财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司报告的现金、现金等价物和有价证券为3550万美元，加上上个月注册直接发行获得的1380万美元净收益，预计可支持计划运营至2025年第三季度 [68] - 第四季度总营收约为210万美元，较2022年同期增加20万美元；总运营费用为820万美元，较2022年同期减少30万美元；运营亏损为640万美元，较2022年同期减少20万美元；其他收入和费用为160万美元，而2022年同期为其他收入30万美元 [99][100] - 全年总营收为890万美元，较2022年同期减少580万美元；总运营费用为3300万美元，较2022年同期减少350万美元；净亏损为2150万美元，即每股亏损0.12美元，而2022年净亏损为2630万美元，即每股亏损0.15美元 [101][103] - 第四季度研发费用为390万美元，较2022年同期减少20万美元；一般及行政费用为430万美元，与2022年同期持平；净亏损为480万美元，即每股亏损0.03美元，2022年同期净亏损为640万美元，即每股亏损0.03美元 [69][70] - 全年研发费用为1570万美元，较2022年同期增加170万美元；运营亏损为2470万美元，较2022年同期增加220万美元；其他收入反映为其他收入150万美元，而2022年同期为其他费用330万美元 [71][72] 各条业务线数据和关键指标变化 OpRegen业务线 - 2023年公司通过多个科学论坛提高了该项目的知名度，并提供了1/2a期试验的数据更新，包括合作伙伴罗氏的新分析和发现 [51] - 23届欧盟视网膜大会上，Adi Barak博士的报告显示，OpRegen可增加视网膜组织面积，特别是RPE和ELM层，而补体抑制剂无法做到这一点 [32][52] - 1月的血管生成会议上，罗氏和基因泰克展示的数据表明，OpRegen治疗患者的视网膜结构改善起效时间远快于抗补体方法 [53] - 队列4患者单次注射OpRegen RPE细胞后，部分患者几天后即可检测到视网膜结构改善，且均在三个月内出现改善 [54] - 队列4中仍有10名患者处于长期随访中，治疗12个月后平均视力提高7.6个字母，24个月后仍高于基线，平均提高5.5个字母 [55] - 一名早期治疗患者的OpRegen RPE细胞已成功植入四年，支持其作为一次性治疗的潜力 [56] OPC1业务线 - 上个月公司宣布FDA批准了OPC1的IND修正案，可启动临床测试，特别是测试新的输送装置My PSD的临床安全性和性能 [39] - 公司计划开展的DOSED研究旨在评估My PSD向亚急性或慢性、颈椎或胸椎脊髓损伤患者输送OPC1的安全性和有效性 [41] ANP 1业务线 - 上个月，密歇根大学Kresge听力研究所的Yehoash Raphael博士在第47届耳鼻喉科研究协会年会上展示了ANP 1细胞成功植入和存活的证据 [64] - 公司计划启动ANP 1的功能性动物研究，评估细胞输送、初始植入、存活、迁移以及神经元身份标志物表达等情况 [93] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续专注于推进差异化细胞移植管线，同时支持与罗氏和基因泰克合作的领先项目OpRegen [31] - 公司希望通过OpRegen项目改变干性AMD不可逆的现状，为该疾病提供新的治疗方法 [58] - 公司将OPC1项目的新输送装置My PSD投入临床试验，有望改善脊髓损伤治疗，并计划与CIRM合作获得资金支持 [39][91] - 公司与Eterna合作，利用基因编辑技术开发低免疫原性iPSC细胞系，以扩大细胞治疗平台 [65][94] - 公司认为细胞治疗将在眼科等领域引发革命，将继续努力应用差异化细胞进行替代和修复治疗 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司与罗氏和基因泰克的合作进展顺利，对方不仅致力于推进OpRegen临床试验，还在医学和科学会议上提高了该项目的知名度 [67] - 公司很高兴今年能将第二个细胞移植项目OPC1投入积极招募阶段，该疾病领域未满足需求巨大且竞争有限 [67] - 