( 於開曼群島註冊成立之有限公司 ) 股份代號 : 2257 年 度 報 告 2024 Sirnaomics Ltd. Annual Report 2024 年度報告 目錄 | 公司資料 | 2 | | --- | --- | | 主席報告 | 4 | | 五年財務概要 | 6 | | 管理層討論與分析 | 7 | | 董事及高級管理人員 | 27 | | 董事會報告 | 33 | | 企業管治報告 | 69 | | 獨立核數師報告 | 106 | | 綜合損益及其他全面收益表 | 110 | | 綜合財務狀況表 | 111 | | 綜合權益變動表 | 113 | | 綜合現金流量表 | 115 | | 綜合財務報表附註 | 117 | | 釋義 | 204 | | 技術詞彙表 | 210 | 公司資料 董事會 執行董事 潘洪輝博士 首席執行官 （自2024 年10 月15日起獲委任） 戴曉暢博士 （自2024 年10 月21日起辭任） David Mark Evans博士 藥物開發與協作主管 （於2024 年 6 月20日退任） 王永祥博士 首席製造官 （自2024 年 5 月10日起獲委任， 並於2024 ...

财务数据关键指标变化 - 公司截至2024年12月31日止年度收益为177.8万美元，2023年无收益[11] - 公司2024年销售成本为57.9万美元，2023年无销售成本[11] - 公司2024年其他收入为102.9万美元，2023年为141.4万美元[11] - 公司按公平值计入损益的金融资产公平值变动由2023年的收益20万美元变为2024年的亏损1820万美元[11] - 公司按公平值计入损益的金融负债公平值变动由2023年的亏损151.2万美元变为2024年的收益690.3万美元[11] - 公司2024年物业、厂房及设备等确认的减值亏损为219万美元，2023年为834.5万美元[11] - 公司2024年行政开支为1716.1万美元，2023年为2316.1万美元[11] - 公司2024年研发开支为2080.2万美元，2023年为5438.2万美元[11] - 公司2024年年内亏损为5024.5万美元，2023年为8499万美元[11] - 截至2024年12月31日止年度，按公平值计入损益的金融负债的公平值变动由亏损150万美元变为收益690万美元[12] - 截至2024年12月31日止年度，物业、厂房及设备以及使用权资产分别确认190万美元及30万美元的减值亏损[12] - 截至2024年12月31日止年度，集团行政开支由2320万美元减少600万美元或26%至1720万美元[12] - 截至2024年12月31日止年度，集团研发开支由5440万美元减少3360万美元或62%至2080万美元[12] - 集团年内亏损由2023年的8500万美元减少至2024年的5020万美元[12] - 2024年公司收益为177.8万美元，毛利为119.9万美元[58] - 2024年公司亏损5024.5万美元，较2023年的8499万美元有所收窄[58] - 截至2024年12月31日止年度，公司许可收入为180万美元[59] - 2024年公司其他收入减至100万美元，较2023年的140万美元减少29%[61] - 2024年公司其他收益及亏损减至2万美元，较2023年的190万美元减少99%[62] - 2024年公司按公平值计入损益的金融资产公平值变动由收益20万美元变为亏损1820万美元[63] - 2024年公司按公平值计入损益的金融负债公平值变动由亏损150万美元变为收益690万美元[64] - 截至2024年12月31日止年度，公司物业、厂房及设备以及使用权资产确认减值亏损分别为190万美元及30万美元[65] - 公司行政开支从2023年的2320万美元减少600万美元或26%至2024年的1720万美元[68] - 公司研发开支从2023年的5440万美元减少3360万美元或62%至2024年的2080万美元[71] - 公司2024年其他开支为1.6万美元，2023年为17万美元[72] - 公司财务成本从2023年的100万美元增加10万美元或10%至2024年的110万美元[73] - 公司2024年无所得税开支，因无应课税溢利[74] - 公司年内亏损从2023年的8500万美元减少至2024年的5020万美元[75] - 公司经营活动所用现金净额从2023年的7030万美元减少5060万美元或72%至2024年的1970万美元[76] - 公司投资活动现金流量从2023年的净流出540万美元变为2024年的净流入210万美元[77] - 融资活动现金流量从2023年的净流出560万美元变为2024年的净流入580万美元[78] - 2024年末公司银行借款为40万美元[79] - 现金及现金等价物从2023年末的2390万美元减少至2024年末的1180万美元[80] - 2024年末流动资产为1950万美元，流动负债为3720万美元[80] - 财务状况从2023年末的资产净值2450万美元变为2024年末的负债净额1600万美元[81] - 2024年流动比率为52.3%，2023年为134.5%；2024年资产负债比率为 - 2.5% [82] - 2022年和2023年分别认购独立投资组合1500万美元和500万美元[84] - 2024年6月30日独立投资组合资本账户余额为193.5万美元，后投资经理转账186.5万美元[87] - 2024年赎回按公平值计入损益的金融资产公平值亏损1817.8万美元，年末该类资产为0（2023年为2000万美元）[88] - 2024年12月31日公司共有69名雇员，其中管理层6名、研究26名、制造10名、临床及规定2名、一般及行政25名[94] - 截至2024年12月31日止年度，公司薪酬成本总额为1290万美元，2023年为2330万美元[94] - 截至2024年12月31日，拨付STP705开发及商业化的所得款项净额使用比例为57.9%，金额为3170万美元，已动用2420万美元，未动用750万美元[98] - 截至2024年12月31日，拨付STP707开发的所得款项净额使用比例为15.6%，金额为860万美元，已全部动用[98] - 截至2024年12月31日，拨付GalNAc计划产品等的所得款项净额使用比例为15.4%，金额为840万美元，已全部动用[98] - 截至2024年12月31日，拨付其他临床前候选药物研发的所得款项净额使用比例为7.3%，金额为400万美元，已全部动用[98] - 截至2024年12月31日，用于一般企业及营运资金用途的所得款项净额使用比例为3.8%，金额为210万美元，已全部动用[98] - 2024年10月公司认购17527696股新股份，所得款项净额约为750万美元，拟全部用于一般营运资金[99] - 截至2024年12月31日止年度按公平值计入损益的金融资产公平值变动亏损约1817.8万美元，2023年公平值收益约24.1万美元[116] - 截至2024年12月31日止年度，集团产生净亏损5024.5万美元及经营现金流出净额1972.8万美元[119] - 截至2024年12月31日，集团流动负债净额为1776.7万美元、负债净额为1600.4万美元及现金及现金等价物为1176.9万美元[119] - 2024年收益为177.8万美元，2023年无收益[123] - 2024年销售成本为57.9万美元，2023年无销售成本[123] - 2024年毛利为119.9万美元，2023年无毛利[123] - 2024年除税前亏损为5024.5万美元，2023年为8499万美元[123] - 2024年年内亏损为5024.5万美元，2023年为8499万美元[123] - 2024年每股基本及摊薄亏损为0.66美元，2023年为1.03美元[124] - 2024年12月31日非流动资产为8870千美元，2023年12月31日为17069千美元，2023年1月1日为46682千美元[125] - 2024年12月31日流动资产为19459千美元，2023年12月31日为58718千美元，2023年1月1日为117249千美元[125] - 2024年12月31日流动负债为37226千美元，2023年12月31日为43664千美元，2023年1月1日为43366千美元[125] - 2024年12月31日流动（负债）资产净值为 - 17767千美元，2023年12月31日为15054千美元，2023年1月1日为73883千美元[125] - 2024年12月31日资产总值减流动负债为 - 8897千美元，2023年12月31日为32123千美元，2023年1月1日为120565千美元[125] - 2024年12月31日非流动负债为7107千美元，2023年12月31日为7666千美元，2023年1月1日为9005千美元[126] - 2024年12月31日（负债）资产净值为 - 16004千美元，2023年12月31日为24457千美元，2023年1月1日为111560千美元[126] - 2024年经营活动所用现金净额为 - 19728千美元，2023年为 - 70292千美元[127] - 2024年投资活动所得（所用）现金净额为2138千美元，2023年为 - 