财务数据和关键指标变化 - 第四季度总产品销售额同比下降30%至49亿美元，主要因销量降低 [25] - 第四季度销售成本占产品销售额的39%，2021年为14%，主要因向NIH支付4亿美元追赶版税 [25] - 第四季度销售、一般和行政费用为3.75亿美元，同比增长87%，主要因人员和外部服务投资增加 [27] - 第四季度有效税率为11%，去年为10%，税后净收入下降70%至15亿美元，摊薄后每股收益下降68%至3.61美元 [27] - 全年有效税率为13%，去年为8%，税后净收入84亿美元，同比下降31%，摊薄后每股收益下降29%至20.12美元 [28] - 全年总产品销售额为184亿美元，同比增长4%，主要因客户组合和某些市场平均售价提高 [55] - 全年销售成本占产品销售额的29%，去年为15%，主要因库存减记、未使用产能和采购承诺损失增加 [55] - 研发费用为12亿美元，同比增长87%，主要因临床试验费用、收购优先审评券和人员成本增加 [54] - 2022年底现金和投资为182亿美元，较第三季度末的170亿美元增加，现金存款从38亿美元降至26亿美元 [61] - 预计2023年报告的销售成本占销售额的35% - 40%，包括约5%的版税 [30] - 预计2023年研发和SG&A费用约为6亿美元，其中研发约45亿美元，资本支出约10亿美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸道疫苗业务 - 有3款商用COVID - 19疫苗产品，4个3期开发项目，共48个项目正在进行 [5] - RSV疫苗mRNA - 1345在3期试验中主要疗效终点达标，疫苗效力为83.7%，预计2023年上半年提交生物制品许可申请 [4][41] - 流感疫苗mRNA - 1010在南半球3期免疫原性和安全性研究中，对甲型流感H3和H1的零转化率和几何平均滴度表现优越，但对乙型流感未达非劣效性 [42] - 针对COVID、流感和RSV的组合疫苗正在推进，还有两款针对儿童的包含其他重要病毒的疫苗 [40] 潜在病毒疫苗业务 - CMV疫苗正在进行3期研究，青少年剂量范围研究已开始给药 [43] - EBV疫苗预防传染性单核细胞增多症处于1期，预防长期后遗症处于临床前开发 [43] - 有两项HIV 1期试验正在进行，HSV疫苗处于临床前阶段 [43] 治疗药物业务 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157与KEYTRUDA联用，将复发或死亡风险降低44%，获FDA突破性疗法认定，预计2023年启动多项后期验证性研究 [17] - 免疫肿瘤学的检查点和三联疗法项目处于1期试验 [44] - 罕见病PA项目1/2期继续招募患者，期待选择扩展臂剂量 [44] - 与Vertex合作的囊性纤维化吸入性mRNA治疗项目进入1期试验 [44] - 心血管Relaxin药物开始1期研究给药 [44] 各个市场数据和关键指标变化 - 第四季度美国销售额为10亿美元，欧洲约22亿美元，其他地区为16亿美元 [46] - 全年美国销售额为4400万美元，欧洲为6700万美元，其他地区为73亿美元 [46] - 预计2023年COVID疫苗销售额约50亿美元，包括已签约的预付款协议和2022年合同延期部分 [19][46] - 预计2023年上半年销售额约20亿美元，美国市场预计秋季COVID市场销量约1亿剂 [22][48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将加速向完全整合的生物技术公司转型，扩大商业投资组合，在研发、临床开发、制造、商业和G&A等方面进行扩展 [5] - 2023年七大优先事项：执行2023年秋季COVID加强针运营和销售计划；打造无与伦比的季节性呼吸道疫苗业务；开展大胆的癌症疫苗研究；推进罕见代谢疾病项目；推动潜在疫苗组合快速发展；推出下一代产品线和平台；建立持续学习文化，加强流程和数字系统 [67] - 呼吸道疫苗市场，在COVID加强针方面向美国商业市场转型，预计2023年春季满足市场对更新疫苗的需求；计划2023年上半年提交RSV疫苗监管批准申请，预计2023年底或2024年初推出 [31] - 个性化癌症治疗方面，预计与默克合作在辅助性黑色素瘤中启动3期研究，并迅速扩展到其他肿瘤类型 [32] - 外部投资方面，2023年第一季度完成对OriCiro Genomics的收购，昨日宣布与LifeEdit合作 [29][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对mRNA平台和过去11年在科学上的投资带来的有前景的产品线感到兴奋，预计会有重要发展 [64] - 认为mRNA平台有能力在加速时间内提供变体匹配疫苗，有能力满足FDA和其他公共卫生机构推荐的疫苗组成更新 [13] - 强调COVID仍是医疗系统的负担，客户认识到预防严重COVID感染的需求，公司商业组织为美国商业市场转型做好准备 [22][47] - 对RSV疫苗的3期结果感到满意，期待获批和推出，将利用现有的COVID商业基础设施 [23][50] 其他重要信息 - 2022年底现金余额为180亿美元，支持公司在各方面的扩展 [5] - 2022年进行了多项投资，包括对Metagenomi、Carisma、CytomX的投资和对OriCiro的收购，还宣布与LifeEdit合作 [65] - 2022年回购2300万股股票，花费33亿美元，剩余28亿美元股票回购授权 [62] - 2023年Moderna投资者日安排：4月11日年度疫苗日，9月13日年度研发日，12月7日第二届ESG日 [81] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：流感疫苗的监管策略以及对中期疗效分析的信心 - 目前关于监管策略信息不完整，需等待P302研究的疗效结果来指导申报策略；对P301研究中流感A毒株的表现感到鼓舞，首次中期疗效分析将基于P302研究中的200多例病例，可能需要进行后续分析以证明非劣效性或优越性 [82] 问题2：流感疫苗获批是否需要显示优越性，现有50亿美元合同的收入时间分布，以及美国市场份额 - 获批流感疫苗不需要显示优越性，非劣效性即可；预计50亿美元中的20亿美元在上半年确认，且无来自美国市场的收入，剩余30亿美元在下半年确认；预计美国、日本、欧盟和其他市场会有额外销售，大部分在下半年 [85] 问题3：流感后续候选疫苗的数据时间预期和季节性流感产品供应的演变 - 后续研究将包括免疫原性、安全性和疗效终点，将根据mRNA - 1010项目的中期疗效分析结果选择推进的候选疫苗，目前暂无更新 [89] 问题4：RSV未来市场参与者数量以及耐受性与其他产品的比较 - 目前有三家公司完成3期关键疗效研究并准备申报，预计至少是三参与者市场（Moderna、辉瑞和GSK），可能有四参与者市场（若J&J有监管途径）；mRNA - 1345耐受性良好，3级不良反应低于2%，疗效高达83%，在老年人群和有合并症人群中表现良好 [92] 问题5：如果mRNA - 1010在北半球疗效研究中达到非劣效性是否可获批，是否仅针对老年人获批，RSV疫苗的给药频率和定价 - 若在P302研究中对50岁以上成年人显示非劣效性疗效，有可能获批，初始申报可能主要针对成年人和老年人，后续会评估儿童人群；RSV疫苗给药频率尚不明确，初始建议将来自ACIP和监管机构；定价将基于疫苗价值和可及性原则，暂无具体价格范围 [96] 问题6：流感疫苗滴度水平的更多细节，以及滴度高于40的重要性和监管、商业影响 - 正在研究滴度数据，将在4月疫苗日投资者会议或数据发布时更新；在流感活性对照研究中，高滴度不一定能保证非劣效性，流感B在老年人中不是主要疾病驱动因素，许多获批流感疫苗曾未达流感B非劣效性仍获批准，目前重点是mRNA - 1010对流感A的疗效 [99] 问题7：PCV的监管策略，以及基于2期数据集提交申请的可能性和对3期研究入组时间的影响 - 获得FDA突破性疗法指定后，将加速与FDA和其他监管机构的对话，理论上有基于2期数据加速获批的可能，但需根据监管指导开展3期研究，目前正在努力快速入组 [107] 问题8：流感疫苗B毒株未达非劣效性的原因、影响及对组合疫苗的意义，以及PCV与竞争对手在转移性黑色素瘤中的比较 - 流感疫苗B毒株未达非劣效性可能与活性对照疫苗组成变化、研究人群不同和预期B毒株中和滴度较低有关，已对疫苗进行更新以提高B毒株免疫原性；PCV对辅助性黑色素瘤数据感到鼓舞，有早期转移性数据，期待竞争对手产品表现以寻找进入早期治疗阶段的机会 [113] 问题9：4157 - KEYTRUDA组合项目额外试验启动的节奏，以及下一个进入临床的罕见病项目 - 计划今年在黑色素瘤和非小细胞肺癌的辅助治疗中启动3期验证性研究，希望尽快入组；下一个进入临床的罕见病项目，临床方面期待MMA项目有更多数据，临床前方面有针对OTC和PKU的项目，暂无具体时间指导 [125]