财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为830万美元，2020年同期为390万美元；2021年全年研发费用为3100万美元，2020年全年为1680万美元，同比增长主要因研究活动、临床试验费用和员工数量增加 [35] - 2021年第四季度一般及行政费用为360万美元，2020年同期为150万美元；2021年全年为1130万美元，2020年全年为420万美元，同比增长主要因员工相关成本及公司发展和上市带来的行政费用增加 [36] - 2021年第四季度净亏损为1180万美元，合每股0.34美元，2020年同期为540万美元，合每股2.92美元；2021年全年净亏损为4210万美元，合每股2.16美元，2020年全年为2080万美元，合每股13.60美元 [37] - 2021年经营活动净现金使用量为3600万美元，预计现金消耗水平将增加，现金支出季度间有波动；2021年底现金及现金等价物为1.897亿美元，当前资本资源预计可支持运营至2024年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 CYT - 0851 - 完成1期试验部分，确定2期推荐剂量为每日口服400毫克，最大耐受剂量为每日600毫克 [7] - 截至2021年11月15日，1/2期研究中46名可评估患者里20人病情得到控制，包括非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤的3例缓解 [8] - 73名入组患者中，58%报告至少1次治疗相关不良事件，16%报告至少1次3/4级治疗相关不良事件，42%无治疗相关不良事件 [9] - 推荐2期剂量下常见治疗相关不良事件为疲劳（21%）、高尿酸血症（11%）、恶心（11%），无患者因治疗相关不良事件停药 [10] 其他靶点项目 - 2021年推进两个不同DNA损伤反应途径的靶点进入高通量筛选，目前处于先导化合物发现阶段，预计2022年进入先导优化阶段，2023年达到候选药物提名阶段 [15][16] CYT - 1853 - 2021年推进其向新药研究申请（IND）迈进，2022年上半年完成IND相关毒理学研究，若数据支持，计划2022年底提交IND申请 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略未变，继续推进IPO设定目标，将CYT - 0851带给有高度未满足需求的患者并拓展产品组合 [21] - 期望CYT - 0851单药或与标准化疗药物联用在血液系统恶性肿瘤和实体瘤领域达到重磅炸弹药物地位，2022年临床里程碑预计支持2023年启动一项或多项潜在注册试验 [40] - 构建新型合成致死DDR候选药物管线，2021年提名两个新靶点 [41] - 若能安全实现CYT - 0851与化疗药物联用，将与其他DDR化合物形成差异化 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是令人兴奋的一年，公司执行良好，推进了CYT - 0851项目，进入临床开发新阶段；2022年有望实现多个关键里程碑，包括公布CYT - 0851单药和联合研究数据 [5] - 公司现金状况良好，当前资本资源预计可支持运营至2024年 [20] - 2022年公司团队将继续推进临床试验、临床前靶点项目，进一步阐明CYT - 0851作用机制并确定潜在生物标志物以改善患者选择，预计获得CYT - 0851 1期联合队列安全数据和2期单药队列第一阶段完成后的数据 [33] 其他重要信息 - 公司计划6月在医学会议上展示1期剂量递增研究完整数据集，若被接受 [28] - 正在确定CYT - 0851患者选择生物标志物并阐明其作用机制，后续会更新进展 [30][31] - 2022年底预计有1期联合队列初步安全数据和2期单药队列第一阶段完成后的数据，还将确定有注册意向的2期试验设计以推进CYT - 0851一个或多个适应症 [29][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 数据读出时间线的确认 - 公司已提交6月潜在展示的摘要，若被接受将更新1期数据；目前正积极招募9个队列，预计今年下半年对6个单药队列进行中期分析，可通过学术会议等分享数据；1期联合队列也在积极招募，预计今年报告结果，时间线与提问者所述一致 [43][44][45] 问题2: 另外两例缓解患者的情况及是否继续用药 - 弥漫大B细胞淋巴瘤部分缓解患者是老年患者，有超100个转移灶，前6个月情况良好，后出现中枢神经系统病变，约8个月时因中枢神经系统转移去世，但其他部位转移灶仍得到完全控制，稳定疾病患者情况仍在持续 [48] 问题3: DDR平台中依赖目标靶点的癌症子集及可寻址市场规模 - 公司专注DNA损伤修复，两个靶点在不同主要DNA修复途径，仍在了解患者群体，有几个实体瘤适应症子集存在合成致死关系；验证生物标志物后能更好掌握市场规模，靶点2潜在市场规模可观 [50][51] 问题4: CYT - 0851在ASCO展示的数据涉及患者数量、能否更新数据，以及CYT - 1853目前最大的限制因素 - 摘要基于与摩根大通展示相同的数据截止点，4月会有新数据截止点，涉及超80名患者；CYT - 1853 IND相关GLP毒理学研究将在二季度完成，目前未完成的是生产和与CYT - 0851的体内疗效对比研究，需确定其风险 - 收益特征与CYT - 0851有显著差异，同时也要看CYT - 0851扩展队列或联合化疗的结果，若可行，年底准备提交IND申请 [54][55][56] 问题5: CYT - 0851的临床前经验（特别是安全性），以及阐明其精确机制的工作和CYT - 1853作用机制 - CYT - 1853作用机制与CYT - 0851非常相似，设计为更有效化合物，筛选试验相同；公司在阐明CYT - 0851作用机制和生物标志物开发方面取得进展，今年晚些时候会向投资者更新；CYT - 0851与化疗药物联用在动物试验中耐受性良好，临床中也有信心联用，Paul Secrist介绍了临床前疗效情况 [59][60][61] 问题6: CYT - 0851扩展队列的招募情况及扩展研究的站点数量 - 疫情期间公司招募情况良好，今年年初受奥密克戎影响招募缓慢，2月中旬开始好转，3月恢复正常，有望赶上全年招募目标；扩展研究在美国有18个招募站点，其中15个是主要学术中心，3个是社区中心 [65][66]