5350千美元[127] - 2024年融资活动所得（所用）现金净额为5817千美元，2023年为 - 5606千美元[127] - 截至2024年12月31日，集团净亏损5024.5万美元，经营现金流出净额1972.8万美元，流动负债净额1776.7万美元，负债净额1600.4万美元，现金及现金等价物1176.9万美元[130] - 截至2024年12月31日年度，集团确认里程碑付款177.8万美元[139] - 2024年美国非流动资产（不包括金融工具）为5089千美元，2023年为10018千美元；2024年中国内地为3228千美元，2023年为6202千美元；2024年中国香港为34千美元，2023年为144千美元[142] - 2024年客户A收益为1778千美元，2023年无[142] - 2024年政府补助为880千美元，2023年为357千美元；2024年银行结馀利息收入为56千美元，2023年为959千美元；2024年咨询收入为4千美元，2023年为40千美元；2024年其他为89千美元，2023年为58千美元[142] - 2024年汇兑收益净额为5千美元，2023年亏损净额为3千美元；2024年出售物业、厂房及设备亏损为29千美元，2023年为176千美元；2024年终止租赁产生的收益为44千美元，2023年为2072千美元；2024年结构性存款公平值变动为0，2023年为18千美元[143] - 2024年按公平值计入损益的金融资产的认购费为0，2023年为150千美元；2024年其他开支为16千美元，2023年为20千美元[143] - 2024年租赁负债利息为1041千美元，2023年为986千美元；2024年银行借款利息为8千美元，2023年为0[143] - 2024年公司年内亏损5556千美元，2023年为6159千美元[146] - 2024年董事薪酬1434千美元，2023年为3370千美元[146] - 2024年其他员工成本12859千美元，2023年为23313千美元[146] - 2024年公司拥有人应占年内亏损51383千美元，2023年为78691千美元[148] - 2024年用于计算每股基本及摊薄亏损的普通股加权平均数为77469892股，2023年为76055750股[149] - 按公平值计入损益的金融资产于2023年1月1日为15,004千美元，2023年添置5,000千美元，赎回202千美元，未变现公平值变动241千美元，2023年12月31日为20,043千美元，2024年赎回1,865千美元，已变现公平值变动18,178千美元，2024年12月31日为0[155] - 贸易及其他应付款项2024年为11,603千美元，2023年为10,866千美元，其中贸易应付款项2024年为4,599千美元，2023年为3,868千美元[155] - 贸易应付款项按发票日期账龄分析，0至30天2024年为475千美元，2023年为1,655千美元；31至60天2024年为403千美元，2023年为470千美元；61至90天2024年为180千美元，2023年为675千美元；90天以上2024年为3,541千美元，2023年为1,068千美元[156] - 法定普通股股份数目于2023年12月31日、2024年1月1日及2024年12月31日均为230,000,000股，股本为230,000美元；已发行及缴足股份数目2023年1月1日为87,967,680股，股本为87,967美元，2023年12月31日为8

公司概况 - 公司憑藉在RNA療法及新型遞送平台技術方面的豐富經驗，矢志成為一家覆蓋全產業鏈的國際生物製藥公司[7] - 公司已建立豐富的臨床管線，從最初專注於腫瘤治療及抗纖維化，擴展至抗凝療法、心血管代謝疾病、補體介導相關的疾病、醫學美容以及病毒感染[7] - 公司已進行重組以優化工作團隊及管理團隊,以反映公司執行發展策略的最新重點[11] - 公司最終可能無法成功地開發及銷售其核心產品STP705[13] - 公司正在积极探索与其他行业参与者的全球及本地合作机会，以推进主要产品和临床前资产的开发[38] - 公司已完成广州工厂的建设，進一步提升內部生產能力[33] - 公司正在推進基於RNA創新療法的優選藥物產品管線，以改善全世界患者的生活及福祉[34] - 公司已進行多輪重組以應對市場環境及總體策略的重大變化，以提高營運效率並優化資源配置[35] 主要产品及临床进展 - 公司主要候選藥物STP705及STP707在治療非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)及實體瘤的臨床試驗中取得積極臨床數據，證實了公司專有的PNP遞送平台的潛力[7] - 公司的GalNAc遞送平台GalAhead™目前正在研究應用於需要靶向肝細胞可能帶來有益治療效果的疾病，首款GalAhead™產品STP122G正處於I期臨床研究[7] - STP705粉針劑具有兩個靶向TGF-ß1及COX-2的小分子干擾核糖核酸，可用於瘤內、皮內、皮周及皮下給藥[12] - STP705在治療isSCC和BCC患者的臨床研究中顯示出良好的療效和安全性，公司正根據FDA的指導進行所需研究[12] - STP705在局部減脂的I期臨床研究中表現出良好的安全性和療效，可能比DCA注射液具有更高的安全性[13] - STP707粉針劑包含與STP705相同的siRNA,使用不同的納米顆粒載體,正在進行I期臨床研究治療多種實體瘤[14] - 公司正在評估STP707的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，該藥物在所有給藥組中均具有良好的耐受性，並顯示出明顯的治療效果和病情穩定活性[15] - STP707有望解決胰腺癌和其他難治性實體瘤患者未被滿足的醫療需求，公司期待擴大其臨床試驗範圍[16] - STP122G的I期臨床試驗第一序列和第二序列給藥已完成，安全數據顯示沒有出現劑量限制性毒性或嚴重不良事件[17] - RV-1770是公司開發的預防成年人呼吸道合胞病毒感染的mRNA疫苗，在臨床前研究中展示出對RSV A亞型和B亞型菌株的強大免疫反應和有效中和作用[18] - RV-1730是公司開發的SARS-CoV-2 Delta變異體加強候選疫苗，已獲得美國FDA的IND批准並正在進行臨床試驗[19] - STP355包含同時靶向TGF-β1和VEGFR2的siRNA,在體外和體內的多種小鼠異種移植癌症模型中顯示出治療潛力[21] - STP369包含靶向BCL-xL和MCL-1的siRNA,正在研發用於治療頭頸癌和膀胱癌,並探索與鉑類化療的聯合療法[22] - 公司正在開發以APoC3為靶點的siRNA候選藥物STP125G，用於治療罕見病症如高膽固醇血症，已完成IND準備階段研究[23] - STP144G是以補體因子B(CFB)為靶點的siRNA候選藥物，正在開發用於治療補體介導相關的免疫疾病[24] - STP136G是以血管緊張素原(AGT)為靶點的siRNA候選藥物，正在開發用於治療高血壓[25] - STP237G是以AGT和APoC3為靶點的siRNA候選藥物，正在開發用於治療高血壓和高膽固醇血症[26] - STP247G是以CFB和補體因子5(C5)為靶點的siRNA候選藥物，正在開發用於治療補體介導相關的免疫疾病[27] - 公司開發了抗體-寡核苷酸-化療藥物(AODC)複合物，在多種腫瘤細胞系和小鼠模型中表現出有效的抗腫瘤活性[28] 技术平台 - 公司擁有PNP遞送平台和GalAhead™遞送平台兩種專有的RNA給藥遞送技術[29,30] - 公司與Gore Range合作成立合資公司Sagesse Bio,專注於基於RNAi的局部減脂產品的臨床開發[31] - 公司已與一家跨國公司簽訂材料轉移協議,以評估用於蛋白質給藥的PNP遞送技術[32] 財務情況 - 公司未能在2024年上半年實現任何產品銷售收入[41] - 公司在2024年上半年錄得4350萬美元的淨虧損，主要來自金融資產公允價值損失、研發開支和行政開支[41] - 公司其他收入主要包括服務收入、政府補助和銀行存款利息收入，較上年同期下降11%[42][43] - 公司按公允價值計量且其變動計入損益的金融資產公允價值損失1810萬美元，主要由於基金投資組合中私募債券發行人可能違約導致[45] - 公司按公允價值計量且其變動計入損益的金融負債公允價值損失139萬美元，主要由於子公司RNAimmune優先股

