股权发行与融资情况 - 2023年12月31日后，公司按市价发行计划出售股权，发行7,038股普通股，扣除销售代理佣金后净现金收入为3万美元[52] - 2023年10月，公司获得创始人提供的1000万美元信贷额度，还获得加拿大政府高达2300万加元的部分可偿还资金[69] - 2023年10月公司与Pardeep Nijhawan Medicine Professional Corporation签订1000万美元循环信贷协议，信贷额度350万美元，年利率为加拿大帝国商业银行美国基准利率加3%，到期日为2026年3月31日[83] - 2022年8月公司提交1.5亿美元暂搁注册声明，2023年3月与Canaccord达成股权分销协议，可通过市价发行普通股，最高总收益2000万美元，当前允许出售普通股总销售价格最高840万美元，截至2023年12月31日，Canaccord ATM剩余可用额度约670万美元[86] - 2022年11月公司完成私募配售，发行384,475股普通股等，总收益约300万美元[87] - 2023年第四季度融资活动提供净现金30万美元，2022年同期为290万美元，本季度从Canaccord ATM获得收益30万美元，部分被发行成本9500美元抵消，上一年度同期私募配售获得收益300万美元，发行成本10万美元，净收益290万美元[92] 业务临床研究进展 - 2023年11月，公司公布EB01作为中度至重度慢性过敏性接触性皮炎单一疗法的2b期临床研究最终结果，1.0% EB01乳膏在主要终点和一个关键次要终点上比安慰剂有显著改善[66][67] 财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度总运营费用降至190万美元，较去年同期减少50万美元[71] - 2023年第四季度研发费用降至70万美元，较去年同期减少70万美元，主要因EB01研究外部研究费用减少[71] - 2023年第四季度一般及行政费用增至110万美元，较去年同期增加10万美元，主要因专业服务费用和非现金股份薪酬增加[73] - 2023年第四季度其他收入增至17.9万美元，较去年同期增加13.6万美元，其中赠款收入增至10万美元，利息收入增至6.1万美元[74][75] - 2023年第四季度净亏损为170万美元，合每股亏损0.54美元，去年同期净亏损为230万美元，合每股亏损0.89美元[77] - 2023年和2022年第四季度经营活动净现金使用量分别为140万美元和180万美元[81] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损5410万美元，营运资金340万美元，其中现金及现金等价物430万美元[88] - 2023年第四季度经营活动净现金使用量为140万美元，2022年同期为180万美元，主要因研发费用减少70万美元，部分被非现金股票薪酬减少10万美元和营运资金回收减少10万美元抵消[90] - 2023年和2022年第四季度投资活动均无现金使用[91] - 2023年和2022年第四季度研发费用分别为70万美元和140万美元，减少主要因正在进行的临床研究相关外部研究费用降低[93] 财务报告与内部控制情况 - 公司管理层认为截至2023年12月31日的披露控制和程序有效[96] - 2023年第四季度公司财务报告内部控制无重大变化[97] - 截至2023年12月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[97] 法律相关情况 - 公司目前未参与非日常业务的重大法律诉讼或索赔[98] 公司协议签订情况 - 2023年10月12日，Edesa Biotech Research、Edesa Biotech与加拿大工业部长代表的加拿大国王签订战略创新基金协议[100] - 2023年10月20日，公司与Pardeep Nijhawan Medicine Professional Corporation签订信贷协议[101] - 2023年9月21日，Edesa Biotech Research与Dr. Saul Yedgar签订独家许可协议第一修正案[102] - 2023年12月7日，公司与Pardeep Nijhawan签订修订和重述雇佣协议第一修正案[103] 公司文件提交与签署情况 - 公司首席执行官和首席财务官根据相关法规进行认证并提交文件[104][105][106][107] - 公司提交XBRL相关文档[108][109] - 报告于2024年2月9日由Pardeep Nijhawan和Stephen Lemieux代表公司签署[109] 政府资金情况 - 加拿大政府根据2023年SIF协议承诺提供高达2300万加元的部分可偿还资金，其中580万加元无需偿还，其余1720万加元在公司获得总收入时从2029年起有条件偿还[81]

政府资金支持 - 公司获得超3700万加元的政府竞争性赠款和资金奖励[14] - 2023年10月，公司子公司与加拿大政府战略创新基金达成多年资助协议，获最多2300万加元部分可偿还资金，其中575万加元无需偿还，剩余1725万加元在2029年有营收时偿还[37] - 2021年2月协议中，加拿大政府为EB05的国际2期研究和临床前实验提供1410万加元非偿还资金，公司已收到全部资金并满足相关要求[38] - 2021年2月，加拿大政府为国际2期研究和某些临床前实验提供1410万加元非偿还性资金[155] - 2023年10月12日，加拿大政府为EB05的开发和商业化提供最高2300万加元部分可偿还资金[156] 疾病市场情况 - ARDS约占全球ICU入院人数的10%，每年影响超300万患者，七大国和加拿大每年约有60万例相关ICU入院病例[15][23] - 美国ARDS患者平均ICU住院时长为7 - 21天，平均每位患者花费超10万美元[23] - 美国接触性皮炎相关疾病每年造成高达20亿美元损失，七大主要市场和加拿大约有3000万人患变应性接触性皮炎，其中40%有慢性或频繁反复暴露于过敏原情况[46] 临床研究进展 - 2023年11月公司公布EB01治疗中重度慢性变应性接触性皮炎的2b期临床研究最终结果，1.0% EB01乳膏在主要和关键次要终点上显著优于安慰剂[13] - 公司EB06获得加拿大卫生部批准，将开展中重度非节段型白癜风的2期研究[13] - 公司正为EB07向美国提交研究性新药申请，以开展纤维化疾病的2期研究[13] - 公司最先进的候选药物EB05正在进行急性呼吸窘迫综合征的3期研究招募[12] - 2022年9月公司公布EB05治疗成人住院新冠患者的2/3期临床研究2期最终结果[26] - 帕里迪普鲁巴特在1期研究中剂量范围为0.001mg/kg至15mg/kg，共60名受试者；2期类风湿关节炎研究中患者每两周接受一次5mg/kg剂量，共61名患者，两研究中治疗组与安慰剂组不良事件发生率无显著差异[37] - EB06在三项共65名受试者的临床研究中显示出良好安全性和耐受性，首次1期研究剂量范围为0.1至20mg/kg，第二次1期研究剂量为180和720mg，第三次2期研究患者每两周接受10mg/kg剂量共6次[43][44] - 公司获加拿大卫生部批准对中度至重度非节段型白癜风患者开展EB06的2期研究，正评估潜在资金选项[43] - 2023年11月公布EB01治疗慢性中重度ACD的2b期临床研究最终结果，约200名受试者接受28天治疗，1.0% EB01乳膏在主要和次要疗效终点上均显著优于安慰剂[52][53] - 此前两项2期临床研究显示EB01对ACD有效，1% EB01乳膏治疗组疾病评分较基线平均变化69.9%，安慰剂组为36.5%（p=0.0024）；2% EB01乳膏治疗组第21天较基线平均改善56%，安慰剂组为24%（p<0.001）[55] - 2% EB01乳膏疗效维持至第42天，治疗组总CDSI评分降低49%，安慰剂组为15%（p<0.001）[56] - 包括当前2b期研究在内，daniluromer的临床经验涉及约270名受试者，未出现严重不良事件[57] - 公司准备在美国提交EB07的IND申请，用于纤维化疾病研究；已获加拿大卫生部门批准对EB02开展探索性2a期临床研究，用于治疗I - III级内痔[60] 临床研究数据 - EB05在2/3期研究的2期试验中，危重症患者队列28天死亡率，EB05+标准治疗组为7.7%，安慰剂+标准治疗组为40%，EB05组死亡风险降低84%；60天死亡率，EB05+标准治疗组为23.1%，安慰剂+标准治疗组为45%，EB05组死亡风险降低61%[28] - 对于WCSS 5和6级的重症COVID - 