业绩总结 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.925亿美元，其中包括来自辉瑞2500万美元的投资[24] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.925亿美元，其中包括2023年第三季度完成的公开发行中获得的1.346亿美元净收益[152] 用户数据 - CB-010的总体反应率（ORR）为94%，其中69%的患者达到了完全反应（CR）[67] - 在接受CB-010治疗的患者中，44%在6个月内保持完全反应[68] - 在16名患者中，CB-010的总体反应率（ORR）为94%（15名患者），完全反应率（CR）为69%（11名患者）[169] - 在r/r LBCL亚组中，ORR为90%（9名患者），CR为70%（7名患者）[169] - 在2L LBCL亚组中，CR率为100%（4名患者）[169] - CB-010的≥6个月CR率为44%（7名患者），在r/r LBCL亚组中为50%（5名患者）[169] 新产品和新技术研发 - CB-010单剂量导致转移性CD19+肿瘤异种移植体显著肿瘤退缩，生存率相比传统CD19特异性CAR-T细胞（表达PD-1）显著延长[1] - CB-010的生存率为60%，而CD19 CAR-T（PD-1阳性）的生存率为50%[1] - CB-011为免疫隐蔽的全异体CAR-T细胞疗法，正在进行I期临床试验[33] - CB-010采用PD-1基因敲除以增强抗肿瘤活性，减少T细胞疲劳[41] - CB-010的临床试验包括针对CD19的抗体和TCR基因敲除[40] - 公司计划提交CB-012的IND申请，针对急性髓性白血病（AML）[26] - CB-011的B2M基因敲除策略减少了T细胞介导的排斥反应[88] - CB-011的B2M-HLA-E融合使其细胞能够抵抗NK细胞的杀伤[89] - CB-012的抗CLL-1 CAR-T细胞疗法采用PD-1敲除和免疫伪装策略，针对复发/难治性急性髓性白血病[107] 市场扩张和并购 - 辉瑞投资使公司能够推进CB-011的开发，该疗法正在进行针对复发或难治性多发性骨髓瘤的CaMMouflage I期临床试验[33] - 公司将保持对其全异体CAR-T和CAR-NK细胞疗法管线的完全所有权和控制权[33] 负面信息 - CB-010的治疗相关不良事件（TEAE）中，血小板减少症发生率为69%（11名患者），贫血发生率为69%（11名患者）[143] - CB-010的治疗相关3级及以上不良事件发生率为88%（14名患者）[143] - CB-010的3级及以上感染发生率为6%（1/16）[170] 未来展望 - CB-010的临床开发潜力巨大，针对二线LBCL患者的未满足医疗需求[80] - CB-010的临床开发获得了快速通道（Fast Track）和再生医学先进疗法（RMAT）设计ations，支持与FDA的互动[82] - CB-012的IND提交计划在2023年下半年进行[135]

公司概况 - 公司是一家专注于开发基因编辑疗法的生物制药公司[57] - 公司的主要产品候选药物包括CB-010、CB-011和CB-012，分别针对不同类型的白血病和淋巴瘤[58] 财务状况 - 公司在2023年6月30日的净亏损为2950万美元，累计亏损达到2.548亿美元[59] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可市场化证券总额为2.925亿美元[78] - 公司预计现有资金足以支持未来12个月的运营计划[78] 研发支出 - 公司的研发费用主要包括内部人员成本和外部开发费用，用于产品候选药物和平台技术的开发[63][64] - 研发支出在2023年第二季度达到了26.5亿美元，较2022年同期增加了392.4万美元[67] - 研发支出在2023年上半年达到了52.2亿美元，较2022年同期增加了1570.9万美元[74] - 总体而言，公司在2023年第二季度和上半年的研发支出均有显著增长[67][74] 资金筹集与运营 - 公司自成立以来尚未通过产品销售产生任何收入，主要通过出售股票和IPO等方式筹集资金[77] - 公司与辉瑞达成了私募交易，向辉瑞出售了4690431股普通股，募集约2500万美元[79] - 公司的主要现金使用是用于资助运营支出和研发支出[81] - 公司预计需要额外资金来满足运营需求和资本需求，可能通过股权融资、债务融资、合作和战略联盟等方式筹集资金[83] - 截至2023年6月30日，公司经营活动产生的现金净流出为4312.4万美元[84] - 2023年上半年，公司的投资活动产生了3176.7万美元的现金[86] - 2023年上半年，公司融资活动提供的现金为1.92亿美元，较2022年同期的1.4百万美元有显著增长[87] 会计政策 - 公司的关键会计政策和重要判断和估计未发生重大变化[88] - 公司是一家新兴成长型公司，可以延迟采纳新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私人公司[92]