财务数据关键指标变化 - 截至2024年6月30日止六个月，公司无产品销售收入，录得亏损4350万美元，2023年同期亏损4110万美元[37][38] - 2024年上半年其他收入98.4万美元，2023年同期为110.2万美元[37] - 2024年上半年其他收益及亏损为 - 2.3万美元，2023年同期为21万美元[37] - 2024年上半年研发开支为1425.1万美元，2023年同期为3070.9万美元[37] - 公司其他收入从2023年上半年的110万美元降至2024年上半年的100万美元，减少10万美元或11%[40] - 公司其他收益及亏损从2023年上半年的收益20万美元变为2024年上半年的亏损2.3万美元[41] - 公司按公平值计入损益的金融资产的公平值变动从2023年上半年的收益20万美元变为2024年上半年的亏损1810万美元[42] - 公司按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损从2023年上半年的40万美元增至2024年上半年的140万美元，增加100万美元或215%[43] - 公司行政开支从2023年上半年的1080万美元降至2024年上半年的1020万美元，减少60万美元或6%[44][45] - 公司研发开支从2023年上半年的3070万美元降至2024年上半年的1430万美元，减少1640万美元或54%[46][47] - 公司租赁负债利息从2023年上半年的40万美元增至2024年上半年的50万美元，增加10万美元或18%[48] - 公司期内亏损从2023年上半年的4110万美元增至2024年上半年的4350万美元[49] - 公司经营活动所用现金净额从2023年上半年的3830万美元降至2024年上半年的1540万美元，减少2290万美元或60%[50] - 公司融资活动所用现金净额从2023年上半年的380万美元降至2024年上半年的70万美元，减少310万美元或82%[51] - 2024年6月30日，公司银行借款为0.4百万美元，无未动用银行融资[52] - 2024年6月30日，公司现金及现金等价物从2023年12月31日的23.9百万美元减至7.7百万美元，减少主要因研发、企业及行政活动[52] - 2024年6月30日，公司流动资产为21.6百万美元，流动负债为44.6百万美元，财务状况从2023年12月31日的资产净值24.5百万美元变为负债净额17.8百万美元[52] - 2024年6月30日，公司流动比率为48.5%，2023年12月31日为134.5%；2024年6月30日资产负债比率为 - 2.4%，2023年12月31日未列示[53] - 截至2022年及2023年12月31日止年度，公司分别认购独立投资组合15百万美元及5百万美元[54] - 2024年6月30日，独立投资组合资本账户余额为1,935,000美元，公司上半年记录按公平值计入损益的金融资产公平值亏损18,108,000美元[55] - 截至2024年6月30日止六个月，公司未进行重大收购或出售，无资产质押及重大或然负债[56][57] - 2024年6月30日，公司共有90名雇员，其中管理9名、研究34名、制造14名、临床及规定4名、一般及行政29名[58] - 截至2024年6月30日止六个月，公司薪酬成本总额为8.5百万美元，2023年同期为11.9百万美元[58] - 2024年上半年其他收入98.4万美元，2023年同期为110.2万美元；其他收益及亏损为 - 2.3万美元，2023年同期为21万美元[68] - 2024年上半年按公平值计入损益的金融资产的公平值变动为 - 1810.8万美元，2023年同期为15.5万美元；按公平值计入损益的金融负债的公平值变动为 - 138.9万美元，2023年同期为 - 44.1万美元[68] - 2024年上半年行政开支为 - 1016万美元，2023年同期为 - 1081.5万美元；研发开支为 - 1425.1万美元，2023年同期为 - 3070.9万美元[68] - 2024年上半年除税前亏损4349.3万美元，2023年同期为4110.6万美元；期内亏损4349.3万美元，2023年同期为4110.6万美元[68] - 2024年上半年每股亏损（基本及摊薄）为0.54美元，2023年同期为0.5美元[69] - 2024年6月30日按公平值计入损益的金融资产为193.5万美元，2023年为2004.3万美元；预付款项、按金及其他应收款项为1198.6万美元，2023年为1479.1万美元；现金及现金等价物为773.6万美元，2023年为2388.4万美元[70] - 2024年6月30日贸易及其他应付款项为1063.5万美元，2023年为1086.6万美元；银行借款为3.8万美元，2023年为0；合约负债为70.2万美元，2023年为70.6万美元[70] - 2024年6月30日流动（负债）/资产净值为 - 2297.2万美元，2023年为1505.4万美元；资产总值减流动负债为 - 1006.2万美元，2023年为3212.3万美元[70] - 截至2024年6月30日，银行借款为383,000美元，租赁负债为7,384,000美元，（负债）/资产净值为 - 17,829,000美元[73] - 截至2024年6月30日，股本为88,000美元，储备为156,000美元，本公司拥有人应占权益（亏损）为 - 18,073,000美元[73] - 截至2024年6月30日止六个月，经营活动所用现金净额为 - 15,365,000美元，投资活动所得/（所用）现金净额为201,000美元，融资活动所用现金净额为 - 696,000美元[74] - 截至2024年6月30日，现金及现金等价物减少净额为 - 15,860,000美元，1月1日的现金及现金等价物为23,884,000美元，6月30日的现金及现金等价物为7,736,000美元[74] - 截至2024年6月30日止六个月，集团产生净亏损43,493,000美元，经营现金流出净额15,365,000美元，现金及现金等价物为7,736,000美元，净流动负债为22,972,000美元，净负债为17,829,000美元[76] - 2024年和2023年上半年其他收入分别为984千美元和1,102千美元[86] - 2024年和2023年上半年其他收益及亏损分别为 -23千美元和210千美元[87] - 2024年和2023年上半年其他开支分别为7千美元和150千美元[88] - 2024年和2023年上半年财务成本（租赁负债利息）分别为539千美元和458千美元[89] - 2024年和2023年上半年期内亏损分别为3,836千美元和2,519千美元[91] - 2024年和2023年上半年员工成本分别为8,459千美元和11,904千美元[91] - 2024年和2023年6月30日止六个月，公司拥有人应占期内亏损分别为41,065千美元和37,959千美元，用于计算每股基本及摊薄亏损的普通股加权平均数分别为76,018,628股和76,268,032股[93] - 2024年和2023年6月30日，贸易应付款项分别为3520千美元和3868千美元，应计外包研发费分别为4017千美元和3611千美元[99] - 2024年和2023年6月30日，贸易应付款项账龄在0 - 30天分别为59千美元和1655千美元，90天以上分别为2771千美元和1068千美元[101] - 法定普通股方面，2023年1月1日至2024年6月30日股份数目均为230,000,000股，股本均为230,000美元[103] - 已发行及缴足普通股，2023年1月1日股份数目为87,967,680股，股本为87,967美元；2023年6月30日股份数目为88,544,830股，股本为88,545美元；2024年1月1日及6月30日股份数目为87,638,480股，股本为87,638美元[103] - 2023年3月16日，公司向受托人发行及配发822,750股普通股用于受限制股份单位计划，无需支付代价[103] - 截至2023年6月30日止六个月，公司注销先前回购的245,600股股份，支付总金额约173.6万美元[104] - 2023年公司收购另外520,900股股份，支付约317.4万美元，该等股份于2023年8月9日注销[105] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司主要候选药物STP705和STP707在治疗非黑色素瘤皮肤癌及实体瘤临床试验中取得积极临床数据[2] - 公司首款GalAhead™产品STP122G正处于I期临床研究[3] - 公司推进优先产品管线，在北美就主要临床候选药物STP705、STP707及STP122G开展四项临床试验[4] - RNAimmune主导的mRNA疫苗项目RV - 1730及RV - 1770处于I期临床研究[4] - 2024年上半年公司优先将资源分配至潜力巨大项目，暂停或放缓其他项目开发[7] - 2024年上半年公司决定将财务资源用于推进STP705及STP122G开发，有选择地推进临床前资产开发[7] - 2024年上半年公司进行重组以优化工作团队及重组管理团队[7] - 治疗69名isSCC患者的STP705 IIa期及IIb期临床研究取得良好数据，30名BCC患者的II期临床研究显示出明显剂量依赖性治疗效果及良好安全性[8] - STP707的肿瘤篮式研究有50名晚期实体瘤患者参与剂量爬坡分析，六组爬坡剂量分别为3mg、6mg、12mg、24mg、36mg和48mg，受试者每周用药一次，28天周期共用4次药[11] - 2024年6月公司完成STP707 I期临床研究，招募11名胰腺癌患者，平均年龄64岁，平均接受三种治疗方法，完成平均治疗周期为三个周期（平均12剂）[11] - 11例胰腺癌患者病情稳定平均天数为92天，12mg组为31天，24mg组为65天，48mg组为112天，其中1例患者病情稳定为281天[11] - 2024年1月，STP122G的I期临床试验第一序列随访及第二序列给药圆满完成，每组序列有8名受试者，接受140天随访[13] - 