财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第二季度末 公司现金及现金等价物为7700万美元 [14] - 2025年第二季度经营活动净现金流出为2260万美元 其中包含240万美元遣散费相关付款 [14] - 2025年7月公司偿还约1790万美元债务 [14] - 2025年第二季度合作收入为310万美元 较2024年同期的230万美元有所增长 主要得益于与强生和默克KGAA的合作协议收入增加 但部分被与GSK协议收入减少所抵消 [15] - 2025年第二季度研发费用为1620万美元 较2024年同期的1720万美元有所下降 主要由于员工人数减少及相关薪酬成本降低 但被EMILY和XMT-2056的临床开发活动以及合作相关的生产活动成本增加所部分抵消 [15][16] - 2025年第二季度一般及行政费用降至740万美元 2024年同期为1050万美元 下降主要由于员工人数减少及相关薪酬成本降低 以及咨询和专业服务费用减少 [17] - 2025年第二季度公司确认390万美元重组费用 主要用于遣散福利金 新职介绍服务及相关费用 [17] - 2025年第二季度净亏损为2430万美元 与2024年同期持平 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选产品EMILY（靶向B7-H4的Dolocinth ADC）在剂量递增和回填队列中继续取得进展 截至3月8日数据截止日 在B7-H4高表达（TPS≥70%）的可评估患者中 确认的客观缓解率（ORR）为31% [4][5] - 在腺样囊性癌（ACC）这一罕见头颈癌适应症中观察到显著活性 在9名可评估患者中观察到4例确认缓解和1例未确认缓解（后续确认为缓解） ORR达到56% [5] - 在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中 EMILY在B7-H4低表达患者中疗效与标准护理相似（ORR为0% 中位无进展生存期（mPFS）为6.4周 中位总生存期（mOS）为5.7个月） 但在B7-H4高表达患者中显示出更优疗效（ORR为29% mPFS为16周 mOS尚未达到） [8][9] - 剂量扩展阶段已入组超过45名TNBC患者 研究两种给药方案（剂量A：67.4 mg/m² 每四周一次；剂量B：首个四周周期第1天和第8天给予44.5 mg/m²的负荷剂量 随后每四周给予80 mg/m²） [10] - 另一候选产品XMT-2056（靶向HER2的Immunosynthen ADC）处于I期临床剂量递增阶段 并于2025年7月触发了与GSK协议中的1500万美元开发里程碑付款 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是利用EMILY解决经拓扑异构酶I抑制剂（Topo-I ADC）（如Trodelvy、Enhertu或Datopotamab deruxtecan）治疗后的TNBC患者存在的显著未满足需求 该患者群体当前标准护理（单药化疗）的ORR仅为5% mPFS为1.7个月 mOS为6.7个月 [6][7] - 随着Trodelvy凭借ASCENT-3和ASCENT-4的阳性结果预计将成为TNBC一线新标准护理 经Topo-I治疗的患者群体预计将显著扩大 为EMILY等非Topo-I新型药物带来机遇 [11] - 凭借其差异化的耐受性特征 EMILY有潜力与其他药物（包括Topo-I ADC、铂类化疗和PD-L1药物）探索联合治疗方案 [12] - 公司预计现有资本资源可支持其当前运营计划至2026年中期 此指引未考虑未来可能从现有合作中获得里程碑付款或未来合作带来的收益 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对EMILY在经Topo-I治疗的TNBC中的机会持乐观态度 认为其规模庞大且潜力巨大 指出尽管目前Topo-I ADC仅获批用于复发 setting 但Trodelvy在2025年全球TNBC收入预计已达约10亿美元 [11] - 临床数据表明 一旦患者接受初始Topo-I ADC 后续Topo-I药物因有效载荷耐药性而获益大幅降低 这为EMILY等新型非Topo-I药物解决了经Topo-I治疗患者日益增长的需求 [11] - 如果获批 EMILY有可能在患者接受Trodelvy一线治疗后用作二线治疗 或在患者接受其他Topo-I ADC（如Enhertu、Datopotamab deruxtecan或Sacituzumab govitecan）治疗后使用 [12] 其他重要信息 - 公司获得了EMILY用于治疗经Topo-I ADC治疗后的乳腺癌的快速通道资格 该资格不仅限于经典TNBC 还涵盖了HER2低表达患者 [41][67] - 针对EMILY的蛋白尿管理策略进行了方案修订（修正案5） 包括前瞻性地常规起始使用ACE抑制剂或ARB 并允许在无血清肌酐或血清白蛋白变化的情况下继续治疗而非中断治疗 以尽量减少治疗延迟 [28][29] - 