财务数据对比（2019年Q1与2018年同期） - 2019年第一季度收入为2948.5万美元，2018年同期为1418.4万美元[21] - 2019年第一季度研发费用为3637.6万美元，2018年同期为2245.8万美元；管理费用为967.4万美元，2018年同期为735.6万美元[21] - 2019年第一季度运营亏损为1656.5万美元，2018年同期为1563万美元；净亏损为1412.4万美元，2018年同期为1549.3万美元[21] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为3902.9万美元，2018年同期为1461.2万美元[30] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1860.6万美元，2018年同期为2338.3万美元[30] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为46.5万美元，2018年同期为260.2万美元[30] - 2019年第一季度和2018年同期，因具有反摊薄效应，分别有8962799股和7199679股潜在摊薄证券未计入摊薄后每股净亏损的计算[70] - 2019年和2018年第一季度，公司与AbbVie协议分别确认收入290万美元和270万美元[88][92] - 2019年和2018年第一季度，公司与安进协议分别确认收入100万美元和130万美元[105] - 2019年和2018年第一季度，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入2550万美元和820万美元[117] - 2019年第一季度公司股票薪酬费用总计519.2万美元，2018年总计368.8万美元[143] - 2019年和2018年第一季度租金费用均为130万美元[148] - 2019年第一季度ImmunoGen合作目标分别确认收入0和70万美元，Pfizer合作分别确认收入0和140万美元[127][131] - 2019年第一季度公司净亏损1410万美元，2018年同期为1550万美元；截至2019年3月31日和2018年12月31日，累计亏损分别为3.291亿美元和3.15亿美元[159] - 2019年第一季度公司录得所得税收益6000美元，2018年同期所得税费用为110万美元；有效税率分别为0.04%和 -7.63%[151] - 2019年第一季度总营收2948.5万美元，较2018年同期增加1530.1万美元，主要因与BMS合作协议中部分目标终止加速确认1740万美元收入[175] - 2019年第一季度研发费用3637.6万美元，较2018年同期增加1391.8万美元，归因于多项费用增加[178] - 2019年第一季度管理费用967.4万美元，较2018年同期增加231.8万美元，主要因人员和咨询专业服务费用增加[181] - 2019年第一季度利息收入249.6万美元，较2018年同期增加112.1万美元，因短期投资利息增加[182][184] - 2019年第一季度其他费用6.1万美元，较2018年同期减少7.9万美元，因外币损失减少[182][185] - 2019年第一季度所得税收益6000美元，较2018年同期减少110.4万美元，因可供出售证券未实现收益[186] - 2019年第一季度经营活动使用现金3900万美元，2018年同期为1460万美元[191] - 2019年第一季度投资活动使用现金1860万美元，2018年同期为2340万美元[192] 财务数据时点对比（2019年3月31日与2018年12月31日） - 截至2019年3月31日，普通股数量为4515.7652万股，2018年12月31日为4508.3209万股[25] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为19132.4万美元，2018年12月31日为24849.4万美元[30] - 截至2019年3月31日，公司短期投资的摊销成本为38271.3万美元，公允价值为38284.4万美元，较2018年12月31日的41651.2万美元和41644.6万美元有所下降[73][74] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计负债分别为2256.7万美元和2672.4万美元[76] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司因CD71协议应向UCSB支付的 sublicense费负债分别为100万美元和110万美元，2019年4月支付了100万美元[90] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，CD71协议的递延收入分别为2070万美元和2320万美元，发现协议的递延收入分别为420万美元和470万美元[92] - 截至2019年3月31日，递延收入2.485亿美元，预计CD71协议2070万美元约2021年4月确认，发现协议420万美元约2021年4月按比例确认，安进EGFR产品3980万美元约2024年9月按进度确认，安进其他产品360万美元约2023年9月按比例确认，BMS协议1.802亿美元约2025年4月按比例确认[135][136] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，现金、现金等价物和短期投资分别为3.966亿美元和4.361亿美元[199] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，累计亏损分别为3.291亿美元和3.15亿美元[209] 