财务数据关键指标变化（历年数据） - 2019 - 2015年协作收入分别为66,512千美元、44,521千美元、21,426千美元、27,772千美元、11,400千美元[639] - 2019 - 2015年研发费用分别为331,450千美元、243,621千美元、144,687千美元、81,131千美元、48,588千美元[639] - 2019 - 2015年净亏损分别为347,694千美元、236,642千美元、148,119千美元、72,495千美元、52,769千美元[639] - 公司2019年、2018年和2017年净亏损分别为3.476亿美元、2.366亿美元和1.481亿美元，截至2019年12月31日累计亏损9.452亿美元[670] - 2019年、2018年、2017年研发总费用分别为331450千美元、243621千美元、144687千美元[684] - 2019年合作收入为6651.2万美元，较2018年的4452.1万美元增加2199.1万美元，增幅49%[725] - 2019年研发费用为3.315亿美元，较2018年的2.436亿美元增加8780万美元，增幅36%[725] - 2019年一般及行政费用为9638.8万美元，较2018年的4792.8万美元增加4846万美元，增幅101%[725] - 2019年净利息收入为1373.2万美元，较2018年的1056.6万美元增加316.6万美元，增幅30%[725] - 2019年其他收入（支出）净额为 - 10万美元，较2018年的 - 18万美元增加8万美元，增幅 - 44%[725] - 2019年净亏损为3.477亿美元，较2018年的2.366亿美元增加1.111亿美元，增幅47%[725] - 2018年合作收入较2017年的2142.6万美元增加2309.5万美元至4452.1万美元，增幅108%[733] - 2018年研发费用较2017年的1.447亿美元增加9893.4万美元至2.436亿美元，增幅68%[733] - 2018年一般及行政费用较2017年的2798.6万美元增加1994.2万美元至4792.8万美元，增幅71%[733] - 2017年Alexion协议收入为1620万美元，2018年无该协议收入[736] - 研发费用从2017年的1.447亿美元增至2018年的2.436亿美元，增加9890万美元[737] - 一般及行政费用从2017年的2800万美元增至2018年的4790万美元，增加1990万美元[738] - 2019年与2018年相比，经营活动净现金使用量增加1.03亿美元，主要因净亏损增加1.1亿美元[745] - 2019年与2018年相比，投资活动净现金使用量减少1.446亿美元，主要因可供出售投资净购买减少[747] - 2019年与2018年相比，融资活动提供的净现金增加3.362亿美元，主要因2019年4月后续公开发行净收益增加3.275亿美元[752] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为5.48亿美元和4.94亿美元[769] 财务数据关键指标变化（资金相关） - 公司截至2019年12月31日通过各类交易共获得15亿美元资金，其中IPO及后续公开发行普通股获12亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Alexion、Roche、CStone合作及Clementia许可协议获1.318亿美元，债务融资获1000万美元，2020年1月后续公开发行获3.082亿美元净收益[669] - 截至2019年12月31日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金[743] - 2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为5.48亿美元，2020年1月后续公开发行估计净收益3.082亿美元[744] - 基于当前计划，公司现有资金预计可支持运营至2022年下半年[757] 财务数据关键指标变化（其他） - 利息收入（费用）净额主要来自现金等价物和投资收益[687] - 其他收入（费用）净额主要是外汇交易损益[688] - 2018年1月1日起采用ASC 606准则进行收入确认[692] - 许可协议收入包括多种费用，确认收入需多步骤并运用重大判断[693][694] - 收到未确认收入记为递延收入，按预计确认时间分类[697] - 研发服务收入按服务执行情况确认，合作关系收支调整研发费用[699] - 准备财务报表时需估计研发应计费用，目前估计与实际无重大差异[705][707] - 2019年1月1日采用ASC 842，对经营租赁使用权资产和相关租赁负债分别调整5420万美元和7410万美元[716] - 截至2019年12月31日，公司经营租赁义务总计137,616千美元，其中1年内支付11,916千美元，1 - 3年支付29,483千美元，3 - 5年支付25,867千美元，超过5年支付70,350千美元[771] - 公司主要市场风险为利率敏感性，认为利率即时变动10%不会对投资组合的公允市值产生重大影响[770] - 公司面临外汇汇率变动带来的市场风险，截至2019年12月31日和2018年12月31日，以外币计价的负债极少或无[771][773] - 公司认为2019年和2018年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[773] 各条业务线数据关键指标变化（业务计划） - 公司计划2020年下半年提交阿伐替尼用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症的补充新药申请[647] - 公司计划2020年上半年提交BLU - 263用于惰性系统性肥大细胞增多症的研究性新药申请并启动健康志愿者1期试验[649] - 公司计划2020年第二季度报告ARROW试验中RET突变型甲状腺髓样癌患者的顶线数据[651] - 公司计划2020年第一季度完成向FDA提交普拉替尼用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请[652] - 公司计划2020年第二季度向FDA提交普拉替尼用于治疗曾接受过批准的多激酶抑制剂治疗的甲状腺髓样癌患者的新药申请[652] - 公司计划在2020年下半年向FDA提交阿伐替尼用于三线GIST治疗的补充新药申请[658] - 公司预计2020年第二季度初向FDA提供VOYAGER试验的顶线数据，以便FDA在PDUFA行动日期（2020年5月14日）前采取行动，并在该季度公布数据[657] - 公司预计欧盟委员会将在2020年第三季度对阿伐替尼治疗成人PDGFRA D842V突变GIST的MAA作出决定[658] - 公司目前有5个全资发现项目，计划到2020年底再提名多达2个开发候选药物[661] 