药物开发进展 - 公司正在开发ATI-450，一种口服MK2抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎，已完成Phase 1临床试验，结果显示在77名健康受试者中，ATI-450显著抑制了TNFα、IL1β、IL8和IL6[19] - ATI-450在Phase 2a临床试验中表现出持久的临床活性，19名中度至重度类风湿性关节炎患者中，ATI-450显著降低了DAS28-CRP并改善了ACR20/50/70反应[21] - 公司计划在2021年下半年推进ATI-450进入Phase 2b临床试验，针对中度至重度类风湿性关节炎[23] - 公司正在开发ATI-1777，一种局部“软”JAK 1/3抑制剂，用于治疗中度至重度特应性皮炎，预计2021年年中可获得Phase 2a临床试验数据[27] - 公司正在开发ATI-2138，一种口服ITK/TXK/JAK3抑制剂，预计2021年下半年提交IND申请，用于治疗银屑病和/或炎症性肠病[28] - 公司支持了一项由研究者发起的Phase 2a临床试验，评估ATI-450作为COVID-19患者细胞因子释放综合征的潜在治疗方法，预计2021年上半年可获得数据[26] - 公司计划在2021年下半年提交ATI-2138的IND申请，用于治疗银屑病和/或炎症性肠病[28] - 公司正在评估ATI-450在其他免疫炎症性疾病中的潜力，并计划推进其进入Phase 2临床试验[13] - 公司正在进行ATI-450和ATI-1777的临床开发，并计划开发其他临床前候选药物[131] - 公司报告了ATI-450在治疗中度至重度类风湿性关节炎的2a期临床试验的初步结果，但这些结果基于初步数据分析，最终数据可能会有所不同[182] 竞争与市场环境 - ATI-450作为治疗中重度类风湿性关节炎的潜在药物，面临来自大型制药公司如AbbVie、Amgen、Bristol Myers Squibb等的竞争[34] - ATI-1777作为治疗中重度特应性皮炎的潜在药物，面临来自Sanofi、Regeneron Pharmaceuticals、Pfizer等公司的竞争[35] - 公司面临来自大型制药公司、生物技术公司和研究机构的激烈竞争，特别是在类风湿性关节炎和特应性皮炎治疗领域[195][196] - 公司药物候选产品的商业成功取决于第三方支付方的覆盖和充分报销，或患者愿意自费购买这些产品[200] - 第三方支付方的报销政策可能会影响公司药物候选产品的市场需求和盈利能力[201] - 外国政府的医疗报销系统可能会影响公司药物候选产品的定价和市场准入[203] 知识产权与专利 - 公司拥有多项与MK2信号通路抑制剂相关的专利，包括ATI-450，专利有效期至2031年至2041年[39][40][42] - 公司拥有与“软”JAK抑制剂相关的专利，包括ATI-1777，专利有效期至2038年至2041年[43] - 公司拥有与ITK抑制剂相关的专利，包括ATI-2138，专利有效期至2035年至2039年[44] - 公司通过专利、商标、版权和商业秘密等多种形式保护其知识产权[46] 法规与合规 - 公司在美国和其他国家进行药物开发时，必须遵守FDA和其他监管机构的规定，包括IND和NDA的提交和批准流程[51][52][53] - 临床试验通常分为三个阶段，可能重叠或合并进行：第一阶段测试药物的安全性、剂量耐受性等；第二阶段在有限患者群体中评估药物的安全性和初步疗效；第三阶段进一步评估药物的剂量、疗效和安全性[57] - 第四阶段临床试验在药物获批后进行，旨在收集更多治疗经验并记录临床效益，未及时完成可能导致批准被撤销[58] - 临床试验具有不确定性，FDA或赞助方可能因多种原因暂停试验，包括患者暴露于不可接受的健康风险[59] - 在药物开发过程中，赞助方有机会与FDA在特定时间点会面，讨论临床试验结果和下一步开发计划[60] - 药物开发过程中需完成动物安全研究、化学和物理特性信息，并确保制造过程符合cGMP要求[62] - 新药申请（NDA）提交后，FDA将在60天内审查其完整性，可能要求补充信息[63] - FDA在审批过程中可能要求风险评估和缓解策略（REMS），以确保证产品的安全使用[64] - 药物获批后仍需遵守FDA的持续监管要求，包括记录保存、定期报告等，未遵守可能导致批准被撤销[66] - 药物制造商需注册其设施并接受FDA的定期检查，确保符合cGMP要求[69] - 未遵守美国法规可能导致行政或司法制裁，包括拒绝批准申请、撤回批准、产品扣押等[70] - 在欧洲经济区（EEA），新化学实体通常获得8年的数据独占期和额外的2年市场独占期[83] - 数据独占期阻止EEA监管机构引用创新者的数据来评估仿制药申请[83] - 市场独占期内，仿制药可以提交申请，但在市场独占期结束前不能上市[83] - 公司可能面临联邦反回扣法和联邦民事虚假索赔法的约束，这些法律限制了药品销售和营销的财务安排[84] - 违反反回扣法可能导致最高10年的监禁、刑事罚款、民事罚款和行政处罚[85] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》修订了反回扣法的意图标准，不再需要实际知识或特定意图即可构成违法[86] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦项目提交虚假或欺诈性索赔，违反者可能面临三倍实际损害赔偿和每项虚假索赔的强制性民事罚款[87][88] - 公司可能因违反《健康保险可携性和责任法案》（HIPAA）而面临民事和刑事处罚，包括最高10年的监禁和罚款[91] - 公司可能因违反数据隐私和安全法规而面临重大民事和刑事处罚，包括HIPAA及其修正案《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH）[95][96] - 2010年《平价医疗法案》对制药行业产生了重大影响，包括扩大和增加Medicaid药品回扣、建立新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划等[99] 财务与资金状况 - 公司截至2020年12月31日共有60名员工，其中57名为全职员工[121] - 公司依赖其研究药物ATI-450的成功开发，若失败将严重影响业务[127] - 公司需要大量额外资金以维持运营和实现业务目标[127] - 公司业务受到COVID-19疫情的持续影响，可能延迟临床试验和运营[127] - 公司自成立以来累计净亏损达5.045亿美元，2020年和2019年分别净亏损5100万美元和1.614亿美元[128] - 截至2020年12月31日，公司现金及等价物和可交易证券总额为5410万美元，预计可支持超过12个月的运营[139] - 公司主要依赖药物候选产品ATI-450的成功开发，该产品用于治疗中重度类风湿性关节炎和其他免疫炎症疾病[141] - 公司预计未来几年将继续亏损，可能无法实现或维持盈利[128] - 公司计划通过股权融资、债务融资和合作伙伴协议来满足资金需求，但可能面临股权稀释或技术权利丧失的风险[142][143] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括药物开发进展、监管审查结果和合作伙伴关系[139] - 公司于2020年3月与硅谷银行签订了1100万美元的贷款协议，限制了公司的资产处置和业务扩展[156] - 公司可能无法通过合作伙伴关系或融资获得足够的资金，导致药物开发计划延迟或终止[140][145] - 公司面临债务偿还风险，可能被迫减少或延迟资本支出、出售资产或寻求额外资本[157] 临床试验与风险 - 药物候选品的成功取决于多个因素，包括临床试验完成、制造工艺开发和监管批准[161] - 药物候选品的临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括监管要求、安全问题和资金不足[167] - 公司药物候选品的临床试验可能因患者招募困难而延迟，特别是受COVID-19疫情影响[174] - 药物候选品在临床试验中可能表现出不良副作用，导致开发计划被放弃或限制[176] - 公司药物候选品的临床试验失败可能导致无法获得市场批准，增加开发成本[172] - 公司药物候选品的临床试验数据可能因更多患者数据的加入而发生重大变化[181] - 公司药物候选品的市场批准可能受到监管机构的额外要求或限制[169] - 公司药物候选品的临床试验延迟可能缩短潜在合作伙伴的独家商业化权利[172] - 公司药物候选品的临床试验可能因第三方承包商未能履行义务而延迟[167] 合作伙伴与收购 - 公司正在寻求第三方合作伙伴，以进一步开发和商业化其皮肤病候选药物A101 45%局部溶液，用于治疗寻常疣[29] - 公司依赖第三方进行药物候选物的临床前和临床供应制造[30] - 公司成功收购Confluence，支付了1030万美元现金和349,527股普通股，价值970万美元[47] - 公司支付了250万美元现金和253,208股普通股，价值220万美元，作为Confluence协议中的开发里程碑[48] - 公司同意支付前Confluence股东高达7500万美元的剩余或有对价，基于特定监管和商业里程碑的达成[50] - 公司可能无法成功通过许可或收购增加药物候选产品的管线，这可能会影响其战略目标的实现[187] 产品责任与诉讼 - 公司面临产品责任诉讼的风险，这可能会对其药物候选产品的商业化产生重大影响[204]

