业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金余额为2.34亿美元[5] - Posoleucel在治疗难治性患者中的有效性达到了95%[34] - Posoleucel的市场机会在allo-HCT领域超过10亿美元[59] 用户数据 - 目标患者群体为每年41,000名allo-HCT患者，预计到2025年可达[26] - 在最终的开放标签II期预防研究中，26名患者中有23名（88%）在第14周内未出现临床显著感染[28] - 22名患者中有85%重新激活了至少1种目标病毒[28] 未来展望 - 预计2023年底完成III期试验的入组，2024年中期公布顶线数据[33] - 预计到2023年底，病毒相关出血性膀胱炎的三期注册试验将完成患者招募[38] - 预计到2023年底，腺病毒治疗的三期注册试验也将完成患者招募[40] - 预计2024年将公布三项三期研究的顶线数据[59] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行3项全球III期注册试验，预计在2023年完成入组[5] - 在高病毒载量患者中，Posoleucel组的≥1 log BK病毒载量减少率为75%，而安慰剂组为25%[47] - 60%的宏观血尿在第6周时完全缓解[64] - 65%的HBsAg阳性受体在移植后实现了持续的HBsAg丧失[57] 市场扩张和并购 - 公司正在为国际临床试验和商业化建立全球能力[11] - 目前的制造能力满足临床开发需求，正在为商业供应需求做准备[11] 负面信息 - 在接受Posoleucel治疗的患者中，≥1 log BK病毒载量减少的患者中，39%为Posoleucel组，14%为安慰剂组[47] 其他新策略和有价值的信息 - III期试验的强劲入组加速了试验完成和数据读取的时间[5] - Phase 2研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，主要评估安全性和耐受性，持续24周[66] - 主要次要终点为BK病毒血症的减少[66] - 在高病毒载量患者中，双周给药的posoleucel治疗效果最为显著[68]

公司概况 - 公司是一家领先的晚期临床阶段细胞疗法公司，专注于开发高度创新的异基因T细胞疗法，以治疗和预防毁灭性病毒性疾病[494] - 公司的主力产品posoleucel正在进行三项进行中的III期注册试验，预计2024年完成招募并可能发布所有三项试验的数据[494] 研发费用 - 研发费用在2022年和2021年分别为11,887万美元和12,073.5万美元，减少了1,865万美元[1] - 总体而言，研发费用主要用于posoleucel和ALVR106项目，其中posoleucel的开发费用增加了8,933万美元，而ALVR106的开发费用减少了4,911万美元[1] 费用情况 - 总体和行政费用在2022年为5,233.2万美元，比2021年的4,908.3万美元增加了3,249万美元[2] - 其他收入净额在2022年为22百万美元，比2021年的负11百万美元增加了34百万美元[3] - 所得税费用在2022年为负0.3百万美元，比2021年的1百万美元减少了1.3百万美元[4] 资金情况 - 2022年度融资活动中，公司通过注册直接发行普通股融资活动净现金为1.27亿美元，净发行成本为1.264亿美元[521] - 2022年12月31日，公司的经营租赁义务总额为4120万美元，其中有910万美元将在未来12个月内到期[522] 合同和协议 - 公司与BCM签订的研究合作协议要求公司在未来三年内向BCM支付总计约600万美元的研究费用[523] - 公司与CROs和其他第三方供应商签订的合同可能包含购买承诺或其他不可取消的义务，但大多数合同可以在书面通知后取消[524] 内部控制 - 公司的内部控制过程被设计为确保按照SEC规定的时间范围内记录、处理、总结和报告公司在提交的报告中需要披露的信息[534] - 公司的管理评估了截至2022年12月31日的内部控制，认为内部控制是有效的[536] - 公司的财务报表和内部控制存在固有的限制，管理层认识到任何控制系统都基于某些判断和假设，无法绝对保证其目标的实现[doc id='538'] 股权和股票 - 公司对股权报酬费用进行分类，基于股权奖励的授予日公允价值进行衡量，并根据服务期限进行分期归集[527] - 公司在IPO之前估计每次股票期权授予和受限普通股奖励的公允价值，采用Black-Scholes期权定价模型进行估算[527] 其他信息 - 公司将在提交给SEC的2023年股东年会的决议代理声明中包含本条款14要求的信息[doc id='540'] - 公司包含了合并财务报表、独立注册会计师事务所的报告、资产负债表、损益表、股东权益变动表和现金流量表等文件在年度报告中[doc id='542']