融资情况 - 截至2021年12月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集约1.41亿美元，首次公开募股出售普通股筹集约1.491亿美元[377] - 截至2021年12月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集约1.41亿美元，通过出售普通股获得净收益1.361亿美元[404] - 2021年融资活动净现金主要来自IPO发行普通股净收益1.361亿美元、发行C系列优先股净收益7970万美元和股票期权行权0.2万美元[415] - 2020年融资活动净现金主要来自股票期权行权，其中提前行权0.8万美元[417] 亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别为4210万美元和2080万美元，截至2021年和2020年12月31日累计亏损分别为9210万美元和4990万美元[378] - 公司预计未来将继续产生运营亏损和负运营现金流，因持续开展药物研发等多项活动[378] 现金及等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.897亿美元，预计可满足至少未来12个月的运营费用和资本支出需求[382] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.897亿美元，预计可支撑到2024年的运营费用和资本支出需求[405] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.897亿美元和1090万美元[443] 研发费用情况 - 2021年研发费用为3100万美元，较2020年的1680万美元增加1420万美元[399] - 2021年研发费用增加主要是由于RAD51介导的HR抑制剂项目成本增加850万美元、人员相关成本增加350万美元、其他研发运营费用增加220万美元[399] 一般及行政费用情况 - 2021年一般及行政费用为1130万美元，较2020年的420万美元增加710万美元[400] - 2021年一般及行政费用增加主要是由于人员成本增加380万美元、其他一般及行政费用增加330万美元[400] 其他收入情况 - 2021年和2020年其他收入均为10万美元，主要为利息收入[402] 产品销售收入情况 - 公司自成立以来未实现产品销售收入，预计未来几年也不会产生产品销售收入[403] 现金流量情况 - 2021年和2020年经营活动净现金使用量分别为3600万美元和1850万美元[411] - 2021年和2020年投资活动净现金使用量分别为120万美元和90万美元[414] - 2021年和2020年融资活动净现金提供量分别为2.16亿美元和140万美元[411] 经营租赁义务情况 - 截至2021年12月31日，公司经营租赁义务总付款为360万美元，其中90万美元将在未来十二个月支付[419] 费用预提及估计情况 - 公司对研发费用进行预提，依据已知事实和情况估计，会与服务提供商定期确认准确性并调整[423] 股票期权公允价值估计情况 - 公司对股票期权授予的公允价值采用Black - Scholes期权定价模型估计，需基于主观假设输入参数[429] 新兴成长公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至最早满足四个条件之一，包括上市后第五个周年财年最后一天、年总收入达10.7亿美元或以上、前三年滚动期发行超10亿美元非可转换债务、被视为大型加速申报公司[440] - 公司作为EGC可享受多项豁免和减少报告要求，如仅提供两年经审计财务报表和相关管理层讨论与分析、免予提供财务报告内部控制审计师鉴证报告等[437] 较小报告公司情况 - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元，满足特定条件可继续保持该身份并享受相关披露豁免[441] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，因现金等价物为投资于美国国债的货币市场基金，但利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[443] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司无未偿还债务，因此不存在与债务相关的利率风险[444] - 公司目前不存在与外币汇率变动相关的重大市场风险[445] 普通股公允价值确定情况 - IPO前，公司董事会确定普通股公允价值时会考虑多种主客观因素，如优先股出售价格、研发进展、企业发展阶段和战略等[433] - 