各条业务线数据关键指标变化（业务成果） - 2015年5月公司首次公开募股完成后，所有流通的可转换优先股转换为15,467,479股普通股[641] - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（商品名AYVAKIT）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者[655] - 2020年1月FDA批准阿伐替尼（商品名AYVAKIT）用于治疗特定GIST患者，公司已在美国开始销售，预计2020年将产生销售收入[674] - 公司与Roche、CStone和Clementia有合作和许可协议，分别涉及癌症免疫疗法小分子药物、阿伐替尼等药物以及BLU - 782的开发和商业化[665][666][667] - 截至2019年12月31日，公司收入包括与Roche和CStone的合作收入以及与Clementia的许可收入[673] 各条业务线数据关键指标变化（业务成本与收入预测） - 公司预计未来研发成本将显著增加，但无法准确预测特定项目到商业化的总费用[681] - 预计未来研发费用会因业务扩张、临床试验及监管申报等成本增加而上升[684] - 预计未来一般及行政费用会因支持研发和商业化活动而继续增加[686] 其他（历史借款信息） - 2013年5月和2014年11月，公司分别借款500万美元，贷款年利率为优惠利率加2% [754]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年第四季度合作收入增至6650万美元，主要源于与Clementia Pharmaceuticals（Ipsen子公司）就BLU-782达成的许可协议，其中包括2500万美元的首付款以及将于2020年第三季度支付的额外2000万美元 [33] - 2019年第四季度总运营费用环比增加，原因是为AYVAKIT和pralsetinib的潜在上市进行全球商业基础设施投资，以及临床开发活动加速，包括准备pralsetinib用于一线肺癌的III期AcceleRET试验 [34] - 公司2019年末现金及现金等价物为548亿美元，2020年1月完成公开发行获得净收益约308亿美元，基于当前计划，预计现有资金足以支持运营至2022年下半年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - AYVAKIT（avapritinib）获得FDA批准，用于治疗PDGFRα外显子18突变GIST患者，这是GIST领域的首个精准疗法，也是针对PDGFRα突变患者的唯一高效疗法 [7][8] - pralsetinib在RET融合阳性非小细胞肺癌的I/II期ARROW试验中显示出强劲疗效：经铂类化疗治疗过的患者客观缓解率为61%，初治患者客观缓解率为73% [16] - 在初治患者中，观察到深度缓解，15%的患者实现可测量靶肿瘤的完全消退，12%的患者达到RECIST 11标准的完全缓解 [17] - pralsetinib在400毫克剂量下，无论先前是否接受过治疗，中位缓解持续时间尚未达到，显示出持久的疗效 [18] - 公司早期研究管线取得进展，于一月份提名了针对三突变EGFR阳性非小细胞肺癌的首个一流开发候选药物，并计划在2020年提名最多三个新开发候选药物 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年是公司转型为完全整合的全球生物制药公司的关键一年，战略重点包括商业化avapritinib和pralsetinib、扩大对系统性肥大细胞增多症及其他KIT驱动肥大细胞疾病的战略关注，以及持续加强早期研究管线 [7][9][12] - 公司旨在通过avapritinib和后续产品BLU-263，巩固在系统性肥大细胞增多症治疗领域的领导地位，预计该疾病在主要市场有高达75000名患者，存在巨大医疗需求 [9][11][46] - 公司计划通过潜在的商业化上市（可能在未来一年半内每季度一次）创造巨大的治疗价值，并凭借强劲的资产负债表开始实现有意义的产品收入 [13] - 公司就BLU-782与Ipsen达成开发和商业化合作，显示了其外部合作战略 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司处于非常强劲的财务地位，能够专注于执行战略，应对投资组合中的关键里程碑，包括多次计划中的商业上市 [31] - 预计季度运营费用将继续适度增长，与过去几个季度的长期增长率一致 [34] - 管理层对AYVAKIT的初步上市体验感到鼓舞，指出医疗提供者和支付方的接受度良好，处方兴趣已超越试验研究者范围 [26][27][42] - 国家综合癌症网络将AYVAKIT纳入其软组织肉瘤临床实践指南，作为PDGFRα外显子18突变GIST的一线治疗和四线GIST的治疗选择，类别2A推荐，这为临床实践采用和支付方覆盖提供了额外支持 [28] 其他重要信息 - AYVAKIT的上市准备充分，批准后数小时内产品网站和初始营销材料已就位，一周内专业药房已持有产品并处理了首批可支付处方 [25][26] - pralsetinib用于RET驱动非小细胞肺癌的滚动新药申请已启动，并计划在本季度完成提交 [15][52] - 预计FDA将在2020年第二季度就avapritinib用于四线GIST的新药申请做出决定，PDUFA日期定为5月14日 [20][21] - 将于2020年3月14日在美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上公布avapritinib用于惰性系统性肥大细胞增多症的PIONEER试验Part 1数据更新 [19] - 计划在2020年上半年启动下一代KIT抑制剂BLU-263的I期健康志愿者试验，目标是覆盖更多惰性系统性肥大细胞增多症患者及其他KIT驱动肥大细胞疾病 [11] - 在中国，合作伙伴CStone将根据中国国家药品监督管理局的要求，进行avapritinib的剂量探索研究，以在中国人群中重新建立药代动力学、安全性和活性数据 [95] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于AAAAI会议上将公布的惰性SM数据以及其对推进PIONEER研究Part 2的意义 - 管理层表示，Part 1数据的目的是指导注册相关的Part 2研究，将关注剂量选择、样本量和试验第二部分的持续时间等因素，并将寻求与先前EXPLORER试验中观察到的结果一致的数据 [37][38] - 将关注肥大细胞负荷的客观测量指标（如类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞、D816V等位基因负荷）以及患者报告结局的综合结果 [39] 问题: 关于AYVAKIT上市初期反馈和四线GIST定价考量 - 管理层对上市初期进展感到满意，指出在试验研究者之外也出现了处方兴趣 [40][42] - 关于四线GIST的定价，公司策略将继续基于靶向患者群体中的变革性获益以及显著的未满足需求来考虑 [43] 问题: 关于BLU-263项目在2020年的进展规划 - BLU-263的I期健康志愿者研究将于上半年启动，旨在确定适用于惰性系统性肥大细胞增多症患者的起始剂量，后续研究时间表尚未明确 [45] - 公司视avapritinib（针对晚期和中重度惰性SM）与BLU-263（针对轻度至中度惰性SM）为互补方案，旨在巩固在该疾病领域的长期领导地位 [46] 问题: 关于pralsetinib在甲状腺癌中的数据预期和提交时间 - pralsetinib用于甲状腺癌的注册数据预计在第二季度提交，将是一个足以支持加速批准申请的稳健数据集，并将在医学会议上公布 [47] 问题: 关于pralsetinib在非小细胞肺癌的滚动提交剩余工作以及avapritinib三线GIST研究VOYAGER的数据状态 - pralsetinib的滚动提交按计划将在本季度完成 [52] - VOYAGER研究仍在等待事件发生，预计第二季度初能获得顶线数据，以便在5月14日PDUFA日期前提交给FDA [53] 问题: 关于AAAAI数据与摘要可能存在的差异以及pralsetinib高完全缓解率的驱动因素 - 管理层确认将在会议上提供比摘要更最新的数据，因为数据揭盲发生在摘要提交之后 [56] - pralsetinib深度缓解的驱动因素可能包括药物在肿瘤组织中的良好渗透和达到高有效浓度，这是肺癌患者中不常见的独特现象 [58][59] 问题: 关于pralsetinib一线肺癌III期试验的设计功率以及与osimertinib联合治疗的更新 - AcceleRET试验将pralsetinib与含铂双药化疗（含或不含检查点抑制剂）进行比较，试验设计基于现有前线肺癌数据和ARROW研究数据，对于证明无进展生存期获益具有充分的把握度 [61][62] - 与osimertinib的联合治疗研究尚未启动，公司仍在确定进行此类研究的最佳时机和机制，部分工作在于识别因RET融合而复发的EGFR突变患者 [63] 问题: 关于竞争对手RET抑制剂的耐药性数据以及pralsetinib的潜在优势 - 公司对pralsetinib的耐药机制进行了持续监测，目前尚未发现守门员突变介导的耐药是主要机制，溶剂前沿突变已有发现但并非主要问题 [66][67] - 公司认为其临床前数据表明pralsetinib对最可能引起耐药的RET激酶突变具有独特且同等的效力 [18] 问题: 关于EGFR项目（双突变与三突变）的研发逻辑及其潜在市场份额 - 双突变（针对osimertinib一线用药后产生的C797S突变，无T790M）和三突变（针对二代TKI耐药后出现T790M，继而osimertinib耐药产生C797S）项目是互补的，旨在应对EGFR驱动疾病中不断演变的需求 [69][70][71][72] - 随着osimertinib在全球范围内向一线治疗转移，预计C797S将成为最主要的靶内耐药突变，但其具体流行病学数据仍在演变中 [73][74] 问题: 关于AYVAKIT上市初期的测序活动和处方趋势 - 公司通过精准医学团队推动基因检测，重点是在国家层面影响行为，例如确保KIT阴性时常规检测PDGFRα突变，并在结果报告中标注AYVAKIT为合适疗法 [78][79] - 预计随着时间推移，AYVAKIT将越来越多地用于早期治疗线 [80] 问题: 关于VOYAGER研究中是否根据突变状态对患者进行分层 - VOYAGER研究根据患者的PDGFRα或KIT突变状态进行随机分层，并在基线和使用ctDNA进行突变演变评估，这将为未来基于突变状态选择最佳疗法提供丰富数据源 [81][82] 问题: 关于FDA审查四线GIST适应症所关注的数据点 - FDA主要关注VOYAGER III期研究的顶线疗效数据（主要是无进展生存期）和汇总安全性数据，以确认研究结果为阳性 [83][84] 问题: 关于RET肺癌数据在医学会议上的展示范围，以及惰性SM数据的临床意义和II期扩展队列计划 - RET肺癌数据的完整展示将包括经中心审查的疗效和安全性数据集，并分解相关亚组信息 [87] - AAAAI会议上将公布PIONEER Part 1未盲态数据，旨在为Part 2的剂量选择和推进提供信息，Part 2研究仍在计划中 [88] 问题: 关于VOYAGER顶线数据范围、四线批准与三线批准的关系，以及PIONEER Part 2是否按症状评分分层 - VOYAGER顶线数据将包括主要的三线患者和部分四线患者的混合人群的无进展生存期评估和安全性评估 [90] - 5月14日的PDUFA日期是针对四线适应症的审查，三线适应症的批准需要在此后提交完整的NDA并进行审查 [90][91] - PIONEER Part 2研究设计要求患者达到患者报告结局的最低症状评分才能入组，以解决症状异质性问题，公司将根据Part 1数据优化Part 2设计 [92] 问题: 关于在中国进行avapritinib剂量探索研究的原因，以及avapritinib在四线GIST获得加速批准的可能性 - 在中国进行剂量探索研究是中国国家药品监督管理局的标准要求，需要在少量中国患者中重新确认药代动力学、安全性和活性，通常从较低剂量开始 [95] - 即使有其他药物获批，avapritinib仍有可能获得加速批准，因为存在多个加速批准并存的先例 [97]

药物研发计划 - 公司预计2020年第二季度公布VOYAGER试验的顶线数据[150] - 公司预计2020年第一季度向FDA提交阿伐替尼治疗晚期系统性肥大细胞增多症（SM）的新药申请（NDA）[155] - 公司计划2019年第四季度启动普拉替尼一线RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验[157] - 公司计划2020年第一季度向FDA提交普拉替尼治疗经铂类化疗的RET融合NSCLC的NDA[157] - 公司计划2020年上半年向FDA提交普拉替尼治疗经批准的多激酶抑制剂治疗的甲状腺髓样癌（MTC）的NDA[157] - 公司和基石药业计划2019年第四季度启动菲索加替尼联合CS1001治疗肝细胞癌（HCC）的概念验证临床试验[161] - 公司计划2020年上半年提交BLU - 263治疗惰性SM的研究性新药申请[162] - 公司预计2020年上半年提名两个开发候选药物，分别针对EGFR Exon 19/L858R+T790M+C797S和MAP4K1[163] - 克莱门蒂亚计划2020年开展BLU - 782治疗进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的潜在关键2期试验[168] 资金获取情况 - 