财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为4870万美元 较2024年同期的1920万美元增长154% 增长主要来自B1医药因zanadatumab在中国获得有条件批准支付的2000万美元里程碑款项 以及与该里程碑相关的1830万美元递延收入确认 [15] - 运营费用为4940万美元 较2024年同期的6210万美元下降20% 下降主要由于2024年确认了1730万美元非现金减值支出 以及zanadatumab zovodotin和ZW220相关成本减少 [17] - 2025年第二季度实现净利润230万美元 而2024年同期为净亏损3770万美元 扭亏为盈主要由于收入增加和运营费用减少 [17] - 截至2025年6月30日 现金资源为3.334亿美元 较2024年12月31日的1.242亿美元显著增加 现有现金资源预计可支持运营至2027年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床项目ZW171和ZW191均在各自I期研究中取得进展 ZW251获得IND批准 成为2025年第三个进入活跃I期试验的候选产品 [6][7] - zanadatumab长期生存数据显示 在41例 centrally confirmed HER2阳性GEA患者中 联合化疗中位无进展生存期为15.2个月 中位总生存期为36.5个月 [8][9] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动了zanadatumab的II期试验 研究提高病理完全缓解率 改善长期结局和降低总体毒性 [10] - 新型IL-4/IL-33双特异性抗体ZW1528在COPD治疗中展示临床前数据 在类型2炎症模型中显示肺部炎症减少 活性与dupilumab相当 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - zanadatumab在中国和欧洲获得二线HER2阳性胆道癌有条件监管批准 扩大了国际患者可及性 [10][13] - 合作伙伴B1医药在中国获得NMPA批准 触发2000万美元里程碑付款 公司有资格在B1区域获得最高19.5%的分层特许权使用费 [13] - 与BMS的合作关系获得750万美元期权行使付款 仍有资格获得最高3.13亿美元的开发和商业里程碑付款 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略结合专有技术平台与针对性合作伙伴关系 旨在充分释放资产价值并为股东带来持久回报 [45] - 非对称平台已被证明是一个差异化的抗体平台 允许精确控制几何结构和价态 这对于设计具有卓越选择性和功能的下一代生物制剂至关重要 [45] - 公司目前拥有完全差异化的抗体药物偶联物和多特异性抗体管线 涵盖实体瘤、血液肿瘤和自身免疫炎症疾病的临床前和临床阶段 [46] - 首选合作伙伴模式允许与拥有深厚能力、全球规模和商业覆盖范围的合适合作伙伴进行广泛和加速的临床开发 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 资本市场继续奖励清晰度、资本纪律和朝着持久价值的实际进展 [44] - 预计合作伙伴项目将在下半年继续推进 近期可能实现额外的开发里程碑 这些事件与合作伙伴的有意义的临床进展相关 [14] - 随着特许权使用费收入流的可见性增加 公司预计将处于有利地位 但优先保护当前现金跑道并保持灵活性 [51] - 预计zanadatumab在胆道癌、GEA和其他潜在适应症的特许权使用费和里程碑流可提供可预测的长期大量和持久的正现金流来源 [49] 其他重要信息 - 合作伙伴杨森制药报告了pasaritamab的I期试验结果 这是一种首创的T细胞接合双特异性抗体 靶向前列腺癌细胞表面表达的人激肽释放酶2（KLK2） [11] - 合作伙伴第一三共展示了DS-2243的I期人体研究试验进行中海报 这是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性T细胞接合剂 [12] - ZW251临床前研究显示 在DAR4时 across diverse HCC models compared to a Dar8 ADC control 在具有可变glypican-3表达的模型中也观察到这种活性 [33] - ZW1528在体外研究中显示可有效阻断IL-4和IL-33组合诱导的CCL2基因表达 