bluebird bio - bluebird bio是基因疗法头条的主要受益者，拥有3种FDA批准的疗法[1] - bluebird bio的股价在2019年曾达到158美元，但在2024年跌至最低的87美分[1] - 使用OTM LEAPS看涨期权可以持有，同时出售OTM短期看涨期权获取收入[1] CRISPR Therapeutics AG和Vertex Pharmaceuticals Inc. - CRISPR Therapeutics AG和合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Inc.获得了第一个CRISPR/cas9治疗镰状细胞病SCD和TDT的FDA批准[2] LYFGENIA - bluebird bio的LYFGENIA是另一种治疗SCD的基因疗法，获得了FDA批准[2] ZYNTEGLO - ZYNTEGLO是治疗β地中海贫血的基因疗法，研究表明89%的患者实现了输血独立[3] SKYSONA - SKYSONA是治疗早期活动性脑白质脑病CALD的基因疗法，是第一种也是唯一一种证实能减缓患有早期和活动性CALD的男孩神经功能障碍进展的基因疗法[4] BLUE股票 - BLUE是吸引投机者的股票，具有较大的上涨潜力，可以使用LEAPS期权进行交易[5] - BLUE的周线图显示了一个杯形突破进入缺口区域的趋势[6] - 买入BLUE $2 LEAPS看涨期权，给予股票时间突破并加速上涨[7] - 利用长期看涨期权对冲策略，可以在BLUE股价上涨时获得收入[9] - 即使BLUE股价未达到行权价，也可以出售BLUE $2看涨期权获取收入[10]

文章核心观点 医疗保健股正积蓄动力，有望带动市场下一轮反弹，bluebird Bio股票有巨大上涨潜力，机构买入或引发空头挤压 [1] 行业情况 - 医疗行业开始升温，上月美国新增35.3万个就业岗位，其中7.03万个流向医疗保健领域，占比近20% [2] - 医疗保健精选板块SPDR基金在过去十二个月表现比标准普尔500指数低12%，行业未来几个月需填补差距追赶市场 [3] bluebird Bio公司情况 业务进展 - 2024年第一季度，公司LYFGENIA产品管线在获得FDA批准后将进行首批患者试验，有望改善财务前景和估值，吸引华尔街关注 [3] - 公司管理层计划在LYFGENIA产品线第三阶段试验成功且2024年第一季度首批患者开始治疗后，将应收账款会计应用于财务报表，收入将由消费者递延收入驱动 [4] 股价表现与潜力 - 周一交易时段，公司股价上涨达18%，共识目标价为每股6.7美元，较当前股价有400%的巨大上涨空间 [1][5] 机构动态 - 先锋集团和高盛集团分别增持公司股票56%和68% [5] - 空头持有公司高达25%的流通股，随着股价因公告、目标价上调和机构买入而上涨，空头可能被迫平仓，推动股价进一步上涨 [5] 财报信息 - 公司定于2月29日公布下一季度财报，可能带来惊喜 [5]

基因疗法治疗成本 - 基因疗法通常是一次性治疗，但每位患者的费用可能高达200万至350万美元[1] - 基因疗法治疗的成本高昂，一次治疗可能达到数百万美元[19] 基因疗法公司定价策略 - 基因疗法公司采用价值定价来为新疗法的高费用提供合理性[2] 基因疗法治疗目标 - 基因疗法治疗尚未治愈罕见疾病，而是关注减轻最严重的症状[3]

文章核心观点 - 蓝鸟生物公司虽获批多种基因编辑疗法，但新药Lyfgenia存在安全和成本问题，公司投资风险高但也有潜在回报 [1][2][3][4][5] 公司发展历程 - 2022年公司两种疗法Zynteglo和Skysona获美国批准，分别治疗β - 地中海贫血和脑肾上腺脑白质营养不良 [1] - 去年公司基因编辑疗法Lyfgenia获批，用于治疗镰状细胞病 [1] Lyfgenia存在的问题 安全性问题 - Lyfgenia临床试验遇安全问题，曾因疑似不良反应被临床搁置 [2] - 美国食品药品监督管理局（FDA）为其添加血液恶性肿瘤（血癌）黑框警告，或致公司股价下跌 [2] 成本问题 - 公司Zynteglo和Skysona分别售价280万美元和300万美元，Lyfgenia售价310万美元 [3] - 竞争对手Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy获批，售价220万美元且无血癌黑框警告，Vertex Pharmaceuticals与第三方支付方谈判经验丰富 [3] 公司潜在机会 - 公司已签署两份基于结果的报销协议 [4] - 美国镰状细胞病市场庞大，公司估计约2万名患者适合Lyfgenia，对应潜在市场规模620亿美元，即使未来五年占领10%也是重大胜利 [4] 公司面临风险 - 公司可能资金耗尽、因安全问题撤下Lyfgenia或难以应对Casgevy挑战 [5] - 公司股票过去几年表现远落后于市场，风险高，仅适合能接受高风险和高波动性的投资者 [5]