业绩总结 - AlloVir在2022年12月31日拥有2.34亿美元现金[5] - Posoleucel在3个首次上市适应症的全球3个第3阶段注册试验中，预计将于2023年完成招募[5] - Posoleucel在3个适应症的第3阶段开发中展现了有前途的疗效和安全性[12] - 第二阶段预防研究结果显示，在14周内，88%的患者未出现临床显著感染[18] - 第二阶段治疗研究表明，Posoleucel对治疗难治患者的有效率为93%[21] 产品和技术研发 - AlloVir的VST疗法具有多病毒靶向、第三方部分HLA匹配、可按需交付等优势[6] - AlloVir的VST平台设计合理，覆盖超过95%的患者，保留VST多样性和多克隆性[7] - AlloVir的非基因修饰工艺为复杂的“活性”产品提供了简单、可扩展的制造方法[8] - AlloVir的管道针对12种破坏性病毒，目前没有获批或有效治疗选项[9] 市场扩张和并购 - Posoleucel在肾移植患者中治疗BKV病毒感染的研究结果将于2023年第一季度公布[26] - Posoleucel在allogeneic HCT接受者中展示了安全性和临床效果[31] - Posoleucel和BK-VSTs治疗患者的快速血尿解决方案[32] 其他新策略和有价值的信息 - ALVR106对HCT患者的呼吸道病毒具有强大的选择性抗病毒活性[33] - ALVR106正在进行针对hMPV、流感、PIV和RSV的POC研究[35] - ALVR107的概念验证为HBV患者实现功能性治愈提供了潜力[36]

产品研发管线 - 公司正在开发四种创新的同种异体现成VST疗法候选药物，针对12种不同的致命病毒，其领先产品posoleucel是一种多VST疗法，针对六种病毒[96] - 2022年公司正在进行三项3期关键试验和两项2期概念验证试验，以治疗和预防儿科和/或成人同种异体造血细胞移植患者的危及生命的病毒疾病[96] - 公司管线还包括其他研究性VST疗法，如ALVR106、ALVR107、ALVR109等[96] 财务亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.276亿美元，2022年第三季度和前九个月净亏损分别为4210万美元和1.306亿美元[98] - 2022年第三季度净亏损为4207.2万美元，较2021年同期的4551万美元减少343.8万美元；2022年前九个月净亏损为13057.4万美元，较2021年同期的11402.1万美元增加1655.3万美元[119,125] 股权融资情况 - 2020年8月3日，公司完成首次公开募股，发行1868.75万股普通股，净收益2.92亿美元；2022年7月26日，与某些投资者达成证券购买协议，发行2745.8095万股普通股，净收益1.264亿美元[96] - 2021年8月6日，公司向美国证券交易委员会提交自动生效的S - 3表格注册声明，可发行不指定数量的普通股、优先股、债务证券等，同时与SVB Leerink LLC达成销售协议，可通过“按市价”发售方式发行最高1亿美元普通股，但截至2022年9月30日，尚未进行销售[96][98] - 截至2022年9月30日，公司通过股权融资为运营提供资金，出售优先股获得约1.563亿美元净现金收益，首次公开募股出售普通股获得2.92亿美元净收益，2022年7月26日签订证券购买协议获得1.264亿美元净收益[130] 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.641亿美元，预计现有资金至少能满足财务报表发布后十二个月的运营费用和资本支出需求[101] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.641亿美元，现有资金预计至少可满足财务报表发布后十二个月的运营费用和资本支出需求[131] 研发费用情况 - 公司研发费用主要包括与合同研究组织、调查地点和顾问的协议费用、临床试验制造材料成本等[106] - 公司将确定产品候选药物之前产生的研发成本归类为发现成本，确定后产生的成本分配为产品候选成本[109] - 2022年第三季度研发费用为3000.4万美元，较2021年同期的3306.2万美元减少305.8万美元；2022年前九个月研发费用为9045万美元，较2021年同期的7913.2万美元增加1131.8万美元[119,121,125,127] - 公司计划在可预见的未来大幅增加研发费用，临床开发成本预计随临床试验的进行而显著增加，费用也将大幅上升[111] 行政及管理费用情况 - 2022年第三季度行政及管理费用为1294.6万美元，较2021年同期的1244.2万美元增加50.4万美元；2022年前九个月行政及管理费用为4031.8万美元，较2021年同期的3489万美元增加542.8万美元[119,123,125,129] 利息及其他收入情况 - 2022年第三季度利息收入为66.8万美元，较2021年同期的25.3万美元增加41.5万美元；2022年前九个月利息收入为97.8万美元，较2021年同期的123.3万美元减少25.5万美元[119,125] - 2022年第三季度其他收入（损失）净额为21万美元，较2021年同期的 - 25.9万美元增加46.9万美元；2022年前九个月其他收入净额为 - 63.4万美元，较2021年同期的 - 123.2万美元增加59.8万美元[119,125] 现金流量情况 - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1.105亿美元，2021年同期为7830万美元，增加了3220万美元[139][140][141] - 2022年前9个月投资活动净现金使用量为9400万美元，主要因购买1.913亿美元投资，部分被9730万美元投资到期抵消；2021年同期投资活动提供净现金1.995亿美元[142] - 