财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司总收入为1040万美元，而2022年同期为4170万美元，减少原因是2022年第三季度根据Incyte许可协议确认了3000万美元的收入 [3] - 2023年第三季度公司净收入为1760万美元，而2022年同期净亏损为2480万美元 [91] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.564亿美元，而截至2022年12月31日为1.543亿美元，2023年9月30日的现金余额不包括随后收到的吉利德1570万美元的里程碑付款 [91] - 2023年第三季度研发费用为3010万美元，2022年同期为4820万美元，减少主要与终止研究的成本降低有关，部分被临床前抗体药物偶联物（ADC）分子相关费用增加和lorigerlimab相关临床费用增加所抵消 [71] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1240万美元，2022年同期为1540万美元，减少主要与MARGENZA销售成本降低有关 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 Vobramitamab duocarmazine（vobra duo） - 公司提前完成了TAMARACK 2期研究的患者招募，该研究针对曾接受过一种抗原受体靶向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，预计2024年上半年公布研究数据 [93] - vobra duo与lorigerlimab联合的1/2期剂量递增研究持续招募患者，预计2024年开始剂量扩展部分的研究 [94] Lorigerlimab - 公司启动了lorigerlimab与多西他赛联合治疗二线、未接受过化疗的mCRPC患者的随机2期LORIKEET研究，计划治疗150名患者，目前刚开始招募，需更多时间估计完成招募和公布数据的时间 [7] MGD024 - MGD024的1期剂量递增研究正在CD123阳性复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中进行，吉利德有权在1期研究的预定义决策点选择许可该药物 [75] 临床前ADC分子 - 公司向美国FDA提交了首个ADC药物MGC026的研究性新药（IND）申请，预计2024年初分享临床前数据，还准备在2024年底提交第二个基于拓扑异构酶抑制剂的ADC的IND申请，并探索更多潜在的IND提交分子 [76] Enoblituzumab - 一项关于enoblituzumab的2期研究者发起的研究数据促使学术合作者启动了HEAT研究，预计2024年初开始招募，评估新辅助enoblituzumab在高危局限性前列腺癌男性患者根治性前列腺切除术前的活性 [95] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司自2022年年中以来通过业务发展和里程碑成就获得了3.35亿美元的非稀释性资本，包括与TZIELD相关的2.15亿美元、与吉利德相关的7500万美元和与ZYNYZ相关的4500万美元 [6] - 公司认为自身具备技术、开发和临床专业知识以及财务资源，支持为癌症患者开发和提供改变生命的药物的愿景 [9] - 公司在选择下一代ADC的目标抗原和连接子有效载荷时会进行充分讨论，希望在竞争中保持竞争力，预计在2024年上半年公布首个候选药物的目标，后续会有更多目标公布，为有机增长和合作提供机会 [119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2023年9月30日的现金、现金等价物和有价证券余额2.564亿美元，加上随后收到的1570万美元里程碑付款以及预计的未来合作伙伴付款和产品收入，将使现金跑道延长至2026年，资金需求主要用于TAMARACK 2期研究、LORIKEET 2期研究以及其他正在进行的临床和临床前研究 [72] - 公司认为vobra duo在治疗多种肿瘤方面有很大机会，特别是在前列腺癌和其他实体瘤中，随着患者进入后期治疗阶段，PSMA表达下降而B7 - H3表达维持，vobra duo基于B7 - H3的表达具有治疗优势 [32] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何考虑vobra duo的长期注册开发？ - 公司希望看到TAMARACK研究结果，认为后期治疗患者有很大机会，正在评估对照组的潜在选择，但在完成当前TAMARACK研究并与监管机构进一步讨论之前，不会提供具体对照组的指导 [11] 问题: vobra duo与lorigerlimab联合的潜在扩展队列从明年开始，会优先考虑哪些肿瘤类型，是否需要证明各组分的贡献，现有单药数据是否足够？ - 公司有vobra duo和lorigerlimab在前列腺癌的大量数据，前列腺癌可能是扩展组之一，还可能增加一到两种其他肿瘤类型，但目前未确定 [99] 问题: lorigerlimab和多西他赛联合试验中，如何看待与放射性药物的竞争，是否允许曾接受过放射性药物治疗的患者入组？ - 研究中允许曾接受过放射性药物治疗的患者入组，尽管早期治疗中pluvicto有令人鼓舞的数据，但仍未治愈患者，且存在总体生存获益问题和骨髓毒性挑战，目前研究处于早期阶段，2024年将有更多信息 [123] 问题: 如果atezo基于CONTACT - 02试验获批，是否会影响lorigerlimab的疗效？ - 文档未提及明确回复 [102] 问题: vobra lori剂量递增情况以及2024年扩展试验开始的推动因素？ - 公司接近选择剂量，正在微调，预计年底完成，2024年初进入扩展阶段 [22] 问题: LORIKEET是随机2期研究，之前预计在1期后进行2期扩展，2024年上半年是否仍能看到有意义的mCRPC数据集，024项目中吉利德的选择情况以及是否会有公开数据？ - 吉利德可在1期任何时间选择许可，需在1期数据完成前决定并控制数据公开情况；LORIKEET扩展研究基本完成，部分患者仍在接受治疗，公司对其活性和长期治疗能力感到鼓舞，计划完成该研究并探索在其他前列腺和肿瘤设置中的机会 [106] 问题: LORIKEET是否会有中期分析，触发因素是什么，试验设计在rPFS方面的假设和预期是什么？ - 文档未提及明确回复 [57] 问题: MGD024可接受的CRS概况以及1期剂量递增中值得的完全缓解率是多少？ - 文档未提及明确回复 [58] 问题: Vobra Duo是否收到很多潜在合作意向，合作时机是在3期还是更早？ - 公司与许多大型制药和生物技术公司就Vobra Duo进行了令人鼓舞的讨论，希望在TAMARACK研究获得更多数据后再进行潜在合作讨论，合适时会与有资源和能力的合作伙伴一起扩大其在前列腺癌和其他肿瘤类型中的机会 [36] 问题: 如何选择下一代ADC的目标抗原，愿意承担多大风险，首个候选药物的目标是否具有竞争力或独特性？ - 公司在选择目标抗原和连接子有效载荷时会充分考虑竞争，目标市场有一定验证但不一定有获批产品，也有新颖目标，预计2024年上半年公布首个目标，后续会增加更多目标，Synaffix的合作和验证也会增加其价值 [119] 问题: TAMARACK为何招募速度比预期快，2024年上半年预计能看到多少数据？ - 文档未提及明确回复 [131] 问题: 从ESMO和SITC会议上关于B7 - H3作为检查点的关键收获以及从Daiichi Merck合作中学到什么，公司在HEAT研究中的角色和参与度如何？ - 公司对Daiichi Merck合作的构建方式感到鼓舞，认为这凸显了vobra duo和B7 - H3项目的价值；Daiichi在前列腺队列中显示出约5个月的rPFS和25%的PSA50反应；公司在HEAT研究中与学术合作者保持密切沟通，评估enoblituzumab在高危局限性前列腺癌中的活性 [112] 问题: 如何看待PSMA ADC和T细胞衔接器在前列腺癌中的竞争格局，公司资产的定位如何？ - 公司认为PSMA和B7 - H3的表达模式不同，随着患者进入后期治疗阶段，PSMA表达下降而B7 - H3表达维持，vobra duo基于B7 - H3的表达在治疗前列腺癌和其他实体瘤中有更大机会，相比PSMA ADC有优势 [32]