财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度研发费用为2930万美元，2022年同期为2500万美元，增长主要源于ziftomenib和KO - 2806项目临床试验成本增加 [23] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.526亿美元，2022年12月31日为4.38亿美元，公司认为现有资金足以支持当前运营计划至2026年年中 [24] - 2023年第三季度一般及行政费用为1310万美元，2022年同期为1160万美元；2023年第三季度净亏损3860万美元，2022年同期为355万美元，其中2023年第三季度非现金股份支付费用为710万美元，2022年同期为640万美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib项目 - 在20例NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者的1期试验中，ziftomenib在600毫克推荐2期剂量下，完全缓解（CR）率达35%，总缓解率达45% [39] - KOMET - 007研究是一项1期剂量递增研究，评估ziftomenib与维奈克拉和阿扎胞苷（ven/aza）或标准诱导性阿糖胞苷柔红霉素化疗（7 + 3）联合使用的安全性、耐受性和初步活性，公司预计2024年第一季度初分享20例患者的初步数据 [7][42] - KOMET - 001注册导向试验预计在美国和欧洲共招募85例患者，公司预计不晚于2024年年中完成全部患者招募 [4][40] tipifarnib项目 - 上个月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了tipifarnib在HRAS突变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的AIM - HN注册导向试验的积极结果 [9] - 公司正在评估tipifarnib与alpelisib联合使用是否能将AIM - HN试验中的临床益处扩展到更广泛的HNSCC患者群体 [46] KO - 2806项目 - 上周宣布在FIT - 001 1期剂量递增试验中对首例患者进行了KO - 2806给药，同时计划在剂量递增组合队列中评估KO - 2806与adagrasib和卡博替尼的联合使用 [48] - 公司预计2024年年中开始在KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中评估KO - 2806与adagrasib的联合使用，以及在透明细胞肾细胞癌患者中评估KO - 2806与卡博替尼的联合使用 [22][49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为ziftomenib有潜力成为急性白血病及其他疾病治疗的市场领导者，具有数十亿美元的全球收入潜力，公司愿景是让ziftomenib在白血病患者的整个治疗过程中发挥作用 [3] - 公司致力于将ziftomenib确立为基础疗法，与各种常用方案安全联合使用，并优先考虑那些代表最大未满足医疗需求和最大潜在商业价值的联合方案 [15] - 公司继续推进下一代法尼基转移酶抑制剂KO - 2806的开发，评估其与其他靶向疗法的联合使用，以解决癌症患者对现有疗法的耐药问题 [21] - 公司与Mirati Therapeutics达成临床合作和供应协议，评估KO - 2806与adagrasib在KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的联合使用 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ziftomenib和tipifarnib的临床数据和市场潜力充满信心，认为这些药物有潜力改变AML和HNSCC的治疗标准 [3][9] - 公司预计现有资金足以支持当前运营计划至2026年年中，为公司的研发和商业化提供了坚实的财务基础 [24] 其他重要信息 - 公司今日提交了普通股的上架注册声明和相应的招股说明书补充文件，以更新即将到期的上架注册和股权销售协议，维持良好的公司治理 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将公布的KOMET - 007数据，投资者应关注什么？联合治疗的安全性和有效性有哪些关键指标？ - 回答: KOMET - 007是1期剂量递增研究，分别在复发和一线治疗中评估ziftomenib与ven/aza和7 + 3的联合使用，评估KMT2A和NPM1突变患者。投资者应首先关注安全性、耐受性、药物相互作用、是否需要停药或减量，最终关注联合治疗的活性。