资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场化证券为2.91亿美元[30] - 预计资金可支持公司运营至2025年[141] 产品研发与临床试验 - CB-010为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者设计，采用PD-1基因敲除策略以减少T细胞疲劳[58] - CB-011针对复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），使用抗BCMA CAR和B2M-HLA-E策略以减少细胞介导的排斥反应[41] - CB-012针对复发/难治性急性髓性白血病（AML），采用抗CLL-1 CAR和B2M基因敲除策略[58] - CB-010的ANTLER临床试验正在招募二线大B细胞淋巴瘤患者，已完成3+3剂量递增试验[56] - CB-011的CaMMouflage临床试验已实现首次给药（FPD），并进入剂量递增阶段[56] - 公司计划在2023年提交第三个IND申请[51] - CB-010的临床数据表明，最长的完全缓解（CR）时间为18个月[23] - 在CB-010的剂量水平1中，所有6名患者均实现完全缓解，3名患者在6个月内维持完全缓解[68] - CB-010在剂量水平1（40x10^6 CAR-T细胞）中，6个月的完全缓解率有潜力与已批准的自体CAR-T细胞疗法的反应相媲美[91] - CB-011在与替代BCMA CAR-T细胞疗法的比较中，显示出统计学显著的生存率（p=0.0006）[105] - CB-011在小鼠模型中显示出显著延长的生存期，相较于对照组（p=0.0001）[105] - CB-010在临床试验中表现出良好的耐受性，没有发生GvHD或2级及以上的CRS[87] - 在ANTLER试验中，CB-010的剂量扩展正在进行，目标是评估抗肿瘤反应[85] - CB-011的临床试验设计包括至少3条先前治疗线，排除在过去3个月内接受过CAR-T细胞治疗的患者[107] - CB-012在前临床研究中显著减少了肿瘤负担，并提高了整体生存率[126] - CB-012在AML异种移植模型中，单剂量显著减少肿瘤负担，持续时间长于对照组治疗[127] - CB-011的B2M基因敲除策略能够减少T细胞介导的排斥反应[116] - CB-012在生存概率方面相较于对照组有显著提升，p值为0.0001[128] - CB-010的ANTLER研究计划在2023年下半年更新，预计将有15名以上患者参与，至少跟踪6个月[141] - CB-012的基因编辑策略中，PD-1 KO的加入显著提高了整体生存率[151] - iPSC衍生的CAR-NK细胞在体外和体内模型中显示出增强的细胞杀伤能力，减少了肿瘤负担[157] 市场机会与挑战 - 欧洲的成熟B细胞淋巴瘤（B-NHL）年发病率约为101,000例，占所有NHL病例的80-85%[163] - 日本的年发病率约为33,600例[165] - 目前自体CAR-T细胞疗法因复杂的制造过程和高昂的生产成本，患者获取受限[163] - 全球大B细胞淋巴瘤的年发病率约为82,900例[177] - 中国大B细胞淋巴瘤的年发病率约为97,500例[177] 监管与认证 - CB-011获得FDA快速通道认证，CB-012计划于2023年下半年提交IND申请[141] - CB-010 ANTLER试验在剂量水平1中对6名患者显示出初步安全性和有效性[181] - CB-011 CaMMouflage试验已获得针对复发/难治多发性骨髓瘤（r/r MM）的IND批准[181] - CB-010 ANTLER试验正在招募二线大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，计划在2023年下半年报告剂量递增数据[181] - 公司正在推进其同种异体CAR-NK细胞治疗平台，利用chRDNA技术的广泛潜力[181]

财务表现 - 公司2023年第一季度净亏损为2800万美元，2022年同期为1910万美元[54] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为2.253亿美元[54] - 公司2023年第一季度净亏损为2804万美元，同比增长896万美元，主要由于研发费用增加和运营亏损扩大[65] - 公司2023年第一季度其他收入为307万美元，同比增长130万美元，主要由于市场证券利息收入增加250万美元[68] - 公司2023年第一季度授权和合作收入为350万美元，同比增长84万美元，主要由于与AbbVie的合作协议收入增加67万美元[65] - 公司2023年第一季度经营活动现金流出为2790万美元，较2022年同期的2170万美元增加了626万美元[76] - 公司2023年第一季度净亏损为2800万美元，非现金费用为250万美元，运营资产和负债的净变化为240万美元[76] - 公司2023年第一季度应收账款增加130万美元，应付账款增加150万美元，部分抵消了预付费用和其他流动资产的减少[77] - 公司2023年第一季度现金及现金等价物净减少559万美元，较2022年同期的9279万美元大幅改善[76] - 