公司计划在2025年下半年报告剂量扩展队列的初步临床数据 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于即将在下半年公布的数据 应如何设定预期 例如患者的最低随访时间 45名入组患者是否都会包含在数据集中 以及期望达到或超越的基准是什么 [19] - 回答: 已入组的超过45名患者将构成数据基础 但具体数字需谨慎对待 因涉及治疗和扫描等流程 数据将包括剂量A和B 但剂量A随访时间更长 剂量B将有足够数据评估疗效和安全性 预计约40%-50%患者属于B7-H4高表达分组 [20][21][22] 问题: 对于疗效 什么是好的结果基准 [23] - 回答: 该领域标准护理的ORR为5% mPFS为6-7周 因此若能达到16周mPFS和20%以上的ORR 则相信能在随机试验中 readily 击败标准护理 优于此结果则更佳 [23] 问题: 能否提供更多关于剂量扩展队列中蛋白尿缓解策略实施情况的细节 [27] - 回答: 修正案5于今年初实施 核心变更是允许继续治疗而非强制中断 前提是咨询肿瘤肾病学家后 预计将能展示新策略在预防治疗延迟方面的有效性 [28][29] 问题: 是否已确定将TPS 70%作为B7-H4高/低表达的分界点 在评估两个剂量时 怎样的临床特征差异能证明采取额外缓解步骤以追求更高效剂量是合理的 [31] - 回答: 扩展数据集将用于最终确定分界点 预计即使分界点略有变动 B7-H4高表达患者比例仍将维持在40-50% 关于蛋白尿 核心假设是若无治疗中断且更多患者肿瘤缩小 将带来更好结局 若剂量B的疗效优势不足 则剂量A将成为推进剂量 这将是一个数据驱动的决策 [32][33] 问题: 在即将公布的数据中 剂量A和B各有多少患者 计划在何种场合发布 [36] - 回答: 发布场合（公司发布会或科学会议）尚未确定 未提供各剂量组具体患者数 但剂量B已入组数月 两组都会有合理数量的患者 主要区别在于剂量B患者的随访时间较短 [37][38] 问题: 关于TNBC潜在III期研究的下一步骤 试验设计是否会类似ASCEND研究 是否会限制入组仅限经Topo-I治疗的患者 以及目前三线及以后治疗中经Topo-I治疗患者的比例估算 [39] - 回答: 在当前美国二三线TNBC治疗中 是否允许Topo-I初治患者入组已无关紧要 因几乎所有患者都接受过Topo-I治疗 随着Trodelvy成为一线新标准 二线患者也将变为经Topo-I治疗 快速通道资格允许范围略超出经典TNBC 涵盖HER2低表达患者 这是一个易于进入的领域 [40][41][42] 问题: 是否有机会将研究范围扩大到经典TNBC定义之外 例如包括HER2低表达患者 [44] - 回答: 进行随机试验的优势在于拥有对照组 可以放宽入组标准 因为对照组会对此进行说明 这样可以避免进行确证性试验 并可能扩大患者群体 [44][45] 问题: EMILY的入组速度是否符合预期 是否计划为扩展阶段开设更多研究中心 [48] - 回答: 入组进展非常顺利 对于TNBC人群且在有限数量的研究中心 需获取生物标志物数据且患者需接受过Topo-I治疗并有过1-4线治疗 取得45名患者是很理想的结果 目前无需额外研究中心来完成扩展 但在推进关键试验时会扩大至更广泛人群 [49][50] 问题: XMT-2056的入组情况如何 是否已决定其读出的适应症 [51] - 回答: 尚未为XMT-2056选择适应症 但其针对HER2阳性癌症 1500万美元里程碑的达成表明该计划取得了良好进展 希望在今年分享一些显示其机制在患者中起效的药效学数据 但未承诺今年分享剂量递增数据 [51][52][53] 问题: 关于蛋白尿的试验方案变更 是否从研究者处收到任何反馈 1500万美元里程碑付款是完全基于进展还是也包含了潜在的积极疗效 [56] - 回答: 剂量B的入组在继续 研究者的热情依然高涨 期待分享数据 关于里程碑 这是一个开发里程碑 但无法透露更多细节 [58] 问题: 在今年公布数据时 是否能够解答关于剂量B通过预防措施能否让患者接受更长时间治疗的问题 [61] - 回答: 剂量B的随访时间虽较短 但治疗中断多发生在第2和第3周期 因此有信心有足够数据展示修订案5实施前后较高剂量组的差异 [62] 问题: 招募的TNBC患者中实际接受过Trodelvy和Enhertu治疗的比例是多少 这在设计关键试验时会如何考量 [64] - 回答: 此前展示的人口学数据显示 约27%的患者既接受过Trodelvy也接受过Enhertu 若关键研究允许接受过任一种药物的患者入组 预计会有相当数量的此类患者 这将是与监管机构讨论研究设计细节的一部分 [64][65] 问题: 下一步推进关键研究 是会专注于TNBC 还是会开展更多工作以覆盖其他乳腺癌领域（如HER2低表达）并同时启动涵盖该患者群体的关键研究 [66] - 回答: 公司有兴趣开展更多活动包括HR+乳腺癌 但目前受数据和资本限制 专注于TNBC 快速通道资格不限于TNBC 包括HER2低表达 因此实际考虑的是“经Topo-I治疗的乳腺癌”这一比经典TNBC更宽泛的群体 这将是讨论细节的关键部分 [67][68]