财务数据关键指标变化 - 公司自1992年成立以来每年均出现净亏损，2018年净亏损5.556亿美元，截至2018年12月31日累计亏损15亿美元[297] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损和增加运营费用，若推进产品候选药物的研发、商业化等工作，费用将大幅增加[297,298] - 公司预计在2019年下半年才可能产生产品收入，前提是LentiGlobin在欧盟获得营销批准[297] - 公司目前主要通过出售股权证券、合作协议以及政府机构和慈善基金会的赠款来为运营提供资金[297] - 截至2018年12月31日，公司的现金、现金等价物和有价证券为19亿美元，预计现有资金足以支持当前计划运营至2022年[304] - 公司可能需要提前寻求额外资金，以获得产品候选药物的监管批准和商业化[304] - 公司未来融资无法保证充足金额和可接受条款，出售股权或可转债会稀释股东权益，举债会增加固定支付义务[305] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发项目、产品商业化，无法拓展业务[306] - 2018年公司总营收为54,579,000美元，2017年为35,427,000美元[428] - 2018年公司净亏损为555,625,000美元，2017年为335,643,000美元[428] - 2018年公司基本和摊薄后每股净亏损为10.68美元，2017年为7.71美元[428] - 2018年现金、现金等价物和有价证券为18.91427亿美元，2017年为16.14302亿美元，2016年为8.8483亿美元，2015年为8.65763亿美元，2014年为4.92003亿美元[431] - 2018年总资产为22.42844亿美元，2017年为19.00567亿美元，2016年为11.18122亿美元，2015年为10.02337亿美元，2014年为5.56739亿美元[431] - 2018年总流动负债为1464.31万美元，2017年为956.12万美元，2016年为745.33万美元，2015年为403.68万美元，2014年为429.78万美元[431] - 2018年融资租赁债务（扣除流动部分）为1533.19万美元，2017年为1547.49万美元，2016年为1201.4万美元，2015年为619.01万美元[431] - 2018年其他长期债务为580.24万美元，2017年为267.74万美元，2016年为540.09万美元，2015年为495.72万美元，2014年为225.04万美元[431] - 2018年股东权益总额为18.8507亿美元，2017年为16.23432亿美元，2016年为8.6944亿美元，2015年为8.50496亿美元，2014年为4.91257亿美元[431] 各条业务线数据关键指标变化 - 2018年10月，EMA接受公司LentiGlobin候选产品治疗特定基因型TDT患者的MAA提交[247] - 公司认为部分研究结果或足以支持LentiGlobin候选产品BLA提交，但最终取决于FDA审查[249] - 2018年10月EMA接受公司LentiGlobin产品候选药物营销授权申请，若获有条件批准，预计2019年在欧洲推出并产生收入，2019年计划在美国提交生物制品许可申请[437] - 公司正与FDA和EMA讨论LentiGlobin在SCD的开发计划，可能2022年首次提交监管批准申请[437] - 若Lenti - D产品候选药物显示出足够治疗效果，预计2019年首次提交治疗CALD患者的监管批准申请[438] 投资风险 - 投资公司普通股风险高，风险发生可能对业务、财务等产生重大不利影响，股价或下跌[239] 产品研发风险 - 基因疗法候选产品基于新技术，开发时间和成本难预测，监管审批或更昂贵、耗时[240][241] - 早期临床研究成功不代表后期结果，产品候选药物临床开发失败率高[244][245] - 临床研究可能遇重大延迟，无法证明安全性和有效性，原因包括与监管机构未达成共识等[252] - 确定和招募合格患者参与临床研究对公司成功至关重要，可能因患者池有限等导致延迟[255] - 临床研究结果不确定或有安全问题，公司可能面临获批延迟、获批范围受限等情况[258] - 基因疗法产品存在插入致癌风险，FDA认为慢病毒载体有延迟不良事件高风险，若发生不良事件，临床研究或受阻[261][262] - 公司肿瘤候选产品bb2121和bb21217可能导致严重不良事件，如神经毒性和细胞因子释放综合征，或影响临床开发、监管批准和商业潜力[263] - 公司研发新项目可能失败，导致放弃开发计划，对业务产生重大不利影响[360][361] 监管风险 - 监管要求常变，可能延长审批流程、增加成本、导致延迟或无法获批[242][243] - FDA一般要求两项关键试验支持BLA获批，特定情况可基于一项试验[249] - 若产品获批，FDA通常建议基因疗法患者进行15年随访观察潜在不良事件[266] - 英国脱欧或增加监管和法律复杂性，EMA将于2019年3月迁至荷兰，可能影响公司在欧洲业务和产品获批[270] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施需符合GMP等规定，若未通过预批准检查，产品将无法获批[280] - 产品获批后，监管机构可能审计第三方承包商制造设施，若违规需采取补救措施，可能损害公司业务[281] - 若公司或第三方制造商未保持监管合规，FDA等可实施制裁，如拒绝批准申请或撤销现有批准[282] - 美国生物仿制药在原生物制品获批12年后可参考数据获批，欧洲一般10年后可参考数据获批，特定情况延至11年[317] - 美国孤儿药排他期为7年，儿科排他期增加6个月；欧洲孤儿药可获10年营销排他权，符合条件儿科研究最多可额外增加2年，特定情况排他期会缩短[318] - 公司受美国和国外反贿赂法规约束，无法保证所有人员合规，政府调查会消耗资源并产生负面影响[325] - 医疗立法改革会对公司业务和运营结果产生重大不利影响，如《平价医疗法案》[332] - 自2017年起，特朗普政府签署行政命令影响《平价医疗法案》实施，相关诉讼结果影响未知[333] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减Medicare对供应商付款的2%直至2025年，后延至2027年[335] - 美国对专业药品定价实践立法和执法关注度增加，各级政府采取措施控制药价，会影响公司未来营收[336] - 公司可能面临联邦和州医疗欺诈、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律风险，违规将面临处罚和声誉损害[351] - 