公司2023年第一季度非现金费用主要包括310万美元的股票补偿和60万美元的折旧和摊销费用[76] 研发进展 - 公司主要产品CB-010正在进行ANTLER 1期临床试验，计划在2023年下半年提供至少15名患者的安全性和有效性数据[54] - 公司产品CB-011正在进行CaMMouflage 1期临床试验，目标为复发或难治性多发性骨髓瘤患者[54] - 公司产品CB-012正在进行临床前开发，计划在2023年下半年提交IND申请，目标为复发或难治性急性髓性白血病[54] - 公司正在开发针对实体瘤的CAR-NK细胞疗法，首个候选产品CB-020靶向ROR1[54] - 公司2023年第一季度研发费用为2570万美元，同比增长1180万美元，主要由于外部CMO和CRO活动增加630万美元，其中480万美元用于产品候选的CMO活动，150万美元用于推进CB-010 ANTLER一期试验的CRO活动[66] - 公司2023年第一季度外部研发费用为1540万美元，同比增长881万美元，其中CRO、CMO和临床试验相关费用为1028万美元，同比增长631万美元[62] - 公司2023年第一季度内部研发费用为1028万美元，同比增长297万美元，主要由于人员相关费用增加230万美元，设施和其他分配费用增加70万美元[62] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，主要由于推进CB-010和CB-011等产品候选的临床试验、扩大研发团队和设施、以及寻求新的产品候选[60] 资金与融资 - 公司截至2023年3月31日拥有现金、现金等价物和可交易证券2.91亿美元，预计现有资金可支持未来12个月的运营计划[71] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、员工数量增加、设施扩展、监管要求、合作协议、知识产权维护等[72] - 公司已通过IPO、可转换优先股销售和授权协议等筹集资金，包括从AbbVie协议中获得3380万美元[69][70] - 公司2023年第一季度投资活动现金流入为2070万美元，而2022年同期为现金流出7210万美元，主要由于出售和到期市场证券的收益[78] - 公司2023年第一季度融资活动现金流入为164万美元，较2022年同期的99万美元有所增加，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[79] - 公司2023年第一季度市场证券购买支出为7590万美元，而2022年同期为1.107亿美元[78] - 公司2023年第一季度财产和设备支出为200万美元，较2022年同期的70万美元有所增加[78] - 公司2023年第一季度通过市场股票发行计划净融资110万美元，股票期权行使和员工股票购买计划融资50万美元[79] - 公司IPO净收益为3.21亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用2860万美元[90] - 公司计划将IPO净收益的大部分用于货币市场共同基金、美国国债、公司债券和美国政府机构债券[90] 法律诉讼 - 2023年2月10日，公司在美国加州北区地方法院被提起集体诉讼（Greenhalgh案），但该案于2023年3月16日被自愿撤销[87] - 2023年4月11日，公司在美国加州北区地方法院再次被提起集体诉讼（Bergman案），指控涉及公司业务、运营和前景的披露问题[88] - 2023年3月22日，公司在加州阿拉米达县高等法院被提起集体诉讼（Lowry案），指控与Bergman案和Greenhalgh案类似[88] 内部控制与披露 - 公司披露控制和程序在2023年3月31日被评估为有效[85] - 2023年第一季度内，公司内部财务报告控制未发生重大变化[86] 合作与授权 - 公司2023年第一季度授权和合作收入为350万美元，2022年同期为270万美元[57] - 公司预计未来收入主要来自授权和合作协议，尚未有产品获批上市[57] 制造与生产 - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）进行产品候选物的制造，未来可能考虑自建制造设施[55]

临床试验与产品研发 - CB-010在ANTLER试验中，6名患者在剂量水平1上均实现完全缓解，3名患者在6个月内维持完全缓解[37] - CB-010的剂量水平1为40x10^6 CAR-T细胞，完成6名患者的治疗，剂量水平2和3正在招募约30名患者[48] - CB-011 CaMMouflage试验已获得针对复发/难治性多发性骨髓瘤的IND批准，并获得快速通道认证[21] - CB-010的初步安全性和有效性在6名患者中表现良好，且未出现GvHD或≥2级的细胞因子释放综合症[35] - CB-010的临床试验设计为3+3剂量递增，目标是评估安全性和最大耐受剂量[33] - CB-010的中位起效时间为4天（范围1-7天），而感染组的中位起效时间为8天[49] - CB-010的中位事件持续时间为8天（范围7-8天），而感染组的中位事件持续时间为不到2天（约39小时）[49] - CB-011的临床试验正在进行中，目标是评估安全性、确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的第二阶段剂量（RP2D）[80] - CB-011在与替代BCMA