19患者，28天无需氧支持存活比例，EB05+标准治疗组为45.8%，安慰剂+标准治疗组为36.1%；WCSS至少改善2分的比例，EB05+标准治疗组为46.7%，安慰剂+标准治疗组为36.1%[29][30] - 1.0% EB01乳膏治疗组在CDSI主要终点上症状平均改善60%，安慰剂组为40%（p=0.027）；在ISGA次要终点上，53%患者达到“清除”或“几乎清除”且较基线改善至少2分，安慰剂组为29%（p=0.048）[53] 业务战略与竞争优势 - 公司业务战略是开发和商业化创新药物，优先发展后期候选产品，扩大适应症，最大化商业潜力，引进有前景的候选药物[17][19][21][22] - 公司认为自身竞争优势在于技术和研发能力、创新管线、知识产权保护和经验丰富的领导团队[14][15][16][17] 专利与许可协议 - 公司从Yissum获得EB01和EB02在美国、加拿大、澳大利亚和欧洲多国的专利独家许可，相关使用方法专利将于2024年到期，预计在美国申请专利期限延长3 - 5年[62] - 公司从NovImmune获得利用抗TLR4和抗CXCL10单克隆抗体技术的产品候选药物专利独家许可，相关物质组成专利分别于2033年和2028年到期，预计在美国申请专利期限延长[63] - 公司与NovImmune的许可协议规定，公司负责Constructs和许可产品的研发、制造等，为此发行250万美元A - 1系列可转换优先股，并承诺根据里程碑支付最高3.56亿美元[66] - 若新药候选产品成功商业化，公司在美国EB01和EB02可获长达5年、EB05和EB06可获长达12年的数据/市场独占权，在加拿大和欧盟分别可获8年和10年独占权[63] - 公司以500万美元的总价从NovImmune收购了TLR4抗体库存[68] - 公司与Yissum签订独家许可协议，承诺在满足特定里程碑时向Yissum支付最高达1840万美元[71] - 公司与产品发明者签订许可协议，承诺支付最高达6910万美元，主要与未来潜在商业批准和销售里程碑相关[72] 潜在竞争对手 - 公司EB01和EB02产品候选的潜在竞争对手包括Aclaris Therapeutics、Citius Pharmaceuticals等[75] - 公司EB05产品候选的潜在竞争对手包括Aqualung Therapeutics、Eli Lilly等[75] - 公司未来产品针对白癜风或纤维化疾病的潜在竞争对手包括Bausch Health、Eli Lilly等[76] 药品审批法规 - 美国FDA要求产品候选在上市前进行临床前测试、提交IND申请、获得IRB批准以及进行多阶段人体临床试验[81] - IND申请提交给FDA后，若30天内FDA无疑问或担忧则自动生效[81] - 人体临床试验通常分为3个阶段，包括测试安全性的1期、确定不良反应和疗效的2期等[83] - FDA需在60天内审查NDA或BLA是否完整，90%的原始标准NDA或BLA需在60天备案日期后的10个月内完成审查，90%的原始优先NDA或BLA需在60天备案日期后的6个月内完成审查，若需补充信息，审查过程和目标日期可延长3个月[88] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，或患者人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[93] - 获得孤儿药指定的产品若首次获FDA批准，可享有7年的孤儿药市场独占权[95] - 优先审查下，FDA对营销申请采取行动的目标日期为6个月，标准审查为10个月[100] - 加速批准通常要求申办者进行额外的批准后研究，若验证性试验未证实产品的临床获益，FDA可撤销批准[101] - 产品获加速批准后，营销批准后120天内的广告和促销材料需在批准前提交审查，120天后需至少提前30天提交[101] - 符合Hatch - Waxman修正案的美国专利可获得最长5年的专利期限延长，但延长后剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[105] - 产品申办者获得EUA需证明产品“可能有效”，且产品已知和潜在益处大于风险，无足够可用的替代产品[105] - 新药符合特定条件可获快速通道指定、突破性疗法指定，提交NDA或BLA后符合条件可获优先审查指定和加速批准[99][100] - 满足FDA法规要求通常需数年，时间因产品类型、复杂性和新颖性而异[92] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定参考产品首次许可或生物制品许可申请批准后有12年排他期，期间351(k)申请不得生效；首次许可后有4年排他期，期间不得提交351(k)申请[108] - 临床试验赞助商需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，结果披露在特定情况下可延迟至多两年[110] - 《儿科研究公平法案》要求生物制品许可申请或补充申请含儿科数据，FDA可给予豁免或延期；《儿童最佳药品法案》满足条件可延长6个月非专利排他期[111] - 产品获批后需维持合规，制造商需注册、接受检查，有报告偏差、不良反应等多项要求，变更生产工艺或设施需FDA批准[112] - 公司需遵守FDA广告和促销要求，违规可能导致产品营销受限、退市及制裁[113] - 公司需遵守多项法规，包括联邦反回扣法、HIPAA、医师支付阳光法案等，各州也有类似法规[115][116][117] 公司基本情况 - 公司有16名全职员工，10人从事研发，6人从事管理、行政、业务发展和财务，均位于加拿大或美国，无员工加入工会[121] - 截至文件提交日，女性员工占比超50%，来自代表性不足的种族或族裔群体或外国出生的员工占比超50%[122] - 公司于2007年成立，2019年6月通过反向收购获得安大略省公司并更名为Edesa Biotech, Inc [123] - 公司是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定，有其他减少披露义务[126] 财务状况与资金需求 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损5240万美元[145] - 2023年10月，公司与Pardeep Nijhawan Medicine Professional Corporation达成最高1000万美元的无担保循环信贷协议[157] - 公司是后期生物制药公司，尚无获批商业销售产品，自成立以来持续亏损且可能无法盈利[129][144] - 公司需大量额外资金支持运营，若无法筹集资金，可能影响产品开发和商业化[130][148] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，获批产品还将产生商业化费用[149] - 公司部分依赖政府赠款支持EB05开发项目，若违约可能需提前还款[154] - 公司现有和未来债务可能对业务运营产生不利影响[157] 公司面临的风险 - 公司主要运营实体于2015年7月成立，至今未成功完成任何候选产品开发、获批上市、商业化生产及销售等活动[164] - 美国、加拿大及全球经济状况恶化，包括通胀、利率上升等，可能使公司面临劳动力和材料成本上升、研发和收购支出减少等问题[162][163] - 公司大部分业务在美国境外开展，汇率变化会对以美元呈现的经营成果产生重大影响[165] - 若违反反腐败、出口管制、隐私等法律，公司可能面临民事或刑事处罚、法律费用等，影响业务和财务状况[166][167] - 公司运营涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法规，可能承担损害赔偿、罚款等责任，影响业务成功[168][169] - 员工、调查人员等可能存在不当行为，导致公司承担重大责任、声誉受损，影响业务和经营结果[170][171] - 公司预计业务增长，若无法有效管理扩张、招聘和培训人员，可能无法实现研发和商业化目标[172][173] - 公司高度依赖关键高管，若其意外离职，可能影响研发、财务和商业化目标的实现[174] - 若候选产品临床试验未能证明安全性和有效性，公司可能产生额外成本、延误开发和商业化进程[179][180] - 候选产品在临床试验中可能引发不可接受的不良事件，导致试验中断、无法获批或商业化，或限制商业潜力[183][184] - 多种事件可能延迟临床试验完成并影响产品获批和销售，如FDA条件、审批延迟、供应不足等[186] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，影响商业前景和营收获取[188] - 药物候选者获批所需的试验设计、终点和结果不确定，可能需额外试验[189][190] - 若目标疾病商业机会小于预期，公司未来营收和业务将受不利影响[191] - 公司对目标疾病患者数量的估计可能有误，识别患者难度或增加[192] - 产品候选者的作用机制理解可能不完整或错误，导致试验无效[193][194] - sPLA2、anti - TLR4和anti - CXCL10产品候选者的疗效和长期副作用未知，开发和商业化无保证[195][196] - 获批产品可能无法获得足够市场认可，影响营收和利润[197][198] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则难以商业化产品[199][200] - 公司面临激烈竞争，对手可能先于或更成功地开发和商业化产品[201][202]