2024年7月，公司公布圆满完成STP122G第二序列的中期临床数据，未出现剂量限制性毒性或严重不良事件，观察到剂量依赖的靶标沉默活性[13] - RV - 1770是预防成年人呼吸道合胞病毒感染的mRNA疗法疫苗，美国FDA已批准其IND申请，正准备向CDE申请IND[14] - RV - 1730是SARS - CoV - 2的加强候选疫苗，美国FDA已批准其IND申请，正在进行临床试验[15] - STP355采用PNP递送平台，在皮下移植黑色素瘤的免疫活性小鼠模型中，3mpk、Q2D剂量可显著抑制肿瘤生长速度（P<0.05相比对照组），效果优于相同剂量的单一TGF - β1 siRNA序列组[17] - 2024年7月，公司完成STP125G的IND准备阶段研究，NHP研究中1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg剂量有剂量依赖性沉默活性且安全性高，10mg/kg剂量第4周左右达最大靶标沉默效果并持续9周，单次皮下注射50mg/kg、100mg/kg或250mg/kg剂量安全性佳[19] - 2024年6月，公司发布新型寡核苷酸 - 化疗药物缀合物（ODC）制剂重大进展，吉西他滨与CHK1抑制组合使IC50增加约100倍[24] - STP369包含靶向BCL - xL及MCL - 1的siRNA，用PNP递送平台，用于治疗头颈癌及膀胱癌，正探索与顺铂联合疗法[18] - STP125G以载脂蛋白C3为靶点，用于治疗高胆固醇血症等罕见病症，已按GMP完成原料药生产及临床试验用药生产[19] - STP144G以补体因子B为靶点，用于探索治疗补体介导相关免疫疾病，已完成GMP标准临床检验用药开发与生产及单剂量非临床毒理学研究[20] - STP136G以血管紧张素原为靶点，用于治疗高血压，已成功完成细胞培养及动物模型有效性研究[21] - STP237G以AGT及APoC3为靶点，用于治疗高血压及高胆固醇血症，已成功完成细胞培养及动物模型有效性研究[22] 公司战略与合作 - 公司建议与Gore Range合作成立合营企业Sagesse Bio，交易生效后将开展临床评估，公司将获不超3300万美元里程碑现金付款及Sagesse Bio 60%无投票权多数股权[27] - 公司与Gore Range合作的交易待公司应届股东特别大会审阅批准，公司将适时寄发通函[27] - 公司与一家跨国公司签订材料转移协议，评估用于蛋白质给药的PNP递送技术[28] - 公司与其他跨国或国内生物制药公司正进行业务发展讨论和谈判[28] - 公司GalAhead™平台利用成熟CDMO合作伙伴，与潜在外部商业化生产工厂进行初期讨论

公司基本信息 - 公司注册办事处位于开曼群岛，香港证券登记处位于香港湾仔皇后大道东183号合和中心17楼[5] - 公司核数师为德勤‧关黄陈方会计师行，注册公众利益实体核数师，位于香港金钟道88号太古广场一座35楼[5] - 公司主要往来银行为星展银行（香港）有限公司和星展银行有限公司[5] - 公司网站为www.sirnaomics.com，股份代号为2257[5] - 公司于2020年10月15日在开曼群岛注册成立为获豁免有限责任公司[93] - 公司是RNA疗法生物制药公司，候选产品处于临床前及临床阶段[94] 公司年报相关 - 公司截至2023年12月31日止年度年報发布[6] - 公司截至2023年12月31日止年度的业绩载于年报第108页的综合损益及其他全面收益表[97] 公司人员相关 - 戴晓畅博士61岁，自2011年1月起任Value Measure Investments Limited执行董事，自2012年3月起任Trinity Power Limited执行董事，自2001年8月起任深圳市云大科技产业有限公司董事[79] - Evans博士61岁，为超过20篇科学出版物的作者及联合作者，为超过20项登记专利及专利申请的指定发明人[80] - 黄敏聪先生35岁，自2015年3月起任深圳市东方置地集团有限公司执行副总裁，自2016年7月任深圳市东方瑞佳投资合伙企业有限合伙总经理，自2019年1月任Huang Family Capital总监[81] - 章建康先生66岁，在生物技术行业及全球公共卫生领域拥有逾40年专业经验，自2018年8月至2023年12月任上海赛伦生物技术股份有限公司独立董事[81] - 于常海博士69岁，已发表超过170篇科学文献并为超过70项全球专利的发明人[83] - 戴晓畅博士于1983年7月取得云南师范大学化学学院化学学士学位，1988年7月取得中科院上海生物化学研究所生物化学硕士学位，1998年9月取得美国加州圣地牙哥斯克里普斯研究所化学博士学位[79] - Evans博士于1983年8月、1988年4月和1988年4月分别取得英国帝国理工学院的生物化学理学学士学位、哲学博士学位和生物化学文凭[80] - 黄敏聪先生于2013年9月取得澳洲麦觉理大学的商业学士学位[81] - 章建康先生于2000年4月自中欧国际工商学院获得工商管理硕士学位，1992年1月获得美国伊利诺州多明尼克大学医学专业图书馆与信息科学硕士学位，1982年1月毕业于复旦大学获法语语言文学学士学位[81][82] - 于常海博士于1976年5月、1980年10月及1984年5月在加拿大的University of Saskatchewan分别取得科学学士学位、科学硕士学位及哲学博士学位[83] - 华风茂55岁，为独立非执行董事，在投资银行业拥有逾15年经验，2008年4月至2014年8月任交银国际控股有限公司直接投资部及投资银行部负责人[84] - 黄梦莹55岁，为独立非执行董事，1991年7月取得英国布鲁内尔大学法学学士学位，2001年11月取得香港城市大学中国法与比较法法学硕士学位[85] - 盛慕嫻68岁，为独立非执行董事，现任华润医药集团等多家公司独立非执行董事，2013年7月获委任为太平绅士，2017年6月获香港政府授予铜紫荆星章[85][87] - 陆阳博士68岁，为集团创始人、董事会主席、执行董事、总裁兼首席执行官[88] - 戴晓畅博士61岁，为集团执行董事兼首席战略官[88] - David Mark Evans博士61岁，为集团执行董事兼药物开发与协作主管[88] - 华风茂自2014年8月起担任中国金融策略投资控股有限公司董事会主席[84] - 华风茂自2021年12月起担任乐普生物科技股份有限公司独立非执行董事[84] - 黄梦莹自2019年11月起担任德国Adluux AI Group Limited的董事[85] - 盛慕嫻自2023年7月起担任香港存款保障委员会成员[86] - 2023年12月31日及年报日期，董事会包括9名董事，含3名执行董事、2名非执行董事及4名独立非执行董事[94] - 截至2023年12月31日止年度及直至年报日期，Michael V. Molyneaux博士自2023年11月30日起辞任执行董事[94] - 根据章程细则，每届股东周年大会上三分之一董事须轮值退任，每名董事最少每三年轮值退任一次[95] - 2024年6月20日举行的股东周年大会上，David Mark Evans博士、章建康先生及华风茂先生须轮值退任并膺选连任[95] - 王永祥博士71岁，为集团首席制造官，有丰富生物制药相关工作经验[89] - Francois Lebel博士72岁，2023年7月加入集团，12月1日起任首席医务官，有30年生物制药职业生涯[89] - 叶永基先生38岁，2018年10月加入集团，任企业财务事务副总裁兼首席财务官，有逾15年相关经验[91] - 梁庭彰先生40岁，为公司秘书，在会计及企业合规方面有逾17年经验[92] - 2023年5月16日起，David Mark Evans博士担任药物开发与协作主管，年度现金薪酬为250,000美元[96] - 2023年6月27日起，盛慕嫻女士获委任为安乐工程集团有限公司独立非执行董事[96] - 2023年8月30日起，戴晓畅博士获委任为公司首席战略官[96] - 2023年11月30日起，Michael V. Molyneaux博士辞任公司执行董事及首席医务官[96] - 2024年2月16日起，陆阳博士、戴晓畅博士及David Mark Evans博士年度现金薪酬分别调整为256,000美元、175,000美元及139,000美元[96] - 公司认为各独立非执行董事均为独立人士[97] 公司战略与计划 - 公司启动全面重组计划，包括组织调整、投资组合优化及成本合理化[6] - 公司决定将财务资源用于研发治疗isSCC的STP705及STP122G[33] - 公司预计2024年第二季度向美国FDA提供STP705治疗isSCC的II/III期临床试验计划最新进展[34] - 公司计划2024年举行STP705治疗BCC的第II阶段总结会议[35] - 公司预计2024年推进一项精心设计的STP705关键临床研究，首位患者可能于2024年第三季度入组[49] - 公司预计2024年进一步推进STP705皮肤癌的特许经营至后期开发[49] - 公司临床团队预计利用美国及亚洲受试者群体，对NMSC和多种实体瘤癌等适应症启动和进行多中心全球试验[49] - 公司将探索STP707 