财务数据和关键指标变化 - 第四季度公司资产负债表得到强化，新增2.58亿美元现金，年末资产负债表上有6亿美元，预计现金可维持到2026年 [12][71] - 第四季度运营费用为7790万美元，其中研发费用5510万美元，销售、一般和行政费用2280万美元，符合指引 [72] - 2024年第一季度，公司预计研发费用在5600万 - 6200万美元之间，总运营费用在8200万 - 8800万美元之间 [73] - 2024年全年，公司预计研发费用在2.4亿 - 2.6亿美元之间，总运营费用在3.55亿 - 3.75亿美元之间，包括约4300万美元的非现金股票薪酬费用 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - AUGMENT - 101试验中，KMT2A急性白血病患者总体缓解率达63%，CR/CRh率为23%，其中70%为MRD阴性，中位CR/CRh缓解持续时间为6.4个月，46%患者仍有缓解 [23] - AUGMENT - 101试验中，39%的总体缓解者进行了干细胞移植，高于历史基准 [24] - AUGMENT - 101试验的第一阶段，NPM1患者总体缓解率为50%，CR或CRH率为36%，且所有CR或CRH患者均为MRD阴性，43%的缓解者进行了移植 [29][30] - BEAT - AML试验中，13例患者的中期数据显示，100%达到完全缓解或CRC，所有有MRD评估的患者均达到MRD阴性反应 [37] - SAVE AML试验中，9例患者100%有反应，78%达到完全缓解，且在NPM1、KMT2A或NUP98三个患者亚组中均观察到反应 [40] 阿沙替尼单抗（axatilimab） - 全球关键AGAVE - 201试验中，每两周给药0.3毫克/千克剂量下，总体缓解率为74%，缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%的缓解者一年后仍有反应，停药率为6% [51] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发或难治性KMT2A急性白血病在美国代表着7.5亿美元的市场机会，每年约有2600例患者，大多数对一线标准治疗耐药 [42] - 预计获批后，肿瘤学家可能将瑞伏尼布作为NPM1 AML的二线或三线治疗药物，该人群规模略大于复发或难治性KMT2A急性白血病人群 [45] - 急性白血病的KMT2A和NPM1两个细分市场在复发或难治性情况下的总可及人群在5000 - 6500人之间 [46] - 美国约有1.4万例慢性GVHD患者，其中50%因疾病进展、反应不足或现有治疗无法完全解决疾病表现而需要二线以上治疗 [66] - 到2026年，美国IPF估计患病率将增长到超过18万人 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司坚定地朝着成为商业阶段中小型生物技术公司的方向发展，计划在2024年实现瑞伏尼布和阿沙替尼单抗的潜在获批和商业发布 [8][9] - 瑞伏尼布临床策略扩展到一线和移植后维持治疗，通过与获批疗法联合使用 [32] - 阿沙替尼单抗计划扩展到美国以外市场和其他高价值适应症，预计在2024年年中启动与Jakafi的2期联合试验和与皮质类固醇的3期联合试验 [70] 行业竞争 - KMT2A急性白血病目前没有FDA批准的靶向疗法，瑞伏尼布预计成为复发或难治性KMT2A急性白血病的首选治疗药物 [41][43] - 慢性GVHD市场有新进入者Jakafi和Rezurock成功商业发布，阿沙替尼单抗具有独特作用机制，有望提供更全面的疾病控制 [67][68] - IPF目前只有两种获批药物，只能减缓疾病进展，不能阻止或逆转，阿沙替尼单抗有望提供新的治疗选择 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司执行取得巨大进展的一年，2024年有望延续这一势头，实现两种产品的获批和商业发布 [8] - 公司有专业知识、资源和决心实现目标，预计瑞伏尼布和阿沙替尼单抗将为公司创造长期价值 [9][14] 其他重要信息 - 公司预计本季度收到瑞伏尼布的PDUFA行动日期，预计第三季度获批 [11] - FDA授予阿沙替尼单抗优先审评资格，PDUFA行动日期为2024年8月28日 [19] - 公司行使与Incyte的协议选择权，在美国共同商业化阿沙替尼单抗，并承担30%的商业推广工作 [21] - 公司正在进行转移性结直肠癌的1期临床试验，预计在2024年第二季度提供剂量递增阶段的进展更新 [47][48] - 公司最近启动了阿沙替尼单抗治疗IPF的2期多国试验，旨在证明其概念验证，为进入3期关键开发做准备 [63][64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿沙替尼单抗3季度上市预期及瑞伏尼布3季度销售预期 - 阿沙替尼单抗虽有PDUFA日期，但FDA实际批准时间未知，公司会在产品批准前准备好销售团队；瑞伏尼布需等本季度收到PDUFA行动日期后，才能更好判断收入启动时间 [80][81][83] 问题2: 销售团队建设、近期预商业化计划及2024年费用增长情况 - 公司正在建设商业组织以适应两种产品的发布，销售团队建设将持续到两种药物获批，预计下半年销售代表到位；2024年总运营费用在3.55亿 - 3.75亿美元之间，包括非现金股票薪酬，研发费用在2.4亿 - 2.6亿美元之间，下半年会增加商业实地团队费用 [84][85][87] 问题3: SAVE AML试验中性粒细胞减少率及BAML试验中瑞伏尼布2期剂量确定和调整问题 - SAVE试验患者预处理程度高，血细胞减少率与预期一致；BAML试验中正在扩大队列以确定3期试验的RP2D，两种测试剂量（113毫克和163毫克）的剂量限制毒性窗口已清除，组合性明确 [93][96][101] 问题4: 阿沙替尼单抗30%营销努力的定义 - 公司与Incyte的合作协议规定公司承担30%的促销努力，从销售呼叫点角度，将提供30%的销售团队努力，成本计入联合损益表，商业利润50 - 50分成 [104][106][107] 问题5: KMT2Ar产品今年上市情况，包括患者数量、分布和销售增长预期 - 目前推测销售增长和预测还为时过早，KMT2A有2600例患者，约2000例在复发/难治性情况下接受治疗，公司认为该产品有机会覆盖大部分患者，且无竞争，有望成功上市 [114][115][117] 问题6: 瑞伏尼布与7 + 3联合治疗一线设置的数据看法及其他重要疗效指标 - 7 + 3方案对一线患者有效，但患者易复发，除CR/CRh率外，还应关注MRD和移植率，预计在一线设置中这些指标会更好，且治疗应能使患者长期缓解；试验可能会有维持阶段 [119][120][123] 问题7: 阿沙替尼单抗从现在起在监管过程中的参与程度 - 公司与Incyte密切合作，参与阿沙替尼单抗的监管过程，包括标签谈判等各个方面 [124][131][132] 问题8: 选择0.3毫克/千克剂量用于IPF的信心来源 - 0.3毫克剂量在AGAVE试验中疗效和耐受性最佳，且从生物学角度有足够重叠，同时公司进行了广泛的剂量范围研究，了解药物药理学，因此认为该剂量适合IPF试验 [134][135][139] 问题9: 瑞伏尼布常规提交的标签预期内容及潜在安全监测要求 - 预期标签为KMT2A重排的成人和儿童急性白血病；预计会有分化综合征警告和QT警告及预防措施 [143][147][148] 问题10: 7 + 3联合研究中瑞伏尼布的起始剂量及KM22Ar和NPM1人群的入组分配 - 起始剂量将测试113毫克和163毫克（或无CYP3A4时的等效剂量）；KM22A和NPM1患者的入组分配不确定，但预计两者都会有代表 [150][152][153] 问题11: 阿沙替尼单抗在IPF中的机会、适合患者亚组及疗效预期 - IPF市场有巨大未满足需求，阿沙替尼单抗试验是在标准治疗基础上进行，预计为二线或三线使用，若数据积极，有望在该人群中获得显著应用 [154][155][158] 问题12: 阿沙替尼单抗与鲁索替尼和类固醇联合研究的情况及疗效和安全预期 - 预计未来几年从联合试验中获得数据，若能获得强疗效，可减少类固醇使用，使阿沙替尼单抗应用于更早人群，有望覆盖大量患者 [159][160] 问题13: FDA是否会就瑞伏尼布KMT2Ar AML或ALL批准方案召开ODAC会议及其他适应症前景 - 预计FDA不会为瑞伏尼布召开ODAC会议；公司正在进行瑞伏尼布治疗转移性结直肠癌的试验，预计第二季度有数据，未来可能探索其他癌症适应症 [164][165][166]