公司业务概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，以Probody™治疗技术平台开发新型抗体疗法[34] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，协议付款包括前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[43] 会计政策与调整 - 因采用ASC 842标准，公司于2019年1月1日记录使用权资产2800万美元和租赁负债3010万美元，该标准对公司经营成果和现金流无重大影响[59] - 公司于2019年1月1日采用ASU No. 2018 - 02标准，采用时其他综合收益增加1.1万美元，对财务报表无重大影响[61] - 公司于2019年1月1日采用ASU No. 2018 - 07标准，对财务报表无重大影响[62] - 销售里程碑付款通常在相关产品年销售额达到指定水平时支付，在相关履约义务履行或销售发生较晚时确认，不包含在合同初始估计交易价格中[45] - 交易价格按各单项履约义务相对单独售价分配，若单独售价不可直接观察，需结合市场条件等确定[46] - 客户付款在收到或到期时记为递延收入，公司无条件收款权时记为应收账款[50] - 公司记录第三方服务提供商研发活动估计成本为应计负债，根据工作完成情况等估计，实际成本确定时调整[51] - 公司按授予日股票期权估计公允价值确认员工股票期权补偿成本，采用Black - Scholes期权定价模型估计[54] 公司收购与费用 - 2019年1月公司以500万美元收购与自有Probody技术互补的技术诀窍，该笔费用计入2019年第一季度研发费用[53] 公司合作协议 - 2018年与合作方的总收益为1418.4万美元，其中与AbbVie、Amgen、BMS、ImmunoGen、Pfizer的收益分别为267.1万美元、125.5万美元、816.8万美元、73.5万美元、135.5万美元[77] - 公司与AbbVie的合作协议中，CD71协议公司2016年4月获2000万美元预付款，有资格获最高4.7亿美元里程碑付款等；发现协议2016年4月获1000万美元预付款，有资格获最高2.75亿美元里程碑付款等[79][82] - 公司与AbbVie协议的总交易价格为3980万美元，2019年和2018年第一季度分别确认收入290万美元和270万美元[88][92] - 公司确定与AbbVie的CD71协议和发现协议应合并评估收入确认，有两个不同的履约义务[83][86] - 2017年10月，公司与Amgen的合作协议获4000万美元预付款，Amgen以2000万美元购买公司1156069股普通股[93] - 公司估计出售给Amgen的股票溢价为50万美元，考虑了六个月锁定期导致的缺乏市场流通性的折扣[93] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司最高可获4.55亿美元里程碑付款及低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[94] - 若安进行使选择权推进三款Amgen产品，公司最高可获9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几百分比的特许权使用费[96] - 公司负责CytomX产品的开发、制造和商业化，安进最高可获2.03亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[97] - 公司与安进协议总交易价格5120万美元，分配给EGFR产品4640万美元，分配给Amgen其他产品480万美元[101][102] - 2019年和2018年第一季度，公司与安进协议分别确认收入100万美元和130万美元[105] - 公司与百时美施贵宝合作，初始可获最高12.17亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[108] - 百时美施贵宝修正案下，公司可获最高35.86亿美元里程碑付款及分层中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[113] - 公司与百时美施贵宝协议初始交易价格2.728亿美元，在预计研究服务期内确认收入[115] - 2019年第一季度，百时美施贵宝终止三个合作目标的临床前活动，公司加速确认相关递延收入1740万美元[116] - 2019年和2018年第一季度，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入2550万美元和820万美元[117] - 公司与ImmunoGen合作，可获ImmunoGen 2017 License最高3000万美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元销售里程碑付款及中个位数百分比特许权使用费，CX - 2009 License需向ImmunoGen支付最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款及中高个位数百分比特许权使用费[121] 