II期联合试验的合作，潜在联合疗法可能针对CCA、HCC、黑色素瘤或胰腺癌[50] - 公司预计2025年就STP125G及STP144G在美国进行IND备案，IND方案正在开发中[42] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年其他收入为141.4万美元，其他收益及亏损为191.1万美元，年内亏损为8499万美元[9] - 2023年非流动资产总值为1706.9万美元，流动资产总值为5871.8万美元，资产净值为2445.7万美元[9] - 2023年集团无产品销售收入，亏损85.0百万美元，2022年亏损97.4百万美元[57] - 2023年其他收入减至1.4百万美元，较2022年的2.1百万美元减少0.7百万美元或33%[59] - 2023年其他收益及亏损由2022年的亏损0.3百万美元变为收益1.9百万美元[60] - 2023年按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损减少至1.5百万美元，较2022年的6.1百万美元减少4.6百万美元或75%[61] - 2023年研发开支为54,382千美元，2022年为67,641千美元[56] - 2023年行政开支为23,161千美元，2022年为24,191千美元[56] - 2023年物业、厂房及设备以及使用权资产分别确认690万美元和140万美元减值亏损[62] - 2023年行政开支从2420万美元降至2320万美元，减少100万美元或4%[63][64] - 2023年研发开支从6760万美元降至5440万美元，减少1320万美元或20%[65][66] - 2023年其他开支从50万美元降至20万美元，减少30万美元或62%[68] - 2023年财务成本从80万美元增至100万美元，增加20万美元或24%[69] - 2023年集团无应课税溢利，未计提香港利得税、美国企业所得税及州税或中国企业所得税[70] - 2023年年内亏损从9740万美元降至8500万美元[70] - 2023年经营活动所用现金净额从8870万美元降至7030万美元，减少1840万美元或21%[71][72] - 2023年投资活动所用现金净额从3260万美元降至540万美元，减少2720万美元或84%[71][72] - 2023年融资活动由2022年所得现金净额1590万美元变为所用现金净额560万美元[71][72] - 2023年12月31日，公司现金及现金等价物从2022年12月31日的1.052亿美元减少至2390万美元[73] - 2023年12月31日，公司流动资产为5870万美元，流动负债为1300万美元[73] - 2023年12月31日，公司资产净值从2022年12月31日的1.116亿美元减少至2450万美元[73] - 2023年12月31日，公司流动比率为451.2%，2022年12月31日为824.1%[74] - 截至2023年12月31日，公司按公平值计入损益的金融资产为2000万美元，占总资产逾5%[75] - 截至2023年12月31日止年度，公司确认按公平值计入损益的金融资产公平值变动收益24.1万美元，产生认購費15万美元[75] - 2023年12月31日，公司共有145名雇员[77] - 截至2023年12月31日止年度，公司薪酬成本总额为2330万美元，2022年为2160万美元[77] - 2023年12月31日，公司并无银行借款、未动用银行融资、重大收购或出售、资产抵押、重大或然负债[73][75][76] - 公司目前并无外币对冲政策，外汇风险被视为极低[76] - 截至2023年12月31日，公司有513,962,000美元可分派储备，董事会不建议派末期股息[148] - 截至2023年12月31日止年度，根据公司所有计划授出购股权及奖励可发行股份数目除以股份加权平均数为0.54%[146] - 2023年12月31日公司已发行股份总数为87,638,480股[157][163] - 2023年公司于香港联交所购回股份总数为979,350股，总代价（扣除开支前）为50,461,290港元，所有购回股份已被注销[168] - 2021年12月30日公司股份于香港联交所上市，筹得所得款项总额6370万美元，2022年1月26日行使超额配股权筹得所得款项总额830万美元，全球发售筹集所得款项净额约为5480万美元，合共发行8,513,450股新股份[171] - 截至2023年12月31日，拨付发展及商业化STP705的所得款项净额使用百分比为57.9%，全球发售所得款项净额3170万美元，已动用2420万美元，未动用750万美元，预计于2025年年中前动用完毕[174] - 截至2023年12月31日，拨付STP707开发的所得款项净额使用百分比为15.6%，全球发售所得款项净额860万美元，已动用860万美元[174] - 截至2023年12月31日，拨付GalNAc计划产品的所得款项净额使用百分比为15.4%，全球发售所得款项净额840万美元，已动用840万美元[174] - 截至2023年12月31日止年度，公司无自产品销售产生的收益[175] - 截至2023年12月31日止年度，向五大供应商的采购额合共占集团总采购额的54.4%，向最大供应商的采购额占集团总采购额的23.6%[175] 公司各条业务线数据关键指标变化 - 2023年公司向美国FDA提交STP705 isSCC IIa期及IIb期临床数据，准备进入后期临床研究[6] - 2023年公司使用STP705进行局部减脂的I期临床研究取得出色数据[6] - 2023年公司完成静脉注射STP707治疗50名晚期癌症患者的I期临床研究，该研究为期两年，在美国11个领先肿瘤中心进行[6] - 公司将STP122G推向GalAhead™管线I期临床阶段，并将项目扩展至补体疾病、高血压及甘油三酯水平升高的治疗[6] - 公司主要候选药物STP705和STP707在治疗非黑色素瘤皮肤癌及实体瘤的临床试验中取得积极临床数据[10] - 2023年上半年公司与美国FDA完成STP705项目第II阶段总结会议，已提出II/III期关键试验和III期试验设计[10] - STP707静脉给药的I期篮式临床研究涉及美国11个癌症中心和50名晚期癌症患者[10] - 10名胰腺癌患者使用STP707平均病情稳定持续时间为3.5个月，48mg高剂量治疗组为4.5个月[10] - STP705用于医学美容领域I期临床研究结果显示安全性佳且疗效显著，公司正准备推进到II期研究[12] - 公司首款GalAhead™ mxRNA产品STP122G获美国FDA监管许可并已开始I期临床试验，已完成前两个序列给药[12] - 公司推进优先产品管线，在美国就主要临床候选药物开展五项siRNA临床试验[13]

财务数据关键指标变化 - 2023年其他收入为141.4万美元，2022年为211.4万美元；按公平值计入损益的金融负债的公平值变动2023年为 - 151.2万美元，2022年为 - 612.4万美元；物业、厂房及设备以及使用权资产确认的减值亏损2023年为 - 834.5万美元，2022年无；行政开支2023年为 - 2316.1万美元，2022年为 - 2419.1万美元；研发开支2023年为 - 5438.2万美元，2022年为 - 6764.1万美元；年内亏损2023年为 - 8499万美元，2022年为 - 9737.8万美元[8] - 按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损由2022年的610万美元减少至2023年的150万美元，减少460万美元或75%[9] - 2023年物业、厂房及设备以及使用权资产分别确认减值亏损690万美元及140万美元[10] - 2023年行政开支减少至2320万美元，较2022年的2420万美元减少100万美元或4%[10] - 年内亏损由2022年的9740万美元减少至2023年的8500万美元[11] - 2023年无产品销售收入，亏损8500万美元，2022年亏损9740万美元[57] - 2023年其他收入降至140万美元，较2022年的210万美元减少70万美元或33%[59] - 2023年其他收益及亏损由2022年的亏损30万美元变为收益190万美元[60] - 2023年按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损减至150万美元，较2022年的610万美元减少460万美元或75%[61] - 2023年物业、厂房及设备以及使用权资产确认减值亏损分别为690万美元和140万美元[62] - 行政开支中董事酬金及员工成本增长25%，专业及咨询费减少28%[63] - 2023年行政开支由2022年的2420万美元减少100万美元或4%至2320万美元[64] - 2023年研发开支由2022年的6764.1万美元减少20%至5438.2万美元[65] - 研发开支中毒理学研究开支增长160%，化学、制造及控制开支减少46%[65] - 2023年研发开支由2022年的6760万美元减少1320万美元或20%至5440万美元[66] - 2023年其他开支由2022年的50万美元减少30万美元或62%至20万美元[67] - 