截至2019年9月30日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金，其中首次公开募股及后续公开发行普通股获12亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Alexion、Roche、CStone合作获1.198亿美元，债务融资获1000万美元，2019年10月获Clementia许可协议预付款2500万美元[170] - 截至2019年9月30日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金[221] 净亏损情况 - 2019年前九个月净亏损2.814亿美元，2018年、2017年和2016年全年净亏损分别为2.366亿美元、1.481亿美元和7250万美元，截至2019年9月30日累计亏损8.789亿美元[171] 收入情况 - 截至2019年9月30日，公司收入仅来自与Roche和CStone的合作，后续收入将包括2019年10月Clementia许可协议预付款2500万美元和2020年第三季度现金里程碑付款2000万美元，预计2020年获批后avapritinib才有销售收入[175] - 截至2019年9月30日的三个月，合作收入从110万美元增至910万美元，增长800万美元，增幅735%[205][206] - 截至2019年9月30日的九个月，合作收入从4350万美元降至1500万美元，减少2850万美元，降幅66%[213][215] 研发费用情况 - 2019年第三季度和前九个月研发总费用分别为8145.3万美元和2.42804亿美元，2018年同期分别为6456.2万美元和1.73089亿美元，预计未来研发费用将显著增加[186] - 截至2019年9月30日的三个月，研发费用从6460万美元增至8150万美元，增长1690万美元，增幅26%[205][207] - 截至2019年9月30日的九个月，研发费用从1.731亿美元增至2.428亿美元，增长6970万美元，增幅40%[213][216] 一般及行政费用情况 - 预计未来一般及行政费用将增加，以支持研发和商业化活动，包括建立销售、营销和分销基础设施以及拓展美国以外业务[188] - 截至2019年9月30日的三个月，行政费用从1200万美元增至2560万美元，增长1360万美元，增幅113%[205][210] - 截至2019年9月30日的九个月，行政费用从3430万美元增至6410万美元，增长2980万美元，增幅87%[213][217] 利息费用情况 - 2018年前九个月利息费用主要来自与硅谷银行的贷款，2018年11月还清贷款，2019年前九个月利息费用主要与一项不重要的融资租赁有关[191][192] 关键会计政策 - 公司关键会计政策包括收入确认、应计研发费用、可供出售投资、租赁和股份支付[193] 租赁准则影响 - 2019年1月1日公司采用ASC 842准则，对合并资产负债表有重大影响，对合并运营报表无影响，确认使用权资产调整5420万美元，租赁负债调整7410万美元[195] 租赁分类及计量 - 公司根据特定标准评估合同是否为租赁，租赁分为融资租赁和经营租赁，在租赁开始日确认使用权资产和租赁负债[196][197][198] - 使用权资产初始按成本计量，租赁负债按租赁付款现值计量，租赁付款包括固定不可撤销付款、合理确定行使的续租付款和提前终止付款[199][200] 现金流量情况 - 截至2019年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量增加1.257亿美元[222] - 截至2019年9月30日的九个月，投资活动净现金使用量减少1.331亿美元[223] - 截至2019年9月30日的九个月，融资活动净现金提供量增加3.351亿美元[224] 现金及等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为5.945亿美元，2018年12月31日为4.94亿美元[232][241] 资金支持情况 - 公司认为现有资金加上Clementia的2500万美元前期现金付款和罗氏合作在2019年第四季度实现的800万美元研究里程碑付款，足以支持到2021年下半年的运营费用和资本支出需求[232] 未来资本需求 - 公司未来资本需求受药物研发、生产、监管审查等多因素影响[232] 资金筹集方式及影响 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，目前除与罗氏、CStone的合作及与Clementia的许可协议外无其他外部资金来源[235] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会权益将被稀释，债务融资可能有限制性条款[235] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等权利[236] 合同义务和承诺情况 - 截至2019年9月30日，公司合同义务和承诺与2018年年报相比无重大变化[238] 资产负债表外安排情况 - 公司无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[240] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性和外汇汇率变化，10%的利率变化对投资组合公允价值无重大影响，目前无外币负债[242][243] 通胀影响情况 - 通胀增加公司劳动力和临床试验成本，但在2019年和2018年9月30日止的三个月和九个月内对业务、财务状况和经营成果无重大影响[245] 合作激酶靶点 - 公司和罗氏在2019年第四季度宣布合作的激酶靶点之一为MAP4K1[165]

Blueprint Medicines Corp (NASDAQ:BPMC) Q2 2019 Earnings Conference Call August 1, 2019 8:30 AM ET Company Participants Kristin Hodous - Senior Manager, IR Jeffrey Albers - CEO, President & Director Christina Rossi - Chief Commercial Officer Michael Landsittel - CFO Anthony Boral - Chief Medical Officer Conference Call Participants Salveen Richter - Goldman Sachs Group Charles Zhu - Guggenheim Marc Frahm - Cowen and Company David Lebowitz - Morgan Stanley Andrew Berens - SVB Leerink Michael Ulz - Robert W. B ...

