文章核心观点 - Aclaris Therapeutics宣布启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，该双特异性抗体有望成为同类最佳，用于治疗免疫炎症性疾病 [1] 公司动态 - Aclaris Therapeutics启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，1a期为健康志愿者单剂量和多剂量递增试验，1b期为概念验证部分 [1][2] - 公司预计2025年底完成1a期单剂量和多剂量递增部分，2026年初公布1a期顶线结果，2026年下半年公布1b期顶线结果 [2] 产品介绍 - ATI - 052是研究性人源化抗TSLP和抗IL - 4R双特异性抗体，对上游TSLP受体信号转导和下游IL - 4R激活有高亲和力和双重阻断作用，可抑制促炎途径 [4] - ATI - 052靶向炎症级联顶端的TSLP，通过靶向IL - 4R阻断下游IL - 4和IL - 13，有望治疗多种特应性、免疫和呼吸系统疾病 [4] - ATI - 052与bosakitug（ATI - 045）有相同TSLP抗原结合片段区域，但与新生儿Fc受体结合更紧密，可能延长半衰期 [4] - Aclaris拥有ATI - 052除大中华区外的全球独家权利 [4] 行业知识 - 双特异性抗体有两个不同结合域，可同时结合两个靶点，双重结合和途径抑制可能比传统单克隆抗体更有效，在免疫调节疾病治疗方面有广泛应用 [3] 公司概况 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，开发新产品候选管线，以满足免疫炎症性疾病患者未被满足的治疗需求 [5]

纪要涉及的公司 Aclaris Therapeutics (ACRS) 是一家专注于免疫炎症领域的研发型公司，拥有位于圣路易斯的优秀研究团队 [5]。 核心观点和论据 1. **公司资产与管线** - **临床资产**：有三个临床资产，分别是 IDKJAK3（2,138）、TSLP 抗体（45）和双特异性抗体（TSLP IL4R）[5][6]。 - **管线进展**：IDKJAK3 即将完成特应性皮炎（AD）研究，今年晚些时候将进入斑秃研究；TSLP 抗体已在全球（美国、加拿大和欧洲）启动二期试验；双特异性抗体已获 FDA 批准，本季度将在健康志愿者中启动一期 SADMAD 试验 [6]。 2. **资产收购原因** - **战略契合**：公司去年进行战略评估，收购的 Sacatug 和 ATI - fifty two 资产能复制 Biogen 团队的临床前数据，且在临床前测试中确认了其差异化和潜在的同类最佳特性，与公司在皮肤病学适应症方面的历史相契合 [7][8]。 - **团队优势**：Hugh 及其团队带来了大分子开发的专业知识，与 Aclaris 原有的管理、临床和科学团队相结合，加速了公司进入临床阶段的进程 [10][11]。 3. **Vosacitug（抗 TSLP 单克隆抗体）** - **差异化优势**：与其他临床候选药物相比，Vosacitug 是唯一进入特应性皮炎领域的药物，且对 TSLP 靶点的驻留时间长达 400 小时，远高于其他竞争对手（如 TESI 为 8 小时，Upstream Bio 为 15 小时等），在 2A 期特应性皮炎数据中显示出 94% 的 EZ75 响应率和 88% 的 IGA - one 清除率 [14]。 - **技术原理**：该抗体不仅结合 TSLP 的 C 端，还结合 N 端，从而实现长时间的驻留，以完全中和 TSLP，达到深度中和效果 [17][18]。 - **靶点选择**：选择靶向配体（TSLP）而非受体，可避免受体靶向药物的低半衰期和短给药间隔问题，如 dupilumab 存在靶点介导的药物处置问题，导致受体占有率下降 [19]。 - **适应症选择**：BioShin 已将 Bosacotog 授权给中国公司 CTTQ 进行中国市场开发，CTTQ 已在严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等呼吸道疾病方面开展了二期试验并进入三期，Aclaris 拥有数据共享权，并将根据数据决定是否寻找合作伙伴开展呼吸道适应症研究 [20][21]。 - **试验设计**：本季度启动的特应性皮炎二期试验设计考虑了药物充分发挥作用的时间，采用 24 周的研究周期，使用 300 毫克每两周一次的高剂量，以抑制 Th2 通路和 TSLP，关闭免疫细胞激活、趋化因子分泌和嗜酸性粒细胞中性粒细胞募集，促进角质形成细胞修复皮肤 [32][34][35]。 4. **双特异性抗体（TSLP IL4R）** - **机制优势**：结合了 TSLP 抗体的长驻留时间和低解离特性（400 小时驻留时间），同时在 IL4R 侧通过添加 YTE 延长半衰期，克服了 dupi 的靶点介导药物处置问题。该组合在效力实验中显示出比 TESI 和 DUBI 联合使用更强大的抑制趋化因子分泌的能力 [44][45][46]。 - **适应症选择**：将根据 Vosacutog 的二期数据和双特异性抗体的 1b 期研究数据进行适应症选择，重点关注慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特应性皮炎（AD）等难治性疾病 [56]。 5. **ITKJAK3 抑制剂（2138）** - **生物学优势**：同时抑制 ITK 和 JAK3 通路，对 T 细胞的分化、增殖和激活以及 T 细胞依赖性细胞因子释放具有抑制作用。与 rituximab 和 rilacitinib 相比，具有更高的效力和激酶抑制占有率 [61][62][63]。 - **适应症选择**：目前正在进行特应性皮炎的概念验证研究，但计划将其应用于斑秃和白癜风等疾病，这些疾病市场增长且具有竞争潜力 [64][65]。 6. **财务与现金状况** - **现金储备**：公司目前资产负债表上有超过 1.9 亿美元的现金，通过运营决策将现金跑道延长至 2028 年中，以确保能够实现关键催化剂目标 [75][76]。 其他重要内容 1. **合作与授权**：公司愿意考虑与合作伙伴就部分适应症进行合作，但具体细节需根据讨论进展确定 [29][30]。 2. **发现工作**：计划在 2026 年提交 ITK 选择性项目的 IND 申请，目前正在进行 ITK、TXK 方法的研究以及后续 ITK 选择性项目的候选选择，同时也在探索生物制剂候选药物，但仍处于早期阶段 [74]。 3. **试验数据预期**：预计本月将公布 ITKJAK3 抑制剂（2138）的二期 a 数据，重点关注安全性和疗效，以及 JAK 和 ITK 通路的相对影响 [67][68][69]。

纪要涉及的公司 Aclaris Therapeutics (ACRS)，一家临床阶段的生物制药公司，专注于大小分子靶点，拥有药物发现引擎和专有的化学库，具备开发小分子抑制剂的专业知识，近期引入了大分子产品组合 [3]。 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **核心观点**：公司有多个临床阶段资产，资金充足，2026 年有诸多催化剂，现金跑道可延长至 2028 年年中 [3][5]。 - **论据**：公司目前有三个临床阶段资产，包括小分子药物 2138、从 Biocean 引进处于 2 期的 t slip mAb（o45）、刚获批 IND 即将开展 1 期 SADMAD 工作的双特异性抗体；资产负债表上有 1.91 亿美元 [3][4][5]。 o45（t slip mAb）项目 - **核心观点**：o45 在特应性皮炎（AD）和哮喘、CRS 等疾病上有潜力，临床效果可能优于 TESI，2026 年下半年有望出数据 [6][10][18]。 - **论据**： - **AD 方面**：2a 期开放标签研究中，300 毫克剂量下 90% 以上达到 EASI 75 响应，88% 达到 IGA 0/1 响应；2 期采用相同剂量和研究设计，设安慰剂对照，主要终点为 EASI 75 响应，关键次要终点为 IGA 0/1；与 TESI 相比，分子效力有差异，公司将在未来几周添加相关幻灯片说明 [6][10][12]。 - **哮喘和 CRS 方面**：中国合作伙伴发布的部分数据验证了其效力高于 TESI，但完整数据未出；数据对 AD 有积极参考意义，增强了对 AD 疗效的信心 [20][21][25]。 2138（ITK/JAK3 抑制剂小分子）项目 - **核心观点**：该研究旨在为自身及下一代 ITK 选择性药物奠定基础，有望在斑秃和 AD 等疾病上发挥作用 [32][35]。 - **论据**： - **疗效方面**：期望在 AD 疗效上与 JAK 抑制相当，ITK 和 JAK3 贡献各占 50% [32]。 - **安全方面**：首次在患病患者中进行 12 周试验，将首次了解其安全概况，预计耐受性良好 [33]。 - **PD 方面**：通过多种检测方法明确 ITK 对疗效的贡献，为斑秃和 2026 年的 ITK 选择性药物在 AD 及其他 Th2 相关疾病的应用提供依据 [33][34]。 双特异性抗体（o52）项目 - **核心观点**：o52 设计旨在完全中和 TSLP 过度激活并增强效力，近期开展 1 期研究，有望在 2026 年进入患者群体 [42][43][47]。 - **论据**： - **设计原理**：TSLP 部分有长停留时间和低解离率，IL - 4R 部分亲和力与 dupi 相似，可抑制 IL - 4 和 IL - 13，还有 YTE 突变增强半衰期 [42][43]。 - **效力验证**：在抑制 CCL17 分泌上，比 TESI 和 DUPI 组合强 3 - 5 倍 [45]。 - **临床进展**：本月在健康志愿者中启动 1 期 SADMAD 研究，年底有望出 PK、安全和耐受性数据，2026 年进入未确定的患者群体 [47]。 资金与战略 - **核心观点**：公司资金充足，当前现金跑道可支持多个项目至 2026 年，未来将通过传统融资、合作和 IP 变现等方式继续为公司注资 [54][55][56]。 - **论据**：当前现金跑道可覆盖 2138 在斑秃和 AD 的研究、o45 在 AD 的研究、双特异性抗体的 SADMAD 研究及两个 1b 期研究、下一代 ITK 的概念验证研究等 [55][56]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司引入大分子产品组合时，从 Biocean 带来 5 - 6 名全职员工，他们在强生等大公司有几十年经验 [3]。 - o45 项目在哮喘和 CRS 上的数据为部分数据，完整数据未出，公司暂无法公布 [21]。 - 公司在选择 o52 作为领先双特异性抗体时，考虑了 TSLP 部分的长停留时间和低解离率，以及 IL - 4R 部分与 dupi 相似的亲和力 [42][43]。 - 公司已开始对小分子 ITK 下一代化合物组合和基于中国数据的 t slip mAb 双特异性构建体进行研究，早期成本不高 [57]。

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics启动了bosakitug治疗中重度特应性皮炎的2期试验，预计2026年下半年公布试验结果，bosakitug有潜力成为一流的抗TSLP治疗性单克隆抗体 [1][2] 公司动态 - Aclaris Therapeutics启动bosakitug治疗中重度特应性皮炎的随机、双盲、安慰剂对照2期试验 [1] - 公司首席医学官表示基于单臂2a期试验的强劲结果开展此次2期试验，预计2026年下半年公布试验结果 [2] 试验相关 - 试验旨在评估bosakitug对约90名中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性 [2] - 主要终点是第24周湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线的百分比变化，次要终点包括EASI反应、验证性研究者整体评估（IGA）反应等 [2] 药物介绍 - bosakitug是一种研究性人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可阻断TSLP与受体复合物相互作用，有潜力治疗多种疾病 [3] - bosakitug具有一流的特性，包括对TSLP的高亲和力、高效力、长停留时间和增强的中和活性等 [3] 疾病相关 - TSLP是一种警报素，是2型免疫反应的主要调节因子，在炎症级联反应中处于顶端，在呼吸和皮肤疾病患者中表达升高 [4] - 特应性皮炎是最常见的湿疹类型，美国约1000万儿童和1700万成年人受影响，全球超2亿人受影响 [5] 公司概况 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一系列新产品候选药物以满足免疫炎症性疾病患者的需求 [7]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Aclaris