2022年前9个月融资活动提供净现金1.267亿美元，主要来自普通股发行净收益；2021年同期为20万美元[144] 未来资金需求 - 公司未来需要筹集大量额外资金，未来资本需求取决于产品研发进度、获批时间、商业化成本、收入情况、产品引进或收购、人员增长、知识产权保护及上市公司运营成本等因素[132,133,135] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释[136] 产品研发风险 - 产品候选药物的开发存在高度不确定性，无法确定临床试验的启动时间、持续时间和完成成本，可能无法获得监管批准，临床试验结果可能出乎意料[111,112] 公司身份相关 - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如上市后第五个财年结束、年总收入至少达10亿美元等[149] - 公司是“较小报告公司”，若市场非关联方持股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元，可继续保持该身份[150] 合同义务与承诺 - 2022年前9个月，除对专用制造套件的修改外，公司合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[145] 财务报表相关 - 公司编制财务报表需进行估计和判断，COVID - 19疫情对公司经营结果、现金流和财务状况的未来影响不明[146] - 公司选择利用JOBS法案提供的延长过渡期实施新的或修订的会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[147] - 作为新兴成长公司，公司无需提供财务报告内部控制的审计师鉴证报告等[148] 公司合作关系 - 公司与ElevateBio关系密切，ElevateBio购买公司A2系列优先股并参与2022年7月的注册直接发行，且双方存在管理层交叉任职情况[105]

公司概况 - 公司专注开发异基因、现货型、病毒特异性T细胞疗法，用于治疗免疫功能低下患者[5] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.727亿美元，7月26日登记直接发行获得总净收益1.265亿美元[6] 技术平台 - 专利平台可提供快速、可扩展、现货型VST疗法，细胞库可覆盖超95%患者，且能保留VST多样性和多克隆性[9][11] - 采用非基因修饰工艺、一次性组件/技术，具备冗余CDMO能力和端到端供应链[12] 产品管线 - 公司管线针对12种病毒，包括多病毒预防、治疗等多种适应症，如Posoleucel处于3期开发阶段，潜在市场机会超10亿美元[14][16] 临床数据 - 正在进行的开放标签2期预防研究中，Posoleucel对六种病毒的临床显著感染率低，急性GVHD发生率23%，低于高风险异基因HCT报告的35 - 50%[31] - 2期CHARMS治疗研究显示，Posoleucel在治疗难治性患者中的有效率达93%[35] 临床试验 - 多病毒预防、病毒相关性出血性膀胱炎、腺病毒治疗的3期注册试验正在美国、欧洲和亚洲招募患者[33][38][41] 拓展计划 - 早期项目将覆盖更多有未满足需求的免疫功能低下患者群体，如针对肾移植、呼吸道病毒、慢性HBV、免疫功能低下COVID - 19患者等[44] 2022年里程碑 - 上半年获得Posoleucel两项FDA RMAT指定，启动多病毒预防3期临床试验，加速肾移植患者BKV 2期研究入组[61] - 下半年公布多病毒预防2期研究最终结果，完成肾移植患者BKV 2期研究，完成ALVR107临床前和IND启用研究[61]

产品研发管线 - 公司正在开发四种创新的同种异体现成VST疗法候选药物，针对12种不同的致命病毒，其领先产品posoleucel是一种多VST疗法，针对六种病毒[95] - 2022年公司正在进行三项3期关键试验和两项2期概念验证试验，以治疗和预防儿科和/或成人同种异体造血细胞移植患者的危及生命的病毒疾病[95] - 公司管线还包括其他研究性VST疗法，如ALVR106、ALVR107、ALVR109等[95] 财务状况 - 公司自成立以来尚未有获批销售的产品候选药物，也未从产品销售中获得任何收入，2020年8月3日完成首次公开募股，净收益2.92亿美元，此前通过股权融资获得1.563亿美元[95] - 截至2022年6月30日，公司在ATM计划下未进行任何销售，2022年7月26日与某些投资者达成证券购买协议，发行并出售27458095股普通股，总净收益1.265亿美元[97] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，2022年第一季度和上半年净亏损分别为4460万美元和8850万美元，截至2022年6月30日，累计亏损3.856亿美元[97] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大且不断增加的费用和经营亏损，需要大量额外资金来支持持续运营和增长战略[98][99] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.727亿美元，加上7月26日证券购买协议的净收益，现有资金预计至少能满足财务报表发布后十二个月的运营费用和资本支出需求[100] - 