员工股权授予 - 公司授予员工和董事497,000份股票期权，向特定员工授予326,200份受限股单位[52] 项目研究计划 - EB05的3期研究计划在美国和加拿大招募约600名可评估的住院受试者，主要终点是28天死亡率[64] - 公司计划将美国和加拿大的研究中心数量从23家增加到最多60家[66] 财务数据关键指标变化（2023年第二季度） - 2023年第二季度总运营费用降至206万美元，较去年同期减少374万美元[70] - 2023年第二季度研发费用降至103万美元，较去年同期减少352万美元[70] - 2023年第二季度一般及行政费用降至104万美元，较去年同期减少21万美元[71] - 2023年第二季度其他收入增至8万美元，较去年同期增加7万美元[72] 财务数据关键指标变化（2023年前六个月） - 2023年前六个月总运营费用降至685万美元，较去年同期减少868万美元[74] - 2023年前六个月研发费用降至384万美元，较去年同期减少770万美元[74] - 2023年前六个月净亏损665万美元，去年同期为1474万美元[77] 历史股权出售收益 - 2021年11月至2022年3月，公司通过“市价”股权分销计划出售626,884股普通股，扣除佣金和直接成本后净收益为262万美元[84] 研发费用赠款报销 - 公司与加拿大政府战略创新基金的协议中，有资格获得高达1405万加元（约1100万美元）的研发费用现金报销，2022年和2021年分别记录赠款收入78万美元和1034万美元，所有赠款报销在2022年12月31日前收到[85] 财务状况（截至2023年6月30日） - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为646万美元，营运资金为539万美元，股东权益为785万美元，累计亏损为5070万美元[86] 研发成本对比（2023年和2022年截至6月30日九个月） - 2023年和2022年截至6月30日的九个月，公司研发成本分别为384万美元和1154万美元，减少主要因临床研究和试验药物制造的外部研究费用减少[88] 首席执行官雇佣协议 - 2023年8月4日，公司与首席执行官Pardeep Nijhawan签订修订和重述的雇佣协议，其年薪为357,700美元，目标年度奖金为基本工资的40%，每月汽车津贴为2,701.50美元[96][98][99] - 若Pardeep Nijhawan因“正当理由”被终止雇佣，有权获得截至终止日期的基本工资和假期工资，未归属的股权奖励将自动取消[101] - 若Pardeep Nijhawan无“正当理由”被终止雇佣，有权获得最高24个月基本工资的一次性付款等多项补偿[103] - 公司与Pardeep Nijhawan于2023年8月4日签订修订重述雇佣协议，其年薪357,700美元，目标年度奖金为基本工资40%[96][98] - Pardeep Nijhawan每月汽车津贴2,701.50美元，可参与公司团体保险福利计划[99] - Pardeep Nijhawan若因“原因”被终止雇佣，可获截至终止日基本工资和假期工资，非归属股权奖励自动取消[101][102] - Pardeep Nijhawan若无故被终止雇佣，可获最多24个月基本工资一次性付款及其他福利[103][104] - Pardeep Nijhawan若在控制权变更后12个月内无故被终止或推定终止，可获24个月基本工资控制权变更付款及其他福利[104] 总裁雇佣协议 - 2023年8月4日，公司与总裁Michael Brooks签订修订和重述的雇佣协议，其年薪为335,340美元，目标年度奖金为基本工资的40%，每月汽车津贴为2000美元[108][109] - 若Michael Brooks因“正当理由”被终止雇佣，有权获得截至终止日期的基本工资和假期工资，未归属的股权奖励将自动取消[110] - 若Michael Brooks无“正当理由”被终止雇佣，有权获得最高24个月基本工资的一次性付款等多项补偿[111] - 公司与Michael Brooks于2023年8月4日签订修订重述雇佣协议[108] - Michael Brooks若被终止或推定终止，可获24个月基本工资控制权变更付款及其他福利[114] - Michael Brooks可提前60天书面通知辞职，非归属股权奖励自动取消，无未授予奖金[115] - 布鲁克斯博士年薪为335,340美元，目标年度奖金为其年薪的40%[109] - 布鲁克斯博士每月享有2,000美元的汽车津贴[109] - 若因“正当理由”终止布鲁克斯博士的雇佣关系，他有权获得截至终止日期的基本工资和假期工资，所有未归属的股权奖励将自动取消[110] - 若无“正当理由”终止布鲁克斯博士的雇佣关系，他有权获得最长24个月基本工资的一次性付款，以及相关年度奖金等[111][112][113] - 若在“控制权变更”后12个月内无理由终止或变相终止布鲁克斯博士的雇佣关系，他有权获得相当于24个月基本工资的控制权变更付款，以及相关年度奖金等[114] - 布鲁克斯博士辞职需提前60天书面通知公司，若公司放弃通知期，需支付其基本工资并延续福利至通知期结束[115] - 布鲁克斯博士在职期间及离职后12个月内，禁止在北美与公司业务竞争[116] - 布鲁克斯博士离职后24个月内，禁止为与公司业务竞争的目的招揽客户或潜在客户等[116] 雇佣协议附件提交 - 《尼贾万雇佣协议》和《布鲁克斯雇佣协议》全文分别作为本季度报告的附件10.3和10.4提交[117] 财务报告内部控制及披露 - 截至2023年6月30日季度，公司财务报告内部控制无重大变更[92] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[91] 报告签署信息 - 报告日期为2023年8月9日，由首席财务官斯蒂芬·勒米厄代表公司签署[126]

股权发售与融资情况 - 2023年3月31日后，公司“随行就市”发售计划下的股权销售发行562,052股普通股，扣除销售代理佣金后净现金收入为60万美元[51] - 2023年3月27日，公司与销售代理Canaccord Genuity LLC达成股权分销协议，可通过“随行就市”股权发售计划出售普通股，最高总现金收益2000万美元，目前允许出售普通股总销售价格最高为837万美元[74] - 2022年11月，公司完成私募配售，发售2,691,337股普通股及两类认股权证，总收益约303万美元；2023年3月31日止六个月，行使认股权证发行705,314股，公司收入77万美元[75] - 2022年3月，公司完成注册直接发行，发售1,540,000股普通股及预融资认股权证，扣除费用后净收益约901万美元[76] - 2021年11月至2022年3月，公司通过“随行就市”股权分销计划出售626,884股普通股，扣除佣金和直接成本后净收益262万美元[77] 财务数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，总运营费用从去年同期的458万美元降至241万美元，减少217万美元；净亏损为233万美元，合每股0.12美元，去年同期净亏损457万美元，合每股0.33美元[64][67] - 2023年3月31日止六个月，总运营费用从去年同期的974万美元降至479万美元，减少495万美元；净亏损为467万美元，合每股0.24美元，去年同期净亏损895万美元，合每股0.66美元[68][71] - 2023年3月31日，公司现金及现金等价物为747万美元，营运资金为656万美元，股东权益为900万美元，累计亏损为4871万美元[79] - 2023年3月31日止六个月研发成本为282万美元，2022年同期为699万美元，成本下降主要因临床研究外部费用和试验药物制造费用减少[80] 政府补助情况 - 根据与加拿大政府战略创新基金的协议，公司有资格获得最高约1100万美元的研发费用现金报销；2022年和2021年分别确认补助收入78万美元和1034万美元，所有补助报销已于2022年12月31日收到[78] 业务研发情况 - EB05的3期研究计划招募约600名可评估的住院受试者，主要终点为28天死亡率[61] - 公司主要业务是开发针对炎症和免疫相关疾病的创新疗法[80] 公司合规与披露情况 - 公司无对财务状况、营收、运营结果等有重大影响的资产负债表外安排[81] - 公司作为较小报告公司，无需披露市场风险相关内容[81] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效[83] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[84] - 公司目前未参与重大法律诉讼[85] - 公司提交了首席执行官和首席财务官根据相关法规的认证文件[87][88][89][90] - 公司提交了多份XBRL相关文件[91] - 报告于2023年5月11日由首席财务官Kathi Niffenegger签署[92]