公司对ziftomenib单药治疗数据有信心，预计2024年第一季度初分享数据时能回答投资者问题，并继续剂量递增以确定推荐2期剂量 [32][55][56] 问题2: 如何优先考虑7 + 3和ven/aza的联合治疗，以及一线治疗和维持治疗的机会？哪种联合治疗能更好地预测与FLT3抑制剂的联合效果？ - 回答: 公司旨在建立AML领域最广泛、最具价值的menin抑制剂特许经营权，涵盖一线、复发和维持治疗。公司会谨慎选择机会，目标是成为整个治疗过程中的一流特许经营权 [58] 问题3: 对于KOMET - 007的20例患者数据，NPM1和KMT2A患者、一线和复发/难治患者的平衡情况如何？数据是否来自200毫克剂量？ - 回答: 研究从200毫克剂量开始给药，有意图对四个队列进行剂量递增。KMT2A和NPM1患者各有六个患者的独立队列，每个队列都招募良好。预计2024年第一季度初公布的数据在NPM1和KMT2A、一线和复发患者方面将保持良好平衡 [65] 问题4: NPM1单药治疗研究的统计计划、中期分析、非假设情况如何？最终数据读出的最短随访时间是多少？完成招募后，数据读出的时间安排如何？ - 回答: 这是首次明确表示不晚于2024年年中完成85例患者的招募。公司的一个主要竞争对手预计在2024年第一季度至第二季度完成64例NPM1队列的招募。关于数据披露，公司希望在招募结束后有清晰的视野，考虑到招募、随访、数据清理等因素，理想情况下数据发布与科学或医学会议同步，公司会在适当时候提供更新 [67][68] 问题5: 如何评价竞争对手今日公布的联合治疗数据？从安全性角度看，公司的联合治疗与竞争对手相比趋势如何？ - 回答: 药物开发需要模式识别和从过去经验中学习，在靶向治疗领域，安全性、耐受性、药物相互作用和联合治疗能力很重要。公司认为ziftomenib在安全性和耐受性方面是一流的menin抑制剂，但在评估数据时要确保有足够的患者经验，避免过早得出结论 [69][70][71] 问题6: 在联合治疗中，从安全性角度看，应关注哪些关键指标？ - 回答: 在一线治疗中，血细胞减少症并不罕见，ven/aza会导致明显的骨髓抑制。因此，要关注药物相关不良事件（AE）是否会加重这种情况，如是否需要减量、停药或持续监测QT和各种血细胞减少症。公司研究设计是先让患者在第一天开始接受标准治疗，给药七天后在第八天开始使用ziftomenib，这样做有三个原因：获得标准治疗的安全基线、有时间进行基因分型、进一步减轻患者肿瘤负荷以降低分化综合征风险 [73][74][115] 问题7: FTI项目的战略是什么？从安全性和有效性角度看，什么情况下会推进tipifarnib单药治疗或与alpelisib的联合治疗？ - 回答: 在头颈部癌症中，标准二线治疗的缓解率最高为20%，三线治疗为5%，tipifarnib单药治疗有显著活性且安全性和耐受性良好。公司会充分利用头颈部癌症的研究成果，综合考虑投资回报，为患者、员工和股东创造最大价值 [76][77] 问题8: KOMET - 007除了安全性和分化综合征缓解外，联合治疗的缓解率和持续时间目标是多少？ - 回答: 在复发情况下，ven/aza的CR/CRH率约为40% - 60%。公司的目标包括安全性、耐受性、药物相互作用、联合治疗能力、缓解分化综合征和有效性。公司希望获得多达72例患者的强大数据集，以确定每个方案的推荐2期剂量 [82] 问题9: Mirati和Kura的临床合作情况如何？ - 回答: Mirati为公司提供adagrasib，对试验方案有一定投入并进行了安全审查，但目前双方尚未正式共同开发该联合治疗方案，这是一项探索性研究，Mirati根据供应协议提供药物 [83] 问题10: 关于KO - 2806与卡博替尼的联合治疗，公司的计划是怎样的？是否会像与KRAS的合作一样建立合作伙伴关系或进行独立研究？ - 回答: 公司预计2024年年中开始进行该联合治疗。由于卡博替尼在标签适应症中广泛使用，且在二线治疗中有良好的临床前数据，预计该联合治疗将主要由保险覆盖，目前不需要临床合作和供应协议。公司期待推进该联合治疗 [62][49] 问题11: 何时能明确NPM1关键试验的完成时间？是预计在明年年初还是完成后才知道？ - 回答: 公司首次在里程碑幻灯片中明确表示不晚于2024年年中完成招募。根据竞争对手的招募时间指导，公司将尽力推动招募进度，但不会在数据完整之前提前移动招募里程碑，建议投资者持续关注 [122] 问题12: 从整个menin类药物的数据来看，市场普遍认为KMT2Ar患者对menin抑制更敏感，但实际数据显示NPM1患者有更多反应。公司如何综合分析这些数据？市场是否应重新调整预期，认为NPM1患者群体能获得更好的疗效？ - 回答: 不同治疗阶段的注册终点不同，复发/难治阶段为CR/CRH，一线治疗为CR，维持治疗为生存。其他公司报告的ORR等指标也很重要，但目前注册终点更为关键。公司希望联合治疗能实现更深度的缓解、消除髓外疾病和微小残留病、延长复发时间和提高生存率，ziftomenib在这方面表现出色 [127][128]