2022年第二季度研发费用为3140万美元，2021年同期为2570万美元，增长570万美元[118] - 2022年上半年研发费用为6040万美元，2021年同期为4610万美元，增长1440万美元[124] - 2022年第二季度行政费用为1320万美元，2021年同期为1200万美元，增长130万美元[120] - 2022年上半年行政费用为2740万美元，2021年同期为2240万美元，增长490万美元[125] - 截至2022年6月30日，公司通过股权融资运营，优先股销售获净现金约1.563亿美元，IPO普通股销售获净收益2.92亿美元[127] - 2022年7月26日，公司签订证券购买协议，获净收益1.265亿美元[127] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.727亿美元[128] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为7540万美元，2021年同期为4180万美元，同比增加3350万美元[134][135][136] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为5550万美元，主要因购买9280万美元投资，部分被3730万美元投资到期抵消；2021年同期投资活动提供净现金1.445亿美元，主要因1.75亿美元投资到期，部分被3010万美元投资购买抵消[134][137] - 2022年上半年融资活动提供净现金20万美元，主要来自员工股票购买计划发行股票所得；2021年同期无融资活动[134][138] 疫情影响 - COVID - 19大流行已影响公司运营，包括临床前和临床试验活动中断、供应链潜在中断等，可能会延迟公司产品候选药物的开发、审批和商业化进程[100] - 公司编制财务报表需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同，且COVID - 19大流行对公司运营、现金流和财务状况的未来影响不明[140] 关联关系 - 公司与ElevateBio存在关联关系，ElevateBio购买了公司A2系列优先股，其首席财务官在公司担任类似管理角色，公司首席执行官和部分董事会成员与ElevateBio存在交叉任职情况[103] 成本预测 - 公司预计未来研发和行政成本将随计划活动增加而上升，获批产品将产生商业化费用[129] - 公司无法估计营运资金需求，未来资本需求受研发进度、获批时间、商业化成本等多因素影响[130] - 公司计划大幅增加研发费用，临床开发成本预计随试验推进显著上升[108] 资金筹集 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释[132] 公司身份与准则 - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择利用《JOBS法案》提供的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则[141] - 公司作为新兴成长公司，无需提供关于财务报告内部控制系统的审计师鉴证报告，也无需遵守上市公司会计监督委员会关于强制审计公司轮换等要求[142] - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足特定条件，如上市后第五个周年财年结束、年总收入至少达10亿美元等[143] - 公司是“较小报告公司”，若市场价值或年收入满足条件，可继续作为较小报告公司并享受相关披露豁免[144] 合同义务 - 2022年上半年，除对专用制造套件的修改外，公司合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[139]

产品研发 - 公司正在开发四种创新的同种异体现成VST疗法候选药物，针对12种不同的致命病毒，其领先产品posoleucel是一种多VST细胞疗法，针对六种病毒[91] - 2022年公司正在进行三项3期关键试验和两项2期概念验证试验，以治疗和预防儿科和/或成人同种异体造血细胞移植患者的危及生命的病毒疾病[91] - 公司管线还包括其他研究性VST疗法，如ALVR106、ALVR107、ALVR109等[91] 财务状况 - 公司自成立以来投入大量资源用于研发，尚未有产品获批销售，也未从产品销售中获得任何收入[91] - 截至2022年3月31日，公司三个月净亏损4390万美元，累计亏损3.409亿美元[93] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大且不断增加的费用和运营亏损，需要大量额外资金来支持持续运营和增长战略[94][95] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.014亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年下半年[96] - 2022年第一季度研发费用为2910万美元，较2021年同期的2040万美元增加870万美元，主要因posoleucel开发成本增加710万美元、ALVR106开发成本增加110万美元和人员相关成本增加260万美元[116] - 2022年第一季度行政费用为1410万美元，较2021年同期的1050万美元增加370万美元，主要因人员相关成本增加290万美元、专业咨询费增加30万美元和软件及IT服务费用增加30万美元[118] - 