Therapeutics宣布将参加6月两场医疗保健会议 [1] 公司信息 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，开发新产品候选管线以满足免疫炎症疾病患者需求，拥有多阶段产品候选组合和强大研发引擎 [3] - 公司联系方式：高级副总裁Will Roberts，电话(484) 329-2125，邮箱wroberts@aclaristx.com [4] 会议安排 - 6月4日上午10:30（美国东部时间），公司首席执行官Neal Walker博士等高管将参加在纽约举行的Jefferies全球医疗保健会议炉边谈话 [5] - 6月11日下午1:20（美国东部时间），Walker博士等高管将参加在迈阿密举行的第46届高盛全球医疗保健会议炉边谈话 [5] 会议直播与存档 - 两场会议的直播和存档网络直播可在公司网站Events页面访问，且在网站至少保留30天 [2]

文章核心观点 Aclaris Therapeutics公司宣布其首席执行官及高级领导团队成员将参加虚拟HC Wainwright "HCW@Home"系列的炉边谈话 [1] 公司活动信息 - 虚拟炉边谈话将于2025年5月16日周五下午1点（美国东部时间）举行 [2] - 活动的直播和存档网络直播可在https://www.aclaristx.com/的活动页面访问，网络直播将在Aclaris网站上至少保留30天 [2] 公司简介 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一系列新产品候选药物，以满足免疫炎症性疾病患者的需求，这些患者缺乏令人满意的治疗选择 [3] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品候选药物组合 [3] 公司联系方式 - 联系人：Will Roberts，高级副总裁，负责企业传播和投资者关系 [4] - 联系电话：(484) 329-2125 [4] - 邮箱：wroberts@aclaristx.com [4]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2025年第一季度为1510万美元，2024年全年为1.321亿美元，截至2025年3月31日累计亏损9.179亿美元[121] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，需要大量额外资金支持运营[121] - 2025年第一季度，公司确认080万美元非现金特许权使用费收入[130] - 2025年第一季度，公司确认100万美元许可收入，均需支付给第三方；2024年第一季度确认170万美元许可收入，部分需支付给第三方[134] - 2025年第一季度总营收145.5万美元，较2024年的239.8万美元减少94.3万美元[160] - 2025年第一季度研发费用1158.4万美元，较2024年的984.5万美元增加173.9万美元，主要因Bosakitug和ATI - 2138的研发投入增加[160][164] - 2025年第一季度运营亏损1808.4万美元，较2024年的1893.1万美元减少84.7万美元[160] - 2025年第一季度净亏损1508.5万美元，较2024年的1694.1万美元减少185.6万美元[160] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.905亿美元[176] - 2025年3月31日现金及现金等价物为3030万美元，较2024年12月31日的2460万美元增加570万美元；短期和长期有价证券为1.602亿美元，较2024年12月31日的1.793亿美元减少1910万美元[178] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1305.7万美元，较2024年的2081.5万美元减少775.8万美元[179][180] - 