财务数据和关键指标变化 - 第一季度运营费用为7950万美元，其中研发费用5650万美元，销售、一般和行政费用2300万美元 [82] - 预计第二季度研发费用为5000 - 5500万美元，总运营费用为8000 - 8500万美元；2024年全年研发费用为2.4 - 2.6亿美元，总运营费用为3.55 - 3.75亿美元，其中包含约4300万美元的非现金股票补偿费用 [54] - 截至3月31日，公司资产负债表上有5.22亿美元现金等价物以及短期和长期投资，预计可支撑到2026年 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - 用于治疗成人和儿童复发或难治性KMT2A重排急性白血病的新药申请（NDA）获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年9月26日；AUGMENT - 101试验中，单药瑞伏尼布使大量经重度预处理的KMT2Ar急性白血病患者达到无原始细胞缓解，很多患者得以进行潜在治愈性干细胞移植并在移植后继续接受瑞伏尼布单药治疗 [39] - AUGMENT - 101试验的1期部分，50%的NPM1患者达到总体缓解，36%达到完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh），且所有CR/CRh患者均为微小残留病阴性；瑞伏尼布在复发或难治性NPM1 AML患者中耐受性良好，1期无4级或5级QT间期延长事件，无患者出现超过2级的分化综合征，无患者因治疗相关不良事件停药 [40][41] - 第一季度启动了与标准护理强化化疗（7 + 3）的1期联合试验；转移性结直肠癌的概念验证信号探索1期临床试验正在进行，预计本季度晚些时候提供试验剂量递增阶段进展更新 [42] 阿沙替尼单抗（axatilimab） - 用于治疗至少经过两种先前全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（chronic GVHD）的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年8月28日；基于关键AGAVE - 201试验数据，单药阿沙替尼单抗治疗的总体缓解率（ORR）为74%，60%的缓解者缓解持续一年 [71] - 正在进行一项针对特发性肺纤维化（IPF）的2期临床试验 [43] 各个市场数据和关键指标变化 - KMT2Ar和NPM1急性白血病占所有AML患者的40%，美国尚无FDA批准的针对该人群的靶向疗法；复发或难治性KMT2Ar急性白血病在美国的潜在市场规模约为7.5亿美元，年发病率约2600例，大多数患者对一线标准治疗耐药 [49] - 美国约1.4万患者患有慢性GVHD，其中50%因疾病进展、反应不足或疾病表现需要二线以上治疗；美国难治性慢性GVHD市场规模估计为10亿美元 [79][80] - 预计瑞伏尼布在复发或难治性环境下的两个不同市场细分（KMT2Ar和NPM1）可触及患者群体为5000 - 6500人，美国潜在市场机会接近20亿美元 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是引进并开发具有差异化特征的新分子；目前有两款一流药物瑞伏尼布和阿沙替尼单抗即将获批，未来希望引入更多分子充实早期管线 [29] - 瑞伏尼布预上市活动围绕疾病认知、疾病机制教育、市场准入以及确保患者支持服务展开；已与药房福利管理机构和支付方沟通，预计在获批前覆盖超过90%的人群 [46][48] - 阿沙替尼单抗与Incyte合作，在美国共同商业化，公司承担30%的商业努力；正与Incyte密切合作制定上市策略，预计遵循与瑞伏尼布类似的战略要务 [52][81] - 公司临床策略从初始复发或难治性人群扩展到一线和移植后维持治疗，包括与获批疗法的联合治疗；有多项与不同标准护理的联合试验正在进行 [147] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年对公司来说是历史性的一年，有望实现两项美国监管批准，包括NPM1关键数据读出、瑞伏尼布在KMT2A和NPM1的额外联合数据、启动瑞伏尼布与维奈克拉联合用于一线KMT2A和NPM1急性白血病的关键试验，以及启动阿沙替尼单抗用于一线慢性移植物抗宿主病的两项联合试验 [67] - 公司有信心将两款产品推向市场，转型为商业组织，为有需要的患者提供重要治疗选择 [57] 其他重要信息 - 公司招募了一支经验丰富的销售团队，平均有22年血液学/肿瘤学经验，每位代表平均有6次产品上市经验，客户面对的现场团队将在支持医疗专业人员和患者方面发挥多学科作用 [148] - 阿沙替尼单抗商业合作中，美国经济收益50/50分成，公司报告扣除销售成本和商业费用后净收入的50%；有来自Incyte的美国商业和监管里程碑付款，将记录为合作或里程碑收入；美国开发费用按55/45分担，公司45%的份额计入研发费用；美国以外，Incyte负责100%的开发和监管费用，公司有权获得里程碑付款和美国以外销售的特许权使用费 [83][84] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 