财务数据和关键指标变化 - 公司将现金跑道延长至2028年第一季度，但这一决策并不容易 [18] - 2025年第一季度收入为2940万美元，2024年同期为3800万美元，收入减少主要是因为Coastave从开发阶段过渡到商业化阶段，CSL合作协议下确认的开发里程碑收入降低 [19] - 2025年第一季度研发费用为3490万美元，2024年同期为5360万美元，减少主要是因为Coast Day、Lunar Flu和BARDA项目的制造成本降低，部分被Lunar CF和Lunar OTC项目的制造和临床成本增加所抵消，研发费用从2024年第四季度起也有近900万美元的环比下降，预计2025财年下半年还会有季度性下降 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万美元，2024年同期为1490万美元，减少主要归因于基于股份的薪酬成本降低，预计未来十二个月会因基于股份的薪酬成本降低和COVID项目向CSL商业过渡相关费用减少而继续下降 [20] - 2025年第一季度净亏损约1410万美元，即每股摊薄亏损0.52美元，2024年同期净亏损300万美元，即每股摊薄亏损1美元 [21] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和受限现金为2.738亿美元，2024年12月31日为2.939亿美元，现金减少2000万美元反映了本财年的年化现金消耗 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 mRNA治疗管线 - ARCT032是用于囊性纤维化的mRNA治疗候选药物，公司正在推进成人开放标签II期多次递增剂量CF研究的入组工作，预计年底完成II期入组，并在2025年年中提供前两个队列的II期中期数据 [7] - ARCT - 810是用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的mRNA治疗候选药物，公司继续在开放标签II期OTC缺乏症研究中招募参与者，预计在2025年第二季度提供II期中期数据 [8] 合作的COVID - 19疫苗项目 - 公司的自扩增mRNA COVID - 19疫苗Costave获得欧盟批准，已收到CSL的初始里程碑付款，预计在2025年第二季度向英国提交上市许可申请（MAA），第三季度向美国提交生物制品许可申请（BLA） [11][12] 流感疫苗项目 - ARCT2304是用于大流行性甲型流感（H5N1）的SA mRNA疫苗候选药物，4月获得美国FDA快速通道指定，已完成24名成年人的招募工作，预计在2025年下半年获得I期中期数据 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 由于当前市场环境和监管过程的不确定性，公司决定将研发支出专门集中在CF和OTC项目上，以延长现金跑道至2028年第一季度 [18][19] - 公司的LUNAR脂质纳米颗粒递送技术具有独特性，且在mRNA纯化方面拥有重要知识产权，这是与竞争对手的关键差异点 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前市场环境存在不确定性，监管过程也有不确定性，但公司仍处于强劲的财务状况，有足够的现金跑道来实现治疗项目的多个近期创造价值的里程碑 [18][22] - 公司对CF和OTC项目的综合数据感到鼓舞，期待今年从mRNA治疗和合作疫苗项目中获得多个关键临床数据集 [10][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司为延长现金跑道采取了哪些措施，以及预计的潜在现金流情况如何 - 公司决定专注于两个最关键的项目，进行了成本削减，包括取消一些早期研发项目和整合设施，同时公司原本的指导相对保守，倾向于低调承诺、超额交付 [27] 问题2: 关于COVID疫苗开发，英国和美国批准相关的潜在里程碑及时间安排如何 - 英国和美国提交申请没有相关里程碑，美国的第一个里程碑与Co State的首次销售收入相关，但预计要到2028年，因此未纳入预测 [30] 问题3: ARCT032中期数据的初始中期队列规模、成功标准以及招募的患者群体情况如何 - 整个II期研究在clinicaltrials.gov上登记的人数为12人，中期数据来自两个队列，预计有6 - 9名受试者 成功标准是实现合理的安全性和耐受性，以及肺功能（FEV）改善，若达到3%的改善则可推进项目，更高的百分比会影响III期试验的规模、性质和成本 