财务数据和关键指标变化 - 2023年全年营收超2.27亿美元，较去年增长10%，远超RUCONEST预期的个位数增长 [6] - 2023年Q4营收同比增长49%，RUCONEST增长34%，创纪录达到7330万美元 [26] - 2023年第四季度毛利润较去年同期增加2580万美元，运营成本增加1600万美元，其中约830万美元分别与leniolisib和Joenja的研发、营销和销售费用相关 [33] - 2023年Joenja初始销售额为1820万美元，欧洲及其他地区营收增长12%至620万美元，毛利润增加3200万美元或17% [34] - 2023年净亏损1010万美元，而前一年净利润为1370万美元，主要因运营成本增加和外汇汇率波动 [44] - 2023年整体营收增长19%，RUCONEST自2021年持续增长 [45] - 2023年第四季度运营费用较去年增加1600万美元，其中800万美元与leniolisib和Joenja的营销、销售和研发相关，700万美元与薪资支出有关，预计2024年季度运营费用低于2023年Q4 [46] - 现金流从2.09亿美元增加到2.15亿美元，经营活动现金流为负，由优先审评券出售所得现金和有利的汇率波动抵消 [47] - 2024年营收指引为2.8 - 2.95亿美元，增长14% - 20%，Joenja是营收增长的重要驱动力，RUCONEST预计持续增长，且增速高于2023年指引 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 RUCONEST - 2023年增长10%，自9年前在美国推出以来创营收纪录 [45] - 2023年Q4增长34%，营收达7330万美元 [26] Joenja - 2023年4月推出后初始销售额为1820万美元，Q4较Q3增长21%，营收达790万美元，年底美国有92名APDS患者入组，81名患者接受治疗 [34][98] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造全球罕见病公司，通过RUCONEST的现金流为发展奠定基础 [5] - 2023年在美国推出Joenja，并已向欧洲、加拿大、澳大利亚、以色列和英国等多个监管机构提交申请 [7][8] - 计划开展leniolisib的2a期研究用于后续适应症，以及处于临床前阶段的HAE基因疗法项目 [9] - 2024年将启动并推进leniolisib在与PI3K delta信号相关的原发性免疫缺陷伴免疫失调疾病中的2期临床试验，以扩大其商业潜力 [54] - 继续关注罕见病临床阶段机会的潜在收购和授权引进，特别是在免疫学、血液学、呼吸和胃肠病学治疗领域，以利用全球商业基础设施 [54] - 尽管市场竞争激烈，但RUCONEST因能治疗疾病根源且单剂疗效达97%，仍保持增长，其患者病情通常更严重，对疗效的需求超过对便利性的需求 [130][135] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是成功的一年，为全球罕见病公司的发展奠定了基础，预计2024年营收将显著增长，由RUCONEST和Joenja的持续增长推动 [5][122] - 对RUCONEST在2024年实现低到中个位数增长持乐观态度，若市场指标向好将更新指引 [57] - Joenja在美国有望通过家庭测试和验证工作找到更多患者并转化为付费治疗，预计在关键全球市场通过商业供应或早期访问计划增加收入 [51][52] - 预计完成leniolisib的临床试验，以支持在日本的监管申请和关键全球市场的儿科标签扩展，并在欧洲、英国、加拿大、澳大利亚和以色列取得监管批准进展 [52][53] 其他重要信息 - APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，2013年被首次描述，全球关键市场已确定超840名患者，估计患病率约为每百万人1.5例 [13] - 公司与多家基因检测公司合作，开展多项活动帮助解决患者和临床医生对不确定意义变异（VUS）诊断的困扰，已有部分患者被正确诊断为APDS [18][20] - 公司正在进行一项高通量项目，预计今年晚些时候能分享结果，该项目将有助于解决诊断不确定的问题 [15] - 公司与NIH合作，预计很快启动leniolisib在特定患者群体中的2期概念验证研究，以恢复免疫失调并改善临床症状 [24][25] 问答环节所有的提问和回答 问题1：RUCONEST在2024年第一季度销售是否仍有季节性，能否实现超10%的增长 - 公司认为RUCONEST有强劲的潜在市场指标，预计实现低到中个位数增长，若指标向好会更新指引 [57] 问题2：如何确保RUCONEST患者不会因新的口服便利疗法而流失 - 公司认为RUCONEST和新的口服疗法针对不同患者群体，RUCONEST患者更依赖其疗效，转换疗法的障碍较高 [59][60][61] 问题3：Joenja患者治疗时长及2024年APDS患者数量增长估计 - 患者通常按月开药和配药，依从性良好，公司将按季度更新患者数量 [112][114] 问题4：Joenja销售增长的市场贡献假设及高低端预期原因 - 美国市场是主要增长来源，预计2025年VUS患者将大量增加，欧洲市场因报销问题，销售预计在2025年及以后才会有显著贡献 [67][69][91] 问题5：leniolisib第二个适应症项目的风险概况 - 公司认为该项目有科学依据，与NIH合作开展临床试验，部分患者可能会有积极反应 [74][81] 问题6：注册表何时有值得分享的数据 - 注册表刚启动，预计2025年有数据，今年可通过扩大访问计划看到相关数据 [105] 问题7：Joenja在现实世界中的副作用情况与临床试验是否一致 - 现实世界中Joenja总体安全且耐受性良好，未发现新的安全或疗效问题，还发现了临床试验未涵盖的其他益处 [82] 问题8：Joenja患者不依从治疗的原因 - 主要是个别患者体重问题需低剂量治疗，商业项目无法满足，并非安全问题 [106] 问题9：能否定义患者从临床或医学角度不可行动的原因，以及Joenja的影响 - 公司致力于教育患者和临床医生了解APDS，该疾病严重且有较高死亡率，所有患者都可能符合Joenja治疗条件 [92][93] 问题10：是否会披露VUS在Joenja营收中的占比及何时产生实际影响 - 公司会关注VUS评估进展，预计近期有小批量结果，2025年VUS患者将大量增加 [107][91] 问题11：增加的现金是否有助于业务发展讨论，正在进行的授权引进讨论成熟度如何 - 现金有助于授权引进机会，公司首席商务官积极推进，有良好的管线，处于与多个可能性的高级讨论阶段，对今年达成交易持乐观态度 [100][101][103] 问题12：RUCONEST在美国的 exclusivity 到期后有何影响 - 公司认为不会有影响，因为没人有意愿开发转基因平台来制造该产品的生物类似药 [116] 问题13：除公司自身产品外，HAE首个基因疗法的可能时间 - 基因疗法开发需要时间，目前只有少数患者在测试，至少需要数年完成II期、III期试验和长期随访 [123]