财务表现 - 公司2020年前九个月的净亏损为3780万美元，2019年全年净亏损为1.614亿美元，截至2020年9月30日累计亏损为4.914亿美元[119] - 公司2020年第三季度合同研究收入为133万美元，同比增长34.8%[149] - 公司2020年第三季度总收入为144.9万美元，同比增长47.4%[149] - 公司2020年第三季度研发费用为686.6万美元，同比下降57.6%[149] - 公司2020年第三季度运营亏损为1046.5万美元，同比减少54.2%[149] - 公司2020年第三季度净亏损为1065.9万美元，同比减少80.7%[149] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，合同研究收入为437.3万美元，同比增长124.1万美元[160][161] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，研发费用为2277.5万美元，同比下降3055.9万美元，主要由于多个临床试验的完成和人员减少[160][163][165] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，总营收为490.2万美元，同比增长177万美元[160] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，净亏损为3784.2万美元，同比减少1.049亿美元[160] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，一般和行政费用为1563.2万美元，同比下降613.9万美元，主要由于人员减少和旅行相关活动减少[160][166] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，ATI-450项目的研发费用为495万美元，同比下降66.7万美元[163][165] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，ATI-2138项目的研发费用为175.3万美元，同比增长129.7万美元[163][165] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，A-101 45%局部溶液的研发费用为55.9万美元，同比下降1165.7万美元[163][165] - 公司2020年9月30日结束的九个月中，其他费用净额为20.5万美元，同比下降38.4万美元[160][169] - 公司截至2020年9月30日，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券总额为5520万美元[172] - 公司2020年9月30日止九个月的经营活动现金流出为2980万美元，主要由于净亏损3780万美元，部分被1290万美元的非现金调整所抵消[180] - 公司2020年9月30日止九个月的投资活动现金流入为870万美元，主要来自出售和到期市场证券的4900万美元收入，抵消了购买市场证券的3990万美元和设备购买的40万美元[184] - 公司2020年9月30日止九个月的融资活动现金流入为1050万美元，主要来自与SVB的贷款和安全协议的1090万美元净借款[186] - 公司预计短期内将继续产生净亏损，主要由于ATI-450和ATI-1777的临床开发以及临床前化合物的开发[187] - 公司现有现金、现金等价物和市场证券足以支持超过12个月的运营和资本支出需求[189] - 公司可能需要通过出售股权或债务证券筹集额外资金，这可能导致现有股东的股权稀释[192] 临床试验进展 - ATI-450的1期临床试验在77名健康受试者中进行，结果显示显著抑制了TNFα、IL1β、IL8和IL6，且具有剂量比例的药代动力学特性，半衰期为9-12小时[109] - ATI-450的2a期临床试验计划招募25名中重度类风湿性关节炎患者，但由于COVID-19疫情，数据报告时间推迟至2021年上半年[110][112] - ATI-1777的2a期临床试验计划招募约42名中重度特应性皮炎患者，首例受试者于2020年10月给药[116] - ATI-2138的IND申请预计在2021年提交，该药物用于治疗银屑病和/或炎症性肠病[117] 合作伙伴与融资 - 公司正在寻求合作伙伴以进一步开发A-101 45%局部溶液、ATI-501、ATI-502和ESKATA等药物[118] - 公司主要通过股权融资和商业贷款来支持运营，未来可能通过合作伙伴关系或其他战略交易获取资金[121] - 公司与Rigel Pharmaceuticals的许可协议规定，公司需支付高达7600万美元的开发里程碑款项，并在产品商业化后支付高单位数的年度净销售额分成[197] - 公司与哥伦比亚大学的许可协议规定，公司需支付高达1160万美元的商业里程碑款项，并在产品商业化后支付低单位数的年度净销售额分成[200] - 公司与Confluence的合并协议中，需支付最高7500万美元的剩余款项，以达成特定的监管和商业化里程碑[201] - 公司需支付商业化产品年净销售额的低个位数百分比，直至产品专利到期或首次商业销售后十年[201] COVID-19影响 - COVID-19疫情对公司业务产生了影响，包括临床试验的延迟和运营模式的调整[122][123] - 全球COVID-19大流行的经济影响不确定性导致2020年9月30日季度及之后的金融市场显著波动[208] 研发费用 - 研发费用主要包括与CRO、临床试验、制造和知识产权相关的费用，预计未来将继续增加[127][128] - 公司2020年第三季度ATI-450项目研发费用为221.6万美元，同比增长0.8%[152] - 公司2020年第三季度ATI-1777项目研发费用为69.4万美元，同比增长91.7%[152] - 公司2020年第三季度ATI-2138项目研发费用为59.9万美元，同比增长81.5%[152] - 公司2020年第三季度人员费用为144.1万美元，同比下降45.2%[152] - 公司2020年第三季度或有对价变动为62.6万美元，主要由于ATI-1777项目IND提交和获批[152] 合同研究收入 - 公司合同研究收入主要来自其全资子公司Confluence Life Sciences, Inc.提供的实验室服务[124] 债务与融资 - 公司2020年3月从SVB借款1100万美元，贷款协议规定在2022年3月之前仅需支付利息，之后需支付本金和利息直至2024年3月到期[195] - 公司与SVB的贷款和担保协议规定年利率为《华尔街日报》报道的基准利率加2%或6.75%中的较高者[207] - 截至2020年9月30日，公司债务为1100万美元，利率每增加100个基点，年化利息支出将增加10万美元[207] 公司运营与设施 - 公司总部位于宾夕法尼亚州韦恩，租赁期至2023年10月，并在密苏里州圣路易斯租赁办公室和实验室空间，租赁期至2029年6月[194] 合同与协议 - 公司与CRO和合同制造组织的合同通常允许通知终止，因此认为这些协议下的不可取消义务不重要[202] - 公司没有表外安排，符合SEC的规定[203] - 公司选择退出JOBS法案的过渡期，将遵守适用于非新兴成长公司的会计标准[204] 投资与市场风险 - 公司的现金等价物和可交易证券包括货币市场基金、资产支持证券、商业票据、公司债务证券和政府机构债务[206] - 公司的主要市场风险是利率敏感性，但短期和低风险的投资组合使得10%的利率变化不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响[206]

财务表现 - 公司2020年上半年净亏损为2720万美元，2019年全年净亏损为1.614亿美元，截至2020年6月30日累计亏损为4.807亿美元[115] - 公司2020年第二季度合同研究收入为185.3万美元，较2019年同期的88.6万美元增长967万美元[146][147] - 公司2020年第二季度总收入为204.6万美元，较2019年同期的88.6万美元增长1160万美元[146] - 公司2020年第二季度研发费用为646.6万美元，较2019年同期的1751.9万美元减少1105.3万美元，主要由于多项临床试验的完成[146][150] - 公司2020年第二季度净亏损为1159.7万美元，较2019年同期的4987.6万美元减少3827.9万美元[146] - 2020年6月30日结束的六个月中，合同研究收入为304.2万美元，较2019年同期的214.9万美元增长了41.6%[158][159] - 2020年6月30日结束的六个月中，研发费用为1590.9万美元，较2019年同期的3716.1万美元减少了57.2%[158][161] - 2020年6月30日结束的六个月中，公司净亏损为2718.3万美元，较2019年同期的8744.1万美元减少了69.0%[158] - 2020年上半年，公司经营活动使用的现金为1760万美元，主要由于净亏损2720万美元，部分被970万美元的非现金调整所抵消[176] - 2020年上半年，公司投资活动提供的现金为350万美元，主要来自3070万美元的市场证券销售和到期收益，部分被2710万美元的市场证券购买所抵消[178] - 2020年上半年，公司融资活动提供的现金为1080万美元，主要来自与SVB的贷款和安全协议下的1090万美元净借款[180] 临床试验进展 - ATI-450在77名健康受试者中的1期临床试验显示，显著抑制了TNFα、IL1β、IL8和IL6，半衰期为9-12小时，且无明显食物效应或药物相互作用[107] - ATI-450的2a期临床试验因COVID-19疫情暂停，2020年5月恢复，预计2021年上半年公布数据[108][119] - 公司计划在2020年下半年启动ATI-450用于治疗冷吡啶相关周期性综合征（CAPS）的2a期临床试验[110] - ATI-1777的IND申请于2020年6月提交，计划在2020年下半年启动用于治疗中重度特应性皮炎的1/2a期临床试验[112] - ATI-2138作为ITK/TXK/JAK3抑制剂，预计2021年提交IND申请，用于治疗银屑病和炎症性肠病[113] 研发费用 - 公司2020年第二季度ATI-450项目的研发费用为74万美元，较2019年同期的118.4万美元减少44.4万美元[150] - 公司2020年第二季度ATI-1777项目的研发费用为110.2万美元，较2019年同期的65.3万美元增加44.9万美元[150] - 公司2020年第二季度ATI-2138项目的研发费用为110.2万美元，较2019年同期的78.1万美元增加32.1万美元[150] - 公司2020年第二季度A-101 45% Topical Solution项目的研发费用为5.2万美元，较2019年同期的440.3万美元减少435.1万美元[150] 公司运营与资金 - 