财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为830万美元，2020年同期为390万美元；2021年全年研发费用为3100万美元，2020年全年为1680万美元，同比增长主要因研究活动、临床试验费用和员工数量增加 [35] - 2021年第四季度一般及行政费用为360万美元，2020年同期为150万美元；2021年全年为1130万美元，2020年全年为420万美元，同比增长主要因员工相关成本及公司发展和上市带来的行政费用增加 [36] - 2021年第四季度净亏损为1180万美元，合每股0.34美元，2020年同期为540万美元，合每股2.92美元；2021年全年净亏损为4210万美元，合每股2.16美元，2020年全年为2080万美元，合每股13.60美元 [37] - 2021年经营活动净现金使用量为3600万美元，预计现金消耗水平将增加，现金支出季度间有波动；2021年底现金及现金等价物为1.897亿美元，当前资本资源预计可支持运营至2024年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 CYT - 0851 - 完成1期试验部分，确定2期推荐剂量为每日口服400毫克，最大耐受剂量为每日600毫克 [7] - 截至2021年11月15日，1/2期研究中46名可评估患者里20人病情得到控制，包括非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤的3例缓解 [8] - 73名入组患者中，58%报告至少1次治疗相关不良事件，16%报告至少1次3/4级治疗相关不良事件，42%无治疗相关不良事件 [9] - 推荐2期剂量下常见治疗相关不良事件为疲劳（21%）、高尿酸血症（11%）、恶心（11%），无患者因治疗相关不良事件停药 [10] 其他靶点项目 - 2021年推进两个不同DNA损伤反应途径的靶点进入高通量筛选，目前处于先导化合物发现阶段，预计2022年进入先导优化阶段，2023年达到候选药物提名阶段 [15][16] CYT - 1853 - 2021年推进其向新药研究申请（IND）迈进，2022年上半年完成IND相关毒理学研究，若数据支持，计划2022年底提交IND申请 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略未变，继续推进IPO设定目标，将CYT - 0851带给有高度未满足需求的患者并拓展产品组合 [21] - 期望CYT - 0851单药或与标准化疗药物联用在血液系统恶性肿瘤和实体瘤领域达到重磅炸弹药物地位，2022年临床里程碑预计支持2023年启动一项或多项潜在注册试验 [40] - 构建新型合成致死DDR候选药物管线，2021年提名两个新靶点 [41] - 若能安全实现CYT - 0851与化疗药物联用，将与其他DDR化合物形成差异化 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是令人兴奋的一年，公司执行良好，推进了CYT - 0851项目，进入临床开发新阶段；2022年有望实现多个关键里程碑，包括公布CYT - 0851单药和联合研究数据 [5] - 公司现金状况良好，当前资本资源预计可支持运营至2024年 [20] - 2022年公司团队将继续推进临床试验、临床前靶点项目，进一步阐明CYT - 0851作用机制并确定潜在生物标志物以改善患者选择，预计获得CYT - 0851 1期联合队列安全数据和2期单药队列第一阶段完成后的数据 [33] 其他重要信息 - 公司计划6月在医学会议上展示1期剂量递增研究完整数据集，若被接受 [28] - 正在确定CYT - 0851患者选择生物标志物并阐明其作用机制，后续会更新进展 [30][31] - 2022年底预计有1期联合队列初步安全数据和2期单药队列第一阶段完成后的数据，还将确定有注册意向的2期试验设计以推进CYT - 0851一个或多个适应症 [29][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 数据读出时间线的确认 - 公司已提交6月潜在展示的摘要，若被接受将更新1期数据；目前正积极招募9个队列，预计今年下半年对6个单药队列进行中期分析，可通过学术会议等分享数据；1期联合队列也在积极招募，预计今年报告结果，时间线与提问者所述一致 [43][44][45] 问题2: 另外两例缓解患者的情况及是否继续用药 - 弥漫大B细胞淋巴瘤部分缓解患者是老年患者，有超100个转移灶，前6个月情况良好，后出现中枢神经系统病变，约8个月时因中枢神经系统转移去世，但其他部位转移灶仍得到完全控制，稳定疾病患者情况仍在持续 [48] 问题3: DDR平台中依赖目标靶点的癌症子集及可寻址市场规模 - 公司专注DNA损伤修复，两个靶点在不同主要DNA修复途径，仍在了解患者群体，有几个实体瘤适应症子集存在合成致死关系；验证生物标志物后能更好掌握市场规模，靶点2潜在市场规模可观 [50][51] 问题4: CYT - 0851在ASCO展示的数据涉及患者数量、能否更新数据，以及CYT - 1853目前最大的限制因素 - 摘要基于与摩根大通展示相同的数据截止点，4月会有新数据截止点，涉及超80名患者；CYT - 1853 IND相关GLP毒理学研究将在二季度完成，目前未完成的是生产和与CYT - 0851的体内疗效对比研究，需确定其风险 - 收益特征与CYT - 0851有显著差异，同时也要看CYT - 0851扩展队列或联合化疗的结果，若可行，年底准备提交IND申请 [54][55][56] 问题5: CYT - 0851的临床前经验（特别是安全性），以及阐明其精确机制的工作和CYT - 1853作用机制 - CYT - 1853作用机制与CYT - 0851非常相似，设计为更有效化合物，筛选试验相同；公司在阐明CYT - 0851作用机制和生物标志物开发方面取得进展，今年晚些时候会向投资者更新；CYT - 0851与化疗药物联用在动物试验中耐受性良好，临床中也有信心联用，Paul Secrist介绍了临床前疗效情况 [59][60][61] 问题6: CYT - 0851扩展队列的招募情况及扩展研究的站点数量 - 疫情期间公司招募情况良好，今年年初受奥密克戎影响招募缓慢，2月中旬开始好转，3月恢复正常，有望赶上全年招募目标；扩展研究在美国有18个招募站点，其中15个是主要学术中心，3个是社区中心 [65][66]