财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司有1.007亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿还债务，现金余额足以支持至少未来12个月的运营及临床数据报告 [43] - 全年研发费用约5250万美元，其中约2600万美元与zandelisib相关，预计该试验在10月左右结束，后续费用将大幅减少，第四季度研发费用环比下降，低于300万美元 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 voruciclib项目 - 单药剂量递增阶段已完成，共招募40名患者，目前正在招募与venetoclax联合治疗的AML患者，已完成150毫克剂量水平的招募，研究将招募超100名血液系统恶性肿瘤患者，其中约70名参与联合治疗 [33][34] - 单药治疗时，在14天用药、14天停药的方案下，剂量达200毫克时耐受性良好，无剂量限制性毒性，未出现药物相关中性粒细胞减少、3级或以上药物相关毒性，无患者因药物相关毒性停药，有患者出现抗肿瘤活性 [35] - 与venetoclax联合治疗时，未出现剂量限制性毒性，药代动力学分析未显示药物相互作用，低剂量下有临床活性表现，超85%患者在剂量限制窗口的第1周期后仍继续治疗 [36] ME - 344项目 - 两项1期研究确定推荐的2期开发剂量为10毫克/千克，与拓扑替康联合治疗的研究中，48名患者入组，疾病稳定率为49% [39] - 与贝伐珠单抗联合治疗的1/2期研究正在进行，第一队列将招募20名患者，以4个月无进展生存率达到20%或更高为积极结果，以此决定是否进入第二队列 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年venetoclax全球销售额约20亿美元，预计到2028年将达到34亿美元 [11] - 2022年阿瓦斯汀和贝伐珠单抗生物类似药全球销售额达20亿美元，预计到2028年将增长至33亿美元 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司终止与Infinity Pharmaceuticals的合并协议，将作为独立公司推进voruciclib和ME - 344两个临床阶段项目 [25] - 选择voruciclib与venetoclax、ME - 344与贝伐珠单抗的联合治疗方案，以解决标准治疗的耐药机制，满足医疗需求，创造商业机会 [26] - 与国内顶尖肿瘤学家合作开展临床研究，预计未来几个月将有各项目的数据读出 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为两个项目潜在价值显著，voruciclib和ME - 344与现有标准治疗联合使用，有潜力克服已知耐药机制，改善患者预后 [29] - 预计2024年初公布voruciclib数据，2024年上半年公布ME - 344数据，期待数据读出及后续进展 [29] 其他重要信息 - 两名股东Anson和Cable Car发起同意征集程序，并分别提交三名董事候选人参加公司年度股东大会选举，公司已与他们进行多次对话，将适时处理此事 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司有1亿美元现金，新闻稿称有12个月或更长的资金跑道，鉴于仍处于1/2期研究，这是更保守的估计吗，背后有何考虑？ - 这一估计较为保守，公司有足够资金按计划进行1期项目，进入2期取决于数据，目前无法推测后续开发阶段，至少12个月的资金可覆盖当前工作 [51][52] 问题2: 本季度的营收是否会在后续财年持续，还是只是之前营收的摊销？ - 公司目前的营收均来自与KKC的合作，预计未来不会继续 [53] 问题3: voruciclib 1期数据读出，具体能期待哪些类型的数据，除安全数据外，是否有药代动力学、生物标志物等方面的数据？ - 主要是安全数据，可能包括推荐的2期剂量，也会有药代动力学数据和生物标志物分析 [54] 问题4: 具体有哪些生物标志物？ - 正在评估的生物标志物包括DHC谱，特别是MCL - 1表达，以及MYC等多个分子生物标志物，还可能关注与CDK9对靶点作用直接相关的其他生物标志物 [71] 问题5: 与之前乳腺癌或非小细胞肺癌研究相比，无进展生存期是否有可比数据？ - 之前在复发难治性AML人群中使用venetoclax的经验有限，约19名患者，缓解率约20%，现在患者普遍使用venetoclax，顾问认为在复发人群中缓解率达到20% - 30%会令人兴奋 [58] 问题6: ME - 344研究中，临床试验网站未列出任何批准的挽救方案作为允许的既往治疗，患者是否为Lonsurf和regorafenib初治？ - 研究方案遵循FDA要求，患者应接受过标准化疗并进展或不耐受，如有可靶向的突变应接受相应治疗，有资格接受检查点抑制治疗的也应接受过，可能有患者接受过regorafenib和/或Lonsurf [78] 问题7: ME - 344研究中，20%的4个月无进展生存率作为进入2期的门槛，这一阈值是如何确定的，与历史数据相比如何？ - 20%的阈值由单药激酶抑制剂regorafenib的研究驱动，顾问希望看到该患者群体的数据至少是regorafenib单药的两倍，这是下限而非上限，是否令人兴奋取决于入组患者情况 [62][63] 问题8: 第四季度研发费用环比下降，低于300万美元，如何看待这一数字，是否受Kyowa交易影响，后续会如何变化？ - 全年研发费用中约2600万美元与zandelisib相关，该试验预计10月左右结束，后续费用将大幅减少，第四季度研发费用下降是COASTAL和TIDAL试验持续收尾的结果，预计整体研发费用将较上一年显著下降 [81] 问题9: 对于voruciclib，在AML背景下，venetoclax进展后再治疗的预期如何，工作假设的缓解率是多少？ - 目前公开领域相关数据较少，在CLL中有再治疗经验显示单用venetoclax可使患者重新对其敏感，具体预期需结合后续生成的数据判断 [76]