公司主要通过股权融资和商业贷款为运营提供资金，未来可能通过合作伙伴关系或其他战略交易获取资金[116] - 公司在2020年3月与硅谷银行签订了1100万美元的贷款协议，用于支持运营[171] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、限制性现金及有价证券共计6810万美元[170] - 公司预计短期内将继续产生净亏损，主要由于ATI-450和ATI-1777的临床开发以及其他临床前化合物的开发[181] - 公司现有的现金、现金等价物和市场证券足以支持超过12个月的运营和资本支出需求[184] - 公司可能通过出售股权或债务证券筹集额外资本，这可能导致现有股东的股权稀释[185] - 公司总部位于宾夕法尼亚州韦恩，租赁协议有效期至2023年10月，实验室设备租赁协议有效期至2020年10月和12月[187] - 2020年3月，公司从SVB借款1100万美元，利息支付至2022年3月，之后需支付本金和利息直至2024年3月到期[188] 合作伙伴与许可协议 - 公司正在寻求合作伙伴以进一步开发和商业化A-101 45%局部溶液、ATI-501、ATI-502和ESKATA等药物[114] - 公司与Rigel Pharmaceuticals的许可协议中，公司需支付总计7600万美元的开发里程碑款项，并支付高单位数百分比的年度净销售额作为特许权使用费[190] - 公司与哥伦比亚大学的许可协议中，公司需支付总计1160万美元的商业里程碑款项，并支付低单位数百分比的年度净销售额作为特许权使用费[194] COVID-19影响 - COVID-19疫情对公司业务、临床试验和开发计划产生了影响，包括临床试验的暂停和恢复[117][120] - 全球COVID-19疫情的不确定性导致金融市场在2020年6月30日季度及之后出现显著波动[201] 其他费用与收入 - 公司2020年第二季度一般及行政费用为557.2万美元，较2019年同期的746.9万美元减少189.7万美元，主要由于人员减少[151][152] - 公司2020年第二季度人员费用和股权激励费用减少，主要由于2019年9月宣布的重组导致员工人数减少[152] - 2020年6月30日结束的六个月中，公司其他收入（费用）净额为1.1万美元，主要包括与硅谷银行贷款相关的利息费用[165] 市场风险与利率 - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，受美国利率水平变化的影响[199] - 公司预计市场利率立即上涨10%不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响[199] - 公司与SVB的贷款和担保协议规定年利率为（i）《华尔街日报》公布的当前基准利率加2%或（ii）6.75%中的较高者[200] - 截至2020年6月30日，公司未偿还债务为1100万美元，利率每上升100个基点，年化利息支出将增加约10万美元[200] 商誉减值 - 公司在2019年6月30日结束的季度中，由于股价下跌，进行了商誉减值分析，并记录了1850万美元的商誉减值费用，全额冲销了商誉余额[154]

财务表现 - 公司2020年第一季度净亏损为1560万美元，2019年全年净亏损为1.614亿美元，截至2020年3月31日累计亏损为4.691亿美元[112] - 公司2020年第一季度合同研究收入为118.9万美元，较2019年同期的126.3万美元下降74万美元[143][144] - 公司2020年第一季度总收入为140.7万美元，较2019年同期的126.3万美元增长144万美元[143] - 公司2020年第一季度净亏损为1558.6万美元，较2019年同期的3756.5万美元减少2197.9万美元[143] - 公司2020年第一季度研发费用为944.4万美元，较2019年同期的1964.3万美元减少1019.9万美元[143][147] - 公司2020年第一季度ATI-450研发费用为199.4万美元，较2019年同期的223.5万美元减少24.1万美元[147] - 公司2020年第一季度A-101 45% Topical Solution研发费用为48万美元，较2019年同期的546万美元大幅减少498万美元[147] - 公司2020年第一季度一般及行政费用为620万美元，较2019年同期的746.4万美元减少126.4万美元[143][149] - 公司2020年第一季度其他收入为17.8万美元，较2019年同期的23万美元亏损转为盈利[143][151] - 公司2020年第一季度人员费用为192.4万美元，较2019年同期的266.8万美元减少74.4万美元[147] - 公司2020年第一季度或有对价变动为176.7万美元，主要由于ATI-450一期临床试验成功完成[147][148] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金及有价证券总额为7900万美元[154] - 2020年第一季度，公司经营活动现金流出为680万美元，主要由于净亏损1560万美元，部分被560万美元的非现金调整所抵消[160] - 2020年第一季度，公司投资活动现金流入为1390万美元，主要来自有价证券的出售和到期[163] - 2020年第一季度，公司融资活动现金流入为1090万美元，主要来自与硅谷银行的贷款协议[165] 研发进展 - 公司正在开发ATI-450，一种用于治疗类风湿性关节炎的口服MK2抑制剂，已完成77名健康受试者的第一阶段临床试验，结果显示显著抑制TNFα、IL1β、IL8和IL6[108] - 由于COVID-19疫情，公司暂停了ATI-450的第二阶段临床试验受试者招募，目前已决定在一个临床试验点恢复招募[108] - 公司计划在2020年中期提交ATI-1777的IND申请，这是一种用于治疗特应性皮炎的局部软JAK抑制剂，预计在2020年下半年启动第一阶段/第二阶段临床试验[109] - 公司正在开发ATI-2138，一种用于治疗牛皮癣和/或炎症性肠病的口服ITK/TXK/JAK3抑制剂，预计在2020年第四季度或2021年第一季度提交IND申请[110] - 公司预计在未来将继续产生大量研发费用，主要用于ATI-450的临床开发以及其他免疫炎症疾病的药物开发[121] - 公司预计短期内将继续产生净亏损，主要由于ATI-450的临床开发及其他免疫炎症疾病的研发[166] 资金需求与融资 - 公司预计需要大量额外资金来支持其持续运营，可能通过股权出售、债务融资或其他资本来源筹集资金[113] - 公司于2020年3月与硅谷银行签订了贷款和担保协议，获得了1100万美元的定期贷款，并发行了460,251股普通股的认股权证[114] - 2020年3月，公司与硅谷银行签订了贷款和担保协议，获得1100万美元的定期贷款[155] - 公司现有现金及有价证券足以支持超过12个月的运营和资本支出需求[169] - 公司未来资金需求将取决于药物候选品的开发进度，包括临床前和临床试验的成本[167] 合作伙伴与协议 - 公司正在寻求合作伙伴以进一步开发、获得监管批准和/或商业化A-101 45%局部溶液、ATI-501和ATI-502等药物[111] - 公司与Rigel Pharmaceuticals的许可协议中，需支付高达7650万美元的开发里程碑款项[176] - 公司需支付低个位数百分比的净销售额作为ESKATA及相关产品的特许权使用费[174] - 公司与哥伦比亚大学签订了许可协议，需支付年许可费1万美元，并根据哥伦比亚大学的专利费用进行调整，同时还需支付最高1160万美元的商业里程碑费用[178] - 公司与Confluence签订了合并协议，需支付最高7500万美元的监管和商业化里程碑费用，并对商业化产品的年净销售额支付低个位数百分比的费用[179] - 公司与CRO签订了临床试验、临床前研究、制造等服务的合同，这些合同通常允许通知终止，因此公司认为这些协议下的不可取消义务不重大[180] 其他 - 公司通过其全资子公司Confluence Discovery Technologies, Inc.提供实验室服务，合同研究收入通常按月计费[117] - 公司没有表外安排，符合SEC的规则和规定[181] - 公司选择退出JOBS法案中的新兴成长公司过渡期，将遵守适用于非新兴成长公司的新的或修订的会计准则[182] - 公司的现金等价物和可交易证券包括货币市场基金、资产支持证券、商业票据、公司债务证券和政府机构债务，主要市场风险是利率敏感性[183] - 公司与SVB签订的贷款和安全协议规定年利率为《华尔街日报》报道的基准利率加2%或6.75%中的较高者，基于2020年3月31日的1100万美元债务，利率每增加100个基点将导致每年约10万美元的额外利息支出[184] - 全球COVID-19大流行的经济影响带来的不确定性在2020年3月31日季度及之后引入了显著的金融市场波动[185]

