合作收入变化 - 2023年9月30日结束的三个月合作收入为0美元，2022年同期为80.2万美元[13][15] 研发费用变化 - 2023年9月30日结束的三个月研发费用为1751.9万美元，2022年同期为2585.4万美元，减少833.5万美元[15][17][19] 一般及行政费用变化 - 2023年9月30日结束的三个月一般及行政费用为684.2万美元，2022年同期为781万美元，减少96.8万美元[15] 重组及其他费用变化 - 2023年9月30日结束的三个月重组及其他费用为664万美元，2022年同期无此项费用[15] 运营亏损变化 - 2023年9月30日结束的三个月运营亏损为3100.1万美元，2022年同期为3286.2万美元，减少186.1万美元[15] 利息收入变化 - 2023年9月30日结束的三个月利息收入为142.3万美元，2022年同期为126.9万美元，增加15.4万美元[15] 税前亏损变化 - 2023年9月30日结束的三个月税前亏损为2957.8万美元，2022年同期为3159.3万美元，减少201.5万美元[15] 所得税收益变化 - 2023年9月30日结束的三个月所得税收益为0美元，2022年同期为4.6万美元，减少4.6万美元[15] 权益法投资亏损变化 - 2023年9月30日结束的三个月权益法投资亏损为337.6万美元，2022年同期为217.9万美元，增加119.7万美元[15] 净亏损变化 - 2023年9月30日结束的三个月净亏损为3295.4万美元，2022年同期为3372.6万美元，减少77.2万美元[15]

86 The market price of our common stock may be volatile and fluctuate substantially, which could result in substantial losses for purchasers of our common stock. As a public company, we have incurred and expect to continue to incur significant legal, accounting and other expenses that we did not incur as a private company. The Sarbanes-Oxley Act of 2002, the Dodd-Frank Wall Street Reform and Consumer Protection Act, the listing requirements of The Nasdaq Global Select Market and other applicable securities ...

财务状况 - 公司在2023年第一季度的合作收入为802千美元[19] - 公司在2023年第一季度的研发支出为19,988千美元，总运营支出为28,313千美元[19] - 公司在2023年第一季度净亏损为28,844千美元[19] - 公司在2023年第一季度的其他综合收益为222千美元[20] - 公司在2023年第一季度的股东权益为151,899千美元[21] - 公司在2023年第一季度的现金、现金等价物和受限现金净变动为5,468千美元[22] 公司业务 - Homology Medicines, Inc. 是一家致力于通过一次性基因治疗和基因编辑治疗解决罕见疾病患者患病根本原因的临床阶段基因药公司[23] - 公司自成立以来，主要投入资源于招聘人员、开发技术平台、推进产品候选品管道通过发现、临床前和临床试验、开发和实施制造流程、建设制造和研发空间、以及维护和建设知识产权组合[23] - 公司在2023年3月9日向SEC提交了S-3表格（文件号333-270414），注册了高达2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或任何组合的单位，有效期为自提交之日起三年[23] - 公司与Oxford Biomedica plc（“Oxford”）达成交易，成立了一家新的腺相关病毒（AAV）载体制造公司Oxford Biomedica Solutions（“OXB Solutions”），提供AAV载体工艺开发和制造服务给生物技术公司[23] - 公司迄今为止尚未从产品销售中产生任何收入，也不指望在可预见的未来通过产品销售产生任何收入[23] - 公司预计在未来将继续发生额外的运营亏损和负面运营现金流[23] - 管理层相信，截至2023年3月31日的现金及现金等价物和短期投资将使公司能够继续运营至少一年[23] 股权和融资 - 公司使用权益法会计处理对OXB Solutions的投资[27] - 公司将与股本融资直接相关的增量法律、专业会计和其他第三方费用资本化为其他流动资产，直到交易完成[29] - 公司根据合同的特定情况确定是否包含租赁安排，确定是否包含租赁时，应根据合同的特定情况满足所有以下标准[29] 股票和股权激励计划 - 公司于2015年12月通过2015年股权激励计划，提供激励股票期权、非合格股票期权和受限股票奖励给员工等[46] - 2018年公司通过2018年激励奖计划，提供激励股票期权、非合格股票期权、受限股票奖励等给员工，2018年1月1日增加了2299356股股票[46] - 公司于2018年3月通过2018年员工股票购买计划，允许员工以市场价85%的价格通过税后工资扣除购买公司股票[47] 合作与交易 - 公司在2022年3月10日与OXB Solutions和Oxford达成了一项交易，合作经营OXB Solutions，提供AAV载体工艺开发和制造服务[37] - Homology公司通过出售制造业务获得了1.31249亿美元的收益[40] - 