2025年第一季度投资活动提供净现金1911.9万美元，较2024年的1683.3万美元增加228.6万美元[179][181] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为27.5万美元，较2024年的5.5万美元增加22万美元[179][182] - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以满足未来12个月以上的运营和资本支出需求，但开发产品候选药物仍需额外资金[186] - 两个办公场地的剩余租赁付款义务截至2025年3月31日为310万美元[191] - 与Confluence的合并协议下，截至2025年3月31日或有对价负债余额为900万美元[192] 各条业务线数据关键指标变化 - 博萨基图格在22名中重度特应性皮炎美国患者的2a期试验中，94%患者的湿疹面积和严重程度指数改善75%，65%患者达到EASI - 90，88%患者的研究者整体评估评分为0或1 [100] - 公司计划在2025年第二季度对约90名中重度特应性皮炎患者开展博萨基图格的2期试验[101] - ATI - 2138在2023年9月的1期试验中，在所有测试剂量下耐受性良好，30毫克总日剂量时对ITK和JAK3探索性药效学生物标志物达到接近最大抑制[104] - 公司预计在2025年6月公布ATI - 2138在14名中重度特应性皮炎美国患者的2a期试验的顶线数据[105] - 来普扎替尼在2024年1月的2b期试验中，2%每日两次治疗组第4周EASI评分较基线变化百分比为69.7%，而对照组为58.7%（p = 0.035）[111] 公司业务合作与协议 - 公司在2024年11月与Biosion达成独家许可协议，获得博萨基图格和ATI - 052在除大中华区外的全球开发、制造和商业化独家权利[124] - 作为协议部分对价，公司需支付3000万美元 upfront现金、450万美元开发成本报销、620万美元开发成本和药品材料报销，并发行14281985股普通股认股权证[125] - 公司达成协议，在产品获批等特定监管里程碑实现时最高支付1.25亿美元，特定销售里程碑实现时最高支付7950万美元，还需支付基于年净销售额一定比例的分级低至中个位数特许权使用费等[126] - 2024年7月，公司与OMERS签订特许权使用费购买协议，出售部分未来特许权使用费和剩余周年付款，获2650万美元预付款[128][129] - 公司与Confluence的合并协议中，同意基于特定监管和商业里程碑向原Confluence股权持有人支付最高7500万美元的或有对价，以及基于年净销售额的低个位数特许权使用费[138] - 公司与Biosion签订独家许可协议及与Biosion和CTTQ签订合作协议，有相关付款义务[193] - 公司与Confluence签订合并协议，有相关付款义务[192] 公司业务板块情况 - 公司有两个可报告业务板块，分别为治疗业务和合同研究业务[195] - 治疗业务板块专注于开发免疫炎症性疾病创新疗法[195] - 合同研究业务板块通过提供实验室服务获得收入[195] 公司其他事项 - 2023年12月，公司董事会批准裁员约46%，于2024年12月31日完成；2025年第一季度支付020万美元现金遣散费，2024年第一季度确认250万美元遣散费并支付300万美元现金遣散费[140] - 2025年3月31日，或有对价成功概率假设范围为17% - 40%，折现率范围为7.3% - 8.8%[158] - 2025年第一季度，公司对或有对价负债计提030万美元费用，主要因时间推移[159] - 转租协议期限至2029年5月[190] - 公司在业务中与CRO、合同制造组织等签订合同，认为不可撤销义务不重大[194] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[196] 公司研发平台 - 公司通过KINect平台进行小分子药物发现和临床前开发研究，专注于难成药激酶靶点[115]

