财务数据和关键指标变化 - 2022年总营收1930万美元，2021年为1400万美元；2022年营收含与Innocoll的POSIMIR协议相关的1000万美元里程碑付款，2021年含约520万美元前期许可费及制造用品和辅料销售收入 [9] - 2022年SG&A费用1590万美元，上一年为1440万美元，主要因员工福利成本和专利费用增加；第四季度SG&A收入430万美元，上一年为450万美元，相对平稳 [10] - 2022年研发费用3690万美元，上一年为3180万美元；第四季度为1000万美元，上一年为840万美元，增长主要因AHFIRM试验临床试验费用、larsucosterol合同制造费用及员工和福利成本增加，部分被POSIMIR研发支出下降抵消 [15] - 2022年第四季度营收330万美元，上一年为730万美元，下降因2021年第四季度记录的Innocoll前期许可收入 [26] - 截至2022年12月31日，现金和投资为4360万美元，2021年12月31日为7000万美元，2022年现金消耗为2640万美元；2023年2月完成注册直接发行，净收益880万美元，预计现金足以支持运营至2024年第一季度 [16][27] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有15.8万例AH患者住院，住院患者90天死亡率约30%，即每年超4万人死亡，平均每天超100人死亡 [19] - 对于绝大多数未接受移植的患者，治疗住院AH患者的平均费用在5万 - 15万美元之间；接受肝移植的患者，美国每次移植平均费用约87.5万美元，且需终身免疫抑制治疗 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注完成larsucosterol的IIb期AHFIRM试验患者招募，目标是尽快推进larsucosterol获批用于治疗AH，该领域尚无获批疗法 [12][18] - 公司目标是为患者提供安全有效的治疗，减轻痛苦并拯救生命；larsucosterol在美国有潜在数十亿美元机会，同时能为医疗系统节省大量成本，也有服务美国以外AH患者及医疗系统的潜力 [31][32] - 公司预计在美国自行商业化larsucosterol，美国以外地区寻求合作伙伴；已开展各种上市准备审查流程，确保跨职能团队在获得顶线结果后能按同一计划行动 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AHFIRM试验成功有信心，源于令人信服的IIa期研究数据、larsucosterol的作用机制与AH生物学直接相关以及多项临床前动物研究中观察到的显著生存益处 [21] - 第四季度AHFIRM试验进展顺利，有望在今年下半年公布IIb期AHFIRM试验顶线结果；若成功，该试验有潜力支持新药申请（NDA）提交 [17][33] 其他重要信息 - FDA已授予larsucosterol AH项目快速通道指定，AHFIRM试验的积极结果可能支持NDA提交，larsucosterol有望成为首个FDA批准的AH治疗方法 [2] - AHFIRM是一项300名患者的安慰剂对照、双盲、多国研究，有两个活性给药组和一个100名患者的安慰剂组；目前有超60个试验点开放，包括美国、澳大利亚、欧盟和英国的领先医院，与知名肝脏中心和AH领域杰出思想领袖合作 [30] - 公司已推出名为Explore AH epigenetics的疾病认知网站，旨在提高对AH以及表观遗传学在其中作用的认识，在获得顶线结果和产品上市前，对AH及表观遗传学作用的教育是公司的优先事项 [70][71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 对数据支持NDA提交有信心且无需在提交前进行另一项试验的原因 - 疾病死亡率高且无获批疗法，与FDA和EMA沟通显示有潜力，但监管方需看到数据和提交材料才会做决定 [23] 问题: 预计接受治疗的患者中参保比例 - 约85%的AH患者有保险，进行移植基本需要保险 [45] 问题: 若根据数据提交申请，所需的销售代表数量、商业化计划及国内外商业化想法 - 美国自行商业化，美国以外寻求合作伙伴；销售团队规模相关工作正在进行，预计不超过100名代表；已开展市场准入方面工作，待获得顶线结果后能迅速行动 [47][65][66] 问题: 患者获得肝移植资格的情况，因近期饮酒而不符合资格的患者比例 - 几年前多数中心要求患者戒酒6个月，现在该要求逐渐取消，情况不断变化 [42] 问题: 除90天死亡率或肝移植主要终点外，关注的关键次要结果指标以及是否关注不同标志物、细胞计数或其他有助于了解肝损伤因素 - 次要终点包括28天死亡率、移植事件（移植或死亡）、多种生物标志物（如Lille评分、MELD进展），并按入组MELD分层 [79] 问题: 患者是否有不同的组织病理学表型，若有，larsucosterol在不同人群中的表现是否不同，其作用机制是否广泛 - 在美国临床实践中，很少对患者进行活检，没有经典的组织学特征定义AH，活检的诊断和预后价值不大 [75][76] 问题: 试验的样本量计算依据以及安慰剂组在90天的预期表现 - 试验为盲法研究，观察到的终点与之前制定的最终方案接近，大致符合预期 [77] 问题: 从最后一名患者最后一次给药（若需第二次给药）到数据读出期间涉及的活动 - 从患者入组第一天开始计算90天；团队预计在最后一名患者最后一次访视时，约80%以上的数据已处理，之后还需2 - 3个月清理数据直至数据锁定；目前正在为最终分析做准备，包括准备报告模板和表格 [81][82][84] 问题: 有保险患者的比例构成以及支付方的接受程度 - 约80%以上的住院患者有保险，包括医疗保险、医疗补助和私人保险，根据2019年NIS数据，医疗保险和医疗补助占比较大；larsucosterol可能有助于减少住院时间、诊断和其他医疗费用，公司正在研究其对医院的价值主张，市场准入和报销团队在获得顶线结果后将加大工作力度 [85][87][105] 问题: 过去4个月每月约招募15名患者的进度是否合理，能否在6月底达到300名患者的目标 - 该计算合理，但较为保守；团队对按时完成招募有信心，通常假期期间试验进度会放缓，目前已恢复进度；在最后几个月会确保所有分析工作完成，数据锁定前确保没有遗漏 [95][98][99] 问题: 产品的商业前景以及对医疗系统的影响 - AH疾病成本高昂，在美国每年给医疗系统带来超50亿美元的费用，在欧洲和其他地区也相当可观；产品若成功，有望拯救生命、为医疗系统节省成本并为股东带来回报；公司正在研究产品对医院的价值主张，主要终点若能显著降低死亡率和肝移植率，将带来巨大益处，市场准入和报销团队将在顶线结果公布后加大工作力度 [101][102][105]