截至2022年3月10日，Homology公司对OXB Solutions的投资价值为3120万美元[40] - Homology公司在2023年第一季度记录了280万美元的OXB Solutions净亏损[40] - 公司与Pfizer签订了股票购买协议，向Pfizer出售500万股公司普通股，价格为每股12美元，总价值为6000万美元[52] - 公司认为信息委员会是与Pfizer签订的合同中唯一的履约义务，将800万美元分配给信息委员会义务[52] 资金需求与风险 - 公司需要额外资金来支持运营，可能通过股权发行、债务融资、市场分销安排等方式筹集资金[108] - 公司预计现有资金将支持运营支出和资本支出需求至2024年第四季度[108] - 公司可能面临无法获得足够资金的风险，可能导致延迟、缩减或终止产品开发或商业化[110] - 公司可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，但可能导致股东权益被稀释[111]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (Mark One) Delaware 47-3468154 (State or other jurisdiction of incorporation or organization)(I.R.S. Employer Title of each class Trading Symbol(s) Name of each exchange on which registered Common Stock, $0.0001 par value FIXX The Nasdaq Global Select Market Table of Contents PART II Item 5. Market for Registrant's Common Equity, Related Stockholder Matters and Issuer Purchases of Equity Securities 94 Item 6. [Reserved] 95 Item 7. Manag ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charte ...

Corporate Presentation September 2022 Confidential. © Copyright 2018 Homology Medicines, Inc. All rights reserved. Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this presentation that do not relate to matters of historical fact should be considered forward-looking statements, including, without limitation, statements regarding our expectations surrounding the potential, ...

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为176,188千美元，较2021年12月31日的108,382千美元增长约62.5%[18] - 2022年6月30日，公司现金及现金等价物为17.6188亿美元，2021年为11.6313亿美元[46] - 2022年6月30日，公司现金、现金等价物及受限现金总计17.6188亿美元，2021年为1.17587亿美元[46] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.255亿美元，较2021年12月31日的1.559亿美元增加[214] 合作收入情况 - 2022年第二季度，公司合作收入为802千美元，较2021年同期的2,187千美元下降约63.3%[21] - 2022年上半年，公司合作收入为1,604千美元，较2021年同期的31,492千美元下降约94.9%[21] - 2021年6月30日止六个月，公司在合作收入中确认了约2690万美元的累计影响调整[125] - 2022年上半年合作协议无收入，2021年三、六个月分别确认收入140万美元和2990万美元，期初递延收入分别为120万美元和2940万美元[126] - 2022年三、六个月分别确认合作收入80万美元和160万美元，与2021年同期持平，2022年6月30日和2021年12月31日递延收入分别约为280万美元和440万美元[131] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司分别实现合作收入160万美元和3150万美元[159] - 2022年第二季度合作收入为80.2万美元，2021年同期为218.7万美元，减少138.5万美元[186] - 2022年上半年合作收入为160.4万美元，2021年同期为3149.2万美元，减少2988.8万美元[196] 总运营费用情况 - 2022年第二季度，公司总运营费用为29,109千美元，较2021年同期的32,739千美元下降约11.1%[21] - 2022年上半年，公司总运营费用为67,529千美元，较2021年同期的63,155千美元增长约6.9%[21] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司总运营费用分别为6750万美元和6320万美元[159] - 2022年第二季度研发费用为2107.5万美元，2021年同期为2369.7万美元，减少262.2万美元[186] - 