公司股票期权计划 - 2019年第一季度公司股票期权计划，期初7803773份，授予2103883份，行权74443份， forfeited/expired 61025份，期末9772188份，可行权4854438份[142] 公司租赁情况 - 2016年租赁协议租赁约76000平方英尺办公和实验室空间，首年租金约310万美元，次年约430万美元，第十年约550万美元，一次性改进津贴1260万美元，其中230万美元房东可通过增加租金收回[144][146] - 公司为租赁开具约90万美元备用信用证，2019年3月31日和2018年12月31日计入受限现金[147] - 公司运营租赁使用权资产为2.7404亿美元，当前运营租赁负债为254.4万美元，非当前运营租赁负债为2700.8万美元，总运营租赁负债为2955.2万美元[150] - 运营租赁加权平均剩余租赁期限为7.61年，加权平均折现率为8.25%[150] 公司产品研发 - 公司最先进的候选产品CX - 072正在进行1/2期研究，第二先进的候选产品CX - 2009处于1/2期研究的剂量递增阶段[157] - 公司与多家制药公司合作，合作最先进的项目BMS - 986249正在进行1/2期临床试验[158] 公司未来展望 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且无法确定产品候选项目的开发成本和时间[159][161] - 公司目前无制造能力，依赖第三方供应产品候选物[161] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，且无法确定研发项目的持续时间、成本和收益[168] - 基于当前运营计划，公司现有资金预计可支持运营至2021年，但可能需调整支出并筹集更多资金[188] - 公司预计未来继续产生重大经营亏损，净亏损将大幅增加[211] - 公司预计需要筹集大量额外资金推进产品候选开发[212] - 公司未来运营支出的时间和金额取决于多项因素[215] - 公司未来打算通过合作、股权或债务融资等方式筹集资金[216] 公司其他事项 - 2019年4月公司修订UCSB协议，需从2019年4月至2031年每年支付75万美元额外维护费[140] - 2019年4月2日，公司与UCSB签订协议，发行15万股普通股，支付100万美元预付款和每年75万美元的许可维护费至2031年[153][154] - 2018年7月，公司发行586.7347万股普通股，净收益1346万美元[187] - 2019年4月起至2031年每年需额外支付75万美元许可维护费[196]

公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，利用Probody™技术平台开发抗癌疗法[15] 专利资产 - 公司专利资产约有100项已授权专利和250项待批专利申请[25] - 截至2019年2月15日，公司专利组合包含至少100项已授权专利和250项待批专利申请[145] - 公司目前已授权专利可能在2028 - 2035年到期，待批专利申请若获批预计在2028 - 2039年到期[152] - 公司不断评估和完善知识产权战略，准备在合适时提交额外专利申请[151] - 公司重新向美国专利商标局（USPTO）申请PROBODY商标保护，还申请了CYTOMX、IHZ商标及CytomX标志保护，PROBODY和IHZ商标于2016年获允许，PROBODY商标于2017年在第5类注册[153] - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，规定相关发明归属及许可事宜[154] 候选产品情况 - 最先进候选产品CX - 072是靶向PD - L1的Probody疗法，正进行1/2期研究[18][20] - 第二先进候选产品CX - 2009是靶向CD166的Probody药物偶联物，处于1/2期研究的剂量递增阶段[21] - 2018年10月提交靶向PD - 1的CX - 188新药研究申请，同年11月获FDA批准，后决定无限期推迟临床试验[23] - 将Probody平台拓展到T细胞双特异性抗体领域，最先进项目EGFR - CD3 T细胞双特异性抗体处于先导优化阶段[24] - CX - 072是针对PD - L1的候选产品，截至2018年2月已有3种PD - 1和3种PD - L1抗体获批，2017年11月有超1000项PD - 1或PD - L1联合研究在进行[45] - CX - 072临床前数据显示其在小鼠模型中有抗肿瘤活性，能避免全身自身免疫激活[53] - PROCLAIM - CX - 072评估CX - 072单药或与伊匹单抗、维罗非尼联用的耐受性和初步抗肿瘤活性[56] - 截至2018年8月3日，38例可评估患者中3例（8%）有客观缓解，疾病控制率47%；剂量≥3mg/kg的18例患者中3例（17%）有客观缓解，疾病控制率61% [62] - 截至2019年2月6日，剂量≥3mg/kg的24例可评估患者中4例（17%）有客观缓解，12例（50%）肿瘤缩小或无变化[64] - 公司选择10mg/kg作为初始Part D队列扩展研究剂量，此剂量下超98%肿瘤PD - L1受体被CX - 072占据[65][66] - 截至2019年2月6日，Part B的19例可评估患者中4例（21%）有确认客观缓解[67] - 截至Part D数据截止日期，50例可评估患者中21例（42.0%）出现3/4级治疗突发不良事件，2例（4%）出现3/4级治疗相关不良事件，2例（4%）出现3/4级免疫相关不良事件，无因治疗相关毒性停药[71] - CX - 072与伊匹单抗联用最大耐受剂量为伊匹单抗3mg/kg和CX - 072 10mg/kg，27名患者中51.9%报告3/4级治疗紧急不良事件，26%报告3/4级治疗相关不良事件[73] - 多数患者活检样本（83%）检测到蛋白酶活性，≥3mg/kg的CX - 072估计在患者肿瘤中实现≥98%的PD - L1靶点占有率[76] - CX - 2009是针对CD166的Probody药物偶联物，正在进行1/2期剂量递增研究，截至2019年1月28日，250名筛查患者中有167名肿瘤活检样本中至少50%的活检细胞表达3 +膜CD166[79][86] - 截至2019年2月6日，76名患者接受0.25 - 10mg/kg的CX - 2009治疗，46名可评估疗效患者中34.8%出现肿瘤缩小，有5例未确认部分缓解[88] - 截至2019年2月6日，CX - 2009治疗患者中61.8%出现3/4级治疗紧急不良事件，30.3%出现3/4级治疗相关不良事件[89] - BMS - 986249是与百时美施贵宝合作的CTLA - 4 Probody疗法，正在进行1/2期临床试验，其最高非严重毒性剂量为50mg/kg，而伊匹单抗为10mg/kg[91][93] - CX - 2029是与艾伯维合作开发的CD71 Probody药物偶联物，在42个临床前模型中，71%观察到肿瘤消退或停滞，24%观察到肿瘤生长抑制[95][96] - CX - 188是公司全资拥有的PD - 1 Probody疗法，2018年11月FDA批准其研究性新药申请，因项目和投资组合优先级已无限期推迟临床试验[100] - 公司正在积极将Probody平台技术应用于多个其他候选产品，包括针对其他免疫治疗靶点的产品、一流的Probody药物偶联物产品和T细胞衔接双特异性产品[99] - 公司的Probody平台有潜力开发针对EGFR等广泛表达靶点的T细胞双特异性疗法，EGFR - CD3 Pb - TCB项目与安进合作，截至2019年2月处于临床前先导优化阶段[108] 战略合作 - 与多家肿瘤制药公司达成战略合作，如艾伯维、安进、百时美施贵宝等[22] - 自2013年起，公司与艾伯维、安进、百时美施贵宝和ImmunoGen等开展合作，以拓展治疗机会并引入非稀释性资金[109] - 2016年4月与艾伯维达成两项协议，CD71协议中公司负责CX - 2029临床前和早期临床开发，艾伯维负责后期开发和商业化，公司可获2000万美元预付款和最高4.7亿美元里程碑付款及特许权使用费；发现协议中公司可获1000万美元预付款和最高2.75亿美元里程碑付款及特许权使用费[110][111][114] - 2017年9月与安进达成合作协议，公司获4000万美元预付款，安进以2000万美元购买1156069股公司普通股；双方共同开发针对EGFR的产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可获最高4.55亿美元里程碑付款及特许权使用费；安进有权选择最多三个靶点，若推进三个产品，公司可获最高9.5亿美元里程碑付款及特许权使用费；公司可选一个安进临床前项目转化为Probody产品，安进可获最高2.03亿美元里程碑付款及特许权使用费[115][116][117][118] - 2014年5月与百时美施贵宝达成合作协议，公司获5000万美元预付款和最高12.17亿美元里程碑付款及特许权使用费；2017年3月修订协议，公司获2亿美元预付款和最高35.86亿美元里程碑付款及特许权使用费；2019年1月百时美施贵宝终止三个靶点，但不影响BMS - 986249和修订协议[120][124][125] - 2014年1月与ImmunoGen达成研究合作协议，公司可使用其ADC技术开发PDC；2016年2月公司行使CX - 2009开发和商业化许可权，2017年12月ImmunoGen行使EPCAM开发和商业化许可权；公司可获最高3000万美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元销售里程碑付款及特许权使用费，ImmunoGen可获最高6000万美元开发和监管里程碑付款、最高1亿美元销售里程碑付款及特许权使用费[126][127] 平台技术 - Probody平台可使治疗性抗体在肿瘤微环境中激活，减少在健康组织中的毒性[35][36][39] - 公司认为Probody平台可应用于T细胞衔接双特异性抗体，但开发用于实体瘤适应症具有挑战性[101] - 临床前研究显示，未掩蔽的EGFR - CD3 TCB有强效剂量依赖性肿瘤细胞杀伤作用，掩蔽的EGFR - CD3 Pb - TCB细胞毒性降低超10万倍，不结合EGFR的TCB无肿瘤细胞杀伤作用[103] - 在HT29异种移植模型中，0.5mg/kg的Pb - TCB有显著抗肿瘤活性，1.5mg/kg的Pb - TCB可诱导肿瘤完全消退[104] - 非人类灵长类动物实验中，EGFR - CD3 Pb - TCB的最大耐受剂量为4000微克/千克，未掩蔽TCB为60微克/千克，Pb - TCB的耐受暴露量比未掩蔽TCB高超1万倍[106] 公司战略 - 公司战略包括开发癌症免疫疗法、针对新靶点开发疗法、开发联合疗法等[28][29][30][31] 产品开发与生产 - 2019年初从安斯泰来制药子公司收购某些接头毒素和双特异性技术[33] - 公司保留CX - 072和CX - 