2023年租赁负债利息由2022年的80万美元增加20万美元或24%至100万美元[67] - 2023年年内亏损由2022年的9740万美元减少至8500万美元[68] - 2023年经营活动所用现金净额由2022年的8870万美元减少1840万美元或21%至7030万美元[69] - 2023年投资活动所用现金净额由2022年的3260万美元减少2720万美元或84%至540万美元[70] - 2023年融资活动由2022年所得现金净额1590万美元变为所用现金净额560万美元[70] - 2023年现金及现金等价物由2022年的1.052亿美元减少至2390万美元[71] - 2023年资产净值由2022年的1.116亿美元减少至2450万美元[71] - 2023年按公允价值计入损益的金融资产为2000万美元，确认公允价值变动收益24.1万美元，产生认购费15万美元[73] - 截至2023年12月31日止年度，集团薪酬成本总额为2330万美元，2022年为2160万美元[76] - 截至2023年12月31日，拨付发展及商业化STP705的所得款项净额使用百分比为57.9%，金额为3170万美元[80] - 截至2023年12月31日，拨付STP707开发等的所得款项净额使用百分比为15.6%和15.4%，金额分别为860万美元和840万美元[80] - 截至2023年12月31日，拨付其他临床前候选药物研发的所得款项净额使用百分比为7.3%，金额为400万美元[80] - 截至2023年12月31日，用于一般企业及营运资金用途的所得款项净额使用百分比为3.8%，金额为210万美元[80] - 截至2023年12月31日止年度，公司在香港联交所购回股份总数为979350股，总代价（扣除开支前）为50452290港元[82] - 2023年除税前亏损为8499万美元，2022年为9737.8万美元[92] - 2023年年内亏损为8499万美元，2022年为9737.8万美元[92] - 2023年每股亏损（基本及摊薄）为1.03美元，2022年为1.16美元[94] - 2023年流动净资产为4570.5万美元，2022年为10302.2万美元[95] - 2023年资产净值为2445.7万美元，2022年为11156万美元[97] - 2023年本公司拥有人应占权益为4019.6万美元，非控股权益为 - 1573.9万美元；2022年本公司拥有人应占权益为12200.6万美元，非控股权益为 - 1044.6万美元[98] - 2023年经营活动所用现金净额为7029.2万美元，2022年为8870.8万美元[99] - 2023年投资活动所用现金净额为535万美元，2022年为3261.1万美元[99] - 2023年融资活动（所用）所得现金净额为560.6万美元，2022年为1588.8万美元[99] - 2023年现金及现金等价物减少净额为8124.8万美元，2022年为10543.1万美元[99] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2388.4万美元，2022年为10522.9万美元[99] - 截至2023年12月31日止年度，集团产生净亏损8499万美元[100] - 2023年12月31日，账面价值3065.1万美元的优先股将从非流动负债重新分类至流动负债[105] - 2023年美国非流动资产（不包括金融工具）为1001.8万美元，2022年为2168万美元；2023年中国为620.2万美元，2022年为910.7万美元；2023年香港为14.4万美元，2022年为0.6万美元[107] - 2023年其他收入为141.4万美元，2022年为211.4万美元[107] - 2023年其他收益及亏损为191.1万美元，2022年为 - 29.2万美元[108] - 2023年其他开支为17万美元，2022年为45万美元[109] - 2023年租赁负债利息为98.6万美元，2022年为79.8万美元[110] - 2023年核数师审计服务酬金611千美元，2022年为674千美元；其他服务酬金2023年46千美元，2022年85千美元[112] - 2023年计入研发开支的外包服务费27,934千美元，2022年为37,095千美元[112] - 2023年无形资产摊销85千美元，2022年87千美元；物业、厂房及设备折旧2023年4,699千美元，2022年2,023千美元；使用权资产折旧2023年1,375千美元，2022年1,823千美元[112] - 2023年董事薪酬3,370千美元，2022年1,910千美元[112] - 2023年公司拥有人应占年内亏损78,691千美元，2022年为88,299千美元；用于计算每股基本及摊薄亏损的普通股加权平均数2023年为76,055,750股，2022年为76,008,301股[114] - 2023年贸易应付款项3,868千美元，2022年4,892千美元；应计外包研发费2023年3,611千美元，2022年3,395千美元；其他经营开支的应计费用2023年2,459千美元，2022年1,833千美元；应计员工成本2023年864千美元，2022年922千美元；收购物业、厂房及设备的应付款项2023年64千美元，2022年716千美元[115] - 2023年贸易应付款项0至30天为1,655千美元，2022年3,843千美元；31至60天2023年470千美元，2022年1,014千美元；61至90天2023年675千美元，2022年25千美元；90天以上2023年1,068千美元，2022年10千美元[117] - 2023年法定股份数目为230,000,000股，股本230,000美元；已发行及缴足股份数目2023年为87,638,480股，股本87,638美元[118] - 2023年公司注销先前回购的1,151,950股股份，支付总金额约7,688,000美元；2022年回购1,245,150股，注销1,072,550股，支付总额约9,012,000美元[119] - 2023年公司回购普通股979,350股，已付总代价6,483千美元；2022年回购1,245,150股，已付总代价10,217千美元[120] 各条业务线数据关键指标变化 - 治疗isSCC的STP705预计2024年第二季度向美国FDA提供计划最新进展[3] - 治疗BCC的STP705 II期临床研究于2023年全面完成，计划2024年与美国FDA举行第II阶段总结会议[4] - 2023年6月公布STP705用于局部减脂I期试验中期结果，240μg/1.0ml剂量治疗组用药效果最显著[4] - 2023年第四季度完成STP705用于局部减脂I期研究，结果显示耐受性和安全性良好[5] - 2023年8月完成STP707用于治疗多种实体瘤I期临床研究的剂量爬坡研究，74%可评估患者表现出疾病稳定最佳反应[5] - 10名胰腺癌患者中，12mg、24mg及48mg治疗组平均疾病稳定持续时间为3.5个月，48mg高剂量治疗组为4.5个月[5] - 2023年4月基于GalNAc十一因子项目启动STP122G临床试验[6] - 2024年1月STP122G的I期临床试验第一序列随访及第二序列给药圆满完成，每组序列8名受试者，随访140天[6] - STP122G安全数据显示无剂量限制性毒性或严重不良事件，研究推进至第二序列给药[6] - 2023年12月，RNAimmune针对人类呼吸道合胞病毒的mRNA疫苗RV - 1770临床试验申请获美国FDA批准，一期临床试验预计招募162人，分年轻成年组和老年成年组，每组81名[7] - 预计2025年就STP125G及STP144G在美国进行IND备案[7] - STP707静脉给药的I期篮式临床研究涉及美国11个癌症中心和50名晚期癌症患者，10名胰腺癌患者平均SD持续时间为3.5个月，48mg高剂量治疗组平均SD持续时间为4.5个月[13] - 首款GalAhead™ mxRNA产品STP122G已获美国FDA监管许可并开始I期临床试验，已完成前两个序列给药[13] - STP705用于治疗NMSC，使用公司专有的PNP递送平台，可用于瘤内、皮内、皮周及皮下给药[18] - STP705用于局部减脂，在所有研究浓度和体积下耐受性良好，无重大安全问题，3例2级不良事件可能与治疗有关，无重度或严重不良事件，可有效减少初步脂肪模型中皮下脂肪组织厚度，疗效与DCA相当且安全性可能更高[19] - STP707用于治疗多种实体肿瘤，正在进行一项I期临床研究，涵盖美国11个领先癌症中心和50名晚期癌症患者[20] - STP707在所有六种给药组方案中耐受性良好，已显示明显治疗效果和SD活性，对胰腺癌患者效果显著[20] - 10名胰腺癌患者中，STP707平均SD持续时间为3.5个月，12mg、24mg及48mg治疗组存在剂量反应相关性，48mg高剂量治疗组平均SD持续时间为4.5个月[20] - STP122G正在进行I期临床研究，第一组剂量和数据收集已完成，预计用于多种需抗凝剂的疾病[21] - RV - 1770的IND申请于2023年12月获美国FDA批准，正在进行临床研究，用于预防成年人呼吸道合胞病毒感染[22] - RV - 1730的IND申请于2023年4月获美国FDA批准，正在进行临床研究，是新冠病毒候选加强疫苗[23] - STP355采用PNP递送平台，在皮下移植黑色素瘤的免疫活性小鼠模型中，3mpk、Q2D剂量反复静脉给药可显著抑制肿瘤生长速度（P<0.05相比对照组），优于相同剂量的单一TGF - β1 siRNA序列组[25] - STP369使用PNP递送平台，用于治疗头颈癌及膀胱癌，公司正在探索其与铂类化疗（顺铂）的联合疗法[26] - STP125G以载脂蛋白C3为靶标，已按GMP完成原料药生产及生产临床试验用药，用于治疗罕见病症如高胆固醇血症[27] - STP144G以补体因子B为靶标，已完成临床检验用药GMP标准的原料药开发与生产及单剂量非临床毒理学研究，探索治疗补体介导相关免疫