公司业绩表现 - 公司季度每股亏损0.12美元 低于Zacks共识预期的0.17美元亏损 较去年同期0.24美元亏损有所改善 [1] - 季度业绩超出预期29.41% 上一季度实际亏损0.10美元 较预期0.32美元亏损大幅超出68.75% [1] - 过去四个季度中 公司三次超过EPS预期 但营收1.46百万美元 低于预期65.15% 去年同期营收2.4百万美元 [2] 股价与市场表现 - 公司股价年初至今下跌49.6% 同期标普500指数下跌4.3% [3] - 当前Zacks评级为3(持有) 预计短期内表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0.19美元 营收4.28百万美元 本财年预期亏损0.71美元 营收17.33百万美元 [7] - 业绩电话会议中管理层的评论将影响股价短期走势 [3] 行业情况 - 所属医疗-药品行业在Zacks行业排名中位列前26% 行业前50%表现优于后50% 幅度超过2:1 [8] - 同行业公司Plus Therapeutics预计季度亏损0.17美元 同比改善77.3% 营收预期1.85百万美元 同比增长10.1% [9]

临床试验计划 - 公司预计2025年第二季度启动约90名中重度特应性皮炎患者的波萨基图格安慰剂对照双臂2期试验[3][5] - 公司预计2025年6月公布ATI - 2138在特应性皮炎2a期试验的顶线结果[6] - 公司预计2025年第二季度启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期试验[7] 财务数据关键指标变化（季度数据） - 2025年第一季度末公司现金、现金等价物和有价证券为1.905亿美元，2024年12月31日为2.039亿美元[9][13] - 2025年第一季度净亏损1510万美元，2024年第一季度为1690万美元[14] - 2025年第一季度总收入为150万美元，2024年第一季度为240万美元[14] - 2025年第一季度研发费用为1160万美元，2024年同期为980万美元[15] - 2025年第一季度一般及行政费用为610万美元，2024年同期为680万美元[16] 财务数据关键指标变化（3月31日数据） - 2025年3月31日净亏损15,085美元，2024年同期为16,941美元[26] - 2025年3月31日折旧和摊销为128美元，2024年同期为243美元[26] - 2025年3月31日基于股票的薪酬费用为3,535美元，2024年同期为2,089美元[26] - 2025年3月31日或有对价重估为300美元，2024年同期为2,800美元[26] - 2025年3月31日经营资产和负债变动为 - 1,935美元，2024年同期为 - 9,006美元[26] - 2025年3月31日经营活动使用的净现金为 - 13,057美元，2024年同期为 - 20,815美元[26] 公司运营资金情况 - 公司预计现金可支撑运营至2028年上半年[2][9][13] 公司融资相关 - 2025年4月美国上诉法院解除对太阳制药的禁令，公司或借此进行非摊薄融资[18]

公司财务与资金状况 - 截至2025年3月31日公司现金及等价物为1.905亿美元较2024年底的2.039亿美元下降6.6% [10][19] - 2025年第一季度净亏损1510万美元同比收窄11%主要因利息收入和非现金特许权收入增加 [12][18] - 研发费用同比增加18.3%至1160万美元主要投入bosakitug项目临床启动 [13] - 预计现金储备可支撑运营至2028年上半年计划通过非稀释性融资延长资金周期 [2][10] 核心产品管线进展 - Bosakitug(ATI-045)： - 中国合作伙伴CTTQ的2期呼吸适应症试验数据显示增强效力将启动3期试验 [5] - 计划2025年Q2启动90人中重度特应性皮炎(AD)的2期安慰剂对照试验 [5] - 呼吸适应症全球开发需依赖合作伙伴中国区由CTTQ负责 [5] - ATI-2138： - 口服ITK/JAK3抑制剂AD适应症2a期单臂试验顶线结果预计2025年6月公布 [6] - 潜在扩展适应症包括斑秃和白癜风 [6] - ATI-052： - 双抗TSLP/IL4R获FDA的IND批准计划2025年Q2启动1a/1b期剂量爬坡试验 [7] 战略与合作 - 与Sun Pharma的专利授权协议因法院解除禁令可能带来额外非稀释性融资机会 [11] - 持续探索下一代激酶抑制剂和双抗开发计划2026年提交新IND [11] - 任命Jesse Hall博士为首席医学官强化临床开发团队 [10][11] 行业动态与市场定位 - 免疫炎症领域创新疗法布局覆盖单抗、小分子抑制剂和双抗多技术平台 [1][15] - 中国合作伙伴CTTQ在呼吸适应症的快速推进验证TSLP靶点潜力 [5] - 双抗ATI-052的IND获批体现公司在生物制剂领域的拓展能力 [7]