文章核心观点 投资生物技术股票是一项复杂且有风险的活动，但投资者可通过一些方法提高成功几率或避免资金损失，文章介绍了三个投资技巧 [1] 分组1：现金为王 - 生物技术领域很多大机会来自尚未通过药品销售产生收入的公司，这些早期企业需在资金耗尽前将产品商业化，研发费用高，需留存足够现金，避免因发行新股稀释股权或债务融资困难 [2] - 一个经验法则是寻找现金至少能覆盖过去12个月运营费用两年的企业，如Compass Pathways、Verve Therapeutics现金充足，资金压力小；Bluebird Bio现金不足，发行新股稀释股权致股价暴跌；Editas Medicine资金压力为中等 [2][3] 分组2：关注监管暗示 - 监管机构对公司临床试验和产品商业化的决策存在不确定性，但他们和管理团队会给出暗示，投资者可从中了解监管思路 [5] - 如CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals联合开发的基因疗法获批前，咨询委员会公布相关材料，虽委员会成员与最终决策者不同，但能让投资者了解监管态度，若监管对数据有疑虑，可能导致股东损失 [6][7] 分组3：不盲目乐观 - 生物技术股票投资应更保守，临床实验失败常见，在候选药物获批用于治疗公众前，其未来价值接近零，且授权交易难以作为后备计划 [8] - 获得特殊监管指定也不能想当然，监管有最终决定权，如Bluebird Bio预计获得优先审评券并与诺华交易，但未如愿，股价下跌，资金紧张，只能发行新股稀释股权 [9]

CRISPR Therapeutics的股价上涨 - CRISPR Therapeutics今年股价上涨超过60%，主要得益于FDA批准了其首个治疗药物Casgevy[1] - Casgevy的批准为CRISPR Therapeutics带来了2亿美元的里程碑付款，但未来的现金流仍难以预测[13] - CRISPR Therapeutics的市值已经达到52亿美元，但如果Casgevy的推出不成功，可能会导致市值暴跌[14] Casgevy的治疗效果和市场前景 - Casgevy是一种治疗镰状细胞病的疗法，通过基因编辑使患者的干细胞能够正确产生胎儿血红蛋白，有效减少疼痛性血管阻塞危机[3] - 尽管Casgevy的售价高达220万美元，但对于有大量镰状细胞病患者的美国市场来说，这可能是一个不容错过的交易[6] - 尽管Casgevy获得了FDA批准，但要求医疗保险计划提前支付长期效益仍然是一个挑战，这可能限制了一次性治疗药物的销售[10] CRISPR Therapeutics的研发和竞争 - CRISPR Therapeutics的合作伙伴Vertex Pharmaceuticals在销售高价治疗药物方面经验丰富，其囊括囊性纤维化药物预计今年销售额将达到98.5亿美元[7] - CRISPR Therapeutics还在研发两种癌症疗法，并且正在开展针对糖尿病患者的再生治疗研究[9] - 除了Casgevy，FDA还批准了Bluebird Bio的Lyfgenia作为镰状细胞病患者的一次性基因疗法，两者将竞争同一有限人群[11]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度报告了 $12.4 百万的总收入,主要来自于 ZYNTEGLO 和 SKYSONA 的产品收入,显示出强劲的线性增长 [31] - 截至 9 月 30 日,公司拥有 $227 百万的现金、现金等价物、受限现金和可流通证券,不包括潜在的 PRV 销售收益或 $53 百万受限现金的释放,公司有足够的现金储备到明年第二季度 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZYNTEGLO 业务持续强劲增长,自推出以来已有 16 例患者开始治疗,这是公司创收的关键指标 [18] - SKYSONA 业务也取得进展,已完成 6 例患者治疗,并已激活 4 家合格治疗中心 [23] - 公司正在为 lovo-cel 的潜在上市做好准备,预计将于 2024 年初推出 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已与密歇根州和马萨诸塞州的 Medicaid 机构签署了 ZYNTEGLO 的结果型协议,并正在与第三个州达成协议 [21] - 公司正在与多家全国性支付方就 lovo-cel 