资金获取情况 - 截至2019年6月30日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金，其中IPO及后续公开发行普通股获12亿美元，发行可转换优先股获1.151亿美元，与Alexion合作获1880万美元，与Roche合作获5500万美元，与CStone合作获4000万美元，债务融资获1000万美元[147] - 截至2019年6月30日，公司通过各类交易共获得15亿美元资金，其中普通股发售获12亿美元，可转换优先股发售获1.151亿美元等[198] 净亏损情况 - 2019年上半年净亏损1.871亿美元，2018年、2017年和2016年净亏损分别为2.366亿美元、1.481亿美元和7250万美元，截至2019年6月30日累计亏损7.846亿美元[148] - 2019年和2018年6月30日止三个月，净亏损从2704.8万美元增至9968.1万美元，增加7263.3万美元，增幅269%[182] 收入预期 - 公司预计2020年若阿伐替尼在美国获批上市，才会产生该药物销售收入，未来收入会因产品销售、许可费等因素季度波动[151] 药品申请计划 - 2019年6月公司向FDA提交阿伐替尼治疗特定GIST的新药申请，计划2020年提交补充新药申请用于三线GIST治疗，2020年第一季度提交用于晚期SM治疗的新药申请[134] - 公司计划2020年第一季度向FDA提交普拉替尼治疗经铂类化疗的RET融合NSCLC的新药申请，2020年上半年提交治疗经批准的多激酶抑制剂治疗的RET突变MTC的新药申请[139] 临床试验相关 - 2019年第二季度，中国国家药品监督管理局批准一项评估菲索加替尼联合CS1001作为一线疗法治疗HCC的临床试验申请，公司和CStone计划2019年下半年启动该试验[140] - 公司计划2019年第四季度启动BLU - 782治疗FOP的2期临床试验[143] 发现项目情况 - 公司目前有四个全资发现项目，预计2019年至少提名一个额外的全资发现项目[144] 合作情况 - 公司与Roche合作寻求发现、开发和商业化多达五种针对癌症免疫治疗中重要激酶的小分子疗法，与CStone合作在特定地区开发和商业化阿伐替尼、菲索加替尼和普拉替尼[145] 药物权利情况 - 公司目前拥有阿伐替尼、普拉替尼和菲索加替尼除CStone地区外的全球开发和商业化权利，拥有BLU - 782和除与Roche合作的发现阶段项目外所有发现项目的全球开发和商业化权利[146] 会计准则调整 - 2019年1月1日采用ASC 842，对经营租赁使用权资产和相关租赁负债分别调整5420万美元和7410万美元[172] 关键财务指标季度对比变化 - 2019年和2018年6月30日止三个月，合作收入从4143.9万美元降至511万美元，减少3632.9万美元，降幅88%[182][183] - 2019年和2018年6月30日止三个月，研发费用从5857.3万美元增至8710.1万美元，增加2852.8万美元，增幅49%[182] - 2019年和2018年6月30日止三个月，管理费用从1233.3万美元增至2192.3万美元，增加959万美元，增幅78%[182] - 2019年和2018年6月30日止三个月，总经营费用从7090.6万美元增至10902.4万美元，增加3811.8万美元，增幅54%[182] - 2019年和2018年6月30日止三个月，其他收入（支出）净额从244.2万美元增至423.5万美元，增加179.3万美元，增幅73%[182] - 2019年和2018年6月30日止三个月，利息支出从23000美元降至2000美元，减少21000美元，降幅91%[182] - 2019年和2018年6月30日止三个月，总其他收入从241.9万美元增至423.3万美元，增加181.4万美元，增幅75%[182] 关键财务指标不同时间段对比变化 - 研发费用从2018年6月30日止三个月的5860万美元增至2019年同期的8710万美元，增加2850万美元；六个月数据从1.085亿美元增至1.614亿美元，增加5280万美元[184][193] - 一般及行政费用从2018年6月30日止三个月的1230万美元增至2019年同期的2190万美元，增加960万美元；六个月数据从2220万美元增至3850万美元，增加1620万美元[186][194] - 其他收入净额从2018年6月30日止三个月的240万美元增至2019年同期的420万美元，增加180万美元；六个月数据从480万美元增至690万美元，增加210万美元[187][195] - 合作收入从2018年6月30日止六个月的4240万美元降至2019年同期的580万美元，减少3660万美元，降幅86%[190][191] 现金及等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为6.673亿美元[201][207] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为6.673亿美元和4.94亿美元[218] 现金流量情况 - 2019年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量较2018年同期增加1.09亿美元，主要因净亏损增加1.035亿美元[202] - 2019年6月30日止六个月，投资活动净现金使用量较2018年同期减少7520万美元，因投资净购买和物业设备购买减少[203] - 2019年6月30日止六个月，融资活动净现金提供量较2018年同期增加3.307亿美元，主要因2019年4月后续公开发行获3.274亿美元[204] 资金支持预期 - 公司预计现有资金可支持运营和资本支出至2021年年中，但未来资金需求受多种因素影响[209] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利率敏感性，投资组合期限短、风险低，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[219] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，与亚洲和欧洲供应商的合同以外国货币计价，目前未对冲外汇汇率风险[220] 负债情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司以外国货币计价的负债极少或无[220] 通货膨胀影响 - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月内，未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[221] 费用预期 - 预计未来研发费用和管理费用将因业务扩张、临床试验和商业化活动等增加[163][165]

Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ:BPMC) Q1 2019 Earnings Conference Call May 9, 2019 8:30 AM ET Company Participants Kristin Hodous - Senior Manager, Investor Relations Jeff Albers - Chief Executive Officer Christy Rossi - Chief Commercial Officer Mike Landsittel - Chief Finance Officer Andy Boral - Chief Medical Officer Marion Dorsch - Chief Scientific Officer Conference Call Participants Terence Flynn - Goldman Sachs Joseph Thome - Cowen and Company Charles Zhu - Guggenheim Securities David Nierenga ...