2022年第一季度其他收入（损失）净额为亏损70万美元，较2021年同期的亏损10万美元增加60万美元，主要因外汇损失增加60万美元和利息收入减少40万美元，部分被短期投资折扣摊销减少40万美元抵消[119] - 截至2022年3月31日，公司运营资金主要来自股权融资，优先股销售净现金收入约1.563亿美元，首次公开募股普通股销售净收入2.92亿美元[120] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.014亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2023年下半年[121] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4650万美元，较2021年同期的1890万美元增加2760万美元，主要因研发和行政费用增加[129][131] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为5500万美元，主要因购买投资6100万美元，部分被投资到期收回600万美元抵消[132] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为6480万美元，主要因投资到期收回9500万美元，部分被购买投资3010万美元和购买财产设备10万美元抵消[132] - 公司预计未来研发和行政成本将随计划的研发活动增加而上升，获批产品商业化也将产生大量费用[122] - 公司未来资金需求取决于产品研发进度、获批时间、商业化成本、销售收入、授权或收购情况、人员增长、知识产权维护和上市公司运营成本等因素[123] - 2022年和2021年第一季度无融资活动[134] 首次公开募股 - 2020年8月3日，公司完成首次公开募股，发行并出售1868.75万股普通股，每股发行价17美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为2.92亿美元[91] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务产生了影响，包括临床前和临床试验活动中断、供应链潜在中断等[96] - 公司按美国公认会计原则编制未经审计的合并财务报表，新冠疫情对公司经营成果、现金流和财务状况的未来影响不明[136] 关联关系 - 公司与ElevateBio存在关联关系，ElevateBio购买了公司的A2系列优先股，在公司IPO完成后转换为普通股，ElevateBio的首席财务官目前在公司担任类似管理角色[100] 合同义务 - 截至2022年3月31日的三个月，除2022年2月对与ElevateBio BaseCamp公司和第三方供应商的专用制造套件进行修改外，合同义务和承诺无重大变化[135] 公司类型及相关政策 - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择利用《创业企业融资法案》提供的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则[137] - 新兴成长型公司无需提供财务报告内部控制的审计师鉴证报告，也无需遵守上市公司会计监督委员会关于强制轮换审计机构或补充审计报告的要求[138] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足特定条件，如上市后第五个周年财年结束日、年总收入至少达10亿美元、被视为“大型加速申报公司”或在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债券[139] - 公司是“较小规模报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近一个财年的年收入低于1亿美元[140] - 较小规模报告公司可选择仅在年度报告中列报最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬披露方面义务减少[140] - 作为较小规模报告公司，无需披露市场风险的定量和定性信息[143] 会计准则公告 - 本季度报告中披露了近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告[141]

公司业务与研发 - 公司是临床后期细胞疗法公司，正在开发四种创新的同种异体现成VST疗法候选药物，针对12种不同的致命病毒[610] - 计划在2022年开展三项3期关键试验和一项2期概念验证试验，以治疗和预防儿科和/或成人同种异体造血干细胞移植患者的危及生命的病毒疾病[611] - ALVR106的1/2期概念验证临床研究于2021年底开始招募患者，ALVR109的概念验证临床试验数据于2021年公布，公司继续应要求提供ALVR109用于同情用药[612] - 2022年将完成ALVR107治疗和治愈乙肝的临床前和新药研究申请启用研究，以支持进入概念验证研究[612] 财务状况与业绩 - 2020年8月3日完成首次公开募股，发行并出售1868.75万股普通股，发行价为每股17美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为2.92亿美元[613][624] - 