CAR-T细胞治疗的比较中，显示出统计学上显著的生存优势（p=0.0006）[95] - CB-012在前临床研究中显著减少了肿瘤负担，并提高了整体生存率，CB-012与对照组相比，生物发光强度在第35天的p值为0.0002[102] - CB-010的第一剂量水平为40x10^6 CAR-T细胞，正在招募患者[66] - CB-012的IND申请计划于2023年下半年提交，预计将为急性髓性白血病（AML）患者提供治疗[111] - CB-020针对ROR1的CAR-NK细胞在体外和体内模型中均表现出增强的肿瘤细胞杀伤能力，减少了肿瘤负担[125] - iNK细胞在固体肿瘤异种移植模型中表现出显著增强的抗肿瘤活性，相较于野生型iNK细胞[106] 财务状况与市场前景 - 公司截至2022年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券为3.17亿美元，预计足以支持运营计划至2025年[126] - 公司拥有317百万美元现金，预计资金可持续到2025年[156] - 公司正在推进两个临床项目，计划在2023年提交第三个IND申请[140] 战略合作与市场扩张 - 目前公司与AbbVie的合作正在进行中，开发两种CAR-T疗法[111] - 公司在细胞治疗领域的初步重点是同种异体细胞疗法，利用多样的基因组编辑策略提高抗肿瘤活性[114] - 公司专注于针对血液恶性肿瘤和实体肿瘤的同种异体细胞疗法[146] - 公司拥有6个项目，其中4个为全资拥有，2个与AbbVie战略合作[147] 技术创新与知识产权 - 公司采用新一代CRISPR基因编辑技术，具有更高的特异性和精确性[141] - 公司在基因编辑技术方面拥有强大的知识产权组合[156] - CB-010是首个同时具备检查点干扰和免疫伪装的同种异体CAR-T细胞疗法[149] 风险因素 - 公司面临多种风险，包括有限的运营历史和融资能力等[154]

CAR-T细胞疗法候选产品 - 公司的第三款CAR-T细胞疗法候选产品CB-012针对CLL-1（CD371），计划在2023年下半年提交IND申请，用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（r/r AML）[17] - 公司的CB-010候选产品是首个在临床研究中具有PD-1敲除的异体CAR-T细胞疗法，旨在增强抗肿瘤反应的持久性[34] - 公司的CB-011候选产品是首个采用免疫伪装策略的抗BCMA CAR-T细胞疗法，正在进行针对复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的1期临床试验[45] - 公司的CB-012候选产品是首个结合检查点破坏和免疫伪装策略的异体CAR-T细胞疗法，需要进行五次基因组编辑[17] - 公司正在开发针对CLL-1靶点的CB-012产品候选药物，计划在2023年下半年提交IND申请，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）[62] - CB-010是首个在临床中具有PD-1敲除的同种异体CAR-T疗法，旨在防止CAR-T细胞快速耗竭，并提高治疗效果[79] - 公司正在推进一系列同种异体CAR-T和CAR-NK细胞疗法，专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤，并与AbbVie合作开发两种CAR-T细胞疗法[76] - CB-010正在进行ANTLER 1期临床试验，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），试验包括剂量递增和扩展部分[89] - 公司通过chRDNA技术应用多种装甲策略，包括PD-1敲除和免疫伪装，以增强同种异体CAR-T细胞的抗肿瘤活性和持久性[61][72] - 公司正在开发针对新靶点的同种异体CAR-T细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤，特别是那些没有获批自体CAR-T疗法的疾病[70] - CB-010在ANTLER 1期临床试验中，剂量水平1（40x10^6 CAR-T细胞）已完成6名患者的治疗，剂量水平2（80x10^6 CAR-T细胞）已完成3名患者的治疗，剂量水平3（120x10^6 CAR-T细胞）正在招募患者[88] - 在ANTLER一期临床试验中，6名患者中有6名达到了完全缓解（CR），其中3名患者在6个月时仍保持CR，2名患者在12个月时仍保持CR，1名患者保持了18个月的CR[91][105] - CB-010在剂量水平1的安全性结果显示，6名患者中有5名出现了3级或4级治疗相关不良事件（TEAEs），2名患者出现了1级细胞因子释放综合征（CRS），1名患者出现了3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[92] - 