临床试验计划 - 公司预计2019年下半年完成VOYAGER试验和PATHFINDER试验的入组，2019年下半年启动COMPASS - 2L试验和BLU - 667一线RET - 融合NSCLC的3期临床试验及BLU - 667与奥希替尼联合治疗耐药EGFR突变NSCLC的2期临床试验，2019年第四季度启动BLU - 782治疗FOP患者的2期临床试验[127][128][131][135] 新药申请计划 - 公司计划2019年第二季度向FDA提交阿伐替尼治疗PDGFRA外显子18突变GIST和四线GIST的新药申请，2020年提交补充新药申请用于三线GIST治疗；2019年第三季度向欧洲药品管理局提交阿伐替尼治疗PDGFRa D842V突变GIST和四线GIST的上市许可申请；2020年第一季度向FDA提交阿伐替尼治疗晚期SM的新药申请；2020年第一季度提交BLU - 667治疗经铂类化疗的RET - 融合NSCLC患者的新药申请，2020年上半年提交BLU - 667治疗经批准的多激酶抑制剂治疗的RET - 突变MTC患者的新药申请[127][128][131] 资金获取情况 - 截至2019年3月31日，公司从各类交易中累计获得11亿美元资金，其中2015年5月首次公开募股及后续多次公开发行普通股共获得8.874亿美元，发行可转换优先股获得1.151亿美元，与Alexion合作获得1880万美元，与罗氏合作获得5500万美元，与基石药业合作获得4000万美元，债务融资获得1000万美元；2019年4月后续公开发行获得约3.45亿美元[139] - 截至2019年3月31日，公司通过各类交易共获得11亿美元资金，其中2019年4月后续公开发行获得约3.45亿美元[172] 净亏损情况 - 公司2019年第一季度净亏损8740万美元，2018年、2017年和2016年全年净亏损分别为2.366亿美元、1.481亿美元和7250万美元；截至2019年3月31日，累计亏损6.85亿美元[140] - 2019年第一季度净亏损从2018年同期的5654.9万美元增至8740.7万美元，增加3085.8万美元，增幅55%[164] 发现项目计划 - 公司目前有四个全资发现项目，预计2019年至少提名一个额外的全资发现项目[136] 合作情况 - 公司与罗氏和基石药业分别于2016年3月和2018年6月达成合作，与罗氏合作开发多达五种小分子疗法，与基石药业合作在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化BLU - 554、阿伐替尼和BLU - 667[137] 产品权利情况 - 公司目前拥有阿伐替尼、BLU - 667和BLU - 554除基石药业授权区域外的全球开发和商业化权利，拥有BLU - 782和所有发现项目除与罗氏合作的发现阶段项目外的全球开发和商业化权利[138] 产品认定情况 - 阿伐替尼获得FDA孤儿药认定用于治疗GIST和肥大细胞增多症，获得欧洲委员会孤儿药产品认定用于治疗GIST和肥大细胞增多症，获得FDA快速通道认定和突破性疗法认定[130] - BLU - 667获得FDA孤儿药认定用于治疗RET重排NSCLC等，获得FDA突破性疗法认定用于治疗经铂类化疗进展的RET - 融合阳性NSCLC等[131] - BLU - 554获得FDA孤儿药认定用于治疗HCC，BLU - 782获得FDA快速通道认定用于预防FOP患者的异位骨化[132][135] 收入情况 - 公司目前无药品销售收入，收入来自与罗氏和基石药业的合作，预计2020年前阿伐替尼无销售收入[143] - 2019年第一季度合作收入从2018年同期的100万美元降至70万美元，减少20万美元，降幅23%[164][165] 研发费用情况 - 2019年第一季度研发总费用为7.425万美元，2018年同期为4.9954万美元[154] - 2019年第一季度阿伐替尼外部费用为2.4677万美元，2018年同期为1.7783万美元[154] - 2019年第一季度BLU - 554外部费用为1262美元，2018年同期为4794美元[154] - 2019年第一季度BLU - 667外部费用为1.6059万美元，2018年同期为5585美元[154] - 2019年第一季度BLU - 782外部费用为2666美元，2018年同期为1899美元[154] - 2019年第一季度其他开发和预开发候选费用及未分配费用为1.3528万美元，2018年同期为9732美元[154] - 2019年第一季度内部研发费用为1.6058万美元，2018年同期为1.0161万美元[154] - 2019年第一季度研发费用从2018年同期的5000万美元增至7430万美元，增加2430万美元，增幅49%[164][166] 准则调整情况 - 2019年1月1日采用ASC 842准则，对经营租赁资产和相关租赁负债分别调整5420万美元和7410万美元[161] 费用预期情况 - 公司预计未来研发和行政费用将增加[154][156] 行政及管理费用情况 - 2019年第一季度行政及管理费用从2018年同期的990万美元增至1660万美元，增加660万美元，增幅67%[164][168] 其他收入净额情况 - 2019年第一季度其他收入净额从2018年同期的240万美元增至270万美元，增加30万美元，增幅11%[164][169] 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为8018.8万美元，较2018年同期增加3060万美元[174] - 2019年第一季度投资活动净现金流入为8931.4万美元，较2018年同期增加3.084亿美元[174][176] - 2019年第一季度融资活动净现金流入为201.1万美元，较2018年同期减少110万美元[174][177] 现金、现金等价物和投资情况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为4.159亿美元和4.94亿美元[191] 市场风险情况 - 公司面临与外币汇率变化相关的市场风险，与亚洲和欧洲供应商的合同以外币计价[193] 外币汇率风险对冲情况 - 公司目前未对冲外币汇率风险[193] 外币计价负债情况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司以外币计价的负债极少或无[193] 通货膨胀影响情况 - 通货膨胀通常会增加公司的劳动力成本和临床试验成本[194] - 公司认为在2019年和2018年截至3月31日的三个月内，通货膨胀对其业务、财务状况或经营成果无重大影响[194]