的创新合同方法进行后期谈判,这些待定合同代表了大部分的镰状细胞病覆盖人群 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是少数独立的商业基因和细胞疗法公司之一,拥有广泛的基因疗法专业知识平台,有望在未来多年实现增长、盈利和扩张 [10] - 公司在基因疗法领域拥有 18 个月的先发优势,这是一个关键竞争优势 [26] - 公司的 lentiviral 载体技术是可追溯的,使公司对疗法有深入的了解和严格的监测能力 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计 lovo-cel 的潜在 FDA 批准将是该公司的主要盈利驱动力多年来 [12] - 公司对 lovo-cel 的 BLA 申请的审查进度保持信心,认为这是对该疗法数据深度和广度的认可 [13] - 公司将在 12 月初的 ASH 年会上发布 ZYNTEGLO 和 lovo-cel 长期随访数据,最长达 9 年 [15] 其他重要信息 - 公司已与 Lonza 签署协议,以增加制造能力以满足 ZYNTEGLO 和 SKYSONA 的需求 [23] - 公司已与买家签订协议,如果 lovo-cel 获得优先审评券,将以 $103 百万的价格出售 [32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Dane Leone 提问** - 公司在本季度确认的患者治疗数量和收入情况 [37][38][41] - 公司对 R&D 费用在 lovo-cel 获批后的预期变化 [44][45] **Chris Krawtschuk 回答** - 公司目前已有 22 例患者开始治疗,相当于约 $63 百万的总收入 [40][41] - lovo-cel 获批后,相关的 R&D 费用将会下降,计入成本或库存,不再在 R&D 中列支,但仍会有长期随访和患者登记的费用 [44][45] 问题2 **Jason Gerberry 提问** - lovo-cel 上市时 Medicaid 报销的动态和时间 [47][48] - 公司是否预期会有一个早期的镰状细胞患者需求高峰 [48] **Tom Klima 回答** - 约 50% 的镰状细胞患者有 Medicaid 保险,公司正在与商业和 Medicaid 支付方就结果型协议进行谈判 [51] - 公司预计 lovo-cel 的上市增长会像 ZYNTEGLO 一样呈现线性增长,不会出现像肿瘤药物那样的需求高峰 [50] 问题3 **Eric Joseph 提问** - 合格治疗中心的床位容量情况 [55][58] - lovo-cel 的定价和结果型协议的具体指标 [57][59] **Tom Klima 和 Chris Krawtschuk 回答** - 床位容量目前不是瓶颈,医院有足够的细胞和基因疗法治疗能力 [58] - 具体的结果型协议指标出于竞争考虑暂不披露,但已获得支付方的积极反馈 [59][60][61]

公司概况 - 公司是一家专注于研究、开发和商业化基于其lentiviral vector（LVV）基因添加平台的潜在治愈性转型基因疗法的生物技术公司[56] - 公司在2022年获得了美国食品和药物管理局（FDA）批准的两种基因疗法，并已经推出[56] 财务状况 - 公司的现金、现金等价物和可交易证券截至2023年9月30日约为1.743亿美元[57] - 公司自成立以来累计亏损41.1亿美元，预计研发支出将随着商业活动增加而减少[86] - 公司预计截至2024年第二季度，现金、现金等价物和可市场交易证券将足以支持运营[86] - 公司在2023年第一季度出售了第二个优先审查券，净收益为9290万美元[87] - 公司与Jefferies LLC签订了销售协议，最高可售出1.25亿美元的普通股[88] - 公司已达成协议，将在获得lovo-cel批准后出售第三个优先审查券，金额为1.03亿美元[89] - 公司截至2023年9月30日的现金流情况：经营活动净现金流为负22.12亿美元，投资活动净现金流为正15.1164亿美元，融资活动净现金流为正12.9969亿美元[90] 研发费用 - 公司的研发费用主要包括用于产品候选物开发的成本，包括员工相关费用、与进行我们临床研究的合同研究组织（CROs）和临床研究地点的协议下发生的费用等[65] - 公司计划在可预见的未来继续发生研发费用，继续推进lovo-cel的开发，并为我们的平台技术进行研究活动[68] 市场风险 - 公司暴露于与利率变动相关的市场风险，主要受到利率敏感性的影响[92] - 公司的可供出售证券受到利率风险影响，如果市场利率提高100个基点，其敏感性证券的净公允价值将下降约0.0万美元[93]