公司财务状况 - 公司在2022年12月31日至本次提交日期之间发行了705,314股A类和B类认股权证，公司获得了77万美元的收入[48] - 公司在2022年12月31日的现金及现金等价物为827万美元，营运资金为781万美元，股东权益为1027万美元，累计赤字为4638万美元[71] - 公司在2022年12月31日的净亏损为233万美元，每股亏损为0.13美元，较2021年同期的净亏损438万美元，每股亏损0.33美元有所减少[63] 内部控制和程序 - 公司管理层认为截至2022年12月31日的披露控制和程序有效[76][77] - 公司内部财务报告的内部控制未发生重大变化[78] - 公司管理层负责建立和维护披露控制和程序，以合理保证与公司相关的重要信息能够及时传达给高级管理人员[75] 资产负债表外安排 - 公司目前没有任何可能对财务状况、经营业绩、流动性或资本资源产生重大影响的资产负债表外安排[74]

财务数据关键指标变化 - 2022财年总运营费用降至1837万美元，较上一年减少531万美元[108] - 2022财年研发费用降至1334万美元，较上一年减少461万美元[108] - 2022财年一般及行政费用降至504万美元，较上一年减少69万美元[108] - 2022财年其他收入降至82万美元，较上一年减少952万美元[110] - 2022财年净亏损为1755万美元，合每股亏损1.05美元；上一年净亏损为1334万美元，合每股亏损1.10美元[110] - 2022年3月完成注册直接发行，净收益约901万美元[111] - 2021年11月至2022年3月通过股权分销协议出售股票，净收益约262万美元[111] - 根据与加拿大政府协议，公司最多可获1405万加元（约1100万美元）研发费用报销[111] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为709万美元，营运资金为695万美元，股东权益为939万美元，累计亏损为4404万美元[111] - 2022年11月完成私募配售，总收益约300万美元[111] - 2022年9月30日现金及现金等价物为7090919美元，2021年同期为7839259美元[185] - 2022年9月30日总资产为11575728美元，2021年同期为14584655美元[185] - 2022年9月30日总负债为2184439美元，2021年同期为1526364美元[185] - 2022年9月30日股东权益为9391289美元，2021年同期为13058291美元[185] - 2022年研发费用为13335334美元，2021年为17947072美元[185] - 2022年运营亏损为18370790美元，2021年为23681332美元[185] - 2022年净亏损为17548924美元，2021年为13343150美元[186] - 2022年经营活动净现金使用量为12279302美元，2021年为13664932美元[186] - 2022年投资活动净现金使用量为5656美元，2021年为6146美元[186] - 2022年融资活动净现金提供量为11629628美元，2021年为14174741美元[186] - 2022年和2021年公司净亏损分别为1755万美元和1334万美元[189] - 2022年和2021年公司分别录得赠款收入78万美元和1034万美元[189] - 2022年3月公司完成注册直接发行，净收益约901万美元；2021年3月完成注册公开发行，净收益889万美元[189] - 2022年和2021年公司通过市价发行分别出售626,884股和586,463股普通股，净收益分别为262万美元和342万美元[189] - 2021年行使认股权证和期权导致发行401,396股普通股，公司获得净现金收益170万美元[189] - 2022年11月公司完成私募，总收益约300万美元[189] - 2022和2021年折旧费用分别为6,991美元和8,323美元[196] - 2022和2021年摊销费用均为101,172美元[199] - 2022和2021年9月30日，无形资产净值分别为2,281,192美元和2,382,364美元[198] - 2022和2021年9月30日，财产和设备净值分别为12,694美元和14,989美元[197] - 2022和2021年9月30日，使用权资产分别为18,465美元和96,571美元[202] - 2022和2021年9月30日，使用权租赁负债分别为18,975美元和99,320美元[202] - 2022和2021年使用权租赁成本分别为80,375美元和81,207美元[202] - 2022和2021年9月30日，剩余租赁期限分别为3个月和15个月，估计增量借款利率均为6.5%[202] - 截至2022年9月30日，未来合同付款总额为3,134,000美元，其中2023年为2,612,000美元[202] - 2020年4月公司以500万美元总价收购一种Constructs的原料药，2021和2022财年各支付250万美元并计入研发费用[204] - 2021年3月的许可协议，2021和2022财年因达到里程碑分别记录费用21.2万美元和2.5693万美元，公司承诺后续最高支付6910万美元[204] - 公司加州子公司的高管和员工可获得公司401(k)计划下3%合格薪酬的非选择性安全港雇主供款，2021和2022财年供款分别为2.3786万美元和1.974万美元[204] - 2022年3月24日，公司完成注册直接发行154万股普通股和预融资认股权证，同时私募发行普通股购买认股权证，发行净收益901万美元[205] - 2022年发行认股权证时，向配售代理的某些关联指定人发行购买19.178万股普通股的认股权证，公允价值41万美元[206] - 2021年3月2日，公司完成包销发行156.25万股普通股，发行净收益889万美元，同时发行承销商认股权证，公允价值41万美元[206] - 2021年11月22日的股权分配协议，2022财年公司出售62.6884万股普通股，净收益262万美元，协议于2022年3月21日终止[206] - 2020年9月28日的股权分配协议，2021财年公司出售58.6463万股普通股，净收益342万美元，协议于2021年2月25日终止[206] - 截至2022年9月30日，公司流通在外认股权证的加权平均剩余合同期限为50个月[208] - 2022财年审计费212,571美元，2021财年审计费237,605美元[169] - 2022财年税费14,771美元，2021财年税费10,519美元[169] - 2022财年总费用227,342美元，2021财年总费用248,124美元[169] EB05业务线数据关键指标变化 - 公司获得加拿大政府高达1405万加元（1100万美元）的联邦报销赠款，用于EB05的2期研究和临床前研究[20] - 2022年9月，EB05在ARDS患者的2/3期研究的2期部分中，在接受EB05加标准治疗的危重症住院患者中显示出显著的死亡率降低[10] - EB05在2期研究中，危重症患者28天死亡率在EB05加标准治疗组为7.7%，安慰剂加标准治疗组为40%，风险降低84% [17] - EB05在2期研究中，危重症患者60天死亡率在EB05加标准治疗组为23.1%，安慰剂加标准治疗组为45%，风险降低61% [17] - 对于严重COVID - 19患者（WCSS Level ≥5），28天无需氧气支持的患者比例在EB05加标准治疗组为45.8%，安慰剂加标准治疗组为36.1% [18] - 