财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净产品销售额为3390万美元，2022年同期为2540万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出和IgA肾病的销售增长 [43] - 2023年第三季度Thiola和Thiola EC净产品销售额为2590万美元，增长由有机患者需求驱动 [43] - 2023年第三季度许可合作收入为320万美元，总收入为3710万美元，2022年同期为2810万美元 [43] - 2023年第三季度研发费用为6060万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于pegtibatinase临床项目的推进 [44] - 2023年第三季度非GAAP调整后研发费用为5380万美元，2022年同期为5190万美元 [44] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为6780万美元，2022年同期为5240万美元，差异主要归因于FILSPARI商业推出相关活动及法律费用 [45] - 2023年第三季度非GAAP调整后SG&A费用为5180万美元，2022年同期为435万美元 [46] - 2023年第三季度总其他收入净额为340万美元，2022年同期总其他费用净额为130万美元，差异主要归因于利息收入增加 [46] - 2023年第三季度净收入（包括已终止运营）为1.507亿美元，即每股基本收益1.97美元，2022年同期净亏损6970万美元，即每股基本亏损1.09美元 [59] - 2023年第三季度非GAAP调整后净收入（包括已终止运营）为1.735亿美元，即每股基本收益2.27美元，2022年同期净亏损5530万美元，即每股基本亏损0.86美元 [59] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.346亿美元，包括本季度收到的约2.1亿美元胆汁酸投资组合剥离所得款项 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第三季度FILSPARI净销售额为800万美元，收入开始出现预期的上升趋势，但尚未与患者平台的需求紧密匹配 [34] - 自2月推出以来，已与超过5600名肾病专家进行了面对面互动，第三季度有430份新患者启动表格，较推出初期增加了近100份 [15][16] - 截至第三季度末，FILSPARI在美国的保险覆盖人数达到67%，特定处方集从第二季度末的50个增加到第三季度末的90多个 [19] pegtibatinase业务线 - 在国际代谢会议上展示的Phase 1/2 COMPOSE研究的额外数据显示，pegtibatinase可使总同型半胱氨酸临床显著降低67.1%，且治疗效果在患者中一致 [9] - 已完成与FDA的2期结束会议，预计年底前启动关键的3期研究 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，在审查PROTECT两年数据后，大量开具FILSPARI的肾病专家预计会增加使用量，60%尚未有处方经验的受访肾病专家表示计划在未来三个月内开具FILSPARI [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进FILSPARI在美国的全面批准申请，计划于2024年上半年提交补充新药申请（sNDA） [13] - 与合作伙伴CSL Vifor合作，期待欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）在年底左右对sparsentan和IgAN的有条件上市许可评估给出审查意见 [13] - 按计划在年底前启动pegtibatinase的3期研究 [11][13] 行业竞争 - 肾病学领域过去30 - 40年创新有限，肾病专家对新药的接受相对保守，公司通过教育医生和传播数据来提高对FILSPARI的认知和使用 [100][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的未来销售轨迹充满信心，其具有优越的治疗特性，满足IgAN患者需求，医生需求高， payer覆盖范围不断扩大，患者体验和依从性良好 [39][40] - 公司处于非常强劲的财务状况，通过严格的资本配置方法，预计降低成本基础，确保对FILSPARI推出和pegtibatinase 3期开发的适当投资，相信能够管理资产负债表以支持运营至2026年以后 [42][47] 其他重要信息 - 公司在ASN肾脏周上展示了sparsentan在IgAN和FSGS的3期研究数据，这些数据同时发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上，得到了肾病学界的广泛支持 [95][109] - 第三季度完成了胆汁酸投资组合向Mirum Pharmaceuticals的出售，进一步加强了资产负债表，并使公司专注于FILSPARI和pegtibatinase的关键优先事项 [111] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否重申对FILSPARI今年销售共识数字的信心，以及本季度库存对收入的影响 - 公司对FILSPARI的推出进展感到自豪，预计第四季度收入将更紧密地跟踪潜在需求，虽然未提供具体指导，但对患者启动表格和收入的持续增长有信心，将由Peter Heerma谈论库存影响 [27][28][29] 问题2: 需要生成哪些额外临床数据来推动FILSPARI在IgAN中广泛一线使用或更广泛的早期使用 - 公司目前专注于现有标签，预计传统批准后会有扩展，Jula Inrig将评论从肾病专家处听到的额外数据需求，Peter Heerma将进一步说明市场研究中的情况 [32] 问题3: 在与FDA会面讨论全面批准的总体数据时，如何看待eGFR相关数据及其他支持性数据 - Bill Rote认为公司有强大的数据支持向FDA提出申请，包括慢性斜率、总斜率测量、两年半时的总体绝对差异、硬终点减少、肾脏衰竭终点减少、患者完全缓解增加等，且治疗安全 [71][72][73] 问题4: 10月患者启动表格（PFS）是否有进一步加速，从PFS到治疗启动的转换时间线及稳态预期如何 - Peter Heerma表示本季度需求方面新患者启动表格持续增加，患者发货也开始增加，预计第一季度及进入2024年时收入会有进一步增长，但不提供具体指标 [74] 问题5: 与PROTECT数据公布后，与肾病专家互动中是否有明显模式，医生对数据的接受情况如何 - Eric Dube认为肾病专家对FILSPARI的结果和数据感到兴奋，Jula Inrig表示人们看到数据后认为sparsentan有潜力保留肾功能、显著延迟肾衰竭时间，且早期治疗和联合治疗的数据也很有前景 [70][80][81] 问题6: 根据文献，40%的蛋白尿减少应导致eGFR约2.7 mL/分钟/年的益处，但PROTECT研究中关系不同，医生对此是否有担忧，是什么导致了这种结果 - Jula Inrig解释这是一项两年研究，两年后sparsentan有3.7 mL的绝对益处，斜率数据显示每年有超过1 mL/分钟/年的益处，且益处会随时间累积，与其他药物不同 [84][85] 问题7: 如何看待近期irbesartan数据，以及其对监管格局的影响，患者启动表格的月环比增长情况如何，本季度除夏季季节性因素外是否有其他逆风因素 - 公司表示需等待irbesartan的数据披露才能评论，工作假设是它作为内皮素阻滞剂应显示益处；Peter Heerma称本季度患者启动表格持续增长，除夏季季节性因素外无其他逆风因素 [106][92] 问题8: 在PROTECT研究中，患者在开放标签扩展前停药，这如何影响展示两年后治疗效果的能力，若FDA要求更长期数据，能否解释 - Jula Inrig认为停药后仍看到了持久的治疗效果，开放标签研究中监测患者从irbesartan转换到sparsentan后的轨迹将提供重要信息，目前认为双盲研究的数据将支持sNDA申请 [108][113] 问题9: 能否提供PROTECT数据公布前后患者启动表格的数量，以及医生根据数据开处方的意愿反馈 - Eric Dube认为现在预测PROTECT数据公布后的处方情况还为时过早，从ASN会议来看医生很兴奋，Peter Heerma称第三季度患者启动表格有430份是不错的成绩，市场研究显示医生对FILSPARI的信心良好 [115][123][124] 问题10: 能否分享REMS和安全性方面的反馈，有多少肾病专家通过REMS计划认证开药，以及医生对PROTECT和DUPLEX数据安全性的反馈 - Eric Dube表示可提供定性和方向性反馈，REMS认证数量在增长但不提供具体指标；Peter Heerma称与肾病专家的面对面互动进展良好；Jula Inrig认为sparsentan的安全性令人放心，医生关注安全性是否会随时间变化；Chris Cline指出医生对REMS较熟悉，部分患者需要更多教育和支持 [127][128][129] 问题11: 目前FILSPARI的毛销比情况如何，季度末有多少患者接受治疗 - Chris Cline表示稳定状态下sparsentan或FILSPARI的毛销比预计为中到高个位数，与目前情况一致；Eric Dube称目前无法评论患者数量，公司将继续关注患者启动表格、 payer覆盖和收入三个指标，预计第四季度及以后收入与患者需求将更紧密匹配 [134][135][136] 问题12: KDIGO指南的最新情况如何 - Jula Inrig表示很高兴PROTECT结果已发表并经过同行评审，完整数据将被纳入指南，指南将于2024年第一季度供公众评论 [138][139] 问题13: 如何看待sibeprenlimab对eGFR的影响，以及在这种情况下sparsentan的需求和作用 - Eric Dube认为FILSPARI的优势在于能与新疗法联合使用，Jula Inrig表示需要基础治疗来减少蛋白尿和保留肾功能，sparsentan可替代RAS抑制剂，后续可根据患者情况添加其他治疗，联合治疗是IgA肾病治疗的未来 [141][143][145] 问题14: FILSPARI患者的早期持续用药数据如何，REMS对其有何贡献，在有更多处方集覆盖FILSPARI的情况下，阶梯调整和预先授权情况如何 - Eric Dube分享了患者通过REMS获得支持从而提高依从性和持续性的故事；Peter Heerma表示对FILSPARI的 payer批准率满意，患者的依从性和持续性良好，REMS对大部分患者有效，部分患者需要更多教育和支持，随着支持增加，早期REMS认证和药品发货都在改善 [147][150][151] 问题15: pegtibatinase项目完成2期结束会议后，是否从监管机构获得了关于随访时间和除生物标志物影响外对临床指标影响的明确信息 - Bill Rote表示已与监管机构就总同型半胱氨酸作为主要终点达成一致，项目有多个方面关注临床益处，研究观察期预计在6 - 18个月，待研究开始后会提供更多细节 [158][159] 问题16: FILSPARI的患者启动表格数量是否已达到上限，能否超过430份 - Eric Dube明确表示可以继续增长，今年第三季度已有近千份患者启动表格，公司有信心识别更多可治疗患者，将由Peter Heerma进一步说明 [161]