这些估值存在重大判断和估计，若因素或预期结果改变，使用不同假设或估计，公司基于股票的薪酬费用可能有重大差异，IPO后普通股公允价值根据市场报价确定[434] 会计准则采用情况 - 公司选择延迟采用新的或修订的会计准则，将遵循与私人实体相同的采用要求[436]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司通过出售可赎回可转换优先股获约1.41亿美元，首次公开发行普通股获约1.491亿美元[84] - 2021年第三和前九个月，公司净亏损分别为1170万美元和3030万美元，截至2021年9月30日累计亏损8020万美元[85] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.998亿美元，预计可支撑至少未来十二个月运营[90] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从421.4万美元增至820.5万美元，行政费用从83.1万美元增至354.7万美元[103] - 2021年第三季度与2020年同期相比，总运营费用从504.5万美元增至1175.2万美元，净亏损从503.6万美元增至1170.4万美元[103] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，行政费用也会因业务发展和上市运营而增加[97][101] - 2021年第三季度研发费用为820万美元，较2020年同期的420万美元增加400万美元[105] - 2021年第三季度一般及行政费用为350万美元，较2020年同期的80万美元增加270万美元[106] - 2021年和2020年第三季度其他收入分别约为5万美元和1万美元，主要为利息收入[107] - 2021年前九个月研发费用为2270万美元，较2020年同期的1280万美元增加990万美元[109] - 2021年前九个月一般及行政费用为770万美元，较2020年同期的270万美元增加500万美元[110] - 2021年和2020年前九个月其他收入均约为10万美元，主要为利息收入[111] - 截至2021年9月30日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集约1.41亿美元，通过首次公开募股出售普通股获得净收益1.361亿美元[113] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.998亿美元，预计可满足至少未来十二个月的运营费用和资本支出需求[114] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2640万美元，投资活动净现金使用量为70万美元，融资活动净现金流入为2.16亿美元[119] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务总计390.6万美元，其中1年内支付20.6万美元，1 - 3年支付276.8万美元，3 - 5年支付93.2万美元[124] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为2.001亿美元和1120万美元，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[139] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无未偿还债务，不承担与债务相关的利率风险[140] - 公司目前未面临与外币汇率变化相关的重大市场风险[141] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司完成CYT - 0851的1/2期研究剂量递增部分，最大可行日剂量1200mg，最大耐受剂量600mg/天，2期剂量确定为400mg/天[83] - 公司CYT - 1853的新药研究申请（IND）相关研究正在进行，预计2022年提交申请[83] - 公司计划在2022年第一季度开始CYT - 0851的2期扩展研究患者招募，并启动与三种标准治疗方案的1期联合研究[83] 公司收入来源情况 - 公司自成立以来无产品销售收入，所有收入曾来自美国国立卫生研究院（NIH）的赠款，2019年5月赠款项目结束[92] 公司租赁情况 - 2021年7月1日公司与99 Hayden LLC签订租约第二修正案，自2023年10月31日起将租赁面积扩大约5531平方英尺至20167平方英尺，租期延长两年零两个月至2025年12月31日[127] 公司合规与政策情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可享受多项豁免和简化报告要求，如仅提供两年经审计财务报表等，EGC身份将持续至最早满足四个条件之一时结束，包括年总收入达10.7亿美元等[134][135][136][137] - 公司作为较小报告公司，非关联方持有的股票市值加首次公开募股总收益低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元，可选择仅在年报中提供最近两个财年经审计财务报表等[138] - 公司编制合并财务报表需进行判断、估计和假设，实际结果可能与估计不同，关键会计政策自招股说明书以来无重大变化[129][130][131] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则和条例定义的表外安排[132] - 公司选择延迟采用新的或修订的会计准则，将与私人实体遵循相同采用要求[134] 公司合同情况 - 公司在正常业务中与CRO和其他第三方供应商签订合同，多数合同无最低采购承诺且可书面通知取消，取消时需支付已提供服务或已发生费用[128]