对于严重COVID - 19患者（WCSS Level ≥5），WCSS至少改善2分的患者比例在EB05加标准治疗组为46.7%，安慰剂加标准治疗组为36.1% [18] - 公司目前正在招募患者进行EB05研究的3期部分[10] EB01业务线数据关键指标变化 - 公司最近完成了EB01药物候选者在中重度慢性过敏性接触性皮炎的2b期研究的患者招募[10] - 2022年9月完成约210名受试者的EB01乳膏2b期研究入组，预计2023年1月中旬出初步结果[23] - 1% EB01乳膏治疗病变的平均变化率为69.9%，安慰剂乳膏为36.5%（p=0.0024）[25] - 2% EB01乳膏治疗病变在第21天平均改善56%，安慰剂乳膏为24%（p<0.001）；第42天总CDSI评分下降49%，安慰剂/媒介物治疗手为15%（p<0.001）[26] - EB01在七大主要市场和加拿大的潜在患者群体高达500万人[21] EB02业务线数据关键指标变化 - EB02治疗I - III级内痔的探索性2a期研究计划最多纳入48名受试者，若结果好后续研究计划纳入80 - 400名受试者[28] EB06和EB07业务进展 - 公司正在为EB07在美国提交研究性新药申请，为EB06在加拿大提交临床试验申请[10] 疾病市场规模 - ARDS约占所有重症监护病房入院人数的10%，每年影响数百万人，造成数十亿美元的损失[13] - 接触性皮炎在美国每年造成高达20亿美元损失[21] - 七大主要市场和加拿大约有3000万人患ACD，其中40%有慢性或频繁反复暴露于致病过敏原情况[21] - 痔疮疾病影响美国约5%成年人口，即约1250万成年人[27] - 美国每年约开出400万张治疗痔疮的处方，售出超2000万件非处方产品[27] 产品排他权 - EB01和EB02在美国获批后有长达5年排他权，EB05和EB06有长达12年排他权；在加拿大获批后有8年排他权，在欧盟获批后有10年排他权[30] 许可协议情况 - 2020年4月公司子公司与NovImmune SA签订独家许可协议，获特定单克隆抗体相关专有技术等全球独家权利，发行250万美元A - 1系列可转换优先股，后续承诺支付最高3.56亿美元里程碑款项，并收购其TLR4抗体库存花费500万美元[32][33] - 2017年8月公司子公司与Pendopharm签订独家许可和开发协议，授予其加拿大特定药品独家许可，Pendopharm需支付年度净销售特许权使用费[34] - 2016年6月公司子公司与Yissum签订独家许可协议，获特定药品全球独家权利，承诺支付最高1840万美元里程碑款项（扣除20万美元），2021年与该药品发明者签订许可协议，承诺支付最高6910万美元[35] 生产与销售计划 - 公司预计未来继续依赖第三方合同制造组织生产产品候选物，目前正与CMOs讨论长期供应协议[36] - 若产品候选物获美国、加拿大或欧洲营销批准或紧急使用授权，公司计划自建销售团队或外包销售和营销基础设施[38] 潜在竞争对手 - 公司EB01和EB02产品候选物潜在竞争对手包括Aclaris Therapeutics等，EB05产品候选物潜在竞争对手包括Aqualung Therapeutics等[39] 法规要求 - 公司计划在美国、加拿大、欧盟等司法管辖区开展临床研究和寻求产品候选物批准，需遵守相关法规要求[40] - 美国FDA规定产品上市前需完成临床前测试、提交IND申请、获IRB批准、进行多阶段人体临床试验、通过生产设施预批准检查、提交NDA或BLA申请[41] - IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA有疑问或担忧[41] - 优先审评下FDA对营销申请采取行动的目标日期为6个月，标准审评则为10个月[43] - 加速批准通常要求申办者进行额外的批准后研究，且营销批准120天内的广告宣传材料需提交FDA审查，120天后需提前30天提交[43] - 公共卫生紧急情况下，符合条件的产品可获EUA授权分发，但EUA非全面营销批准，有效期与EUA声明一致且可随时修订或撤销[45] - 加拿大开展人体临床试验需提交CTA并获Health Canada批准，且所有联邦监管试验需经研究伦理委员会批准和监督[50] - 加拿大药品上市前需提交NDS，若患者受益大于风险，将获DIN和NOC，允许在加销售[50] - 加拿大从事药品相关活动的机构需持有药品机构许可证，确保符合cGMP[50] - 美国联邦反回扣法规禁止诱导或奖励医疗服务推荐、购买等行为，部分国家有类似法规[46] - 美国《医师支付阳光法案》要求制造商向卫生与公众服务部报告向医生等支付和价值转移信息[48] 公司人员情况 - 公司有16名全职员工，其中10人从事研发，6人从事管理、行政、业务发展和财务工作，女性和来自代表性不足种族或族裔群体或外国出生的员工均超50%[51][52] 公司运营风险 - 公司需要大量额外资金来支持产品研发和商业化，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[60] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，特别是对于2期临床试验后的药物候选产品或增加临床试验药物候选产品数量时[60] - 公司依赖药物产品候选者的成功，其成功取决于获得额外资金、签订合作协议、获得监管批准、完成临床试验等多个因素[60][62] - 公司预计员工数量和业务范围将增长，可能会面临管理增长的困难，包括无法有效管理运营扩张、招募和培训合格人员等[61] - 公司高度依赖首席执行官兼秘书Dr. Pardeep Nijhawan、总裁Michael Brooks等关键高管，他们的意外离职可能会对公司目标的实现产生重大影响[61] - 公司部分业务在美国境外开展，汇率变化可能对其经营业绩产生重大影响[61] - 公司运营受反腐败、出口管制、海关、制裁、隐私等法律约束，若违反这些法律，可能会面临民事或刑事处罚、法律费用等不利影响[61] - 公司依赖信息技术，技术故障、中断或安全漏洞可能影响业务运营，导致临床和商业化活动中断，增加数据恢复成本[68] - 产品候选药物临床试验若未达监管机构要求或结果不佳，公司可能增加成本、延误开发和商业化进程[69] - 公司公布的中期、初步数据可能与最终结果不符，若与实际结果差异大或结论遭质疑，会影响产品获批和商业化[70] - 临床试验延长或延误，公司会增加成本，可能无法及时或无法实现产品候选药物商业化[72] - 多种因素可能导致临床试验延误，影响产品候选药物获批、上市和

临床研究进展 - 公司预计2022年第四季度完成EB01的2b期慢性ACD临床研究210名受试者的入组，最早2023年第一季度获得初步数据[92] - 公司启动EB05的2/3期研究中第三阶段第二批患者的入组，第二批队列约有500名可评估受试者，预计2022年第三季度向FDA提交2期临床研究报告[93] 财务数据关键指标变化（2022年第二季度） - 2022年第二季度总运营费用降至580万美元，较去年同期减少27万美元；研发费用增至455万美元，较去年同期增加8万美元；一般及行政费用降至125万美元，较去年同期减少36万美元；其他收入降至1万美元，较去年同期减少130万美元；净亏损为579万美元，合每股亏损0.37美元，去年同期净亏损为476万美元，合每股亏损0.36美元[94][95][96][97] 财务数据关键指标变化（2022年前六个月） - 2022年前六个月总运营费用降至1553万美元，较去年同期减少267万美元；研发费用降至1154万美元，较去年同期减少228万美元；一般及行政费用降至399万美元，较去年同期减少39万美元；其他收入降至80万美元，较去年同期减少774万美元；净亏损为1474万美元，合每股亏损1.04美元，去年同期净亏损为966万美元，合每股亏损0.83美元[98][99][100][101][102] 股权发行收益 - 2022年3月24日，公司完成154万股普通股和预融资认股权证的注册直接发行，净收益约901万美元[105] - 2021年11月22日至2022年3月21日，公司通过股权分配协议出售626,884股普通股，净收益约262万美元[106] 政府赠款收入 - 根据与加拿大政府战略创新基金的协议，公司有资格获得高达1405万加元（约1100万美元）的现金报销，2021年记录了1034万美元的赠款收入，2022年前六个月记录了78万美元的赠款收入[107] 财务状况指标（截至2022年6月30日） - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1281万美元，营运资金为952万美元，股东权益为1184万美元，累计亏损为4123万美元[110] 研发费用影响因素及变化 - 公司研发费用受临床项目活动水平、研究启动费用和患者招募率影响，2022年前六个月为1154万美元，2021年同期为1382万美元[113] 表外安排情况 - 公司没有对财务状况、经营成果、流动性等有重大影响的表外安排[114]