公司已开始在剂量水平2（80x10^6 CAR-T细胞）招募患者，并在剂量水平3（120x10^6 CAR-T细胞）继续招募患者，计划在2023年下半年提供ANTLER试验的更新[107] - CB-011是一种针对BCMA阳性恶性肿瘤的健康供体来源的基因组编辑异体CAR-T细胞疗法，正在进行CaMMouflage一期临床试验[108] - CB-011的基因组编辑包括TRAC基因敲除、BCMA靶向CAR的插入、B2M-HLA-E融合蛋白的插入以及B2M基因敲除，旨在减少T细胞和NK细胞介导的排斥反应[98][99][110][111] - CB-012是一种针对CLL-1的异体CAR-T细胞候选产品，正在进行IND支持性临床前研究，预计在2023年下半年提交IND申请[123][130] - CB-012在临床前动物模型中显示出显著减少肿瘤负担和增加总体生存率的效果[131] - 公司计划在2023年下半年提交CB-012的IND申请，并在获得FDA批准后，在复发/难治性AML患者中进行一期临床试验[130] - CB-011的CaMMouflage一期临床试验分为两部分：A部分为剂量递增，B部分为扩展部分，患者将接受在A部分确定的剂量[116] - CB-012的基因组编辑包括CLL-1靶向CAR的插入、PD-1基因敲除和B2M-HLA-E融合蛋白的插入，旨在增强抗肿瘤活性和持久性[126][127] - CB-011在CaMMouflage一期临床试验中用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，这些患者已接受过至少三种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体[143] - CB-011在肿瘤小鼠模型中显示出显著延长生存期的效果，相比其他抗BCMA CAR-T细胞，CB-011在皮下和原位肿瘤模型中均表现出更强的抗肿瘤活性[150] - CB-012通过CLL-1定向CAR-T细胞治疗急性髓性白血病（AML），避免了患者需要造血干细胞移植（HSC）以维持免疫系统功能[152] - CB-012通过TRAC、PD-1和B2M基因敲除等五种基因组编辑策略，增强了抗肿瘤活性并减少了T细胞介导的排斥反应[153][154][155][156] chRDNA技术 - 公司的chRDNA技术在基因编辑中表现出更高的特异性，显著减少了脱靶事件，并实现了高效的多重基因编辑[50] - 公司的chRDNA技术通过结合RNA和DNA的混合引导分子，显著提高了基因编辑的特异性和效率[50] - 公司的chRDNA技术在制造规模的T细胞中实现了超过60%的多重基因编辑效率，包括两个独立的位点特异性基因插入[50] - 在cGMP制造过程中，使用Cas12a chRDNAs编辑的人类原代T细胞中，基因插入率达到76-80%，超过60%的T细胞群体包含所有四个所需的编辑[54] 异体CAR-T细胞疗法 - 公司与AbbVie合作开发两款异体CAR-T细胞疗法，使用Cas12a chRDNA基因组编辑技术[32] - 公司的异体CAR-T细胞疗法通过简化制造流程和增强可扩展性，降低了生产成本[29] - 公司的异体CAR-T细胞疗法通过敲除PD-1基因，防止PD-1/PD-L1介导的T细胞耗竭，从而延长抗肿瘤活性[34] 合作与许可协议 - 公司与AbbVie达成战略合作，AbbVie已选择两个目标用于开发CAR-T产品，并可能扩展至四个目标，公司已获得3000万美元的前期现金支付和1000万美元的股权投资[183][184] - 公司与MSKCC签订了独家许可协议，支付了预付款和股票，并承诺支付高达1.12亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及低至中个位数的净销售额分成[187] - 公司支付了40万美元的预付款给ProMab，并承诺在CB-011产品获得监管批准后支付低个位数的净销售额分成[193] - 公司支付了50万美元的预付款给Pioneer，并承诺支付高达280万美元的监管里程碑付款和2000万美元的销售里程碑付款[194] - 公司与Intellia签订了租赁协议，支付了100万美元的预付款，并承诺支付高达2300万美元的未来监管和销售里程碑付款[207] - 公司与UC/Vienna签订了独家许可协议，承诺支付低至中个位数的净销售额分成，并可能支付高达340万美元的监管和临床里程碑付款[209] - 公司支付了100万美元的预付款给Intellia，并承诺支付高达2300万美元的未来监管和销售里程碑付款[207] - 公司与UC/Vienna签订了独家许可协议，承诺支付低至中个位数的净销售额分成，并可能支付高达340万美元的监管和临床里程碑付款[209] - 公司支付了40万美元的预付款给ProMab，并承诺在CB-011产品获得监管批准后支付低个位数的净销售额分成[193] - 公司支付了50万美元的预付款给Pioneer，并承诺支付高达280万美元的监管里程碑付款和2000万美元的销售里程碑付款[194] 