公司业务与产品管线 - [公司是专注免疫炎症疾病的生物制药公司，计划与第三方合作开发、获批和商业化候选药物及已获批产品ESKATA][9] - [ATI - 450已完成77名健康受试者的1期临床试验，预计2020年上半年开展类风湿关节炎2a期试验，还计划开展另一免疫炎症适应症的2a期试验][11] - [预计2020年年中为ATI - 1777提交IND申请，若获批，下半年开展1/2期临床试验][12] - [预计2020年第四季度或2021年第一季度为ATI - 2138提交IND申请][13] - [美国每年约200万人被诊断为常见疣，A - 101 45%外用溶液两项3期临床试验已完成，结果积极，正寻求合作以获批和商业化][14][15] - [ATI - 501和ATI - 502正寻求合作以进一步开发、获批和商业化，作为脱发潜在疗法][17] - [ESKATA于2018年5月在美国上市，2019年8月自愿停止商业化，正寻求战略合作伙伴进行商业化][20] - [2019年10月公司将RHOFADE全球权利出售给EPI Health][21] - [公司目前主要聚焦ATI - 450用于类风湿关节炎及另一种免疫炎症适应症的开发，资源分配决策可能导致错过商业机会且研发支出可能无商业回报][165] - [公司打算寻求第三方合作伙伴，进一步开发、获批和商业化候选药物，如为A101 45%外用溶液和ATI - 501、ATI - 502寻找合作方][199] - [公司的候选药物开发项目需要大量额外资金，部分候选药物打算与药企和生物科技公司合作][203] 公司合作与交易 - [公司与PeroxyChem签订独家10年自动续约供应协议，与James Alexander签订独家商业供应协议][23][24] - [2017年8月公司收购Confluence，支付1030万美元现金并发行349,527股普通股，公允价值970万美元；2018年11月达到里程碑，支付250万美元现金和253,208股普通股，公允价值220万美元，还可能支付最高7500万美元的或有对价及低个位数百分比的未来特许权使用费][41][42] - [2015年8月公司与Rigel签订独家全球许可和合作协议，支付800万美元预付款和400万美元里程碑付款，可能支付最高7600万美元和1050万美元的后续里程碑付款，还需支付高个位数百分比的季度分层特许权使用费][43] - [2016年3月公司收购Vixen Pharmaceuticals全部股份，支付60万美元预付款并发行159,420股普通股，可能支付最高1800万美元的预商业化里程碑付款和2250万美元的商业里程碑付款，以及低个位数百分比的特许权使用费][46][48] - [公司因Vixen收购成为与哥伦比亚大学独家许可协议的一方，拥有特定专利和技术诀窍的许可，用于开发和商业化治疗特定皮肤病的产品，需支付每年1万美元许可费、最高1160万美元商业里程碑付款以及个位数以下百分比的特许权使用费][49][50] - [2019年10月公司与EPI Health达成资产购买协议，出售RHOFADE全球权利，获得3500万美元预付款（其中175万美元存入托管账户）和20万美元库存款，还有最高2000万美元销售里程碑付款、特定高个位数特许权使用费以及25%的特定付款分成][54][55] - [2012年公司与Mickey Miller遗产签订转让协议，获得A - 101 45%外用溶液和ESKATA的知识产权，2012年支付60万美元预付款，2013年支付40万美元里程碑付款，后续还有潜在里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费][56][57] 公司专利情况 - [公司拥有MK2信号通路抑制剂相关的2项美国专利及欧盟和其他国家的待决申请，专利2034年到期；还有多项相关美国专利和外国待决申请，2031 - 2034年到期][31] - [公司就软JAK抑制剂提交2项美国和PCT申请，若获批，相关权利要求2038年到期][32] - [公司拥有ITK抑制剂相关的多项美国专利和美国及外国的待决申请，若获批，2035 - 2039年到期][33] - [公司从Rigel独家许可ATI - 501和ATI - 502相关专利和申请，部分2023年到期，部分2030年开始到期，部分2034年到期][34] - [公司从哥伦比亚大学独家许可JAK抑制剂相关专利和申请，部分2031年到期，部分专利申请若获批2036年到期][35] - [公司拥有A - 101 45%外用溶液和ESKATA相关的2项美国专利，部分国家专利涉及多种皮肤疾病治疗，相关已发行专利2022年开始到期；还有4项美国已发行专利和待决申请，2035年到期][36][37] 市场竞争 - [A - 101 45%外用溶液治疗常见疣面临Nielsen BioSciences和Verrica Pharmaceuticals等公司竞争][26] - [治疗类风湿关节炎的ATI - 450面临众多竞争产品，若竞争对手开发出更优药物，公司候选药物商业机会可能减少或消除][27][28] - [公司面临激烈竞争，在A - 101 45%外用溶液和ATI - 450开发上均有竞争对手，对手可能更快获批并占据市场][168][169][170][171][172] 监管法规 - [公司开发的产品受美国及其他国家政府广泛监管，在美国需经FDA批准，过程耗时长、资源多，不遵守规定会面临多种制裁][58] - [美国新药上市需完成临床前测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、经FDA审查和检查、支付用户费用并获得批准，还需遵守批准后要求][60][61] - [临床前研究包括产品化学、药理学、毒性和配方的实验室评估，IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内暂停][60][62] - [临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估不良反应和初步疗效等，Phase 3在扩大患者群体中进一步评估剂量、疗效和安全性][64] - [Phase 4临床试验在批准后进行，未及时进行可能导致批准被撤销，临床试验存在不确定性，可能因多种原因被暂停或终止][65][66] - [开发新药过程中，赞助商可在特定时间与FDA会面，同时完成额外动物安全研究、完善药物特性和制造工艺等][67][68] - [NDA提交需支付用户费用，FDA审查60天确保其完整后接受存档，可能要求补充信息后重新提交][69] - [FDA审批时可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS），会大幅增加获批成本，也可能要求在产品标签上加黑框警告以突出特定安全风险][70] - [FDA对新药申请（NDA）进行深入审查，分为标准和优先审查，优先审查可将FDA采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月][71] - [获批后药品受FDA和其他政府机构持续监管，不遵守规定可能导致批准被撤回，产品受限或退市，部分变更需进一步FDA审查和批准，还有年度用户费和新申请费要求][72] - [美国《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）为首个获批新化学实体（NCE）的NDA申请者提供五年非专利营销排他期，为有新临床研究的NDA或补充申请提供三年营销排他期][78][79] - [在美国以外开展临床试验或销售药品需获得当地监管机构批准，审批流程和要求因地区而异][81] - [欧洲经济区（EEA）药品商业化需获得营销授权（MA），分为社区MA和国家MA，社区MA评估最长210天，特殊情况加速评估可减至150天][82] - [在EEA获批的新化学实体通常有八年数据排他期和额外两年市场排他期，但产品不一定符合资格][83] - [申请新药批准需在FDA的《橙皮书》中列出相关专利，仿制药申请需对《橙皮书》中列出的专利进行认证，若提交Paragraph IV认证，可能引发专利侵权诉讼，导致申请批准延迟最长30个月][103][104][105] - [美国相关法案允许药品专利所有者在新药申请批准后申请最长五年的专利延期，欧盟和日本等地区也有类似专利延期规定][107][108] 医疗法律法规风险 - [公司潜在第三方合作伙伴与第三方付款人等的安排可能受美国联邦反回扣法和联邦民事虚假索赔法等医疗保健法律法规约束，违反反回扣法可处最高五年监禁及其他处罚][84][86] - [联邦虚假索赔和虚假陈述法禁止向联邦项目提交虚假或欺诈性索赔，违反联邦民事虚假索赔法可处最高三倍实际损失及其他处罚][88] - [许多州有类似欺诈和滥用法规，产品在外国销售可能受当地类似法律约束][90] - [《平价医疗法案》要求医保制造商对特定支付和价值转移进行年度报告，未及时准确完整提交信息可能面临民事罚款，部分州也对药企营销等行为有规定，公司已制定合规计划但风险不能完全消除][92][93] - [公司可能受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA和HITECH法案，违反相关法律会面临重大民事和/或刑事处罚][94] - [《平价医疗法案》对制药行业影响重大，包括扩大和增加药品回扣、设立年度费用和税收、改变医保处方药福利覆盖要求等，制造商需为符合条件受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的适用品牌药折扣][95] - [《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除“个人强制保险”税，2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税，《两党预算法案》自2019年1月1日起关闭多数医保药品计划的覆盖缺口][97] - [《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括自2013年4月1日起每个财年医保向供应商付款总额减少2%，直至2029年，除非国会采取进一步行动][98] - [政府加强对药企产品定价的审查，特朗普政府2020财年预算提案包含药品价格控制措施，还发布降低药价和自付费用的“蓝图”，CMS自2020年1月1日起允许医保优势计划对B部分药品使用阶梯疗法][99] - [《平价医疗法案》及其他医疗改革措施可能损害公司未来收入，未来立法行动对公司业务的影响目前无法确定][102] 公司财务与人员情况 - [截至2019年12月31日，公司有77名员工，其中75名为全职员工，所有员工均位于美国][115] - [公司自成立以来亏损严重，2019年和2018年净亏损分别为1.614亿美元和1.327亿美元，截至2019年12月31日累计亏损4.535亿美元][121] - [公司预计未来几年将继续亏损，难以实现或维持盈利，需大量额外资金来满足财务义务和业务目标][120][127] - [截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券7500万美元，现有资金预计可支持运营超12个月，但存在不确定性][129] - [公司未来资本需求受多种因素影响，包括药物候选数量、研发进度、监管审查、合作交易等][129] 医保报销与市场接受度 - [公司认为候选药物获批后的成功取决于能否获得并维持医保覆盖和足够的报销，或患者自付意愿][109] - [获取和维持有利的报销是耗时且昂贵的过程，第三方支付方的报销政策变化可能影响药物需求和公司盈利能力][110][111] - [外国政府的医疗报销系统差异大，公司无法确保药物获批后能获得足够报销，部分国家定价受政府控制，谈判时间长][112] - [获批药物的成功依赖医保覆盖、报销及患者自付意愿，第三方支付方决定报销情况，报销存在不确定性且受政策影响][174][175][176] - [外国医保报销系统差异大，部分国家药品定价受政府控制，获取报销或定价批准可能需进行成本效益研究][177] 研发风险 - [公司计算机系统易受攻击，若发生安全事件导致运营中断，可能影响药物开发项目，增加成本][137] - [公司药物研发成功取决于多项因素，如完成临床前研究和试验、获监管批准、与第三方合作等，涉及药物包括A - 101 45% Topical Solution和ATI - 450][141] - [药物获批不可预测，监管机构可能要求额外研究、试验或数据，会增加成本和导致审批延迟][142] - [临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，药物研发失败风险高][144][145] - [临床试验可能因多种原因延迟或失败，如监管不授权、结果不佳、患者招募问题等][147] - [临床试验延迟或终止会增加成本、减缓研发进程、损害商业前景并影响与第三方合作][149][150] - [受试者招募受多种因素影响，招募不足会导致试验延迟、增加成本并限制公司融资能力][153][154] - [临床试验可能无法证明药物安全性和有效性，或出现严重副作用，会阻碍药物研发和商业化][155] - [药物出现副作用可能导致监管撤回批准、要求加警告标签等负面后果][158] - [药物制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟，影响临床试验结果和药物获批][160] - [公司构建和拓展药物候选管线的努力可能不成功，获取的候选药物可能不适合临床开发][161][162] 合作风险 - [与候选药物相关的合作存在多种风险，如合作伙伴决策随意、不履行义务等][200] - [合作协议可能无法高效推动候选药物的开发、获批和商业化，若合作伙伴发生业务合并，相关计划可能受影响][202] - [公司在寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，能否达成合作取决于多方面因素][204] - [公司可能无法及时以可接受的条款达成合作，若无法合作，可能需缩减、延迟开发项目或自行承担费用][205] - [合作伙伴关系可能因各种分歧导致候选药物研发、商业化延迟、终止，还可能引发诉讼或仲裁][201] 第三方依赖风险 - [公司依赖第三方进行临床试验，第三方可能表现不佳，更换CRO成本高且可能导致延误][182][183][184] - [公司和CRO需遵守GCP和cGMP规定，违规可能导致数据不可靠、需重复试验及监管制裁][187] - [公司依赖第三方存储、分发和制造药物，第三方表现不佳可能影响药物开发、获批和商业化][188][189][190] - [第三方制造商可能无法符合法规要求，公司与第三方制造商合作存在多种风险，如合规、违约、信息泄露等][191][192][193] - [公司预计未来继续依赖第三方合同制造商，这可能影响未来利润率和战略选择能力][197] - [候选药物可能与其他产品竞争生产设施，符合cGMP法规且能为公司生产的制造商数量有限][195] - [若现有合同制造商无法履约，公司更换制造商可能产生额外成本和延误，且目前没有冗余供应或第二来源安排][196] 产品责任风险 - [产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制药物商业化，公司目前产品责任险总保额和单次事故限额均为1000万美元，可能不足][179][180][181]

财务表现与亏损 - 公司2019年前九个月的净亏损为1.428亿美元，2018年全年净亏损为1.327亿美元，截至2019年9月30日，累计亏损为4.349亿美元[153] - 公司2019年9月30日结束的九个月净亏损为1.4276亿美元，同比增长51.6%（从9418.7万美元增至1.4276亿美元）[216] - 公司2019年9月30日结束的九个月总收入为313.2万美元，同比下降28.5%（从437.9万美元降至313.2万美元）[216] - 公司2019年9月30日结束的九个月合同研究收入为313.2万美元，同比下降7.3%（从337.9万美元降至313.2万美元）[217] - 公司2019年9月30日结束的九个月经营活动净现金流出为7605.5万美元，同比增长3.4%（从7356.3万美元增至7605.5万美元）[232] - 公司在2019年前九个月的运营活动使用了7610万美元现金，主要由于净亏损1.428亿美元，部分被6600万美元的非现金调整所抵消[233] 资产与负债 - 公司库存主要包括ESKATA和RHOFADE的成品，按成本与可变现净值孰低法计价[183] - 公司无形资产包括确定寿命和不确定寿命的资产，不确定寿命的资产每年至少进行一次减值测试[185] - 公司租赁资产和负债按租赁开始时的现值确认，使用隐含利率或增量借款率计算现值[192] - 公司采用新的租赁会计准则ASU 2016-02，导致2019年1月1日新增资产210万美元和负债230万美元[203] - 截至2019年9月30日，公司持有现金、现金等价物和可出售证券共计9140万美元[229] 研发与临床试验 - 公司正在开发A-101 45%局部溶液作为治疗常见疣的潜在处方药，已完成两项关键III期临床试验，并计划在2020年上半年完成安全性扩展试验[141] - 公司于2019年8月启动了ATI-450的I期临床试验，预计在2020年第一季度末获得数据，并计划在2020年上半年启动II期临床试验[150] - 公司计划在2020年中期提交ATI-1777的IND申请，这是一种用于治疗特应性皮炎的软JAK抑制剂[151] - 公司研发费用主要用于药物候选物的发现和开发，包括临床试验、制造扩展、外包科学服务等[166] - 公司预计将继续投入研发费用，推进A-101 45%局部溶液和ATI-450的临床开发，以及其他药物候选物的研究[167] - 2019年第三季度研发费用为1618.3万美元，同比增长6.5%，主要由于ATI-450的临床前开发活动和一期临床试验的启动[209] - 公司2019年9月30日结束的九个月研发费用为5333.4万美元，同比增长28.6%（从4148.2万美元增至5333.4万美元）[216] - 公司2019年9月30日结束的九个月A-101 45%局部溶液研发费用为799.3万美元，同比增长89.2%（从422.3万美元增至799.3万美元）[219] 销售与市场活动 - 公司销售和营销费用主要用于A-101 45%局部溶液和JAK抑制剂的市场研究活动[170] - 2019年第三季度销售和市场费用为11.2万美元，同比增长49%，主要由于A-101 45%局部溶液和JAK抑制剂的市场研究活动[210] - 公司2019年9月30日结束的九个月销售和营销费用为62.9万美元，同比增长606.7%（从8.9万美元增至62.9万美元）[220] 合作伙伴与商业化 - 公司正在寻求合作伙伴以商业化ESKATA和A-101 45%局部溶液[140][141] - 公司正在寻求合作伙伴以开发和商业化ATI-501和ATI-502，这两种药物用于治疗脱发[142] - 公司于2019年10月将RHOFADE的全球权利出售给EPI Health，总现金对价高达5500万美元，包括3500万美元的首付款和2000万美元的销售里程碑付款[155][156] - 公司与Rigel修订了许可和合作协议，取消了部分开发里程碑，并同意支付150万美元的修订费用[158][159] - 公司根据与Rigel的许可协议，同意在达到特定开发里程碑时支付总计7600万美元，并在产品商业化后支付高单位数百分比的年度净销售额作为特许权使用费[249] - 公司根据与Vixen的股票购买协议，同意在达到特定商业化里程碑时支付总计2250万美元，并在产品商业化后支付低单位数百分比的年度净销售额作为特许权使用费[250] - 公司根据与哥伦比亚大学的许可协议，同意在达到特定商业化里程碑时支付总计1160万美元，并在产品商业化后支付低于单位数百分比的年度净销售额作为特许权使用费[251] 资产减值与费用 - 公司在2019年前九个月因RHOFADE无形资产减值，记录了2760万美元的减值损失[187] - 公司在2019年前九个月因股价下跌，对商誉进行了减值测试，并记录了1850万美元的商誉减值损失[189] - 公司2019年9月30日结束的九个月商誉减值损失为1850.4万美元[224] - 公司因收购Confluence而产生的或有对价在2019年前九个月更新了假设，导致费用增加70万美元[195] - 公司因ATI-450的IND申请更新了Confluence收购的或有对价假设，导致费用增加70万美元[195] 其他收入与费用 - 2019年第三季度其他收入（费用）净减少98.4万美元，主要由于2018年10月借入的债务利息费用[214] - 2019年第三季度一般和行政费用为672.6万美元，同比增长5.8%，主要由于员工人数增加和重组费用[212] - 公司2019年9月30日结束的九个月一般和行政费用为2114.2万美元，同比增长3.2%（从2048.1万美元增至2114.2万美元）[223] 资本与融资 - 公司在2019年前九个月的投资活动提供了4920万美元现金，主要来自1.719亿美元的市场证券销售和到期收益，部分被1.213亿美元的市场证券购买所抵消[235] - 公司在2019年前九个月的融资活动使用了30万美元现金，主要用于融资租赁付款[237] - 公司预计在短期内将继续亏损，主要由于A-101 45%局部溶液和ATI-450的临床开发，以及临床前化合物的开发[238] - 公司的主要资本用途包括薪酬和相关费用、临床成本、外部研发服务、实验室和相关供应、法律和其他监管费用，以及行政和间接费用[239] - 公司预计现有的现金、现金等价物和市场证券足以支持超过12个月的运营和资本支出需求[241] - 公司可能通过出售股权或债务证券筹集额外资本，这可能导致现有股东的股权稀释[243] 