公司基本信息 - 公司是一家专注于收购、开发和商业化临床阶段药物的生物制药公司[21] - 公司普通股在美国纳斯达克资本市场交易，股票代码为“EDSA”[22] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司未来运营、临床研究时间表和财务结果可能产生重大影响[23] 财务关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为15,887,199美元，较2021年9月30日的7,839,259美元增长102.66%[7] - 截至2022年3月31日，公司总资产为20,407,623美元，较2021年9月30日的14,584,655美元增长39.92%[8] - 截至2022年3月31日，公司总负债为3,383,210美元，较2021年9月30日的1,526,364美元增长121.65%[8] - 2022年第一季度，公司研发费用为3,042,815美元，较2021年同期的7,975,304美元下降61.85%[9] - 2022年前六个月，公司运营亏损为9,736,954美元，较2021年同期的12,124,233美元下降19.7%[9] - 2022年前六个月，公司净亏损为8,947,993美元，较2021年同期的4,897,599美元增长82.71%[10] - 2022年前六个月，公司经营活动使用的净现金为3,624,268美元，较2021年同期的10,190,057美元下降64.43%[11] - 2022年前六个月，公司投资活动使用的净现金为4,339美元，较2021年同期的4,098美元增长5.88%[11] - 2022年前六个月，公司融资活动提供的净现金为11,629,914美元，较2021年同期的13,937,798美元下降16.56%[11] - 2022年前六个月，公司现金及现金等价物净增加8,047,940美元，较2021年同期的3,752,499美元增长114.47%[11] - 2022年3月31日总股东权益为17,024,413美元，2021年12月31日为10,549,245美元[15,19] - 2022年第一季度普通股和认股权证发行所得为11,654,306美元，发行成本为1,252,896美元[19] - 2022年第一季度基于股份的薪酬为630,008美元[19] - 2022年第一季度净亏损和综合亏损为4,556,250美元[19] - 2022年3月31日无形资产净值为2,331,778美元，2021年9月30日为2,382,364美元[34] - 2022年和2021年截至3月31日的三个月摊销费用均为0.25百万美元，六个月均为0.51百万美元[36] - 2022年3月31日结束的三个月，总运营费用从去年同期的951万美元降至458万美元，减少493万美元；研发费用从798万美元降至304万美元，减少494万美元；净亏损为457万美元，合每股0.33美元，去年同期净亏损226万美元，合每股0.19美元[97][99] - 2022年3月31日结束的六个月，总运营费用从去年同期的1212万美元降至974万美元，减少238万美元；研发费用从935万美元降至699万美元，减少236万美元；净亏损为895万美元，合每股0.66美元，去年同期净亏损490万美元，合每股0.45美元[100][103] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1589万美元，营运资金为1466万美元，股东权益为1702万美元，累计亏损为3544万美元[112] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1588.72万美元，较2021年9月30日的783.93万美元增长102.66%[7] - 2022年第一季度研发费用为304.28万美元，较2021年同期的797.53万美元下降61.85%[9] - 2022年前六个月经营活动净现金使用量为362.43万美元，较2021年同期的1019.01万美元减少64.43%[11] - 2022年前六个月投资活动净现金使用量为0.43万美元，较2021年同期的0.41万美元增加4.88%[11] - 2022年前六个月融资活动净现金提供量为1162.99万美元，较2021年同期的1393.78万美元减少16.56%[11] - 截至2022年3月31日，公司总资产为2040.76万美元，较2021年9月30日的1458.47万美元增长39.92%[8] - 截至2022年3月31日，公司总负债为338.32万美元，较2021年9月30日的152.64万美元增长121.65%[8] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为1702.44万美元，较2021年9月30日的1305.83万美元增长30.37%[8] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.33美元，2021年同期为0.19美元[10] - 2022年前六个月加权平均普通股股数为1386.73万股，2021年同期为1164.12万股[10] - 2022年3月31日普通股和认股权证发行数量为1,943,488，金额为6,702,293美元[19] - 2022年3月31日发行成本（含配售代理认股权证公允价值）为1,252,896美元[19] - 2022年3月31日基于股份的薪酬为630,008美元[19] - 2022年3月31日净亏损和综合亏损为4,556,250美元[19] - 2022年3月31日无形资产净值为2,331,778美元，较2021年9月30日的2,382,364美元有所下降[34] - 2022年和2021年截至3月31日的三个月摊销费用均为0.25百万美元，六个月均为0.51百万美元[36] - 2022年和2021年截至3月31日三个月，股份支付费用分别为0.63百万美元和0.47百万美元；六个月分别为1.24百万美元和1.19百万美元[72] - 截至2022年3月31日，公司有2.16百万美元未确认股份支付费用，预计在34个月内确认[73] - 截至2022年3月31日，政府补助应收款为1.1百万美元[74] - 截至2022年3月31日，公司及其加拿大子公司有以加元计价的资产约530万加元，美元兑加元汇率为1.2508，加元兑美元汇率年变动10%将影响公司损失和其他综合损失约425,000美元[84] - 2022年和2021年截至3月31日三个月，公司向CEO控制的公司支付租金费用均为0.20百万美元；六个月分别为0.41百万美元和0.40百万美元[87] 无形资产相关 - 公司收购的许可证价值250万美元，通过发行A - 1系列可转换优先股支付[33] - 无形资产未来各财年预计摊销额：2022年9月30日为50,586，2023年9月30日为101,172，2024 - 2026年每年均为101,172，之后为1,876,504，总计2,331,778[37][38] - 公司于2020年4月获得独家全球许可，前期许可费250万美元以A - 1系列可转换优先股支付，后转换为普通股[30][33] 租赁相关 - 租赁成本：2022年3月31日止三个月运营租赁成本为20,255美元，2021年同期为20,253美元；2022年3月31日止六个月为40,608美元，2021年同期为39,941美元[40] - 租赁条款和折现率：2022年3月31日剩余租赁期限为9个月，2021年9月30日为15个月；估计增量借款利率均为6.5%[41] - 2022年3月31日运营租赁未来最低租赁付款额：2022年9月30日为42,146美元，2023年9月30日为21,073美元，总计63,219美元，扣除利息后租赁负债现值为61,540美元[41] - 2022年3月31日止六个月租赁负债现金支付额为40,610美元，2021年同期为39,942美元[41] - 公司从CEO控制的公司租赁办公设施，租期至2022年12月，有两年续租选择权[39] - 2022年3月31日运营租赁成本，三个月为20,255美元，六个月为40,608美元；2021年3月31日，三个月为20,253美元，六个月为39,941美元[40] - 2022年3月31日剩余租赁期限为9个月，估计增量借款利率为6.5%；2021年9月30日剩余租赁期限为15个月，估计增量借款利率为6.5%[41] - 