知识产权与专利 - 公司拥有13个商标注册，包括5个美国商标注册和2个待审商标申请[205] - 公司拥有59项已授权的美国专利，包括9项涵盖Cas9和Cas12a chRDNA技术的专利[212] - 公司拥有257项已授权的外国专利和74项全球范围内的待审专利申请[212] - Cas9和Cas12a chRDNA技术的美国专利（无PTA或PTE）将于2036年到期[212] - 抗BCMA结合域的美国专利（无PTA或PTE）将于2040年到期[212] - 公司从MSKCC独家授权了抗CLL-1 scFv的知识产权，该专利（无PTA或PTE）将于2040年到期[212] - 公司与UC、维也纳大学、Emmanuelle Charpentier博士等签署了CVC IP的协议，涉及专利维护、防御和起诉的合作[211] - CRISPR Therapeutics AG将报销公司50%的专利起诉和维护费用[211] - 协议将持续至CVC IP的最后到期或放弃日期[211] CAR-NK细胞疗法 - 抗ROR1 CAR-NK细胞在体外和体内模型中显示出增强的肿瘤细胞杀伤能力，相比无CAR的iPSC衍生NK细胞，抗ROR1 CAR-NK细胞的细胞杀伤能力显著增强[138][179] - 公司开发的iPSC衍生CAR-NK细胞平台通过多种装甲策略增强了抗肿瘤活性和持久性，并在体外和体内实验中显示出免疫伪装效果[169] - 公司开发的CB-020 CAR-NK细胞产品针对ROR1抗原，ROR1在多种实体瘤中过表达，并在小鼠模型中显示出显著减少肿瘤负荷的效果[174][177][180] 市场与疾病背景 - 在美国，B-NHL占非霍奇金淋巴瘤病例的80-85%，其中约34%的病例为复发或难治性[80]

业绩总结 - 公司在2021年筹集了4.95亿美元，包括首次公开募股[6] - 公司目前拥有343百万美元的现金、现金等价物和可交易证券（截至2022年9月30日）[110] - 公司在临床试验中推进两个项目，并计划在2023年提交第三个IND[111] 用户数据 - CB-010在ANTLER试验中，患者的中位数先前治疗次数为3次，显示出疾病的侵袭性[41] - 在ANTLER试验中，所有6名患者在剂量水平1上均达到了完全缓解（CR）[141] 新产品和新技术研发 - CB-010的ANTLER试验在剂量水平1的耐久性与自体CAR-T细胞疗法相媲美[6] - CB-011的CaMMouflage试验计划在2023年初启动患者招募[6] - CB-012在预临床研究中显著减少肿瘤负担并提高整体生存率[54] - CB-010的PD-1 KO基因编辑策略旨在提高抗肿瘤活性的持久性[28] - CB-012的目标适应症为复发/难治性急性髓性白血病（AML），计划于2023年提交IND申请[73] - CB-011的关键特性包括B2M-HLA-E融合蛋白的插入，减少NK细胞介导的排斥反应[128] - CB-012通过PD-1 KO增强抗肿瘤活性，可能提供更好的治疗指数[73] - CB-011的FDA IND申请已获批准，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）[162] - CB-012为抗CLL-1的全基因组CAR-T细胞疗法，具有PD-1敲除和免疫伪装特性[152] - CB-020针对固体肿瘤的CAR-NK平台正在开发中，显示出良好的前景[137] 市场扩张和并购 - 公司计划推动其全基因组编辑的CAR-NK细胞疗法平台[6] - 公司计划将精准细胞疗法的应用扩展到肿瘤以外的疾病领域[184] 负面信息 - 当前自体CAR-T细胞疗法的患者获取受限，制造复杂且生产成本高，约占7%-10%[186] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在全基因组编辑技术方面具有行业领先的专业知识，致力于开发变革性疗法[93] - 公司初步专注于异体细胞疗法，通过多样的基因组编辑策略提高抗肿瘤活性的持久性[184] - 公司利用Cas12a chRDNA平台进行体内应用[184] - 公司在基因修饰的CAR-T细胞方面进行体外扩展[185] - 公司选择ROR1作为CB-020的实体肿瘤靶点[187]

财务状况 - 截至2022年9月30日，Caribou Biosciences的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.43亿美元[12] - 2021年Caribou Biosciences共筹集约4.95亿美元[12] 产品研发与临床试验 - CB-010产品候选药物的ANTLER临床试验预计将在2023年更新[22] - CB-011产品候选药物的患者入组预计将在2023年初启动[22] - CB-012的IND申请预计将在2023年提交[22] - CB-010是首个在临床中应用的PD-1基因敲除的异体CAR-T细胞疗法，达到100%的完全缓解率（CR）[51] - 