其效果优于单克隆基准疗法组合可实现的逆转 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Horizon研究数据披露和里程碑付款分配 - Horizon研究的顶线数据发布内容将由Jazz和B1作为研究主办方和共同主办方决定 PD-L1状态等信息可能出现在顶线发布中 也可能出现在会议记录中 [57] - 与Jazz的协议中剩余5亿美元开发里程碑付款 公司未提供这笔款项如何分配给GEA里程碑与其他适应症里程碑的指导 随着付款的获得 每个里程碑的金额将变得清晰 [57][58] 问题: 关于ZW191的竞争定位和ZW251的肝损伤患者评估 - ZW191旨在通过差异化的ADC设计（包括中等效力的有效载荷、强内化抗体和可能更适合联合用药的耐受性特征）在妇科癌症和非小细胞肺癌中进一步推动创新 [64][65] - ZW251在非人灵长类动物研究中表现出高达120 mg/kg的最大耐受剂量 这表明其具有较高的耐受性 公司计划在HCC患者中系统地进行研究 首先在最合适的患者亚群中推进 然后根据数据评估能否扩展到更广泛的患者群体 包括可能肝功能更差的患者 [67][68] 问题: 关于ZW191的初步数据时间和在非小细胞肺癌中的机会 - ZW191的初步数据可能会在2025年或2026年初的同行评审会议上分享 具体时间取决于是否有足够有趣的数据与研究者达成一致 并获得会议摘要接受 [74][75] - 非小细胞肺癌中存在一部分患者表达叶酸受体α 公司选择的内化效率极高的抗体 以及具有旁观者活性的有效载荷 有助于克服肿瘤靶点表达的异质性 因此认为非小细胞肺癌服务不足 可能受益于ZW191的评估 [76][77][78] 问题: 对杨森制药pasaritamab (KLK2双特异性) ASCO数据的看法 - KLK2靶点的选择似乎支持了更好的治疗窗和耐受性特征 其耐受性非常显著 这使得有机会与其他疗法联合使用以真正推进疗效特征 [84][85] - T细胞接合剂提供了与不同模式互补组合的能力 以获得更好的反应特征 [86] 问题: 关于ZW171 (间皮素程序) 的剂量递增时间表细节 - ZW171剂量水平1的目标剂量是38微克 为了达到这个目标剂量 采用了阶梯式递增给药方案 [95] 问题: 对Horizon GEA01读取时间推迟到25年第四季度的看法 - 公司不认为这是延迟 Jazz之前的指导是2025年 现在在8月份将指导更新为2025年第四季度 这仍然在下半年的范围内 这是一个事件驱动试验 Jazz正在根据盲态事件数据提供指导 以保护数据集的完整性 [99][100] 问题: 关于供应链情景规划和AI在早期发现中的应用 - 对于zanadatumab的商业供应 Jazz和B1负直接责任 公司对他们为保护当前商业工作和确保国内制造（如需要）所采取的步骤感到满意 对于其他处于早期临床或临床前开发的化合物 有足够的时间来了解如何处理可能的新法规 [104] - 公司自成立之初就植根于计算生物学 在AI被称为AI之前就一直在使用它来设计和开发复杂的生物制剂 特别是在多特异性领域 考虑如何最好地组合不同的结合剂或最终的物理特性特征时 AI策略非常适用 [105][108][109] 问题: 关于ZW1528的差异化特征和ZW251的剂量策略 - ZW1528设计了半衰期延长（YTE突变） 并且临床前数据表明 通过同时覆盖IL-4和IL-33通路 可以获得超越单一通路抑制的益处 这可能通过其作用机制（如如何锚定IL-4或抑制IL-4受体和IL-33）提供额外的机制优势 [113][114][115] - 对于ZW251 凭借其临床前安全性和对linker-payload 5-19（基于ZW191的数据）的经验 在首次人体给药时可以采取不那么保守的起始剂量 [117][118] 问题: 关于ZW1528的开发速度和内部项目的合作优先级 - 公司展示了能够快速推进临床前想法并迅速过渡到临床研究的能力 预计ZW1528也不会例外 [123] - 公司对所有六个提名候选产品（包括ZW220）以及通过ADVANCE计划构建的下一波化合物保持开放的合作伙伴讨论 合作伙伴可以在任何阶段加入 公司对围绕整个产品组合的讨论持开放态度 [123][124] 问题: 关于ZW191在即将到来的秋季会议上的数据和剂量递增数据积累 - 公司正在寻找机会在同行评审会议上分享ZW191 I期研究的初步发现 一旦与研究者决定有足够有趣的数据 就会提交摘要并希望被会议接受 可能会在2025年分享一些数据 如果不行 2026年初也有机会 [128][130]