2009全球开发和商业化权利，还有多个合作开发项目[44] - 公司的Probody治疗候选药物设计为全重组抗体前药，公司内部和与合同开发和制造组织合作进行细胞系和工艺开发，合同开发和制造组织负责药物物质和临床药物产品材料的制造[130] - 公司已成功制造CX - 072、CX - 2009和CX - 2029用于早期临床试验，但扩大生产规模和产能存在挑战[132] - 公司选择有经验的CMO进行生产，从细胞系开发到成品药生产在一处完成以保证进度[131] - 公司供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代方案，更换制造商有困难[133] 许可协议 - 公司2010年8月与UCSB达成协议，获相关技术独家许可及分许可权[135] - 公司与UCSB的许可协议需支付低个位数百分比净销售特许权使用费，前两个适应症各里程碑付款最高达10.75亿美元[136] - 公司2016年2月从ImmunoGen获得全球独家可分许可，用于开发和商业化选定目标产品[137] 市场竞争 - 生物技术和生物制药行业竞争激烈，公司在多个领域面临众多竞争对手[138][139][140][141] 监管审批 - 公司治疗候选产品需经美国食品药品监督管理局（FDA）通过新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）流程批准，其他国家也有类似要求[156] - 未遵守美国相关要求，公司可能面临拒绝批准申请、撤回批准等制裁[157] - 产品在美国上市前需完成非临床测试、提交研究性新药申请（IND）、进行人体临床试验、提交NDA或BLA等步骤[158] - 人体临床试验通常分三个阶段，分别测试安全性、初步评估疗效和进一步评估疗效与安全性[163] - 公司可在特定时间与FDA开会，在2期结束会议讨论3期试验时可申请特殊协议评估（SPA）[165] - 获批后可能需进行“4期”临床试验，以获取更多治疗经验[166] - 提交NDA或BLA需缴纳用户费，FDA每年调整费用，特定情况可申请减免[171] - FDA收到申请60天内审查是否完整，批准前会检查生产设施和临床站点，确保符合相关规范[172][175] - 产品获FDA批准后，可能在适应症、剂量等方面受限，还可能需进行上市后临床试验[178] - 优先审评旨在让有重大治疗进展或填补治疗空白的候选药物在8个月内完成初审，标准审评时间为12个月[180] - 公司部分美国专利或符合《哈奇 - 瓦克斯曼法案》的专利期限延长条件，可延长最多5年，但总期限不超获批日起14年[185] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》规定，首个获批新化学实体新药申请的公司在美国有5年非专利市场独占期，新临床研究获批的有3年独占期[186] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，创新生物制品获批上市12年内，FDA不得批准生物类似药申请[187] - 《孤儿药法案》规定，罕见病治疗候选药物获孤儿药认定后，首个获批该适应症的产品有7年独占期，合格成本税收抵免从50%降至25%[189][190][191] - 依据《儿童最佳药品法案》，提交儿童用药信息的公司，产品可额外获得6个月独占期[192] - 《儿科研究公平法案》要求多数治疗候选药物和生物制品进行儿科研究，原新药申请等需包含儿科评估[193] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[195] - 公司获FDA批准的治疗候选药物受持续监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[197] - 治疗产品制造商需向FDA和部分州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP等法规，变更生产流程可能需FDA批准[198] - 美国国会立法及FDA法规政策的变化可能影响公司业务和产品，但无法预测其变化及影响[199] - 公司产品在海外开展临床试验和销售需获得当地监管机构批准，不同地区审批流程和要求差异大[200] - 欧盟有集中、分散和相互承认三种营销授权申请程序，公司可申请产品为孤儿药，获批后有长达十年市场独占权[201][203][204] 市场销售与政策影响 - 产品销售依赖第三方支付方报销，但支付方报销减少，各国实施成本控制措施可能限制公司净收入和业绩[205] - ACA对生物制药产品有诸多影响，如调整回扣计算方法、增加最低回扣、设立费用和税收、实施医保D部分覆盖缺口折扣计划，2019年起折扣从50%增至70%[206] - 2013年4月起，医保向供应商付款每年削减2%，该措施将持续至2027年，除非国会采取额外行动[207] - 特朗普行政命令扩大协会健康计划使用、允许购买短期健康计划并停止联邦成本分摊补贴，税改法案取消ACA个人医保强制要求，影响不确定[208] - 部分外国需批准产品定价才能合法销售，欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，欧盟产品价格通常低于美国[210] - 公司可能受联邦、州和外国政府医疗保健法规监管，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全等法律[211] 市场现状 - 市售抗PD - L1和抗PD - 1药物常见副作用发生率>15%或>20% [46]