在ANTLER试验的第一组中，6名患者中有6名（100%）达到CR，6个月CR率为50%（3/6），12个月CR率为33%（2/6）[66] - CB-010的初步安全性资料显示，所有6名患者在剂量水平1中均达到CR，最长的CR维持时间为18个月[69] - CB-010的临床数据表明，患者在接受治疗后，肿瘤消退的持续时间显著优于传统的异体CAR-T细胞[55] - CB-011的IND申请已获得FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤[123] - CB-012的靶点CLL-1在超过90%的AML细胞中表达，但在正常HSC中不表达[103] 技术优势 - Cas12a chRDNA编辑技术在初级T细胞中实现了高达86%的插入效率[33] - Cas12a chRDNA编辑技术的基因插入率高达60%至80%[33] - Caribou的chRDNA平台在基因编辑特异性方面显著优于第一代CRISPR-Cas9技术[26] 市场潜力 - 目前，约34%的B-NHL病例被认为是复发或难治性[125] - 美国NHL的年发病率约为82,900例，欧洲约为101,000例[126] - 现有的自体CAR-T细胞疗法在患者获取方面存在限制，制造复杂且生产成本高[125] 安全性与不良事件 - CB-010的客观反应率（ORR）为73%，完全反应率（CR）为18%[138] - 在CB-010的安全性方面，≥3级细胞因子释放综合症（CRS）的发生率为0%[139] - CB-010的治疗中，≥3级感染的发生率为17%[140] - 在Cohort 1中，发生任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）的患者为6人（100%），其中39个事件（83%）为3级及以上[135] - 在Cohort 1中，83%的患者出现了中性粒细胞减少，67%的患者出现了血小板减少[135] 管理团队 - Caribou的管理团队包括首席财务官Jason O'Byrne和首席执行官Rachel Haurwitz博士等[145]

财务表现 - 公司2022年第三季度净亏损为2660万美元，2021年同期为2100万美元[160] - 公司2022年前九个月净亏损为7240万美元，2021年同期为4840万美元[160] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为1.702亿美元[160] - 2022年第三季度净亏损为2664.7万美元，同比增长27%，主要由于运营费用增加[184] - 2022年前九个月净亏损为7243.2万美元，同比增长50%，主要由于运营费用增加[192] 收入与费用 - 公司2022年第三季度许可和合作收入为330万美元，2021年同期为400万美元[169] - 公司2022年前九个月许可和合作收入为1020万美元，2021年同期为700万美元[169] - 2022年第三季度许可和合作收入为330.3万美元，同比下降17%，主要由于与AbbVie的合作协议收入减少[185] - 2022年前九个月许可和合作收入为1015.9万美元，同比增长44%，主要由于与AbbVie的合作协议收入增加[193] - 2022年第三季度总运营费用为2984万美元，同比增长32%，主要由于研发费用和一般行政费用增加[184] - 2022年第三季度研发费用为1999.1万美元，同比增长26%，主要由于CB-011的IND支持研究和其他项目的临床前研究费用增加[187] - 2022年前九个月研发费用为5649.4万美元，同比增长52%，主要由于外部成本和内部人员相关费用增加[179] - 2022年第三季度一般行政费用为984.9万美元，同比增长46%，主要由于人员相关费用和设施费用增加[189] - 研发费用增加1940万美元，同比增长52%，达到5650万美元，主要由于人员相关费用增加780万美元，外部CMO和CRO活动增加640万美元，以及其他研发费用增加570万美元[195][196] - 一般及行政费用增加1300万美元，同比增长79%，达到2950万美元，主要由于人员相关费用增加800万美元，法律、会计、保险等费用增加400万美元[197] 研发进展 - 公司主要产品CB-010正在进行ANTLER一期临床试验，预计2022年底公布更多临床数据[153] - 公司产品CB-011已向FDA提交IND申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤[155] - 公司计划2023年向FDA提交CB-012的IND申请，用于治疗复发或难治性急性髓性白血病[156] - 公司预计2022年第四季度为CB-020选择肿瘤细胞表面靶点，并公布CAR-NK平台的装甲策略[157] 资金与融资 - 公司通过可转换优先股销售和IPO分别筹集了1.501亿美元和3.21亿美元，并通过许可协议和政府补助等获得8230万美元[200] - 公司提交了4亿美元的通用货架注册声明，以灵活筹集资金支持未来运营和临床试验[201] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及市场证券总额为3.426亿美元，预计现有资金可支持未来12个月的运营计划[205][206] - 