财务数据和关键指标变化 - 本季度ZYNTEGLO和SKYSONA的合并产品收入为680万美元 [12] - 截至6月30日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金2.91亿美元 [12] - 公司全年现金消耗指导在2.7亿至3亿美元之间，预计现金可维持到2024年第四季度，若不释放受限现金，可维持到2024年第二季度 [12][13] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNTEGLO和SKYSONA业务线 - 截至目前，ZYNTEGLO和SKYSONA已有16例患者开始治疗，若所有采集都能进行输注，未来潜在总收入可达4500万美元 [9] - 已激活15个合格治疗中心（QTC），预计年底将积极增加到40至50个，以支持lovo - cel明年的潜在推出 [10] SKYSONA业务线 - 已完成5例患者开始治疗，激活4个QTC，且政府或商业支付方至今未给出最终拒绝支付的决定 [24] lovo - cel业务线 - 6月，lovo - cel的生物制品许可申请（BLA）被FDA接受并获得优先审评，FDA预计在12月20日做出决定，有望在2024年初商业推出 [11] - ISA报告称lovo - cel在高达226万美元的价格下具有成本效益，且其临床有效性评级优于直接竞争对手 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，超过70%的患者若得到医生推荐会考虑基因疗法，且患者和提供者会基于疗效和长期随访而非治疗方式做治疗决策 [20][21] - lovo - cel在与直接竞争对手的比较中，市场份额预计在50%至65%之间 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为行业领先的基因治疗公司，在未来实现扩张和增长，近期目标是实现盈利，未来五年预计实现额外增长和规模扩大 [7][8] - 公司认为自己在基因和细胞治疗行业占据独特战略地位，是少数具备商业和细胞基因能力的独立公司之一，与超过250家缺乏基因治疗基础设施的公司形成对比 [6][7] - 公司计划利用在ZYNTEGLO和SKYSONA推出过程中积累的经验，为lovo - cel的推出做准备，预计lovo - cel推出时QTC激活时间将从数月缩短至数周 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前ZYNTEGLO和SKYSONA的推出取得了初步进展，商业可行性得到验证，且预计患者启动数量将逐季加速增长 [9] - 对于lovo - cel，公司对其市场机会充满信心，认为它能为美国超过2万名严重镰状细胞病患者带来改变，且市场研究显示其具有较高的市场接受度和竞争力 [11][20] - 公司相信自己的业务模式精简高效，有能力为患者和业务创造价值，且在与政府和私人支付方的合作中取得了积极反馈 [12][23] 其他重要信息 - SKYSONA的标签包含血液系统恶性肿瘤的黑框警告，临床试验中有5例患者出现骨髓增生异常综合征（MDS），但公司认为这是该疗法特定风险，不影响其更广泛的慢病毒载体（LVV）平台，包括ZYNTEGLO和lovo - cel [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZYNTEGLO目前QTC基础的转诊情况及趋势 - 不同QTC情况不同，部分QTC有内部患者需求，部分也接受外部转诊，患者进入治疗流程需要时间，但目前未看到大量患者退出漏斗 [31] 问题2: 从采集到输注的最大障碍、是否有患者流失及价值模式在镰状细胞病市场的情况 - 患者流失情况较少，主要取决于医生和患者的日程安排，镰状细胞病的价值模式与ZYNTEGLO不同，公司已完成镰状细胞病结果导向协议的细节制定，但暂不公布 [35][37] 问题3: ZYNTEGLO和lovo - cel的特许权使用费情况 - 目前来看，特许权使用费和里程碑费用不会对公司产生重大影响 [41] 问题4: 本季度收入的患者数量、收入确认的延迟情况及新患者增加的节奏 - 公司关注患者启动数量这一关键绩效指标，预计患者启动数量将线性增长，患者启动最终会转化为收入 [44][45] 问题5: lovo - cel当前审评周期是否有咨询委员会会议的预期 - 目前FDA未要求召开咨询委员会会议 [47] 问题6: 与FDA的沟通时间、从患者开始表格到药物产品完成的时间及SKYSONA风险对其他疗法的影响 - 不评论与FDA的沟通时间；从细胞采集到药物交付回医院平均需70至90天，前端和后端时间有一定可变性；SKYSONA使用不同载体，不认为其风险会影响其他疗法 [50][51][53] 问题7: ZYNTEGLO咨询委员会的历史情况及受限现金解锁的限制 - ZYNTEGLO在此时点收到了咨询委员会通知，lovo - cel目前FDA未要求召开；受限现金主要与房地产租赁的信用证有关，释放受限现金取决于Meta与Sanofi直接合作或获得Sanofi的许可 [56][57] 问题8: QTC激活的节奏、达到40至50个的限制因素及接受细胞采集患者的特征 - QTC激活预计在未来季度加速，有信心年底达到40至50个；目前难以确定接受细胞采集患者的特征，患者年龄和地域范围广泛 [62][63] 问题9: lovo - cel推出的初始销售策略 - 考虑患者人口分布、QTC治疗镰状细胞病的意愿和能力以及商业可行性，目标是建立广泛网络，为美国患者提供治疗 [66][67] 问题10: lovo - cel标签是否包括12至18岁患者及获批后是否会获得优先审评凭证（PRV）并变现 - BLA申请包括12至18岁患者；有可能获得PRV，是否变现将根据市场情况决定，PRV未计入现金跑道 [71][72][73] 问题11: 从ZYNTEGLO或SKYSONA等推出中学到的经验对lovo - cel推出的应用 - 公司在ZYNTEGLO推出中积累了很多经验，可应用于lovo - cel的运营流程、QTC网络设计和价值定价模式等方面 [76][77][78] 问题12: 受限现金相关租赁的剩余时间及是否计入2024年现金跑道指导 - 租赁剩余约7至8年，未明确是否计入2024年现金跑道指导 [81] 问题13: ZYNTEGLO 11例患者启动中来自Wave 2 QTC的数量、线性增长轨迹及lovo - cel定价 - 不公布Wave 2 QTC的患者数量；推出将呈线性和渐进式，与QTC激活相关；lovo - cel定价暂不评论，将基于其对镰状细胞病的益处决定 [85][86] 问题14: 680万美元收入的支付方组合 - 目前支付方组合中医疗补助占比略高，但公司看到私人支付方和医疗补助支付方都有进展 [89][90] 问题15: lovo - cel和ZYNTEGLO制造过程差异对lovo - cel推出的影响及执行方式差异 - lovo - cel推出的最大差异在于QTC激活时间将缩短，从数月变为数周；QTC在ZYNTEGLO管理中积累的经验可应用于lovo - cel；细胞采集到药物交付时间预计与其他离体基因疗法相似，约70至90天 [93][94]

收入情况 - 2023年第二季度，ZYNTEGLO(beti-cel)的收入为2,744千美元，较2022年同期的15,588千美元大幅下降[69] - 2023年第二季度，lovo-cel(前身为LentiGlobin for SCD)的收入为17,706千美元，较2022年同期的16,878千美元略有增长[69] - 2023年第二季度，SKYSONA(eli-cel)的收入为4,084千美元，较2022年同期的9,046千美元下降[69] 费用支出 - 2023年第二季度，研发支出为总计42,274千美元，较2022年同期的63,841千美元减少[69] - 2023年第二季度，产品销售成本为9,564千美元，较2022年同期的1,745千美元增加[73] - 2023年第二季度，销售、一般和管理费用为40,349千美元，较2022年同期的36,694千美元增加[73] 财务状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券约为2.453亿美元[79] - 公司自成立以来累计亏损，截至2023年6月30日，累计亏损达40.4亿美元[80] 资金活动 - 公司在2023年第一季度出售了第二个PRV，净收益为9290万美元[81] - 公司在2023年第一季度进行了一次公开发行，售出2300万股普通股，每股价格为6.00美元，净收益为1.305亿美元[81] - 公司在2023年上半年的经营活动中，现金流净额为负159363千美元[82] - 公司在2023年上半年的投资活动中，现金流净额为89081千美元[82] - 公司在2023年上半年的融资活动中，现金流净额为130011千美元[82] - 公司在2023年上半年的现金、现金等价物和受限现金净减少为59729千美元[82] 风险管理 - 公司暴露于与利率变动相关的市场风险，持有的现金、现金等价物和可交易证券主要投资于美国政府机构债券和国债、公司债券、商业票据、股票和货币市场账户[84] - 公司的可供出售证券面临利率风险，如果市场利率立即统一上升100个基点，公司的敏感于利率的可交易证券的净公允价值将下降约0.1百万美元[84]