2021年和2020年净亏损分别为1.72亿美元和6980万美元，截至2021年12月31日，累计亏损2.971亿美元[616] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.481亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年下半年[619] - 2021年研发费用为1.207亿美元，较2020年的4970万美元增加7110万美元，主要因产品开发、人员和其他费用增加[641] - 2021年一般及行政费用为4910万美元，较2020年的2160万美元增加2740万美元，主要因人员、专业咨询、保险和软件IT服务费用增加[642] - 2021年其他收入（损失）净额为 - 110万美元，较2020年的150万美元减少270万美元，主要因外汇损益、短期投资摊销和政府补助收入减少[643] - 2021年所得税费用为100万美元，2020年为0，增加原因是2021年知识产权在税收管辖区间转移[644] - 截至2021年12月31日，公司通过股权融资运营，优先股和普通股净收益分别约为1.563亿美元和2.92亿美元，ATM计划未产生销售[645] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.481亿美元，预计可支撑到2023年下半年[646] - 2021年经营活动净现金使用量为1.063亿美元，较2020年的6080万美元增加4550万美元，主要因研发和行政费用增加[655][657] - 2021年投资活动净现金流入为1.86亿美元，主要因投资到期2.626亿美元，部分被7660万美元投资购买抵消；2020年净现金使用量为1.695亿美元，主要因3.003亿美元投资购买和20万美元财产设备购买[658] - 2021年融资活动净现金流入为23.2万美元，2020年为2.91975亿美元[654] - 2021年融资活动提供的净现金为0.2百万美元，因行使股票期权所得；2020年为292.0百万美元，因首次公开募股所得[659] 未来展望与资金需求 - 预计未来将继续产生大量且不断增加的费用和运营亏损，需要大量额外资金来支持持续运营和增长战略[617][618] - 公司预计未来将产生重大费用和经营损失，未来资本需求取决于产品研发、审批、商业化等多因素[649][650] 证券与融资计划 - 2021年8月6日，公司向美国证券交易委员会提交了一份自动生效的S - 3表格注册声明，可发售不特定数量的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或其任何组合，同时与SVB Leerink LLC达成销售协议，可通过“市价”发售方式出售最高达1亿美元的普通股，但截至2021年12月31日，尚未根据该计划进行销售[614] 疫情影响 - 新冠疫情影响了公司的临床前和临床试验活动以及供应链，可能导致计划的关键临床试验延迟，影响公司获得监管批准和产品商业化的能力[619] 合同义务 - 截至2021年12月31日，公司经营租赁义务总付款为36.1百万美元，其中7.8百万美元将在未来十二个月到期[661] - 2020年11月与BCM达成研究合作协议，公司需每年支付约2.0百万美元，协议期内共约6.0百万美元[662] - 截至2021年12月31日，公司不可撤销合同义务总额为5.0百万美元，其中3.0百万美元将在未来十二个月到期[663] 股份支付与公允价值 - 公司授予员工、顾问和董事受限股票和股票期权，按授予日公允价值计量股份支付费用[667] - 首次公开募股前，公司普通股公允价值由董事会根据第三方估值及多种因素确定；上市后，按普通股报价确定[674] 公司身份与法规豁免 - 公司作为新兴成长型公司，选择利用JOBS法案的过渡期执行新会计准则，还可享受其他豁免和简化报告要求[675] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足特定条件，如IPO结束后第五个财年结束、年总收入至少达10亿美元等[678] - 公司是较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，并享受部分披露要求豁免[679] - 较小报告公司无需披露关于市场风险的定量和定性信息[682]

业绩总结 - Posoleucel在Phase 2 CHARMS研究中显示出93%的总体反应率[16] - 公司在2021年12月31日的财务报告中显示，拥有12种病毒的治疗潜力[6] 用户数据 - Posoleucel在14周的初步疗效数据显示，急性GVHD（II级和III级）发生率为26%[21] - 在接受posoleucel治疗的23名患者中，未出现细胞因子释放综合症[21] - 目前正在进行的开放标签Phase 2预防研究中，未观察到临床显著感染和终末器官疾病[20] 新产品和新技术研发 - 公司目前在进行3项Phase 3临床试验，预计在2022年上半年启动多病毒预防试验[9] - 目前公司针对12种病毒的4种产品正在开发，涵盖治疗和预防潜力[9] - Posoleucel的安全性良好，输注后仅有3例患者在24小时内出现孤立性发热，未观察到立即毒性[17] - 公司的VST平台能够在48小时内为患者提供现成的治疗[9] - 