 [32] - 公司的商业销售团队正在组建，预计在夏末前完成招聘和培训，为产品上市做准备 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对于ARO INHBE和ARO ALK7，公司如何设定单药治疗和联合治疗的初始数据预期？ - 公司未给出具体指导，动物数据显示单药和与tirzepatide联合治疗都有良好的体重减轻效果，公司希望看到内脏脂肪减少和瘦肌肉质量保留，且不是通过热量限制实现的 [59][60] 问题2: 在FDA审查Flodasiran时，公司如何看待胰腺炎数据的稳健性以及标签差异？ - 公司尚未与FDA进行标签谈判，无法预测标签情况，公司的研究采用了更保守的方法，关注确诊的胰腺炎病例，与Ionis的研究有所不同，最终由FDA决定 [66][67] - 公司认为关键是降低甘油三酯水平，在三期研究中，约75%的患者甘油三酯降至880以下，约50%降至500以下 [70] 问题3: 对于Flodasiran在SHTG患者中的急性胰腺炎基线率和效果大小，以及Zodasiran是否会扩展到HOFH以外的患者群体有何预期？ - 公司预计Zodasiran不会扩展到HOFH以外的患者群体，因为进入杂合子家族性高胆固醇血症（HEFH）市场需要进行大规模、昂贵的项目，不划算 [75] - 对于Flodasiran在SHTG患者中的情况，预计会复制二期研究结果，二期研究中SHTG患者的平均甘油三酯约为850 - 900，安慰剂调整后的变化为降低53% [76][77] - 胰腺炎研究的基线甘油三酯预计接近FCS患者的Palisade研究基线，可能在2000左右 [80] 问题4: 公司如何看待ARO C3和ARO CFB在补体介导疾病中的潜在定位，是否考虑合作？ - 公司对讨论ARO C3和ARO CFB的合作持开放态度，如果能找到合适的合作方和经济模式，将更有益 [85][86] - ARO C3在IGAN患者中显示出良好的数据，ARO CFB也适用于肾脏疾病和血液学补体介导的适应症，在降低蛋白尿方面与其他补体介导药物相比具有竞争力 [87][88] 问题5: 公司如何推进ARO INHBE和ARO ALK7的临床开发，是否有兴趣或能力同时推进两者，还是会根据初始数据选择其一？ - 公司计划将两者推进到一期，然后根据安全性、药代动力学和疗效数据选择其一继续推进，也有可能进行合作 [92] - 公司认为未来还会有更多肥胖资产进入临床 [93] 问题6: 请介绍SHAPTA - 5研究的设计、入组患者情况和样本量要求，以及公司对Flodasiran在海外商业化的计划？ - SHAPTA - 5研究是首个以证明胰腺炎获益为主要终点的试验，将统计事件数量，达到一定数量后进行分析，目前未透露具体事件数量和目标患者数量，试验将纳入有胰腺炎病史的患者 [97][98] - 公司在美国全力推进FCS和SHTG的商业化，在欧洲和英国等优先市场，认为可以通过有限的基础设施和资源帮助FCS患者，也对寻找合作伙伴持开放态度 [101][102] 问题7: 公司是否预计会有AdCom会议，以及为获批和上市做了哪些准备？ - 目前未收到需要AdCom会议的通知，但FDA可能随时改变决定，公司认为可能性越来越低 [108] - 公司的研发部门通过医学事务和医学科学联络人开展教育工作，帮助医生为新药上市做好准备 [109] 问题8: Ionis的SHTG三期研究结果对公司的开发策略有何影响，公司在Ionis研究结果公布时会关注什么？ - 公司认为Ionis能否积累足够的事件以达到统计学意义尚不确定，公司的项目也关注胰腺炎事件，但采用确诊的胰腺炎病例，认为这对欧洲的健康技术当局更有说服力 [146][147] - 公司在Shasta 3和Shasta 4研究中会对任何发生的胰腺炎进行裁决，并打算合并这两项试验以分析胰腺炎情况，但认为在所有SHTG患者中依赖该策略风险较高 [147] 问题9: 公司如何考虑Flodasiran在FCS和SHTG市场的定价策略？ - 公司会与支付方进行透明和开放的对话，如果Flodasiran获批用于FCS，由于患者群体相对狭窄，需要较高的报销水平；如果获批用于更广泛的SHTG患者群体，概念上会降低价格，但具体价格取决于多种因素 [151][152] 问题10: 公司对CNS资产的计划是内部推进还是考虑合作或授权，对于MAPT，是否有特定的AD患者亚组作为首要目标？ - 目前MAPT的一期研究设计尚未最终确定，主要目标是评估安全性和测量tau蛋白敲低的药代动力学标志物，未确定特定的AD患者亚组 [137] - 公司的前三个CNS候选药物中，HTT已授权给Sarepta，MAPT目前不考虑合作，公司认为其具有很高的潜在价值，未来会根据情况决定是否合作 [138] 问题11: ARO INHBE的SAD数据有哪些经验教训，MAD部分1b和2（联合治疗）是顺序进行还是并行进行，以及2028年资金规划中考虑了哪些合作相关的里程碑？ - MAD部分1b和2（联合治疗）是并行进行的，目前关于SAD数据的具体经验教训要等到2025年底有数据时才能知晓 [124] - 2028年资金规划中考虑了来自Sarepta的近期里程碑，如果其他里程碑有可能实现也会考虑，但未提供具体细节 [126] 问题12: 公司开始偿还信贷安排，是否会在年内继续？ - 一次性偿还信贷安排是由于Sarepta协议带来的现金流入，未来只有在有里程碑现金流入时才会继续偿还 [130]