合同研究与收入 - 公司合同研究收入主要通过全资子公司Confluence提供实验室服务，按月结算[163] - 2019年第三季度合同研究收入为98.3万美元，同比下降13.5%[205] - 公司在2018年前九个月获得了两项NIH的小企业创新研究计划资助，用于早期研究，但目前资助资金已用完[164]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2019年上半年为8740万美元，2018年全年为1.327亿美元，截至2019年6月30日累计亏损3.796亿美元[132] - 2019年第二季度营收586.5万美元，2018年同期为367.6万美元，增长218.9万美元[183] - 2019年第二季度产品净销售额497.9万美元，2018年同期为153.3万美元，增长344.6万美元[183] - 2019年第二季度合同研究收入88.6万美元，2018年同期为114.3万美元，减少25.7万美元[183] - 2019年第二季度总成本和费用5565.6万美元，2018年同期为3565.4万美元，增长2000.2万美元[183] - 2019年第二季度研发费用1762.2万美元，2018年同期为1398.4万美元，增长363.8万美元[183] - 2019年第二季度销售和营销费用717.7万美元，2018年同期为1236.8万美元，减少519.1万美元[183] - 2019年第二季度净亏损498.76万美元，2018年同期为312.18万美元，亏损增加186.58万美元[183] - 2019年第二季度A - 101 45%外用溶液研发费用440.3万美元，2018年同期为50.7万美元，增长389.6万美元[187] - 2019年上半年公司净收入为1090.6万美元，较2018年上半年的479.4万美元增加611.2万美元[194][195] - 2019年上半年公司总成本和费用为9803.2万美元，较2018年上半年的6772万美元增加3031.2万美元[194] - 2019年上半年公司运营亏损为8712.6万美元，较2018年上半年的6292.6万美元增加2420万美元[194] - 2019年上半年公司净亏损为8744.1万美元，较2018年上半年的6144.7万美元增加2599.4万美元[194] - 2019年第二季度公司因股价下跌对皮肤科治疗业务单元进行商誉减值测试，确认1850万美元减值损失[191][201] - 2019年第二季度公司对RHOFADE知识产权无形资产确认170万美元非现金摊销费用，上半年为331.9万美元[192][202] - 2019年上半年其他收入（费用）净额减少180万美元，主要因2018年10月借款产生的利息费用[193][203] - 2019年上半年研发费用为3754.1万美元，较2018年上半年的2759万美元增加995.1万美元[194][197] - 2019年上半年销售和营销费用为1700.8万美元，较2018年上半年的2360.1万美元减少659.3万美元[194][198] - 截至2019年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.155亿美元[205] - 2019年上半年经营活动使用现金5270万美元，主要因净亏损8740万美元，部分被3340万美元非现金调整抵消 [210] - 2018年上半年经营活动使用现金4370万美元，主要因净亏损6140万美元，部分被经营资产和负债变化的590万美元及1180万美元非现金调整抵消 [211] - 2019年上半年投资活动提供现金2760万美元，来自有价证券销售和到期收益1.175亿美元，部分被购买有价证券的8940万美元和购买设备的50万美元抵消 [212] - 2018年上半年投资活动提供现金6950万美元，来自有价证券销售和到期收益1.444亿美元，部分被购买有价证券的7420万美元和购买设备的70万美元抵消 [213] - 2019年上半年融资活动使用现金20万美元，主要与融资租赁付款有关 [214] - 2018年上半年融资活动提供现金10万美元，包括员工行使股票期权的40万美元，部分被资本租赁付款的30万美元抵消 [214] 各条业务线数据关键指标变化 - 美国每年约200万人被诊断患有常见疣，公司正在开发A - 101 45%外用溶液治疗该疾病[119] - 公司两项A - 101 45%外用溶液的3期关键临床试验已完成超1000名患者入组，预计2019年下半年公布数据[120] - AA - 201试验中129名斑秃患者使用ATI - 502未达主要或次要终点，公司拟寻求战略合作伙伴进一步开发[121] - AGA - 201试验中31名雄激素性脱发患者使用ATI - 502，6个月数据已公布，12个月数据预计2019年第四季度公布[122] - VITI - 201试验中34名白癜风患者使用ATI - 502，因反应率慢且无临床意义，公司决定停止该适应症开发[123] - AD - 201试验中22名中重度特应性皮炎患者使用ATI - 502，17名可评估受试者中7人（41%）达到次要终点[124] - AUAT - 201试验中87名斑秃患者使用ATI - 501，在多项毛发生长指标上显著优于安慰剂[125] - 公司2019年8月启动ATI - 450约60名患者的1期临床试验，若成功将推进两项2期试验[129] - 公司预计2020年上半年末向FDA提交ATI - 1777的IND申请，获批后预计下半年启动1/2期临床试验[130] 会计政策与处理 - 公司研发聚焦A - 101 45%外用溶液和ATI - 450等药物，研发成本按项目跟踪，不分配间接费用[143][144] - 公司产品销售净收入在客户取得控制权时确认，同时考虑可变对价估计，付款期限不超一年[155] - 公司合同研究收入按合同规定费率，在服务执行时确认，采用“有权开票”简化处理[161] - 公司库存按成本与可变现净值孰低计量，主要为成品[163] - 公司无形资产分有限和无限使用寿命，有限按消耗模式摊销，无限每年或有迹象时减值测试[164][165] - 公司商誉不摊销，每年或有迹象时减值测试，按经营板块评估[166] - 公司将收购Confluence产生的1850万美元商誉全部分配至皮肤科治疗业务板块[166] - 2019年第二季度，因股价下跌，公司对商誉进行减值测试，确认1850万美元减值损失，为商誉全额[167] - 公司租赁分经营和融资租赁，按现值确认资产和负债[168][169] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，采用时记录额外资产2132、额外负债2317，对合并经营报表和现金流无重大影响[181] 费用与资金相关预期 - 公司预计短期内持续产生研发、销售和营销费用，管理费用将因人员等成本增加而上升[143][148][150] - 2019年上半年，公司因ATI - 450提交研究性新药申请（IND），更新对Confluence收购的或有对价假设，产生0.7百万美元费用[173] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券足以满足未来12个月以上的运营和资本支出需求，但可能需要额外资金来推进药物商业化和研发 [218] 协议与义务 - 2018年10月公司与Oxford签订贷款和担保协议，可获最高6500万美元定期贷款，已借3000万美元，2019年3月31日提取剩余3500万美元，年利率为8.35%和30天美国LIBOR利率加6.25%中的较高者，最终还款需支付原贷款本金的5.75% [206] - 公司可提前偿还定期贷款，提前还款需支付一定比例的费用，提前一年还款为原贷款本金的3%，一到两年为2%，两年后到2023年10月1日前为1%，也可部分提前还款，每三个月一次，金额不低于200万美元 [207] - 公司在多项协议下有付款义务，如与Rigel的许可协议最高支付9000万美元，与Vixen股东的股票购买协议最高支付4050万美元等 [226][227] - 与哥伦比亚大学的许可协议，公司需支付每年1万美元许可费，达成特定商业里程碑时累计支付最高1160万美元，专利产品净销售额按个位数以下百分比支付特许权使用费[228] - 与Confluence的合并协议，公司达成特定监管和商业化里程碑时需支付最高7500万美元，商业化产品按低个位数百分比支付年度净销售额特许权使用费[229] - 与Allergan的资产购买协议，公司需支付RHOFADE净销售额中个位数到中两位数百分比的特许权使用费，达成特定开发里程碑支付一次性500万美元[230] - 公司与CRO签订的合同通常可通知终止，非取消性义务不重大[231] - 公司与Oxford的贷款和担保协议，年利率为8.35%和30天美国LIBOR利率加6.25%中的较高者[235] - 截至2019年6月30日，公司在与Oxford的贷款和担保协议下的未偿债务为3000万美元，利率提高100个基点将导致约30.4万美元的额外年化利息费用[235] 市场风险与准则选择 - 公司认为市场利率立即变化10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[234] - 公司面临利率变化带来的市场风险，投资组合主要受美国利率总体水平变化影响[234] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[232] - 公司选择不利用《JOBS法案》的新兴成长公司延期过渡条款，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[233]