公司的VST平台可从单一供体/生产批次中产生数百剂VST[14] 市场扩张和并购 - Posoleucel的年商业机会预计在2025年将覆盖北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区的目标市场[32] - 针对高风险allo-HCT受者的III期多病毒预防试验预计在2022年上半年启动[28] - 针对腺病毒再激活的III期随机双盲安慰剂对照研究，主要终点为病毒载量的减少[26] - 针对肾移植受者的II期BK病毒治疗试验正在扩展至更高病毒载量患者[29] 负面信息 - 目前正在进行的注册试验针对病毒相关性出血性膀胱炎，主要终点为24周内宏观血尿的解决时间[25] 其他新策略和有价值的信息 - 公司拥有FDA的再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药物（ODD）认证，针对与HCT相关的病毒治疗[6] - 公司管理团队拥有开发10多种针对罕见疾病和病毒感染的重磅疗法的丰富经验[35]

公司业务与产品 - 公司为临床后期细胞疗法公司，已生成5种创新异体现成VST疗法候选药物，针对13种不同病毒[116] - 计划在2021年底前启动一项3期研究，评估posoleucel治疗成人和儿童异体HSCT受者腺病毒的效果[116] - 计划在2021年第四季度启动ALVR106在自体和异体HSCT呼吸道病毒疾病患者中的1/2期临床研究[116] 公司融资情况 - 2020年8月3日完成首次公开募股，发行1868.75万股普通股，发行价每股17美元，净收益2.92亿美元[115][125] - 2021年8月6日提交自动生效的S - 3表格注册声明，可发售不超过1亿美元的普通股[117] - 截至2021年9月30日，公司通过股权融资获得资金，优先股销售净现金约1.563亿美元，首次公开募股普通股销售净收益2.92亿美元[150] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为20万美元，来自行使股票期权；2020年为2.923亿美元，来自首次公开募股[162] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，净亏损分别为4550万美元和1.14亿美元，累计亏损2.391亿美元[118] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.758亿美元，预计可支撑到2023年[120] - 2021年第三季度研发费用为3310万美元，2020年同期为1720万美元，增长1590万美元[138] - 2021年前三季度研发费用为7910万美元，2020年同期为3290万美元，增长4620万美元[146] - 2021年第三季度行政费用为1240万美元，2020年同期为670万美元，增长570万美元[141] - 2021年前三季度行政费用为3490万美元，2020年同期为1300万美元，增长2190万美元[148] - 2021年第三季度净亏损4551万美元，2020年同期为2361万美元，亏损增加2190万美元[136] - 2021年前三季度净亏损1.14021亿美元，2020年同期为4458.5万美元，亏损增加6943.6万美元[144] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.758亿美元，预计现有资金可支持运营和资本支出至2023年[151] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7830万美元，较2020年增加3850万美元，主要因研发和行政费用增加[157][158][160] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1.995亿美元，主要因投资到期收回2.3亿美元；2020年净现金使用量为1.714亿美元，主要因购买投资[161] 公司未来展望 - 预计未来将继续产生大量运营亏损，尤其在开展临床研究、开发产品候选药物等方面[118] - 公司计划未来大幅增加研发费用，临床开发成本预计随临床试验推进显著上升[129] - 公司预计未来行政费用将增加，包括会计、审计、法律等成本及投资者和公共关系费用[132] - 公司预计未来将产生大量费用和运营亏损，研发和行政成本会随计划研究活动增加[152] - 公司未来资本需求受研发进度、审批时间、商业化成本、收入等多因素影响，无法估计营运资金需求[153][154] 公司面临风险 - 新冠疫情影响公司临床前和临床试验活动及供应链，可能导致计划的关键临床试验延迟[120] 研发与行政费用构成 - 研发费用主要包括与合同研究组织的外部费用、临床试验材料制造费用等[126] 公司身份与会计准则 - 公司作为新兴成长公司，选择利用JOBS法案的过渡期执行新会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[165] - 公司将保持新兴成长公司身份至满足特定条件，如上市后第五个财年末、年总收入达10亿美元等[166][167] - 公司是较小报告公司，若不再是新兴成长公司仍符合条件，可继续享受部分披露豁免[168] - 近期发布的会计准则可能影响公司财务状况和经营成果，详情见季报附注[170] 表外安排情况 - 报告期内公司无表外安排[169]