财务数据和关键指标变化 - 研发费用为1170万美元 去年同期为760万美元 同比增长54% 主要由于对PALISADE项目的持续投资[10] - 一般及行政费用为440万美元 去年同期为460万美元 同比下降4% 与组织增长需求和战略计划保持一致[10] - 净亏损为1510万美元 去年同期为1070万美元 亏损扩大41%[10] - 现金及现金等价物和有价证券为6320万美元[11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Fasedienol（PH94B）处于晚期III期开发阶段 用于社交焦虑症（SAD）的急性治疗 美国有超过3000万成年人受此影响且无FDA批准的急性药物疗法[5] - Itruvone（PH10）用于重度抑郁症治疗 正在推进KOL拓展和进一步II期开发计划[7] - PH80用于治疗更年期潮热 是一种无激素的Ferrene候选产品 预计将在本年度第四季度提交美国IND申请以促进额外II期开发[7][8] - 所有产品线均专注于利用鼻到脑神经回路技术 针对目前标准疗法不足的高患病率疾病[5][7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过利用鼻到脑神经回路提供变革性疗法 恢复情绪健康并改善患者生活质量[12] - 正在进入公司发展中最激动人心和潜在变革性的阶段 拥有覆盖多个大市场适应症的多样化创新管线[12] - 欢迎Alissa Cote加入担任首席企业发展官 她在生物制药领域拥有战略规划、商业执行和企业发展的丰富经验[8][9] - 针对竞争对手Neuphoria的SAD项目 公司认为其产品具有非全身性和快速起效的优势 通过激活鼻腔神经元发挥作用 而竞争对手为口服α7烟碱类药物且全身性给药 公司拥有显著的先发优势[48][49][50] - 公司对研究设计充满信心 认为公开演讲挑战和SUDS评分不仅是最合适的研究设计 也是急性环境下测量疗效的最佳方式[50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计PALISADE III试验的顶线数据将在本年度第四季度公布 这将是Fasedienol注册导向项目中的关键价值拐点[6] - PALISADE IV试验的顶线结果预计在2026年公布[6] - 如果PALISADE III或IV成功 加上PALISADE II的阳性结果 可能为Fasedienol治疗成人SAD的潜在美国新药申请提交提供有效性的实质性证据[6] - 拥有多个近期催化剂 包括第四季度的III期数据读出和高患病率市场中差异化的候选产品管线 对为患者和股东提供长期价值的能力保持乐观[9] - 抑郁症和女性健康仍然是医学中服务最不足的领域 渴望进一步推进Itruvone和PH80的创新非全身性神经回路聚焦潜力[8] 其他重要信息 - 开放标签扩展研究中看到超过80%的受试者转换率 且保留率良好 这有助于满足ICH对总暴露量特别是6个月和12个月暴露量的要求[18][19] - 安全性数据显示 在约500名受试者和3万多次给药中 最常见的治疗期出现的不良事件是头痛（8.7%） 其他事件发生率均不超过5%[55] - 公司团队直接监督和接口研究站点 减少对CRO的依赖 通过现场培训和受试者资格审查确保方案执行的严谨性[43] - 产品没有与阿片类、尼古丁、多巴胺等滥用责任受体结合 未发现滥用担忧[54][55] 问答环节所有提问和回答 问题: 是否计划宣布研究完成入组的时间 以及目前看到的退出率、保留率或转换到开放标签扩展的情况[15] - 公司计划宣布LPO 并坚持指导将在第四季度看到TLR[17] - 开放标签扩展的转换率非常好 甚至高于PALISADE一和二中观察到的水平 超过80%的受试者进入开放标签且保留率良好[18] - 关于人们继续参与开放标签的假设成立 这正推动公司满足ICH对总暴露量特别是6个月和12个月要求的方向发展[19] 问题: 在第四季度的顶线数据中计划分享哪些内容 包括是否分享随时间推移的疗效动力学、次要终点如PGIC和LSAS等[23] - 将发布与PALISADE二类似的内容 重点关注主要和次要终点 在PALISADE三和四中PGIC和探索性指标是次要终点 将评论这三个终点[24] 问题: 是否预期男性和女性的疗效相等 以及在成功的PALISADE二研究中是否看到这种情况[25] - 预期看到相似结果 在PALISADE二中男性和女性之间没有统计学显著差异 现在运行的多个研究中男性和女性的反应率相似[26] 问题: 是否预期PALISADE三的基线SUDS评分与一和二不同 以及能否提醒之前的评分[28] - 预期相似 因为具有相似的纳入标准且公开演讲挑战设置相同[29] - 预期基线SUDS评分在80-85左右的范围[33] - 研究设计存在差异 在PALISADE三和四中要求在第一篇演讲的5分钟窗口内达到75分 而PALISADE二要求至少1分钟才能继续[30][31] - 公司实施了严格的资格标准 并在PALISADE三和四中进行了增强 以确保获得足够合适的随机化人群[34] 问题: PALISADE四的入组情况 以及是否预留空间以便在三中看到结果后重新审视四的设计[36][37] - PALISADE三和四都在稳定入组中 指导保持不变 三在第四季度 四在2026年[38] - 研究方案已确定 不预期调整四 因为已经整合了额外的增强措施和严谨性[39] - 研究 staggered 启动有助于培训和监督 随着站点进展 best practices 可以在两个研究中利用[41][42] 问题: 在开放标签阶段除了安全性还测量什么 以及对竞争对手Neuphoria的SAD项目的看法[46][47] - 除了安全性 还测量患者戒断清单以证明没有成瘾或滥用特性 并捕获LSAS以测量社交焦虑症的严重程度[51][52] - 在之前的长期安全性研究中看到LSAS随时间下降 表明产品在需要时使用 但使用越多成功越多 随时间推移获益越大[52] - 还查看使用情况 以帮助商业预测和滥用责任信号 由于产品不与滥用责任受体结合 未发现担忧[54] - 对竞争对手项目 公司欣赏其关注相同研究设计 但指出其为全身给药的口服α7烟碱类药物 而公司产品为非全身性快速起效 具有显著先发优势[48][49] - 公司对研究设计充满信心 FDA在批准公司进入III期的同时也认可了竞争对手的设计[50] 问题: 开放标签研究中的使用模式是否与PALISADE二相似[56] - 使用模式一致 该疾病是发作性的 取决于生活旅程 通常在周末使用较少 工作日较多 但总体稳定[56] - 产品允许患者根据生活定制使用 与现有药物相比具有优势 现有药物如抗抑郁药有副作用 苯二氮䓬类药物有认知障碍、镇静和成瘾风险[57] 问题: 六月中旬终止宾夕法尼亚州一个站点的原因 是否与临床试验站点行为或入组有关[61] - 公司团队持续监控站点执行情况 包括受试者资格、公开演讲挑战执行和入组[63] - 有时会暂停入组进行再培训 或与站点合作以提高入组 提供三个可定制的招募计划[64] - 当站点不适合研究时可能终止 原因多样 包括人员流动或无法执行研究和提供所需入组[64][65] - 站点进出调整是持续对话和监督的一部分[65]