文章核心观点 圣诺医药-B股价出现不寻常波动，董事会不知原因，集团业务营运及核心产品研发无重大不利变动，管理团队对长期发展前景充满信心 [1] 分组1 - 公司董事会知悉最近公司股份股价不寻常波动 [1] - 董事会经查询后不知导致股价波动的原因，也无须公布的资料或内幕消息 [1] - 董事会确认集团业务营运及公司核心产品研发无重大不利变动 [1] - 管理团队对集团长期发展前景充满信心 [1]

文章核心观点 圣诺医药股价大跌创上市以来新低 或与其现金储备不足及无商业化产品有关[1] 股价表现 - 圣诺医药 - B跌超26% 低见12.4港元创上市以来新低 截至发稿跌24.53% 报12.74港元 成交额2028.51万港元[1] 业务进展 - 子公司RNAimmune针对人类呼吸道合胞病毒（RSV）的创新型mRNA疫苗RV - 1770临床试验申请（IND）获美国食品药品管理局（FDA）批准 拟开展一期临床研究试验[1] 财务状况 - 2023年上半年公司账上现金及现金等价物仅有5729.9万美元 同比减少66.23% 按上半年净亏损4110.6万美元计算 账上现金仅够烧半年[1] - 2019年至2023年上半年公司无一款已商业化产品 销售收入均为零[1]

公司概况 - Sirnaomics是一家国际生物制药公司，专注于RNA疗法和新型递送平台技术[7] - 公司在美国和亚洲市场建立了专业团队，致力于RNAi疗法的探索和开发[10] - 公司的GalAhead™平台正在研究针对肝细胞的新型治疗方法，首款产品STP122G已获得FDA监管许可[9] 候选药物 - 公司主要候选药物STP705和STP707在治疗非黑色素瘤皮肤癌和实体瘤方面取得积极临床数据[8] - STP705在治疗皮肤癌的临床研究中展现出潜力，公司正考虑其在医学美容领域的应用[9] - STP707是一种无菌冻干药物，包含与STP705相同的siRNA，目前正在进行I期临床研究治疗多种实体瘤[15] 新型治疗方法 - RNA疗法预计将呈快速增长趋势，公司通过技术平台和生产能力支持RNA疫苗开发[11] - RNA治疗和疫苗的遞送平台是公司临床研究产品管线的基础[24] - PNP遞送平台使用组氨酸-赖氨酸聚合物，已成功进行人体测试[25] 临床试验及产品管线 - Sirnaomics正推进優先产品管线，包括STP705、STP707、STP122G等多个临床试验项目[12] - 其他后期临床前候选药物包括STP355、STP125G、STP144G等，涵盖多种治疗适应症，有望进入临床研究[17] - 公司计划通过临床试验推进主要候选产品STP705和STP707的开发，获得市场批准，并继续扩大竞争优势[55] 财务状况 - 2023年上半年，本集团未实现任何产品销售收入，录得41.1百万美元的净亏损[71] - 本集团截至2023年6月30日的现金及现金等价物为57.3百万美元，较去年同期减少48%[94] - 本集团截至2023年6月30日的资产净值为68.8百万美元，较去年同期减少42.8百万美元[96] 公司治理 - 公司的非全资附属公司EDIRNA专注于RNA编辑技术开发新型疗法，与公司合作以提升其专有平台的技术[48] - 公司委任Francois Lebel博士为临床前及临床开发高级副总裁，以提升推动候选药物后期开发进程的能力[50] - 公司在香港建立具有研发能力的重要据点，旨在开发创新有效的RNA疗法，治疗亚太地区医疗需求未得到满足的疾病[53]

临床试验进展 - 公司主要候选药物STP705在治疗非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的临床试验中取得积极临床数据，并正在推进STP705治疗isSCC的后期临床开发[12] - 公司正在评估STP705在医学美容领域的潜力，已启动一项用于腹部成形术成人减脂的I期临床研究，初步结果显示其具有极佳的安全性和明显疗效[13] - Sirnaomics正在推进主要临床候选药物STP705、STP707和STP122G的四项临床试验，其中STP705用于治疗鳞状细胞原位癌、基底细胞癌和脂肪重塑，STP707用于治疗多发性实体瘤，STP122G用于抗凝治疗[16] - STP705的临床试验已进入后期阶段，预计2022年第四季度达到最佳剂量[16] - STP707的中期数据已在2023年第二季度读出[16] - STP122G的首例受试者已用药，预计2023年提交IND申请[16] - STP125G（靶向ApoC3）预计2023年第四季度向FDA提交IND申请[23] - STP144G（靶向补体因子B）预计2024年上半年提交IND申请[26] - RNAimmune主导的mRNA疫苗项目RV-1730正处于I期临床研究阶段[16] - RV-1730是一种新冠病毒(SARS-CoV-2)候选加强疫苗，由编码Delta变体SARS-CoV-2全长刺突蛋白的mRNA组成，已获得美国FDA的IND批准，正在进行临床研究[27] - STP705用于治疗isSCC，基于IIa期及IIb期临床研究取得良好数据，计划推进至验证性临床研究[37] - STP705应用于医学美容的I期临床研究中期结果显示，使用STP705治疗多余脂肪安全且疗效明显[38] - STP707用于治疗多种实体瘤的篮式研究中，74%的可评估患者表现出稳定疾病(SD)的最佳反应[40] - STP122G抗凝疗法I期临床研究于2023年4月启动，并于2023年6月对第一位参与者进行了给药[42][46] - RV-1730新冠病毒加强疫苗获得美国FDA的IND许可，计划进行I期临床试验[47] - 公司预计于2023年第四季度提交STP125G的IND申请，并于2024年上半年提交STP144G的IND申请[48] - STP705治疗isSCC的IIa期和IIb期结果已与美国FDA讨论，计划推进至验证性临床研究[60] - STP705治疗BCC的最终数据预计于2023年下半年公布，计划推进至后期开发[60] - STP707的积极中期数据将探索II期联合试验，包括与免疫检查点抑制剂和传统化疗的结合[63] - STP705在腹部整形术患者脂肪重塑的I期试验中显示出优异的安全性和有效性，计划用于颏下脂肪治疗[65] - 公司核心产品STP705预计最快于2023年年底进入III期临床试验，最快于2025年进行新药申请并商业化[72] 研发与技术平台 - 公司首款GalAhead™产品STP122G已获得美国FDA的监管许可并已开始I期临床试验，已为八名健康志愿者进行第一组给药[13] - 公司计划研究其他新型GalAhead™分子在高甘油三酯血症和补体介导相关疾病等治疗领域的应用[13] - Sirnaomics的RNA疗法（包括RNAi、mRNA和RNAe技术）预计将呈快速增长趋势，用于治疗和预防多种严重疾病[15] - Sirnaomics的广州工厂已生产首个GalAhead™产品STP144G[26] - PNP递送平台用于RNAi疗法的局部及全身给药，靶向活化内皮细胞、肝脏肝细胞以外的多种肝细胞类型[28] - GalAhead™递送平台由Sirnaomics开发，依托于独特的RNA结构，可以“沉默”单个或多个不同的mRNA靶点[30] - 公司开发了临床规模且符合GMP的制造工艺，能够进一步发展为商业规模制造，使用微流控技术改进PNP制造工艺[32] - 广州工厂于2021年建造完毕，支持了2023年首六个月的临床前毒性研究和早期临床研究，计划扩大产能以支持GalAhead™产品线[34] - 公司正在评估多个采用不同靶点及纳米颗粒技术的创新型候选siRNA分子药物[66] - GalAhead™递送平台首个代表性候选药物STP122G已推进至临床阶段，并提交了新型mRNA疫苗RV-1730的IND申请[67] 财务与运营 - 2023年上半年，公司优先将资源分配至潜力巨大的项目，并暂停或放缓其他项目的开发[36] - 公司2023年上半年录得亏损4110万美元，较2022年同期的4610万美元亏损有所减少[75] - 公司2023年上半年其他收入为110万美元，同比增长28%，主要由于银行结余利息收入增加[78] - 公司2023年上半年其他收益及亏损由2022年同期的亏损49万美元转为收益21万美元，主要由于外汇净收益和提前终止租约收益[80] - 公司2023年上半年按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损减少85%至44万美元，主要由于RNAimmune优先股估值增幅下降[82] - 