瑞伏尼布在一线治疗后复发难治性环境中的患者假设情况 - 公司认为一线治疗后，患者再次使用瑞伏尼布抑制剂进行复发难治性治疗的可能性较小，但长期来看，可能存在特殊情况 [5][5] 问题2: 阿沙替尼单抗IPF试验的入组和数据时间线 - 公司表示目前正在入组，进展顺利，后续会在合适时间提供入组和数据方面的里程碑信息 [144][145] 问题3: 估计有多少比例的患者有资格在诱导和巩固治疗后接受瑞伏尼布维持治疗，以及该一线特定环境下的中位治疗持续时间是否高于复发难治性环境下的9个月 - 公司认为成功移植且病情稳定、移植良好的患者都有资格接受维持治疗；一线长期维持治疗的假设可能与复发难治性环境不同，早期治疗成功的患者可能治疗效果更好、持续时间更长，但目前还没有准确估计，会随着数据积累进一步了解 [8][9][10] 问题4: 瑞伏尼布商业化计划中快速采用者和非快速采用者的划分，社区处方医生的接受速度，以及患者数量的增长情况 - 学术中心对瑞伏尼布接受速度会很快，因为需求高且认知度高；社区方面需要一些时间，公司会有足够规模的团队覆盖95%以上的机会，并开展非个人促销计划；不会有大量患者突然增加的情况，现有扩大使用计划（EAP）的患者会在产品推出初期逐渐减少，之后预计会有正常增长 [15][16][18] 问题5: 瑞伏尼布1期转移性结直肠癌试验的继续推进决策中，寻找的特定信号或生物标志物 - 目前主要是安全性研究，也在关注临床反应和生物标志物数据；未来做决策时会综合考虑所有证据，但目前未明确设定关注的结直肠癌数据，预计第二季度更新中不会有太多结直肠癌数据 [20] 问题6: 今年两次产品发布前，销售团队的规模以及治疗白血病和慢性移植物抗宿主病的供应商重叠情况 - 未透露销售团队具体规模，但会满足客户需求，覆盖95%以上的机会；白血病和慢性移植物抗宿主病治疗的供应商重叠度高，公司会利用这些联系点，瑞伏尼布和阿沙替尼单抗的受众有30%重叠，公司会投入30%的精力 [23][24] 问题7: 为达到全年指导，下半年运营费用大幅增加是否主要归因于联合研究；公司资本分配优先级和业务发展的想法 - 下半年运营费用预计会增加，一方面是一线7 + 3联合试验和关键3期维奈克拉/阿扎胞苷联合试验的开展会增加研发费用，另一方面是商业组织建设会使销售、一般和行政费用增加；公司战略是引进并开发有差异化的新分子，会谨慎分配资本，对引入新分子充实早期管线感兴趣 [27][28][29] 问题8: NCCN指南对瑞伏尼布新适应症的重要性 - 公司计划在获批前通过医学会议展示和数据发表，与NCCN委员会就纳入指南展开对话，会确保向委员会和处方医生提供最佳信息 [107] 问题9: 瑞伏尼布扩展到实体瘤的结直肠癌数据预期，包括数据公布时间和患者数量 - 公司正在进行转移性结直肠癌3线及以上的1期试验，计划在第二季度更新进展 [108] 问题10: 加入公司前对瑞伏尼布和阿沙替尼单抗机会评估时，吸引自己的因素；瑞伏尼布成功的关键因素 - 吸引因素包括产品能满足未满足的需求、有大量临床数据和差异化特征，公司有优秀的人员和领导，且愿意为成功投资和规划；瑞伏尼布成功的关键因素包括找到有限的患者群体、建立基础设施和流程、解决患者治疗可及性问题，如利用NCCN指南和与支付方沟通加快处方审核，并建立患者支持计划 [91][110][111] 问题11: 计划年底启动的维奈克拉/阿扎胞苷联合关键试验，如何评估今年晚些时候非对照试验更新数据，以增强对一线关键随机终点的信心 - 公司Beat AML研究的数据令人兴奋，显示瑞伏尼布可与标准护理联合且不增加毒性，还能增加疗效；会与卫生当局就试验设计进行沟通，在试验启动前提供更多细节 [115][116] 问题12: 联合试验中验证2期剂量时，瑞伏尼布是否使用全单药剂量；瑞伏尼布和阿沙替尼单抗是否需要咨询委员会审查；9个月预期中位使用时间中，假设进入移植的患者比例 - 目前观察到瑞伏尼布可与标准护理联合使用全单药剂量；预计瑞伏尼布和阿沙替尼单抗都不需要咨询委员会审查，但未明确评论监管机构的相关通信；9个月中位使用时间中，进入移植的患者比例约为三分之一 [119][120][121] 问题13: 竞争对手讨论将其Menin抑制剂与其他靶向疗法联合，公司是否也有相关考虑 - 公司有研究者发起的试验正在计划或进行中，会研究瑞伏尼布与其他药物的联合使用 [135] 问题14: 阿沙替尼单抗的早期发布轨迹、潜在的标签外使用以及NPM1子集数据对明年早期发布的影响 - 公司认为没有完美的类似案例可参考，瑞伏尼布会产生独特的发布曲线，市场对其有很高的热情 [140] 问题15: AML市场中医疗保险覆盖的比例，以及对医疗保险人群定价和免费药物计划的预期 - 医疗保险支付方对KMT2Ar患者群体重要性较低，但对NPM1患者群体重要性会改变；公司过去一年与支付方进行了良好沟通，支付方认识到未满足的需求和患者护理的紧迫性 [141] 问题16: 提交申请和潜在批准时，Incyte是否有里程碑付款应纳入模型 - 公司有来自Incyte的开发、监管和商业里程碑付款，开发和监管里程碑总计2.2亿美元，商业里程碑总计2.3亿美元，预计在重大监管事件如批准时支付，但未明确具体金额 [142]