财务数据和关键指标变化 - 公司优化与百时美施贵宝（BMS）的合作关系，将ide - cel的美国以外权利以2亿美元出售，增加运营资源和灵活性 [10] - 公司调整运营计划，到2022年年中削减超5亿美元运营成本，修订后的计划使公司资金可支撑到2022年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病业务 - LentiGlobin治疗镰状细胞病的HGB - 206研究中，患者血管闭塞性危机频率降低99%，显示出基因疗法的变革潜力 [14] - 公司与FDA就LentiGlobin治疗镰状细胞病的加速批准路径达成大致一致，计划2021年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [9] 多发性骨髓瘤业务 - 与BMS合作提交ide - cel治疗晚期多发性骨髓瘤的美国BLA，计划在今年虚拟美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上更新数据 [8] - CRB - 402对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的bb21217的1/2期研究仍在进行，但因COVID - 19入组速度放缓 [19] β - 地中海贫血业务 - ZYNTEGLO在欧洲的合作伙伴在德国为患者治疗做准备，并在其他欧盟国家争取准入和报销方面取得进展 [19] 肾上腺脑白质营养不良（CALD）业务 - Lenti - D治疗CALD计划今年在欧盟、明年在美国进行监管申报，预计今年晚些时候在医学会议上提供更新的临床数据 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是到2022年将四个核心项目推向市场，继续推进管线和平台技术创新，以更平衡和可持续的速度扩大业务，确保非稀释性资金并延长财务跑道 [21] - 优化与BMS的ide - cel合作关系，将美国以外的载体制造责任逐步转移给BMS，公司继续为美国市场制造载体，BMS支付2亿美元获得相关里程碑和特许权使用费权利 [22] - 修订运营计划，优先保障四个核心项目的资源和资金，包括监管批准、商业发布、供应链保障和研究支持等，同时在设施、销售及管理费用、标签扩展研究和临床前项目等方面进行优化以节省成本 [23][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司的影响尚不完全明确，公司将保持警惕，努力恢复正常运营 [7] - 公司团队在危机中积极应对，不仅确保业务连续性和员工安全，还与临床站点、制造合作伙伴等合作，保障患者权益 [7] - 公司认为尽管面临挑战，但基本面更加稳固，运营计划更加聚焦和平衡，有信心在未来几年为患者提供变革性产品 [12] 其他重要信息 - 公司提醒会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与当前预期存在重大差异，相关风险因素信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）的文件和公司网站投资者板块获取 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 镰状细胞病路径中“大致协议”的含义及3期HGB - 210研究是否仅为验证性研究 - “大致”是法律上的一种表述，不影响公司与FDA达成的协议，加速批准路径基于HGB - 206研究而非HGB - 210研究 [29] - 公司计划后续与FDA就化学、制造和控制（CMC）方面进行沟通，预计临床和CMC数据包在2021年准备好 [30] 问题2: bb2121美国以外权利的2亿美元与美国以外市场机会的关联，以及C组患者接受商业级制造产品的情况 - 公司认为这笔交易体现了美国以外市场部分的合理价值，是对资源的合理分配，公司在该地区此前参与度较低，此次交易使运营与责任更匹配 [33][34] - 提交申请时，公司将有悬浮慢病毒载体和贴壁载体在临床应用的经验 [35] 问题3: 调整后运营计划节省的5亿美元成本在时间上的分配 - 应较为均匀地分配在今年剩余时间、2021年和2022年年中，早期节省成本很重要，并非全部集中在后期 [36] 问题4: HGB - 211研究无限期推迟的原因 - 一方面，从HGB - 206和HGB - 210研究中获得更多数据后，有望优化HGB - 211研究设计；另一方面，推迟该试验可节省资金 [42] 问题5: 百时美施贵宝的CAR - T产品面临挑战对bb2121是否有潜在影响 - 公司认为目前不预期有影响，仍致力于bb2121的持续成功和申报工作，具体问题建议咨询BMS [46] 问题6: 镰状细胞病制造方面与FDA相关的关键因素及确定计划的时间 - 临床方面已与FDA达成关键共识，制造方面公司通过地中海贫血项目积累了经验，相关工作正在进行中，预计不会影响申报时间 [49] - 公司在发布测试工作上有重叠，可利用地中海贫血BLA的准备工作为镰状细胞病CMC数据包做准备 [50] - 公司与日立建立了镰状细胞病前瞻性制造合作关系 [51] 问题7: 镰状细胞病申报重新设计中终点在血管闭塞性危机（VOC）方面的解释，以及锁定数据库进行分析所需的患者随访时间 - 将比较患者治疗前后的事件发生率，以治疗前为基线，观察治疗后LentiGlobin的效果，重点关注移植后6个月至18个月及以后的随访期，寻求严重血管闭塞性事件的完全消除，但并非要求每个患者都完全消除，有与FDA商定的成功标准 [54][55] - 关于具体的患者随访时间细节暂不披露，EHA会议将更新研究状态 [55] 问题8: 如果HGB - 206显示出消除VOC的明确临床益处，HGB - 210作为批准后验证性研究的必要性 - HGB - 210将作为经典的批准后验证性试验，公司将基于HGB - 206试验的中期数据寻求加速批准，为将加速批准转为完全批准，需在HGB - 210中提供更多患者的随访和数据 [58] 问题9: 美国镰状细胞病申报中达到主要终点所需评估患者的百分比 - 目前无法提供具体百分比，可关注EHA会议上的数据，后续可能会提供更多关于成功标准的细节 [61] - 公司与FDA的持续讨论和终点的调整显示了双方对数据的信心 [62] 问题10: 鉴于与FDA的进展，如何看待镰状细胞病在欧洲的机会 - 公司将继续与欧洲当局沟通，确定相关要求，目前暂无详细信息可分享，公司致力于为欧洲镰状细胞病患者提供治疗 [66] 问题11: β - 地中海贫血在欧洲下半年的预期，包括德国移植中心情况和意大利报销流程 - 预计今年晚些时候在德国有首批患者接受治疗，公司持续与医生沟通患者选择过程，也与报销当局保持接触，包括意大利市场开放后的沟通，希望在欧洲各国推进报销工作 [70] - 2020年及部分2021年主要是为业务奠定基础，不太可能带来显著收入增长 [71][72] 问题12: 是否会提供ASCO会议上关于预订情况或其他指标的更新 - 目前不会提供相关细节，后续会确定合适的方式分享进展，当前提供这些信息意义不大 [74] 问题13: LentiGlobin目前的制造产能以及到2022年镰状细胞病潜在上市时产能的变化 - 公司未提供具体产能数据，但对各种制造形式的组合有信心，认为能满足监管时间要求下的需求，与日立的合作也是为确保产能 [76][77] 问题14: ASCO会议上晚期骨髓瘤患者的真实世界数据更新的重要性，与KarMMa入组人群的比较，以及是否是FDA审查ide - cel BLA数据包的一部分 - 真实世界数据可作为人工对照组，为KarMMa数据提供背景信息，帮助解读数据 [79] - KarMMa数据对患者群体有变革性影响，即使没有真实世界证据也能显示其重要性，公司对bb2121充满信心 [80] 问题15: 根据计算BMS特许权使用费2亿美元对应的峰值销售额远低于5亿美元，这是否可作为美国市场机会的参考 - 公司不确定提问者的模型细节，认为不能简单以此作为美国市场机会的参考，交易涉及特许权使用费和里程碑等多方面，且美国是CAR - T领域最大的市场，2亿美元体现了非稀释性价值 [84][87] 问题16: LentiGlobin加速批准后标签中是否会有儿科患者，还是这些患者将在HGB - 210研究后纳入 - HGB - 206试验入组患者年龄低至12岁，HGB - 210研究纳入了更年轻的儿科患者，进行HGB - 210研究的一个优势是可获得更年轻儿科患者的经验 [89] 问题17: 美国镰状细胞病申报LentiGlobin需要一年多时间的原因，申报时间是否假设部分随访数据可作为补充提交 - 申报时间主要与患者随访和数据执行有关，需要足够数量患者的长期数据支持 [92] - 计划对C组部分患者进行至少18个月的随访以提交申请，后续可提供HGB - 206患者的更长随访数据和HGB - 210的数据，以确认初始申报结果并转为完全批准 [93] - 与原计划相比，当前策略使公司能在疫情等复杂情况下更积极推进，是积极的结果 [94] 问题18: 贴壁与悬浮制造工艺与当前监管申报的一致性，以及悬浮工艺对成本的影响 - HGB - 206和HGB - 210研究在患者入组和治疗中将使用悬浮产品，预计不会影响申报，公司致力于扩大悬浮工艺的产能，包括内部和外部设施 [97] - 悬浮工艺对成本有很大改善，是实现财务可持续性的关键因素，公司将其作为首要任务 [99]