公司产品上市及开发计划 - 公司计划在2020年底前实现美国2个产品上市、欧洲1个产品上市，美欧4个营销申请待批，6个治疗候选药物进入全球临床开发，8个研究项目利用战略重点领域[28] - 公司领先候选药物阿伐普替尼（avapritinib）针对胃肠道间质瘤（GIST）和系统性肥大细胞增多症（SM）开展多项临床试验，计划2019年第二季度提交治疗PDGFRA外显子18突变GIST和四线GIST的新药申请（NDA），2020年提交治疗三线GIST和晚期SM的NDA[16] - BLU - 667预计2019年第二季度完成ARROW试验中既往治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）队列的入组，2020年上半年提交NDA[17] - BLU - 554与基石药业计划2019年年中扩大1期临床试验至中国大陆，下半年开展与CS1001联合治疗肝细胞癌（HCC）的概念验证临床试验[20] - BLU - 782于2019年第一季度在健康志愿者中启动1期临床试验，计划2020年上半年在纤维发育不良进行性骨化症（FOP）患者中启动2期临床试验[21] - 公司目前有4个全资发现项目，预计2019年提名至少1个额外的全资发现项目[22] - 公司“2020蓝图”战略的关键原则包括推进阿伐普替尼和BLU - 667临床开发、准备阿伐普替尼商业发布、推进BLU - 554和BLU - 782临床开发等[29][30][31] - 公司预计2019年第二季度完成ARROW试验中既往治疗的NSCLC和MTC队列的入组，并公布更新数据，2020年上半年提交BLU - 667的新药申请（NDA），2019年下半年启动两项临床试验[119] - 公司计划在2020年上半年启动评估BLU - 782治疗FOP患者的2期临床试验[167] - 公司计划2019年下半年启动COMPASS - 2L试验，评估阿伐替尼与舒尼替尼治疗二线晚期GIST的安全性和有效性[61][74][78] 产品临床试验进展 - 截至2019年2月15日，阿伐普替尼（Avapritinib）针对PDGFRA外显子18突变体GIST的1期入组完成，计划2019年第二季度提交新药申请（NDA）[48] - 截至2019年2月15日，BLU - 667针对二线RET改变的非小细胞肺癌（NSCLC）的1期正在进行，计划2020年上半年提交NDA [48] - 截至2019年2月15日，BLU - 554针对晚期肝细胞癌（HCC）的1期正在进行，计划2019年下半年与CS1001联合开展1期试验[48] - 截至2019年2月15日，BLU - 782针对进行性骨化性纤维发育不良（FOP）在健康志愿者中的1期正在进行，计划2020年上半年在FOP患者中开展2期试验[48] - 截至2018年11月16日，43例PDGFRA外显子18突变GIST患者接受300或400mg QD起始剂量治疗，客观缓解率（ORR）为86%，中位缓解持续时间（DOR）未达到；111例四线GIST患者接受相同起始剂量治疗，ORR为22%，中位DOR为10.2个月[65] - 截至2018年10月15日，NAVIGATOR试验231例患者接受剂量递增和扩展治疗，20例（8.7%）因治疗相关不良事件（AEs）停用阿伐替尼；常见AEs发生率≥20%，3或4级AEs发生率≥2% [66] - 截至2018年9月30日，1期EXPLORER试验有67名患者接受阿伐普利尼治疗，40名（60%）患者曾接受过治疗，14名（23%）曾接受过Rydapt®（米哚妥林）治疗[92] - 截至数据截止日期，52名（78%）患者仍在接受治疗，3名（4%）因治疗相关不良事件停药，3 - 4级治疗相关不良事件发生在44名（66%）患者中[93] - 截至2018年4月6日，ARROW试验剂量递增部分有53名患者接受BLU - 667治疗，其中27名（51%）曾接受多激酶抑制剂治疗，18名（34%）曾接受免疫治疗[122] - 截至数据截止日期，40名RET改变肿瘤患者可进行疗效评估，初步客观缓解率（ORR）为45% [125] - 截至2018年9月14日，69名接受BLU - 667治疗的患者中，42名患有RET改变的甲状腺癌，治疗相关AE导致2名患者停药[131][132] - 截至2017年8月18日，77名患者在1期临床试验的剂量递增和扩展部分接受了BLU - 554治疗，其中44名患者为FGFR4激活的肝癌[154] - 77名接受BLU - 554治疗的患者中，58名停止治疗，其中42名因疾病进展，11名因治疗相关不良事件等[155] 产品市场患者数据 - 阿伐普替尼（avapritinib）针对GIST，美国一线患者估计有3200人，主要市场一线患者估计有8500人，D842V突变体PDGFRA的估计变异频率约为原发性GIST患者的5 - 6% [51] - 阿伐普替尼（avapritinib）针对GIST，美国二线患者估计有2900人，三线及以上患者估计有3400人，主要市场二线患者估计有7500人，三线及以上患者估计有7400人，KIT突变的估计变异频率约为80% [51] - BLU - 667针对NSCLC，美国一线患者估计有147300人，二线患者估计有87800人，主要市场一线患者估计有374500人，二线患者估计有218000人，RET融合的估计变异频率约为1 - 2% [51] - BLU - 554针对HCC，美国一线患者估计有20200人，二线患者估计有7400人，主要市场一线患者估计有63500人，二线患者估计有22700人，异常FGFR4信号传导的估计变异频率约为30% [51] - BLU - 782针对FOP，美国患者估计有400人，主要市场患者估计有1100人，ALK2突变的估计变异频率约为100% [51] - 约80%的胃肠道间质瘤（GIST）患者为KIT驱动型，约5 - 6%的一线GIST患者存在PDGFRA基因D842V突变[60] - 所有亚型SM的患病率为每年每10万新患者中有0.5 - 1例，ISM占SM患者的50 - 80%，晚期SM占20 - 50%[84] - 约95%的SM患者的肥大细胞在KIT的D816V位置有激活突变[87] - RET激活突变在MTC患者中约占60%，RET融合在甲状腺乳头状癌患者中约占10%，在NSCLC患者中占1 - 2%[107] - 公司估计约30%的HCC患者肿瘤存在FGFR4信号异常激活，即FGFR4激活的HCC [140] - 超过5%的肝癌患者肿瘤有包含FGF19的扩增子[146] - 约25%的肝癌肿瘤在无扩增情况下过表达FGF19，约30%的患者有FGFR4激活的肝癌[150] 产品疗效数据 - PDGFRA D842V驱动型GIST患者可评估人数56例，ORR为84%，四个月临床获益率为96%，12个月DOR为76% [69] - 四线或更后线GIST患者可评估人数109例，ORR为20%，四个月临床获益率为40%，中位DOR为7.3个月，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（研究者评估为5.4个月）[69] - 