公司2023年上半年行政开支减少3%至1081万美元，主要由于专业及咨询费用减少[85] - 公司2023年上半年研发开支减少4%至3071万美元，主要由于化学、生产及控制开支和耗材开支减少[86] - 研发开支由2022年6月30日的32.1百万美元减少4%至2023年6月30日的30.7百万美元，主要由于化学、生产及控制开支、耗材及临床前试验开支减少[87] - 财务成本由2022年6月30日的0.4百万美元增加22%至2023年6月30日的0.5百万美元，主要由于租赁负债利息增加[91] - 期内亏损由2022年6月30日的46.1百万美元减少至2023年6月30日的41.1百万美元，主要由于研发开支减少及按公平值计入损益的金融负债的公平值变动亏损减少[93] - 经营活动所用现金净额由2022年6月30日的45.4百万美元减少16%至2023年6月30日的38.3百万美元，主要由于公司放缓了若干不重要项目的研发活动[94] - 投资活动所用现金净额由2022年6月30日的9.1百万美元减少38%至2023年6月30日的5.6百万美元，主要由于物业、厂房及设备已付购买款及按金减少[95] - 融资活动所用现金净额为2023年6月30日的3.8百万美元，而2022年6月30日为融资活动所得现金净额12.9百万美元，主要由于支付股份回购费用3.7百万美元[96] - 现金及现金等价物由2022年12月31日的105.2百万美元减少至2023年6月30日的57.3百万美元，主要由于研发业务的扩张及一般公司及行政活动[98] - 流动比率由2022年12月31日的824.1%下降至2023年6月30日的423.8%，主要由于流动资产减少[101] - 按公平值计入损益的金融资产为2023年6月30日的20.2百万美元，占公司总资产逾5%，并确认公平值变动收益155,000美元[105] - 公司于2023年6月30日并无银行或其他计息借款，资产负债比率为0%[103] - 公司计划通过现有财务资源、市场筹集的新资金及与其他方合作为STP705和STP707试验提供资金[61][63] - 公司正在探索与全球及本地合作伙伴的合作机会，以促进多项临床前及临床资产的开发[69] 人力资源与组织 - 截至2023年6月30日，公司共有180名员工，其中管理层15人，研究部门79人，制造部门33人，临床及规定部门9人，一般及行政部门44人[112] - 2023年上半年公司薪酬成本总额为1190万美元，其中包括180万美元的股份为基础付款开支，相比2022年同期的1020万美元有所增加[112] - 公司为员工提供包括住房公积金、养老保险、医疗保险、生育保险、工伤保险及失业保险在内的社会保障计划[113] - 公司已采纳首次公开发售前股权激励计划、受限制股份单位计划及购股权计划以激励合资格员工[114] - 公司创始人陆阳博士拥有丰富的科研背景，曾在美国诺华公司和Digene Corporation担任重要职位，并共同创立Intradigm Corp.[117] - 陆阳博士在RNAi疗法领域有显著贡献，曾获得多项政府奖励及资助，并担任中国国家科学计划的主要研究者[119] - 戴晓畅博士为公司执行董事兼首席战略官，拥有丰富的学术和企业管理经验，曾担任多家上市公司的高管职位[121][123] - Michael V. Molyneaux博士为公司执行董事兼首席医务官，拥有超过20年的临床经验，曾在多家医疗机构担任重要职务[125][128] - David Mark Evans博士为公司执行董事兼药物开发与协作主管，专注于肿瘤学及纤维化方面的siRNA治疗研究[130] - Evans博士拥有超过20篇科学出版物和超过20项登记专利及专利申请[132] - 黄敏聪先生自2015年起担任深圳市东方置地集团有限公司执行副总裁[134] - 章建康先生在生物技术行业及全球公共卫生领域拥有逾40年专业经验[136] - 章建康先生自2020年起担任云南沃森生物技术股份有限公司副总裁及董事[137] - 于常海博士已发表超过170篇科学文献并为超过70项全球专利的发明人[143] - 华风茂先生在投资银行业拥有逾15年经验，曾担任多家投行高管[145] - 黄梦莹女士担任公司独立非执行董事，并参与制定公司重大事宜的决策[148] - 黄女士自2020年6月起担任大湾区生物科技联盟的法律顾问[149] - 黄女士于2021年1月成立Mung7Art，其为世界电子艺术家艺术团体[149] - 盛慕娴女士现任华润医药集团有限公司等多家公司的独立非执行董事[152] - 盛慕娴女士自2023年7月起担任香港存款保障委员会成员[153] - 盛慕娴女士自2016年4月起担任香港理工大学大学顾问委员会委员[153] - 盛慕娴女士于2017年6月获香港政府授予铜紫荆星章[154] - 盛慕娴女士自1990年4月至2016年5月为德勤‧关黄陈方会计师行/德勤中国合伙人[155] - 王永祥博士于2016年10月至2018年6月担任上海辅仁医药研发有限公司的副总经理[162] - Francois Lebel博士于2023年7月加入公司，担任临床前及临床开发高级副总裁[164] - Lebel博士近期于2018年11月至2023年1月担任Spectrum Pharmaceuticals, Inc的研发执行副总裁兼首席医务官[165] - 公司首席财务官葉永基先生拥有14年以上的战略规划、财务分析及管理、并购、私募股权投资、企业融资及内部控制经验[167] - 葉永基先生于2022年11月调任为公司首席财务官[167] - 公司中国区首席执行官张蕴女士拥有14年以上的战略管理、企业融资、内部运营、市场营销、商务拓展及公司治理经验[170] - 张蕴女士于2022年11月调任为公司中国区首席执行官[170] - 公司联席公司秘书梁庭彰先生拥有16年以上的会计及企业合规经验[175] - 公司于2021年1月21日采纳首次公开发售前股权激励计划，以吸引及挽留优秀人才[177] - 首次公开发售前股权激励计划下已无可供发行的股份，截至2023年6月30日[177] - 董事会薪酬委员会拥有管理首次公开发售前股权激励计划的全部权力[181] - 董事会薪酬委员会的决定具有最终约束力[183] - 奖励包括授予购股权、股份增值权或受限制股份[185] - 首次公開發售前股權激勵計劃項下合共保留12,770,000股股份供發行[187] - 購股權的行權價不得低於授出日期釐定的股份公平市值，授予10%所有人僱員的激勵性購股權的行權價須至少為授出日期股份公平市值的110%[189] - 購股權將於授出日期的第一週年歸屬25%，其後分成36份於未來36個月各日曆月最後一個營業日歸屬[189] - 股份增值權的授予價不得低於授出日期釐定的股份增值權涉及股份的公平市值[191] - 股份增值權須不遲於授出日期的第五週年終止[191] - 受限制股份獎勵的相關股份支付的股息是否立即支付，或以託管方式持有或以其他方式確定[192] - 截至2023年6月30日，公司董事陆阳博士持有的未行使购股权总计1,925,000股，行使价分别为2.35美元、3.50美元和3.55美元[194] - 截至2023年6月30日，公司董事戴晓畅博士持有的未行使购股权总计450,000股，行使价分别为1.45美元和3.50美元[194] - 截至2023年6月30日，公司董事Michael V. Molyneaux博士持有的未行使购股权总计1,547,500股，行使价分别为1.356美元、1.45美元、1.75美元、2.35美元和3.50美元[194] - 截至2023年6月30日，公司董事David Mark Evans博士持有的未行使购股权总计965,000股，行使价分别为1.356美元、1.45美元、1.75美元、2.35美元和3.50美元[194] - 截至2023年6月30日，公司五名最高薪酬人士（不包括董事）持有的未行使购股权总计1,416,000股，行使价分别为1.45美元、1.60美元、1.75美元、2.35美元和3.50美元[194] - 截至2023年6月30日，公司其他承授人持有的未行使购股权总计11,019,845股，行使价分别为1.356美元、1.45美元、1.60美元、1.75美元、2.35美元、3.50美元和3.55美元[195] - 公司于2022年4月22日批准采纳受限制股份单位计划，以激励熟练和富有经验的人员，并表彰集团合资格参与者的贡献[200] - 受限制股份单位计划初步有效期为自采纳日期（即2022年4月22日）起，至紧接采纳日期十周年之前一个营业日止期间[200] 战略与合作 - 公司计划利用STP705在医学美容领域的I期研究数据，拓展到颏下减脂治疗和非侵入性脂肪重塑的其他领域[39] - 公司计划在香港建立具有研发能力的重要据点，旨在开发创新有效的RNA疗法[57] - Sirnaomics获得香港科技园临床转化催化计划800万港元资助和医疗科技合作计划200万港元资助[58] - 公司计划通过现有财务资源、市场筹集的新资金及与其他方合作为STP705和STP707试验提供资金[61][63] - 公司正在探索与全球及本地合作伙伴的合作机会，以促进多项临床前及临床资产的开发[69]