招募的患者约一半为I类患者，一半为非I类患者，但都是非调节剂响应者 [35] 问题4: ARCT032与其他竞争对手mRNA项目的差异，剂量范围探索情况，以及前两个剂量队列的预期效果 - 公司的治疗药物与竞争对手的差异在于LUNAR脂质纳米颗粒递送技术和mRNA纯化的知识产权，这有助于提高安全性和耐受性 研究有两个剂量队列，也有灵活性设置第三个剂量队列或扩展第二个剂量水平，中期数据将涉及两个不同剂量水平，所有剂量水平可能都有效，但具体细节将在年中披露 [42][45] 问题5: ARCT032是否有加速批准途径，以及OTC项目中谷氨酰胺的成功标准 - 如果II期数据被认为优秀，公司会考虑加速ARCT032的临床路径 对于OTC项目，谷氨酰胺是一个有用的生物标志物，公司希望将其水平恢复到正常范围 [50][52] 问题6: ARCT032研究中测量FEV的时间点，以及两个队列的随访时间 - 研究将在28天治疗周期内测量FEV，包括筛查过程、给药前、治疗周期内和治疗后，具体细节因竞争原因未披露 公司打算提供完整治疗过程的安全性、耐受性和肺功能值，但可能无法提供整个随访期的数据 [54][57] 问题7: 美国Coastalefe里程碑是与批准无关还是因保守未纳入指导 - 美国有与首次商业销售相关的里程碑，但未纳入指导，因为预计2028年才会有首次商业销售 [58] 问题8: ARCT032能否使肺部正常化或重塑，以及所需时间 - 参与试验的患者肺部存在不可逆损伤，但公司乐观认为有部分可以恢复 由于是局部给药，恢复时间可能与全身治疗不同，理论上预计会在较长时间内持续改善，但具体时间和所需药物量未知 [66][69] 问题9: 除FEV外，是否有其他测量指标可增强对项目的信心 - 公司会提供一份在调节剂领域经过改进的调查问卷，以补充FEV数据，FDA表示仅需FEV数据就可支持推进到III期试验，但公司会用问卷数据来辅助 [70] 问题10: ARCT032下一次试验的最小安全数据库规模 - 100人是合理的估计，但具体取决于II期结果的成功程度，如果结果好，可减少人数以尽快将药物推向市场 目前I期和1B期有39人，II期再增加12人，之后可能还需要至少50人来强化数据库 [74][75] 问题11: OTC项目中，监测肝脏摄取的方法是否与OTC纠正相同 - 不会进行生物采样或组织切除，公司有生物标志物策略，如谷氨酰胺和15N尿素生成测定法，可用于跟踪疾病进展或治疗效果 [77][78] 问题12: ARCT032 FEV1改善的阈值，以及不同阈值下III期试验的规模 - 如果FEV改善达到3%，III期试验可能需要数百人来验证 如果达到5%，III期试验人数可低至50人，至少低于100人 更高的FEV响应不会改变III期试验规模，预计至少需要50名参与者 [84][85] 问题13: OTC项目是否会测量乳清酸、尿苷和丙氨酸等生物标志物 - 公司正在跟踪乳清酸这一尿液生物标志物，同时也在探索多种氨基酸和生物标志物，谷氨酰胺是更常用和被广泛理解的生物标志物 [86][87] 问题14: 对于3%和5%的FEV改善阈值，在小样本数据下可接受的离散程度如何 - 公司希望小数据集具有较高的一致性，但目前过早评论，更一致的数据集是更理想的 [90] 问题15: ARCT032数据原计划在第二季度，现改为年中，是否意味着更可能在第三季度，以及更新数据的发布地点 - 为了安排和获取更多数据来强化数据集，所以选择年中进行中期数据更新 发布地点尚未确定，会尽快沟通 [96] 问题16: ARCT032 FEV1改善达到3%的患者比例的成功标准，以及是否20%的响应率仍值得推进项目 - 该领域尚未确定响应率的标准，公司将根据FEV数据及其一致性来判断 只要12名受试者中有一定的一致性，且多个剂量水平都有评估，就可能被认为是成功的，可推进到III期试验 [94][95] 问题17: 公司在推进Costave美国BLA申请时，与FDA的近期互动情况及对申请的预期 - 公司与FDA的互动正常，反馈在预期时间内，甚至在疫苗快速通道指定方面还更早，未看到mRNA疫苗和治疗药物监管环境的变化，公司认为监管机构员工都热衷于让患者获得更安全、更好的药物和疫苗，公司也在提供数据支持这一理念 [99] 问题18: 尿生成测定法的具体读数以及公司是否会考虑丰富早期管线 - 公司鼓励参考苏黎世大学的相关论文，该测定法是对过去几十年方法的显著改进，公司会在合适的时候提供更多细节 公司早期工作已完成相当多的努力，专注预算和延长现金跑道未影响后续项目，有能力在适当时候宣布新项目 [108][106]