未使用过瑞戈非尼的三线或四线GIST患者可评估人数23例，ORR为26%，四个月临床获益率为70%，中位DOR为10.2个月，中位PFS为8.6个月（研究者评估为10.2个月）[69] - 二线GIST患者（排除PDGFRA D842V突变）可评估人数20例，ORR为25%；二线PDGFRA D842V驱动型GIST患者可评估人数16例，ORR为94% [69][72] - 所有可评估患者的客观缓解率（ORR）为83%，7名患者有完全缓解/血液学完全缓解（CR/CRh，24%，2例待确认），14名患者有部分缓解（PR，48%，3例待确认），3名患者有临床改善（CI，10%，1例待确认）[96] - 起始剂量≤200mg QD的可评估患者ORR为90%，CR/CRh率为50%（1例CR待确认）[97] - 基线时22名SM患者接受类固醇治疗，截至数据截止日期，18名（80%）患者减少了类固醇剂量，9名（41%）患者完全停用[99] - 晚期SM患者的AdvSM - SAF总症状评分较基线改善41%（p = 0.043），症状最严重的患者（n = 16，前50%）改善最大，为46%（p = 0.038）[101] - BLU - 667对野生型RET的选择性比VEGFR - 2高约90倍[113] - RET改变的NSCLC患者中，85%有可测量靶病灶的患者出现肿瘤缩小，初步ORR为50% [126] - RET改变的MTC患者中，83%有可测量靶病灶的患者出现肿瘤缩小，初步ORR为40% [127] - 可评估的MTC和PTC患者中，90%有可测量靶病灶的患者出现肿瘤缩小，MTC患者总体ORR为49%，接受300 - 400mg QD治疗至少24周的MTC患者ORR为62% [133][134] - 两名接受BLU - 667和奥希替尼联合治疗的EGFR突变NSCLC患者，8周后靶肿瘤缩小78%，均为部分缓解（待确认）[139] - 索拉非尼和乐伐替尼在初治患者中的总缓解率分别为2%和19%，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、瑞戈非尼和卡博替尼在曾接受索拉非尼治疗或不耐受的患者中总缓解率为4 - 17%[145] - FGFR4激活的肝癌患者（n = 38）中，总缓解率为16%（95%置信区间6 - 31%），疾病控制率为68%[157][160] 公司合作情况 - 公司分别于2016年3月和2018年6月与罗氏和基石药业达成合作，与罗氏合作最多开发5种小分子疗法，与基石药业合作在大中华区开发和商业化部分药物[23] - 2016年3月公司与罗氏协议执行时获4500万美元预付现金，后续或获最高约9.65亿美元或有期权费和里程碑付款[171] - 2018年6月公司获1000万美元研究里程碑付款[171] - 2018年第三季度，公司在癌症免疫治疗领域与罗氏的独家合作义务到期[175] - 2018年6月1日公司与基石药业达成合作许可协议，获4000万美元预付现金，后续或获最高约3.46亿美元里程碑付款[177][178] - 基石药业需按许可产品年净销售额的15%-20%支付分级特许权使用费[178] 公司技术平台及专利情况 - 公司构建了集成新型靶点发现引擎和专有化合物库的发现平台，已产生针对基因组定义患者亚群的药物管线[27] - 公司专有化合物库中的每个化合物已针对与超450种激酶和疾病相关激酶突变体的结合进行了广泛表征，多数已知激酶至少被一个化合物家族靶向[42] - 截至2019年2月15日，公司拥有21项已授权美国专利、21项待决美国专利申请、9项待决美国临时申请等[183] - 阿伐替尼项目知识产权组合截至2019年2月15日有9项已授权美国专利、3项待决美国专利申请等[186] - BLU - 667项目知识产权组合截至2019年2月15日有4项已授权美国专利、3项待决美国专利申请等[187] - BLU - 554项目知识产权组合截至2019年2月15日有7项已授权美国专利、2项待决美国专利申请等[188] - BLU - 782项目知识产权组合截至2019年2月15日有1项待决美国专利申请、1项待决PCT国际申请等[189] 公司面临的竞争情况 - 公司在激酶抑制领域面临来自大药企、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，对手在研发、生产、审批和营销等方面资源和专业知识更丰富[196][197][198][199] - 阿伐普替尼获批后，针对晚期系统性肥大细胞增多症将面临诺华米哚妥林竞争，三线晚期胃肠道间质瘤面临拜耳瑞戈非尼竞争，二线晚期胃肠道间质瘤面临辉瑞舒尼替尼竞争[202] - BLU - 667获批后，针对RET驱动癌症可能面临武田制药、阿斯利康等公司候选药物及多种获批多激酶抑制剂竞争[203] - BLU - 554获批后，针对FGFR4激活的晚期肝细胞癌将面临百时美施贵宝纳武利尤单抗、默克帕博利珠单抗等获批药物及多家公司候选药物竞争[204] - BLU - 782获批后，针对进行性骨化性纤维发育不良可能面临BioCryst、Clementia等公司候选药物竞争[206] 公司发展目标及运营情况 - 公司目标是成为全面整合的精准治疗公司，先在美国和欧洲建立商业组织和分销能力，长期拓展全球市场[207] - 公司目前依靠第三方进行候选药物临床前和临床测试及商业化生产，已从4家第三方制造商获取原料药，从2家获取药品[209] - 公司依靠第三方开发和商业化阿伐普替尼、BLU - 667和BLU - 554的伴随诊断测试[208][211] - 公司候选药物为小分子化合物，可通过可靠、可重复合成工艺制造，化学性质适合扩大规模生产[210] - 新药上市前需获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，并经监管机构审查批准[214]

Blueprint Medicines (NASDAQ:BPMC) Q4 2018 Earnings Conference Call February 26, 2019 8:30 AM ET Company Participants Jim Baker - Vice President, Corporate Affairs Jeff Albers - Chief Executive Officer Kate Haviland - Chief Operating Officer Andy Boral - Chief Medical Officer Mike Landsittel - Chief Finance Officer Conference Call Participants Jason Jakoby - Goldman Sachs Marc Frahm - Cowen and Company Arlinda Lee - Canaccord Charles Zhu - Guggenheim Partners Operator Good day, ladies and gentlemen, and welc ...