欧盟数据保护法规GDPR对公司收集、分析和转移个人数据施加严格义务和限制，违规可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[356] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产、药物制造、研究和测试等，若第三方表现不佳，产品开发和商业化活动可能延迟[274][276] - 依赖第三方制造商存在风险，如无法以合理条款达成协议、制造活动不合规、协议终止或供应商破产等[277] - 若一家获批制造商供应中断，商业供应可能受重大影响，更换制造商可能成本高且导致临床和商业时间表延迟[283] - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能会损害公司业务[292] - 公司与Celgene合作开发和商业化bb2121和bb21217，若Celgene不投入足够资源或终止合作，公司业务将受到重大损害[285] - Celgene可能会降低bb2121和bb21217的开发优先级或停止开发，这可能会影响公司推进这些产品候选药物的能力[288] - 公司依赖第三方制造载体和产品候选药物，这增加了商业秘密被竞争对手发现或盗用的风险[295] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，对手可能开发更先进有效的疗法，获得孤儿药排他权会影响公司产品获批[316] 产品商业化风险 - 公司预计2019年在欧洲首次商业发布产品，目前无销售和分销经验，营销和市场准入能力尚处早期[314] - 产品商业成功取决于市场接受度，包括疗效、副作用、便利性、定价、营销支持、保险覆盖等因素[321] - 公司计划在美国以外市场销售产品，面临国际业务风险，如费用增加、政治经济变化、法规变更等[323] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持报销会限制产品营销和营收[326] - 美国CMS决定新药报销，难以预测其对公司产品的决策，欧洲报销机构可能更保守[327] - 国外部分国家设定药品价格和报销，若不合意会影响公司在当地的营收和产品盈利能力[328] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，会对公司产品定价和报销造成压力[329] - 公司提出新型支付模式，但不确定支付方是否采用，且可能面临阻力[331] 业务战略风险 - 公司考虑各类业务组合、合作等战略交易，可能扰乱业务、分散管理注意力、稀释股东价值或难以整合[343] - 未来业务组合可能涉及重大无形资产收购，可能需对无形资产和商誉进行减记，增加亏损或减少未来收益[346] 舆论和认知风险 - 基因疗法和基因研究的负面舆论和监管审查可能损害公司产品候选的公众认知，影响业务和监管批准[347] 人员风险 - 公司依赖关键员工，行业熟练高管短缺，竞争激烈，人员流失或招募失败可能阻碍业务目标[348] - 2017 - 2018年公司大幅增加员工数量，截至2018年12月31日有745名全职员工，业务扩张可能带来管理挑战[349] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，产品候选可能导致不良事件，成功的产品责任索赔可能使公司承担巨额责任和成本[357] 计算机系统风险 - 公司计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断，造成重大损失[366] - 若公司或第三方合作伙伴未能遵守隐私、保密和数据安全义务，可能面临政府调查、监管罚款和诉讼等[368] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利申请可能无法获批，商业秘密也难以保护[369][371] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，专利到期后公司可能面临仿制药竞争[370] - 第三方可能主张公司侵犯其知识产权，这可能阻止或延迟公司产品的开发和商业化[375][376] - 若第三方专利涵盖公司产品制造过程或最终产品，公司可能需获得许可，否则无法商业化产品，且许可可能无法以合理条件获得[376] - 公司可能无法通过收购和许可获得基因治疗产品组件和工艺的必要权利，业务增长可能受影响[378] - 公司与学术机构合作时可能无法在规定时间或可接受条款下获得知识产权许可，机构可能将权利提供给其他方[379] - 公司可能无法以合理成本或条款获得第三方知识产权许可，需投入大量时间和资源开发或许可替代技术[382] - 公司若违反知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权，无法销售相关产品[381] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[386][387] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[390] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权或所有权索赔，失败会导致损失，成功也会产生成本和干扰[391] - 公司若未遵守专利相关费用支付等要求，可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务[393] - 公司已发布的产品候选专利可能被法院认定无效或不可执行，失去专利保护会对业务产生重大不利影响[395] 股价波动风险 - 公司普通股市场价格可能高度波动，受多种因素影响，包括临床研究结果、资金获取、监管审批等[400][401] - 公司员工根据预先安排的股票交易计划实际或潜在出售普通股，可能导致股价下跌或阻止其上涨[403] 股权和税收相关风险 - 2013年股票期权和激励计划下每年可授予股份自动增加，最多为上一年12月31日已发行股本的4%[405] - 若公司发生“所有权变更”，即三年内股权价值变动超过50%，使用净运营亏损结转和某些税收属性的能力可能受限[407] - 税法将企业所得税税率从35%降至21%，可能降低净运营亏损和递延税资产的经济利益[407] 法律限制风险 - 特拉华州法律限制持有超过15%已发行有表决权股票的股东与公司合并或联合的能力[411] 办公场地情况 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥，租赁约253,108平方英尺办公和实验室空间，租期至2027年3月31日，有两次续租五年的选择权[414] 股票交易信息 - 2019年2月15日，公司普通股在纳斯达克全球精选市场的最后报告售价为每股137.03美元[419] - 截至2019年2月15日，公司普通股约有8名登记持有人[422] 公司业务定位 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于为严重遗传病和癌症开发基因疗法[436]