公司将继续从早期管线和战略合作中寻找创造价值的方法，推进项目并验证自身方法 [67] - 公司认为目前业务生产力和产出几乎未受以色列战争影响，感谢员工的付出 [122][123] 其他重要信息 - 公司计划于6月26日和27日在圣地亚哥举办第二届脊髓损伤投资者研讨会，该活动将扩展为为期两天的活动 [44] - 由于CIRM项目申请激增，其董事会于1月31日停止接受新申请，公司2月21日提交的申请将无法按预期在2月审核，预计6月会议后恢复审核，可能会延迟一个半季度获得DOSED研究的资金支持 [62][92] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 24个月时OpRegen平均BCVA仍有增加的临床意义，以及导致其轻微下降的因素和患者检查频率 - 24个月仍有视力提高具有临床意义，EMA在1月拒绝SYFOVRE是因其缺乏功能益处，而公司的治疗显示出了差异 [77] - 治疗虽有持久性但未治愈潜在疾病，患者仍患有干性AMD，与未治疗情况相比，治疗效果显著 [78][79] - 不清楚生物学层面的变化，也不确定治疗效果能否持续5、10、15年，但单次给药后24个月仍有效果令人鼓舞 [79] 问题2: 能否透露Roche的2a期数据何时公布，以及当前数据和临床前研究对最终数据的帮助 - 无法提供正在进行的试验结果细节，1/2a期试验仍在产生新信息，对项目有积极指导作用 [112] - 临床前研究旨在为正在进行的临床工作提供信息，猪模型虽不完美，但将OpRegen输送到萎缩区域能带来更好结果，因此了解如何将细胞输送到该区域很重要 [113] 问题3: 第一批试验中5名病变部位全覆盖患者的表现，以及如何结合现金跑道和Roche 2a期数据预期进行战略规划 - 病变部位全覆盖的患者亚组平均BCVA升高幅度高于所有患者的5.5个字母，将细胞直接输送到萎缩区域有意义，但实际情况存在个体差异 [116][117] - 融资决策受多种因素影响，不能简单将公司财务举措解读为Roche数据公布时间的信号 [138][139] 问题4: OPC1设备研究的预期目标招募人数、患者等待期、招募患者子集顺序，以及剂量研究结束后使用新细胞的患者数量和是否单独制定方案 - 当前协议计划招募6 - 10名患者，目标是3 - 5名亚急性患者和3 - 5名慢性患者，有分期安排，可立即招募慢性患者 [129] - 剂量研究结束后使用新细胞的患者数量和方案取决于今年与FDA的监管互动，后续会告知相关情况 [130] 问题5: OPC1即将开展的研究聚焦安全，如何设定预期和目标 - 脊髓损伤领域临床上有意义的变化定义尚不明确，有机会采用新的、甚至基于AI的终点指标，以更敏感地检测治疗效果并向监管机构展示 [143][144] 问题6: OpRegen相关支出占比，全球制造供应链自2021年12月合作以来的演变，现金跑道是否包含Roche的里程碑付款 - 截至目前，OpRegen的投资约占公司运营年度投资的三分之一 [147] - 2021年疫情期间，公司提前应对供应链中断问题，一名董事会成员的见解帮助公司预见了相关情况，且供应链中断问题仍以不同方式存在 [148] 问题7: 公司在低免疫平台开发活动中，基因靶点识别和适用适应症方面的进展，以及同行的去风险事件对公司的帮助 - 公司暂不适合谈论具体适应症，鉴于OpRegen项目的关注度，公司认为先在研究中取得进展，有有趣的成果再进行讨论更合适 [126] - 公司开展低免疫项目是为了进入除眼睛和脊髓等有免疫保护区域之外的领域，作为快速追随者在某些情况下可能具有优势 [151] 问题8: OPC1设备研究中所有患者的随访时间、获得设备后续研究批准所需的材料，以及与新制造协议的监管步骤能否并行或按顺序完成 - 无法确定让监管机构认可在更大规模研究中使用该设备所需的患者数量，这取决于设备性能，但公司认为自身处于有利地位 [164] 问题9: 进入慢性患者研究而非仅关注亚急性患者的理由 - 亚急性和慢性损伤在解剖学上差异不大，FDA允许进入慢性患者研究，且有学者认为慢性损伤患者仍有再生能力，只是尚未找到解锁方法 [168] - 慢性患者恢复已达到平台期，相比亚急性患者，其治疗效果信号更易识别，开展慢性患者研究可在加速设备研究的同时获得额外信息 [169]