销售与市场覆盖 - 公司目前在美国拥有50个销售区域，覆盖潜在的高处方量医疗保健提供者[124][137] - ESKATA在美国的销售通过McKesson Specialty Care Distribution进行，尚未在美国以外的国家销售[138] - RHOFADE在美国的销售依赖Allergan进行分销，尚未在美国以外的国家销售[139] - 公司预计未来将产生大量销售和营销费用，以继续在美国商业化其已上市产品[151] 产品研发与临床试验 - 公司正在开发A-101 45% Topical Solution用于治疗普通疣，已完成两项III期临床试验的1000多名患者入组，预计2019年下半年公布数据[125] - 公司正在开发ATI-501和ATI-502用于治疗斑秃、白癜风、雄激素性脱发和特应性皮炎，多项II期临床试验正在进行中[126][127][128] - 公司计划在2020年上半年提交A-101 45% Topical Solution的新药申请（NDA）[125] - 公司计划在2020年上半年启动ATI-502用于治疗斑秃的III期临床试验[131] - 公司计划在2020年上半年启动ATI-502用于治疗雄激素性脱发的额外II期临床试验[131] - 公司预计在2020年上半年提交ATI-1777（一种软性JAK抑制剂）的新药申请（IND）[133] - 公司正在进行A-101 45%局部溶液的临床试验，用于治疗普通疣，并准备其他候选药物的监管申报[147] 财务状况与亏损 - 公司2019年第一季度净亏损为3760万美元，2018年全年净亏损为1.327亿美元，截至2019年3月31日累计亏损为3.297亿美元[134] - 公司2019年第一季度净亏损为3756.5万美元，相比2018年同期的3022.9万美元增加了733.6万美元[184] - 公司预计未来几年将继续亏损，主要由于市场产品的商业化、临床试验的继续以及新化合物的研发[206] 研发费用与成本 - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，主要由于人员成本（包括股票薪酬）的增加[146] - 公司2019年第一季度研发费用为1991.9万美元，相比2018年同期的1360.6万美元增加了631.3万美元[184][187] - 公司预计一般和行政费用将继续增加，主要由于人员成本（包括股票薪酬）的增加以及基础设施扩展[152] - 公司2019年第一季度一般和行政费用为819.3万美元，相比2018年同期的626万美元增加了193.3万美元[184][191] 收入与销售 - 公司2019年第一季度收入为504.1万美元，相比2018年同期的111.8万美元增长了392.3万美元[183][184] - 公司2019年第一季度产品销售收入为377.8万美元，主要来自RHOFADE和ESKATA的销售[183][184] - 公司产品销售收入在客户获得控制权时确认，通常发生在交付时，并包括可变对价的估计[158] 资产与负债 - 公司无形资产包括有限寿命和无限寿命资产，有限寿命无形资产按估计使用寿命摊销，无限寿命资产每年至少进行一次减值测试[168] - 公司商誉为1850万美元，归属于皮肤病治疗部门，每年进行减值测试[170] - 公司租赁资产和负债按租赁开始时的现值确认，使用隐含利率或增量借款率计算现值[172] - 公司库存主要包括ESKATA和RHOFADE的成品，按成本或可变现净值孰低计量[166] 合同与收入确认 - 公司合同研究收入按合同规定的费率在实验室服务执行时确认[164] 现金流与融资 - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券共计1.368亿美元[196] - 公司在2018年10月通过公开发行股票筹集了1.069亿美元，扣除承销折扣和发行费用后净收益为1.002亿美元[197] - 公司与Oxford Finance LLC签订了贷款和担保协议，贷款总额为6500万美元，其中3000万美元已于2018年10月提取，剩余3500万美元可在2019年3月31日前提取[198] - 贷款协议规定，2021年11月1日前仅需支付利息，之后需在2023年10月1日前分24个月等额偿还本金和利息[198] - 公司在2019年第一季度经营活动现金流出为3130万美元，主要由于净亏损3760万美元，部分被710万美元的非现金调整所抵消[201] - 公司在2019年第一季度投资活动现金流入为860万美元，主要来自8200万美元的市场证券销售和到期收益，部分被7310万美元的市场证券购买所抵消[203] - 公司在2019年第一季度融资活动现金流出为12万美元，主要用于融资租赁付款[205] - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售证券足以支持超过12个月的运营和资本支出需求[209] - 公司可能通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，这可能导致现有股东的股权稀释[210] 专利与商业化里程碑 - 公司需支付总计1800万美元以实现Vixen专利产品在美欧日的商业化里程碑[218] - 公司需支付总计2250万美元以实现Vixen专利产品的商业化里程碑[218] - 公司需支付总计1160万美元以实现哥伦比亚大学专利产品的商业化里程碑[219] - 公司需支付总计7500万美元以实现Confluence合并协议中的监管和商业化里程碑[220] - 公司需支付Allergan一次性500万美元以实现皮肤病产品的开发里程碑[221] - 公司需支付Allergan RHOFADE净销售额的中个位数到中十位数百分比的版税[221] 贷款与利息 - 公司贷款协议年利率为8.35%或30天LIBOR加6.25%[226] - 公司贷款3000万美元，利率每增加100个基点将导致年利息支出增加约30.4万美元[226] 其他费用与收入 - 公司2019年第一季度因RHOFADE无形资产摊销产生了165.9万美元的非现金费用[192] - 公司2019年第一季度其他收入（费用）净额减少了94.9万美元，主要由于2018年10月借款产生的利息费用[193] 基础设施与投资 - 公司计划在2019年投资建设新的研究设施以支持药物发现业务[207]

公司现有商业产品情况 - 公司有两款商业产品ESKATA和RHOFADE，ESKATA为40%（w/w）过氧化氢外用溶液，2017年12月获FDA批准，2018年5月在美国推出；RHOFADE为1%盐酸奥洛他定乳膏，2018年11月从Allergan收购[12][13] - ESKATA是首个获FDA批准用于治疗凸起脂溢性角化病的药物，2017年12月NDA获批，2018年5月在美国上市，已在瑞典、英国、冰岛和比利时获批，正寻求欧洲商业合作伙伴[31][32] - 2018年11月公司从Allergan收购RHOFADE全球权利，用于成人酒渣鼻相关持续性面部红斑的局部治疗，该药物2017年1月获FDA批准，5月在美国上市[34][35] 公司商业产品推广计划 - 公司计划在美国约50个地区部署销售代表以推广ESKATA和RHOFADE[14] - 公司在美国自行商业化ESKATA和RHOFADE，计划在约50个美国地区部署销售代表，ESKATA卖给McKesson，RHOFADE卖给批发商[41][42][44] A - 101 45%外用溶液研发情况 - 公司正在开发A - 101 45%外用溶液治疗普通疣，美国每年约200万人被诊断患有普通疣[15][20] - 2016年8月完成A - 101治疗普通疣的2期临床试验WART - 201，45%浓度组较安慰剂组有统计学显著改善[21] - 2017年6月开展A - 101 45%外用溶液的两项2期临床试验WART - 202和WART - 203，共招募316名受试者[22] - WART - 202试验中，A - 101 45%外用溶液组第56天目标疣PWA评分平均降低0.77分，安慰剂组降低0.23分；WART - 203试验中，A - 101 45%外用溶液组第56天目标疣PWA评分平均降低0.87分，安慰剂组降低0.17分，均有统计学显著差异[23][24] - 2018年9月启动A - 101 45%外用溶液治疗普通疣的两项3期关键临床试验THWART - 1和THWART - 2，预计到2019年3月底招募约1000名患者，2019年下半年公布数据[26] - 2018年4月公司与Cipher签订独家许可协议，Cipher负责A - 101 40%外用溶液在加拿大的营销批准，2018年12月新药申请获加拿大卫生部受理[33] - A - 101为45%的外用溶液，用于治疗常见疣[51] - A - 101 45%外用溶液由药物成分和笔式applicator组成，公司预计FDA不会要求为笔式applicator提交单独营销申请，但可能在NDA审查过程中改变[88] JAK抑制剂研发情况 - 公司正在开发JAK抑制剂ATI - 501和ATI - 502治疗斑秃等皮肤病，斑秃在美国影响多达1.8%的人，全球影响2.0%的人[27] - 2015年公司从Rigel获得JAK抑制剂的全球独家许可，用于特定皮肤病治疗[16] - 公司正在开发ATI - 501用于AA口服治疗，2016年10月向FDA提交IND，已开展多项1期临床试验并启动2期剂量反应临床试验[28] - 公司正在开发ATI - 502用于AA、白癜风、AGA和特应性皮炎的局部治疗，2017年7月向FDA提交IND，多项2期临床试验正在进行，不同试验的受试者数量和初步结果预期时间不同，如AUAT - 201有87名受试者，初步结果预计2019年下半年获得[29] 公司收购情况 - 2017年8月公司收购Confluence，获得小分子药物发现和临床前开发能力及多个临床前药物候选物，预计2019年年中为ATI - 450向FDA提交IND，2020年上半年末为ATI - 1777提交IND[30] 公司产品制造供应情况 - 公司依赖第三方制造临床前、临床和商业产品，与PeroxyChem签订为期10年的独家供应协议，与James Alexander签订独家商业供应协议，还与第三方签订RHOFADE成品剂型制造供应协议[36][37][38][40] 公司产品市场情况 - 美国约1600万人患有酒渣鼻，持续性面部红斑是常见症状，现有药物大多不针对该症状[45] - ESKATA治疗凸起SK的关键竞争因素包括疗效、安全性、无创性、疼痛情况和非医师人员可操作性，公司已知多家公司正在开发或已上市针对SK的产品，但均未获FDA批准[49] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包含针对高浓度过氧化氢组合物、奥洛他定治疗红斑及JAK抑制剂药物候选物的已授权专利[19] - 