2022年前九个月，公司经营活动现金流出6590万美元，投资活动现金流出9440万美元，融资活动现金流入200万美元[213] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、员工数量增加、监管要求、合作协议等[208] - 如果公司需要额外资金，可能通过股权融资、债务融资、合作和许可安排等方式筹集，但可能面临融资条件不利或稀释股东权益的风险[212] 公司治理与法律 - 公司根据特拉华州一般公司法修订和重述的章程，对执行高管和董事在任职期间发生的某些事件或情况提供赔偿[226] - 公司认为赔偿权利和协议的公平价值极小，截至2022年9月30日未记录任何相关负债[226] - 公司作为《创业企业扶助法案》定义的成长型公司，可以选择延迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司[227] - 公司预计在保持成长型公司身份期间，将继续使用延长的过渡期来应对其他新的或修订的会计准则[230] - 公司已提前采用某些会计准则，因为《创业企业扶助法案》不禁止成长型公司提前采用新的或修订的会计准则[230] 市场风险 - 截至2022年9月30日的九个月内，公司市场风险未发生重大变化[231] 其他收入 - 2022年第三季度其他收入净额为146.6万美元，主要由于市场利率上升和市场证券组合增长[191] - 其他净收入从10万美元增加到240万美元，主要由于市场利率上升和市场证券组合增长带来的利息收入增加[199]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3.66亿美元[13] - 2021年，公司融资总额约为4.95亿美元[13] - 2021年，公司筹集了约4.95亿美元资金，其中包括3.5亿美元的首次公开募股[112] 临床试验与产品开发 - CB-010在ANTLER 1期临床试验中，针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）显示100%的完全缓解率（CR rate），样本量为6[13] - CB-010的客观反应率（ORR）为100%，与其他疗法相比表现优异[126] - CB-010的完全反应率（CR）为18%，与YESCARTA（0%）和BREYANZI（0%）相比具有竞争力[126] - CB-010在预临床研究中显示出相较于传统CD19特异性异体CAR-T细胞更持久的抗肿瘤反应，整体生存分析数据持续至160天[46] - CB-010的安全性良好，33%的患者出现了1级或以上的细胞因子释放综合症（CRS），17%的患者出现了3级或以上的神经系统相关不良事件（ICANS）[57] - CB-010的患者基线特征显示，参与者中65岁及以上的中位年龄为65岁，且所有患者（100%）均为CD19阳性疾病[54] - CB-010的ANTLER试验正在招募患者，正在进行剂量水平2的研究[65] - 预计在2022年底将公布更多关于Cohort 1的ANTLER数据[65] 新产品与技术研发 - CB-010采用PD-1基因敲除技术以增强抗肿瘤活性[41] - CB-010的CAR基因被特异性插入TRAC位点，减少随机整合的风险[41] - 公司专有的chRDNA平台在基因编辑特异性方面显著优于第一代CRISPR-Cas9技术[29] - Cas12a chRDNA在初级T细胞中实现高水平的基因插入率，插入效率高达60%至80%[36] - CB-011是一种异体CAR-T细胞疗法，针对多发性骨髓瘤，采用免疫伪装策略以增强细胞持久性[84] - CB-011计划于2022年第四季度提交IND申请[84] - CB-012是一种针对急性髓性白血病的抗CLL-1异体CAR-T细胞疗法，采用Cas12a chRDNA技术以提高抗肿瘤活性持久性[96] - CB-012的IND申请计划于2023年提交[96] - 公司开发的iNK细胞平台有潜力用于针对实体肿瘤的未来细胞疗法[109] - CB-020是针对实体肿瘤的iPSC衍生CAR-NK细胞疗法，旨在解决实体肿瘤靶向治疗的基本挑战[100] 市场与竞争 - 目前，约34%的B-NHL病例被认为是复发或难治性[116] - 美国每年约有82,900例新发NHL病例，欧洲约为101,000例[117] 风险与挑战 - 公司在临床试验和产品开发方面面临多种风险，包括运营历史有限和融资能力不确定性[3] - Cohort 1中，总共有137个TEAE事件，6名患者（100%）经历了任何级别的TEAE[123] - 在TEAE中，39个事件（5名患者，83%）为3级及以上[123] - 与CB-010相关的3级及以上TEAE有17个事件（4名患者，67%）[123] - 中性粒细胞减少症发生在5名患者中（83%），其中5名患者（83%）为3级及以上[123] - 血小板减少症发生在4名患者中（67%），其中3名患者（50%）为3级及以上[123] - 贫血发生在4名患者中（67%），其中2名患者（33%）为3级及以上[123] - 白细胞减少症发生在3名患者中（50%），所有患者均为3级及以上[123]