财务数据和关键指标变化 - 2022年9月30日现金余额为910万美元，公司认为这笔资金足以完成三项正在进行的临床试验，并支持公司运营至2023年第三季度 [8] - 2022年前九个月，三项临床试验和运营现金支出为710万美元，远低于公认会计原则下1440万美元的净亏损，主要因非现金股票薪酬、预付合同研究组织款项的应用和摊销的影响 [8] - 2022年前九个月，公认会计原则下净亏损为1440万美元，即每股0.90美元，而2021年同期净亏损为820万美元，即每股0.54美元，净亏损增加主要因三项临床试验成本增加 [10] - 2022年前九个月，研发成本为830万美元，较2021年同期增加350万美元 [10] - 2022年前九个月，一般及行政费用总计610万美元，而2021年同期为340万美元，增加主要因股票薪酬成本以及其他运营和咨询成本的增加 [11] - 2022年前九个月，经营活动使用的净现金增加110万美元，达到710万美元，而2021年同期为600万美元 [12] - 截至2022年9月30日，公司有1590万股流通普通股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（NGC） - 在正在进行的1B期试验中，公司成功确定了耐受性良好的NGC剂量方案和5 - FU暴露水平，以及具有剂量限制性副作用的方案和暴露水平 [17] - 新DPD形成的时间线约为6422给药后24小时至72小时，NGC效力比FDA批准的卡培他滨高50倍 [17] - 2023年，公司计划在与FDA会面后，按照FDA的“最佳方案计划”启动疗效/安全性2B期试验 [17] 12852 - 针对胃轻瘫患者的概念验证2A期试验已完成，结果显示，0.5毫克12852治疗28天后，胃排空率变化在统计学上优于安慰剂治疗，p值小于0.1 [18] - 预计年底前得出12852与安慰剂相比胃轻瘫症状变化的结果 [18] - 公司计划在2023年启动疗效/安全性2B期试验 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于节约现金，推进管道药物研发，高管将大部分基本工资投资于公司普通股，2022年前九个月，高管团队共获得305,617股普通股，公允价值约91.6万美元 [9] - 对于NGC，公司计划在2023年与FDA会面后，按“最佳方案计划”启动2B期试验，评估多种方案的疗效和安全性，选择最佳剂量方案 [17][28] - 对于12852，公司计划在2023年启动12周的疗效/安全性2B期试验，同时收集更长时间的安全性数据 [18][74] - 公司预计2023年年中获得499项目中期分析组的数据，年底获得整个研究的最终结果，目前正努力推进患者招募工作 [56][57] - 公司计划在2023年上半年与FDA会面，确定3117资产的开发路径，包括目标人群、生物标志物使用、剂量方案和治疗线等 [81][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NGC和12852的试验结果使公司更接近满足FDA开展关键试验的要求，通过选择最佳剂量方案和设计最佳试验，增加了关键试验成功的可能性 [37] 其他重要信息 - 5 - FU是1962年批准的静脉注射癌症药物，卡培他滨是1998年批准的5 - FU口服前药，二者是美国和全球最广泛使用的癌症化疗药物，约30%接受卡培他滨治疗的患者无反应，另外30%为部分反应者，许多患者有不良反应 [20] - 胃轻瘫目前只有一种获批药物甲氧氯普胺，有黑框警告和严重神经副作用，使用限制为12周，其他非标签药物有5HT4受体激动剂，有心血管副作用和自杀意念等严重副作用 [31][32] - 12852是比市场上5HT4受体激动剂更有效的选择性激动剂，可增强胃肠动力和分泌，可能对其他胃肠动力障碍也有效 [33] 问答环节所有提问和回答 问题: p值小于0.1的意义是什么 - p值是衡量0.5毫克12852在概念验证试验中的效果与安慰剂是否有显著差异的统计指标，p值小于0.1意味着结果偶然发生的概率小于10%，在概念验证研究中，这表明看到了一个趋势 [40][41][42] 问题: DPD抑制的理想时长是多少 - 24小时至72小时的范围存在患者差异，公司希望抑制时间更长，接近72小时最佳，若达不到则需调整剂量方案 [45][46] 问题: “最佳方案计划”是否可能需要多个阶段来找到适合患者的正确剂量 - 通常在其他适应症中，公司进行一个2B期试验后就进入3期，癌症领域也计划如此，进行一个2B期试验后进入关键试验 [47][49] 问题: 胃轻瘫试验中疗效的程度如何，健康受试者和非健康受试者之间是否有很大差异 - 胃轻瘫患者从轻度到重度，胃排空率有很大差异，研究针对中重度患者，因为他们有未满足的医疗需求 [50][52] 问题: 甲氧氯普胺的哪些副作用特别严重 - 甲氧氯普胺最严重的副作用是迟发性运动障碍等中枢神经系统问题 [55] 问题: 499项目在招募患者方面有何困难，目前进展如何 - 预计2023年年中获得中期分析组的数据，年底获得整个研究的最终结果，目前招募进展缓慢，因为目标患者群体非常小，且很多自称患有溃疡性NL的患者实际并非如此，医生诊断与患者认知存在一定脱节 [56][57][58] 问题: 年底预计的胃轻瘫症状测量结果会是怎样的，公司希望看到什么 - 有一个FDA批准的胃轻瘫症状验证量表，公司期望在当前2A期研究中看到一些症状的趋势，会同时关注累积症状评分和个别症状，FDA允许基于总症状评分或症状子类别获得3期研究批准和药物上市批准 [63][64][66] 问题: 从监管角度看，是否不必在每个症状上都显示出统计学显著差异，只显示综合评分差异即可 - 是的，这种理解是正确的 [67] 问题: 在28天的研究中，患者的胃排空率是否随时间增加，还是保持在一定水平 - 研究只观察了开始和结束时的情况，未跟踪治疗期间每天的变化 [68] 问题: 研究中是否有患者退出 - 有两名患者退出，但并非因为副作用，而是因为无法前来进行测试 [69][70] 问题: 研究中出现的不良事件是否需要干预，还是会自行消失 - 所有不良事件均为轻度至中度，早期自行消失，无需干预，除两名不愿再来测试的患者外，其他患者均可继续研究 [71] 问题: 下一阶段2B期研究的时间安排是怎样的 - FDA发布的胃轻瘫研究指南要求药物治疗至少12周，公司会延长治疗时间以获取一年的安全性数据，2B期研究的主要终点可能在12周、16周或更短时间，但患者治疗时间会更长 [72][73][74] 问题: FDA要求12周治疗时间是否因为目前获批药物安全使用不能超过12周 - 可能是因为目前关于甲氧氯普胺的有效数据只有12周的，另外也是为了确保药物能长期用于治疗慢性疾病，观察症状随时间的改善情况 [76][77][79] 问题: 参与研究的患者主要是糖尿病性胃轻瘫患者，还是也包括手术后胃轻瘫患者 - 大多数是糖尿病性胃轻瘫患者，有少数特发性胃轻瘫患者，未纳入手术后胃轻瘫患者，以避免手术相关副作用的影响 [80] 问题: 3117资产的发展路径和开发计划是什么 - 公司计划在2023年上半年与FDA会面，确定目标人群、是否使用生物标志物、剂量方案和治疗线等开发路径 [81][82] 问题: 如何看待胃轻瘫药物0.5毫克和0.1毫克剂量的有效性 - 公司原本认为0.1毫克不太可能有效，选择该剂量是为了证明能找到无效剂量，而认为0.5毫克更有效 [87] 问题: 从0.5毫克和0.1毫克剂量来看，安全性如何，最高可以用到多高剂量 - 根据毒性数据和健康志愿者及便秘患者的试验数据，0.5毫克和1.0毫克的安全性相当，公司可以考虑使用高于0.5毫克的剂量，但不会达到5毫克 [90]