公司拥有两项美国专利，涵盖至少23%高浓度过氧化氢用于缓解SK和皮赘的用途，相关专利2022年开始到期[57] - 公司拥有三项已发布的美国专利及待决申请，相关美国配方、使用方法和涂抹器专利2035年到期，待决配方申请产生的权利要求2035年到期，PCT专利申请产生的权利要求2037年到期[58] - 公司从艾伯维独家许可一系列美国专利及待决申请，涉及RHOFADE的专利到期时间从2024年到2035年不等[59] - 公司从Rigel独家许可多项与ATI - 501和ATI - 502相关的专利和申请，涉及化合物的已发布专利2030年开始到期，用于治疗斑秃的相关专利和申请2034年到期，部分2023年到期[60][62] - 公司从哥伦比亚大学独家许可与JAK抑制剂相关的专利和申请，用于治疗脱发疾病的美国专利2031年到期，待决申请产生的权利要求2031年开始到期，部分2036年到期[63] - 公司拥有一项美国专利及欧盟和其他国家待决申请，涉及ATI - 450的美国专利2034年到期，待决申请产生的权利要求2034年到期；拥有七项美国专利及外国待决申请，相关专利2031 - 2034年到期[64] - 公司提交的软JAK抑制剂相关美国和PCT申请，产生的权利要求2038年到期[65] - 公司拥有的ITK抑制剂相关美国专利和待决申请，若发布，2035 - 2038年到期[66] 公司协议费用情况 - 2012年公司签订协议获取ESKATA和A - 101 45%外用溶液知识产权，2012年支付前期费用0.6百万美元，2013年支付里程碑费用0.4百万美元，2016 - 2018年支付里程碑费用共2.8百万美元，还需支付3.0百万美元里程碑费用[71][72] - 2015年8月公司与Rigel签订协议，支付800万美元预付款，达成特定商业化前里程碑最高支付8000万美元，达成第二组开发里程碑最高再支付1000万美元，商业化产品按高个位数百分比支付季度分层特许权使用费[73] - 2016年3月公司与Vixen签订协议，支付60万美元预付款并发行159,420股普通股，2022年3月前每年支付10万美元，达成特定商业化前里程碑最高支付1800万美元，达成特定商业里程碑最高支付2250万美元，商业化产品按低个位数百分比支付特许权使用费[75][77] - 因收购Vixen，公司成为与哥伦比亚大学许可协议的一方，每年支付1万美元许可费，达成特定商业里程碑最高支付1160万美元，商业化产品按低于个位数百分比支付特许权使用费[78][79] - 2017年8月公司与Confluence签订协议，支付1030万美元现金并发行349,527股公允价值为970万美元的普通股，达成开发里程碑支付250万美元现金和253,208股公允价值为220万美元的普通股，最高支付7500万美元额外或有对价，商业化产品按低个位数百分比支付特许权使用费[82][83] - 2018年11月公司完成收购RHOFADE全球权利，支付约6610万美元现金，达成特定开发里程碑支付500万美元，按中个位数至中十位数百分比支付特许权使用费[84][85] 药品研发审批监管情况 - 在美国申请新药上市需完成临床前测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、接受FDA审查和检查、支付用户费用并获得批准，以及遵守批准后要求[89] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间将其置于临床搁置[91] - 所有临床试验必须在合格研究者监督下按GCP法规进行，协议需提交FDA，进度报告需每年提交，严重不良反应需及时报告，IRB需审查和批准协议[92] - 产品研发、审批和销售受美国及其他国家政府广泛监管，不遵守规定可能面临多种制裁[87] - 新药开发需进行多阶段临床试验，包括1、2、3、4期，各阶段目的不同，且存在不确定性[93][94][95] - 公司可在特定节点与FDA会面，2期结束会议用于讨论结果和3期计划[96] - 提交NDA申请需支付用户费，FDA会进行60天审查，确保申请完整[98] - 优先审评的NDA，FDA采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[100] - 获批后产品受FDA等持续监管，不遵守规定可能被撤回批准[101] - 美国FDCA为新化学实体提供5年非专利营销排他期，特定NDA或补充申请提供3年排他期[107][108] - 欧洲经济区（EEA）药品需获得营销授权（MA），有社区MA和国家MA两种类型[110] - EEA社区MA评估最长210天，加速评估可减至150天[110] - EEA新化学实体通常获8年数据排他期和2年市场排他期[111] 公司面临的法律风险 - 公司与第三方的安排可能受欺诈、滥用及其他医疗法律约束[112] - 违反联邦反回扣法可判处最高五年监禁，还会面临刑事罚款、民事罚款、行政罚款和被排除参与联邦医疗保健计划[113] - 联邦民事虚假索赔法违规处罚包括高达政府实际损失三倍的赔偿，每项虚假索赔还需缴纳强制性民事罚款，可能被排除参与联邦医疗保健计划，也可能涉及各种联邦刑事法规[115] 医疗政策法规影响 - 《平价医疗法案》规定，制造商的门诊药物要纳入Medicare Part D覆盖范围，必须在适用品牌药物的覆盖缺口期间，为符合条件的受益人提供协商价格70%的即时折扣[123] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共享责任付款（即“个人强制保险”）[124] - 2018年1月22日，特朗普签署2018财年拨款持续决议，推迟实施《平价医疗法案》规定的某些费用，包括“凯迪拉克”税、基于市场份额对某些健康保险公司征收的年费和非豁免医疗设备消费税[124] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，关闭大多数Medicare药品计划的覆盖缺口（即“甜甜圈洞”）[124] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，若国会无进一步行动，该措施将持续至2027年[125] - 2019年1月1日起，Medicare Advantage计划可选择对Part B药物使用阶梯疗法[126] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过Medicare或Medicaid支付费用的处方药和生物制品的直接面向消费者电视广告中包含批发采购成本（即标价）[126] - 《平价医疗法案》及其他联邦和州医疗改革措施可能损害公司未来收入，未来立法行动对公司业务的影响目前无法确定[129] 公司人员及上市情况 - 截至2018年12月31日，公司有169名全职和兼职员工，均位于美国且无工会代表或集体谈判协议[141] - 公司于2012年7月在特拉华州注册成立，2015年10月完成首次公开募股，普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码“ACRS”[142] 公司财务状况 - 2018年和2017年公司净亏损分别为1.327亿美元和6850万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.922亿美元[147] - 公司目前有ESKATA和RHOFADE两款产品产生销售收入，未来几年预计继续产生重大费用和运营亏损[147][148] - 公司要实现并保持盈利，需成功商业化产品和开发能产生大量收入的候选药物，但目前多数活动处于早期阶段[149] - ESKATA、RHOFADE及获批候选药物的收入部分取决于市场规模、产品价格、医保覆盖和报销情况以及商业权利归属[150] - 由于药物开发的风险和不确定性，公司无法准确预测费用的时间和金额，也不确定能否实现盈利[151] - 即使实现盈利，公司也可能无法持续或提高季度或年度盈利能力，无法盈利会影响公司价值和融资能力[152] - 公司需要大量额外资金来履行财务义务和实现业务目标，若无法及时筹集资金，可能会缩减计划运营和增长战略[153] - 第三方支付方决定药品覆盖和报销水平，获得和维持有利报销可能耗时且昂贵，公司产品报销存在不确定性[136][137][138] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.68亿美元，现有资金预计可支持超12个月运营费用和资本支出需求[155] - 2018年10月31日，公司与Oxford Finance LLC签订贷款和担保协议，借款3000万美元，到2019年3月31日还可提取3500万美元[157] - 公司预计未来几年继续商业化ESKATA和RHOFADE、开展候选药物临床试验及寻求营销批准会产生重大费用和运营亏损[154] - 公司预计完成A - 101 45%外用溶液临床试验和商业化、ATI - 501和ATI - 502临床开发等需要额外资金[156] - 公司长期债务利率随伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）波动，2021年后LIBOR计算方式或改变，利率上升会增加利息费用[161] 公司运营风险 - 公司2012年开始运营，2018年5月在美国推出ESKATA，11月收购RHOFADE，商业化运营时间有限[166] - 公司产品销售收入确认的可变对价估计困难，若与实际销售差异大，后续需调整产品销售和收益报告[168] - 公司内部计算机系统和依赖的第三方系统易受计算机病毒、网络攻击等影响，可能导致药物开发项目中断[169] 公司药物开发风险 - 公司候选药物成功取决于完成临床前研究和试验、获得监管批准、实现商业发布等多个因素[171] - 临床药物开发过程漫长、费用高且结果不确定，候选药物获批风险高[174][175] - 临床研究可能出现多种意外事件，导致药物候选者获批或商业化延迟或受阻，如监管机构不授权、试验结果不佳等[177] - 若临床试验延迟或受试者招募困难，会导致公司药物候选者获批延迟或无法获批，增加开发成本，降低公司价值[180][181] - 临床试验可能无法证明药物候选者的安全性和有效性，或出现严重不良副作用，导致获批和商业化延迟或受阻[183] - 药物候选者制造方法或