2022年3月31日运营租赁未来最低租赁付款总额为63,219美元，减去估算利息1,679美元后，租赁负债短期现值为61,540美元[41] - 2022年3月31日六个月现金支付租赁负债计量金额为40,610美元，2021年同期为39,942美元[41] 研究合同付款 - 2022年3月31日研究等未来合同付款：2022年9月30日为3,871,000美元，2023年为371,000美元，2024年为75,000美元，2025年为16,000美元，总计4,333,000美元[42][43] - 2022年3月31日研究等未来合同付款，2022年9月30日为3,871,000美元，2023年9月30日为371,000美元，2024年9月30日为75,000美元，2025年9月30日为16,000美元，总计4,333,000美元[42][43] 股权发行相关 - 2022年3月24日公司完成注册直接发行，发行1,540,000股普通股和预融资认股权证，可购买1,199,727股普通股，同时私募发行认股权证可购买2,739,727股普通股，总收益约1000万美元[52] - 2021年3月2日公司完成包销发行，发行1,562,500股普通股，收益1000万美元，授予承销商购买234,375股普通股的期权未行使[55] - 2021年11月22日公司与RBC Capital Markets签订股权分配协议，至2022年3月21日出售626,884股普通股，收益294万美元，协议于当日终止[57] - 公司完成注册直接发行154万股普通股和预融资认股权证，可购买最多119.9727万股普通股，同时私募发行可购买最多273.9727万股普通股的认股权证，净收益901万美元[96][107] - 2022年3月21日结束的六个月，通过与RBC Capital Markets的股权分配协议出售62.6884万股普通股，扣除佣金和直接成本后净收益约262万美元[108] - 2021年11月22日公司与RBC Capital Markets签订股权分配协议，可通过市价发行计划出售普通股，最高获得1540万美元的总现金收益，该协议于2022年3月21日终止[108] - 2022年3月24日公司完成注册直接发行，发行1,540,000股普通股和可购买1,199,727股普通股的预融资认股权证，同时私募发行可购买2,739,727股普通股的认股权证，总收益约1000万美元[52] - 2021年3月2日公司完成包销发行，发行1,562,500股普通股，总收益1000万美元[55] - 2021年11月22日公司与RBC Capital Markets签订股权分配协议，截至2022年3月21日六个月内出售626,884股普通股，总收益294万美元[57] 认股权证与期权相关 - 2022年3月31日止六个月认股权证情况：期初720,446股，发行2,931,507股，期末3,651,953股，加权平均行使价格4.00美元[59] - 2022年3月31日止六个月发行预融资认股权证1199727份[63] - 2019年计划剩余可授予期权数量为364617份，可发行股份总数为2625951股[65] - 2022年3月31日止六个月期权情况：期初1776219份，授予500083份，没收14754份，到期214份，期末2261334份，加权平均行使价格4.70美元，加权平均授予日价值3.45美元[67] - 2022年3月31日止三个月，董事会独立成员向员工授予415083份期权，向董事授予85000份期权[67][68] - 2022年3月31日，流通在外期权剩余加权平均合约期限为102个月[69] - 截至2022年3月31日，认股权证数量为3,651,953股，加权平均行使价格

主要候选产品研发进展 - 公司两款主要候选产品EB05和EB01处于后期临床研究阶段，EB05用于治疗COVID - 19患者的急性呼吸窘迫综合征，EB01用于治疗慢性过敏性接触性皮炎[80] - 2021年9月，EB05在住院COVID - 19患者的2/3期研究的2期部分显示出“临床上重要”的死亡率益处，该部分研究主要由加拿大政府战略创新基金提供的1100万美元（1400万加元）报销赠款资助[81] - 2021年第四季度，加拿大卫生部批准了EB05在住院COVID - 19患者的3期研究设计，修订后的试验方案设计约需315名可评估受试者[86] 财务数据关键指标变化 - 2021年第四季度总运营费用从去年同期的261万美元增至516万美元，增加了255万美元；研发费用从138万美元增至395万美元，增加了257万美元；一般及行政费用从123万美元降至121万美元，减少了2万美元[87] - 2021年第四季度总其他收入（损失）从去年同期的亏损2万美元变为盈利78万美元，增加了80万美元，主要因加拿大政府战略创新基金的赠款收入增加[88] - 2021年第四季度净亏损为438万美元，合每股0.33美元，去年同期净亏损为264万美元，合每股0.26美元[89] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为588万美元，营运资金为814万美元，股东权益为1055万美元，累计亏损为3087万美元；2021年12月31日后，通过与RBC Capital Markets的分销协议出售256455股，获得毛收益约119万美元[98] 政府赠款相关情况 - 根据与加拿大政府战略创新基金的协议，公司有资格获得总计最高1405万加元（约1100万美元）的现金报销，2021年9月30日止年度记录赠款收入1034万美元，2021年第四季度记录赠款收入78万美元[92][93] 股权发行情况 - 2021年11月22日，公司与RBC Capital Markets签订股权分销协议，可通过市价股权发行计划出售普通股，最高获得1500万美元现金收益；2021年第四季度出售223396股，获得毛收益129万美元；2021年12月28日，将发行规模调整为最高1070万美元[94] 公司运营融资计划 - 公司计划未来十二个月用手头现金及现金等价物、市价发行计划的股权销售以及加拿大政府协议的研发费用报销来为运营融资，还计划通过政府赠款、股权销售、债务融资等寻求额外融资[99]

公司候选产品临床进展 - 公司两款主要候选产品EB05和EB01处于后期临床研究阶段[21] - EB01在两项临床研究中显示对慢性过敏性接触性皮炎患者多种症状有显著改善，目前正在进行2b期临床研究[23] - 2020年11月启动EB05国际2/3期临床研究，2021年9月完成2期入组和治疗，约360名受试者纳入2期数据集，截至2021年12月27日超600名受试者入组[42] - 2019年10月启动EB01治疗中重度慢性ACD的2b期临床研究，2021年6月DSMB完成首组数据中期审查，计划主要队列入组约170名受试者，剂量范围队列入组40名受试者 [61][62] - EB01临床研究共涉及176名受试者，1.0% EB01乳膏治疗变应性接触性皮炎（ACD）病变的平均基线变化为69.9%，安慰剂组为36.5%（p = 0.0024）；2.0% EB01乳膏治疗ACD病变在第21天平均改善56%，安慰剂组为24%（p < 0.001），第42天总接触性皮炎严重程度指数（CDSI）评分降低49%，安慰剂组为15%（p < 0.001）[68][69][70] - EB02于2019年9月获加拿大卫生部批准开展针对I - III级内痔患者的2a期探索性临床研究，计划最多纳入48名受试者，若结果良好将过渡到80 - 400名受试者的2期研究[76] - 公司还在推进其他候选产品，如EB06，它是一种单克隆抗体候选药物，可特异性结合趋化因子配体10（CXCL10）并抑制其与受体的相互作用[77] 公司候选产品临床数据及效果 - 2021年9月，EB05的2/3期研究2期部分被提前揭盲，显示出“临床上重要的” mortality benefit[22][31] - 重症COVID - 19患者中，EB05组28天死亡率为14.3%（2/14），安慰剂组为36.8%（7/19），EB05治疗使死亡风险降低68.5% [44] - 接受补充氧气治疗的136名住院COVID - 19患者中，EB05 + SOC组28天死亡率为8.2%（5/61），安慰剂 + SOC组为12.0%（9/75） [45] - 基线有严重ARDS的患者中，EB05 + SOC组28天死亡率为16.7%（2/12），安慰剂 + SOC组为42.9%（6/14），EB05治疗使死亡风险降低66.0% [45] - EB05在1期健康志愿者研究和2期类风湿关节炎患者多剂量研究中显示良好安全性，1期60名受试者、2期61名患者接受EB05治疗 [53] - EB01在多种临床前药理学模型中显示抗炎活性，并在两项先前临床试验中证明对ACD治疗有效 [65] 公司候选产品资金资助 - EB05的2/3期研究2期部分获加拿大政府战略创新基金1100万美元（1400万加元）报销赠款资助[22] - 2021年2月公司子公司与加拿大政府达成协议，获最高1405万加元（1100万美元）非偿还资金，可按季度申请75%符合条件的费用报销 [49] 公司候选产品开发计划 - 公司计划快速将EB05开发为ARDS的新疗法，并评估申请加速监管审查计划的机会[30][31] - 公司目标是使EB01成为慢性过敏性接触性皮炎的领先治疗方法，2021年6月独立数据和安全监测委员会确定EB01达到关键中期研究参数，最终部分研究正在招募患者[32] - 公司计划对sPLA2技术开展概念验证临床研究，作为痔疮疾病患者的潜在治疗方法[33] - 公司目前的候选产品从学术机构或其他生物制药公司获得许可，未来计划识别、评估并获取更多资产的权利[34] 疾病市场情况 - 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）在COVID - 19之前占重症监护病房入院人数的10%，全球每年超300万患者，美国每年约20万患者，近7.5万死亡[37] - 美国ACD估计每年造成高达20亿美元损失，超250万人患病，其中超100万人为慢性ACD [54] - 痔疮疾病（HD）影响约5%的美国成年人口，即约1250万成年人，美国每年约开出400万张处方，售出超2000万件非处方产品用于治疗HD[71][74] 公司产品许可情况 - 公司从耶路撒冷希伯来大学技术转让公司Yissum获得EB01和EB02在美国、加拿大、澳大利亚和欧洲多国的专利及专利申请独家许可，相关使用方法专利2024年到期，有望在美国申请3 - 5年专利期限延长，若其他专利获批可防止仿制药替代至2033年后[78] - 公司从NovImmune SA获得EB05和EB06在美国、加拿大等国的专利及专利申请独家许可，物质组成专利分别于2033年和2028年到期，有望在美国申请专利期限延长，若其他使用方法专利获批可防止生物类似药替代至2041年[79] - 新药获批后，EB01和EB02在美国可获长达5年的数据/市场独占权，EB05或EB06在美国可获长达12年，在加拿大获批后可获8年，在欧盟获批后可获10年独占权[80] - 2020年4月17日，公司子公司与NovImmune SA签订独家许可协议，发行250万美元A - 1系列可转换优先股，承诺满足特定里程碑时支付最多3.56亿美元，还承诺支付特许权使用费，同时以500万美元收购其TLR4抗体库存[85][86] - 2017年8月27日，公司子公司与Pendopharm签订独家许可和开发协议，授予其在加拿大的独家许可，Pendopharm需支付特许权使用费，协议按产品逐个到期[87] - 2016年6月29日，公司子公司与Yissum签订独家许可协议，后经两次修订，获得全球范围内某些制药产品在特定领域的独家权利，协议按国家逐个到期[88] - 公司获得产品开发和商业化独家权利，需向Yissum支付最高1860万美元里程碑款项[90] - 公司与发明家签订许可协议，获得产品全球权利，需支付最高6910万美元剩余款项[92] 公司生产与商业化计划 - 公司依靠第三方合同制造组织生产产品，目前有足够物资完成EB05和EB01临床研究[93] - 公司计划与第三方建立营销安排，或自行组建销售团队进行产品商业化[96] 公司产品竞争情况 - 公司EB01和EB02产品潜在竞争对手包括Aclaris Therapeutics等，EB05产品潜在竞争对手众多[98] 公司产品监管要求 - 公司产品需经美国、加拿大等多地监管机构批准，获批前需进行严格临床前和临床试验[101] - 美国FDA规定产品上市前需进行临床前测试、提交IND申请、获IRB批准、进行多阶段临床试验等[103] - 产品上市需提交NDA或BLA申请，获批后可能需进行上市后监测，产品修改可能需重新申请[110] - 满足FDA等监管机构要求通常需数年时间，实际时间因产品而异[112] - FDA有快速通道指定、突破性疗法指定等加速新药开发和审查的计划[113] 公司人员情况 - 截至2021年12月27日，公司有16名全职员工，其中9人从事研发，7人从事管理、行政、业务发展和财务工作，且均位于加拿大或美国，无员工加入工会[134] - 截至2021年12月27日，女性员工占比超50%，来自代表性不足的种族或族裔群体或外国出生的员工占比超50%[135] 公司基本信息 - 公司于2007年在加拿大不列颠哥伦比亚省注册成立，通过全资子公司运营，2019年6月通过反向收购获得安大略省子公司并更名[137] - 公司向美国证券交易委员会提交定期报告和修正案，相关报告可在公司网站和美国证券交易委员会网站免费获取，也可在加拿大证券管理机构的SEDAR网站查询[140] - 公司目前是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定的独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的鉴证报告，且在SEC文件中有其他减少披露义务[141] 公司财务状况与风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，截至2021年9月30日，累计亏损达2650万美元[144] - 公司历史上主要通过发行普通股、行使普通股购买认股权证、可转换优先股、可转换贷款、政府补助和税收优惠来为运营融资[144] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能季度和年度间大幅波动[145] - 基于当前计划，公司预计在产品候选药物获得营销批准并商业化之前不会产生重大收入，这可能需要数年时间[146] - 公司或被许可人可能永远无法成功获得产品候选药物的营销批准或实现商业化，即使获得批准，也可能无法产生足够收入实现运营盈利[146] - 公司需大量额外资金维持运营，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[147][148] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，若产品获批还将产生大量商业化费用[148] - 公司产品收入的产生高度依赖药物候选产品的成功开发和商业化，成功受多因素影响[150] 公司运营风险 - 公共卫生威胁如新冠疫情可能对公司运营和财务结果产生不利影响，包括供应链中断等[154][155] - 公司主要运营实体成立于2015年7月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性[156] - 公司预计业务增长，可能面临管理困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[157] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品候选机会[159][160] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失可能影响业务目标实现[162] - 公司面临汇率风险，运营受反腐败、出口控制等法律约束，违规可能面临处罚[163][165] 公司临床开发风险 - 公司临床开发面临风险，临床试验失败、结果不准确或试验延迟，可能导致成本增加或无法商业化产品[172][174][177] - 临床试验可能因多种因素延迟或暂停，影响产品获批和销售[178] - 临床研究设计、终点和结果不确定，可能需额外试验，影响财务和运营[182] 公司商业风险 - 慢性ACD或COVID - 19诱发ARDS商业机会若小于预期，公司未来收入和业务将受影响[184] - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响收入和利润[190][191] - 公司无销售和营销基础设施，需自行建立或外包，否则难以商业化产品[193] - 公司面临激烈竞争，对手可能先于或更成功地开发和商业化产品[195][197] - 产品获批后可能受不利定价、报销政策和医改影响，损害业务[198] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[201] - 公司依赖第三方制造产品，可能面临供应不足、成本高和延迟等问题[203][204] - 单克隆抗体候选产品制造复杂，有成本增加和供应受限风险[209]