财务数据 - 资金筹集 - 公司自2012年成立以来未产生产品销售收入，截至2021年6月30日，通过出售可赎回可转换优先股筹集约1.41亿美元，首次公开募股出售普通股筹集约1.332亿美元[72] - 截至2021年6月30日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集约1.41亿美元，首次公开募股净收益1.216亿美元，7月1日行使超额配售权又获净收益148万美元[100] 财务数据 - 净亏损情况 - 2021年第一季度和上半年，公司净亏损分别为1130万美元和1860万美元，截至2021年6月30日累计亏损6850万美元[73] 财务数据 - 现金及等价物与运营保障 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.986亿美元，预计现有资金至少可满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[77] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.986亿美元，加上超额配售权净收益148万美元，预计可满足未来至少12个月运营和资本支出需求[101] 业务线数据 - 药物临床试验进展 - CYT - 0851的1/2期单药治疗试验的1期剂量递增部分正在进行，已超过每日总剂量600毫克，目前正在招募每日总剂量800毫克的患者[71] - 若1/2期数据支持且获FDA同意，公司可能在2022年启动针对复发和/或难治性淋巴瘤和/或实体瘤的潜在注册试验[70] 财务数据 - 费用变化 - 2021年第二季度研发费用为888.6万美元，较2020年同期的363.3万美元增加525.3万美元，主要因CYT - 0851持续开发及CYT - 1853的临床前成本增加[90][91] - 2021年第二季度一般及行政费用为242.2万美元，较2020年同期的87.5万美元增加154.7万美元[90] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因将继续现有临床试验、启动未来临床试验及开发更多候选药物[84] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因需增加人员支持研发及作为上市公司运营成本上升[88] - 2021年上半年研发费用为1450万美元，较2020年同期的860万美元增加590万美元[96] - 2021年上半年一般及行政费用为410万美元，较2020年同期的190万美元增加230万美元[97] 财务数据 - 其他收入（支出）变化 - 2021年上半年其他收入（支出）约为4万美元，低于2020年同期的10万美元[98] 财务数据 - 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1350万美元，2020年同期为880万美元[106][107] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为30万美元，2020年同期为60万美元[108] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2.015亿美元[109] 财务数据 - 经营租赁义务 - 截至2021年6月30日，公司经营租赁义务总计172.1万美元，其中1年内到期35.9万美元，1 - 3年到期136.2万美元[110] 业务线数据 - 租赁情况 - 2021年7月1日，公司签订租约第二修正案，将租赁面积扩大约5531平方英尺，租期延长至2025年12月31日[113] 财务数据 - 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[118] 公司身份与政策优惠 - 公司为新兴成长公司，可延迟采用新或修订会计准则，还可享受JOBS法案某些豁免和简化报告要求，如仅提供两年审计财务报表等[120][121] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足以下条件之一：首次公开募股完成五周年后财年最后一天；年总收入达10.7亿美元或以上财年最后一天；前连续三年发行超过10亿美元非可转换债务之日；被视为大型加速申报公司之日[123] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值加首次公开募股总收益少于7000万美元，且最近财年营收少于1亿美元，若满足一定条件可继续保持该身份并享受相关披露豁免[124] 财务数据 - 现金、受限现金及风险情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为1.989亿美元和1090万美元[125] - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[125] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司无未偿债务，不受债务相关利率风险影响[126] - 公司目前不受外币汇率变动带来的重大市场风险影响[127] 财务数据 - 收入情况 - 公司所有收入均来自美国国立卫生研究院的赠款，2019年5月项目期结束，赠款完成并终止，至今未产生产品销售收入[78]