2022年第二季度一般及行政费用为803.4万美元，2021年同期为904.2万美元，减少100.8万美元[186] - 2022年上半年研发费用为4534.8万美元，2021年同期为4545.2万美元，减少10.4万美元[196] - 2022年上半年一般及行政费用为2218.1万美元，2021年同期为1770.3万美元，增加447.8万美元[196] - 2022年上半年研发费用为4530万美元，较2021年同期的4550万美元减少10万美元，主要因员工相关成本和HMI - 102直接研究费用减少[199] - 2022年上半年一般及行政费用为2220万美元，较2021年同期的1770万美元增加450万美元，主要因OXB Solutions交易[200] 净利润及净亏损情况 - 2022年第二季度，公司净亏损为29,089千美元，较2021年同期的30,500千美元亏损幅度收窄约4.6%[21] - 2022年上半年，公司净利润为63,016千美元，而2021年同期净亏损为31,573千美元[21] - 2022年第二季度，公司基本每股净亏损为0.51美元，较2021年同期的0.54美元亏损幅度收窄约5.6%[21] - 2022年上半年，公司基本每股净利润为1.10美元，而2021年同期基本每股净亏损为0.59美元[21] - 2022年上半年净收入为63,016千美元，2021年同期净亏损为31,573千美元[30] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净收入为6300万美元，累计亏损为3.611亿美元[37] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为2910万美元和3160万美元，2022年上半年因出售制造业务实现净收入6300万美元[159] - 2022年第二季度净亏损为2908.9万美元，2021年同期为3050万美元，减少141.1万美元[186] - 2022年上半年净收入为6301.6万美元，2021年同期为净亏损3157.3万美元，增加9458.9万美元[196] - 2022年上半年净收入为6300万美元，而2021年同期净亏损3160万美元，主要因出售制造业务收益[206] 总资产情况 - 截至2022年6月30日，公司总资产为284,609千美元，较2021年12月31日的211,721千美元增长约34.4%[18] 股东权益情况 - 2021年1月1日，公司股东权益总额为195,995千美元，2021年6月30日增至224,577千美元[27] - 2022年1月1日，公司股东权益总额为169,651千美元，2022年6月30日为240,288千美元[27] 现金流情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为61,530千美元，2021年同期为53,934千美元[30] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为126,943千美元，2021年同期使用量为98,973千美元[30] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为440千美元，2021年同期为51,789千美元[30] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6150万美元，主要因出售制造业务的收益和预付费用增加[217] 折旧及股票薪酬费用情况 - 2022年上半年折旧为676千美元，2021年同期为4,181千美元[30] - 2022年上半年股票薪酬费用为7,194千美元，2021年同期为8,356千美元[30] 股票发售情况 - 公司可“按市价”发售最高1.5亿美元普通股，当前剩余可售额度为1.484亿美元[36] 所得税情况 - 2022年第二季度和上半年，公司分别录得所得税收益10万美元和所得税费用90万美元[59] - 2021年第二季度和上半年，公司未记录所得税费用（收益）[59] - 2022年上半年所得税拨备为90万美元，主要因出售制造业务的收益[204] 公司运营预期情况 - 公司预计在可预见的未来会产生额外的经营亏损和负经营现金流[37] - 基于当前预测，公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资可维持至少一年的运营[39] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且在可预见的未来也不期望获得[37] - 公司预计现有现金等资源可支持运营至2024年第四季度[163] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会实现[159,171] 短期投资情况 - 截至2022年6月30日，公司短期投资摊销成本为4937.6万美元，公允价值为4933.5万美元，未实现损失4.1万美元；截至2021年12月31日，摊销成本为4749.8万美元，公允价值为4749.1万美元，未实现损失0.7万美元[76] 金融资产公允价值情况 - 截至2022年6月30日，公司金融资产公允价值为22552.3万美元，其中现金等价物17618.8万美元，短期投资4933.5万美元；截至2021年12月31日，金融资产公允价值为15581.4万美元，其中现金等价物10832.3万美元，短期投资4749.1万美元[80] 与OXB Solutions交易情况 - 2022年3月10日，公司完成与OXB Solutions等的交易，转让资产获得17.5万个普通股权益单位，代表100%所有权权益[83][84] - 交易完成时，公司向OXB出售13万个单位获1.3亿美元现金，OXB向OXB Solutions注资5000万美元获5万个新发行单位，交易后OXB持股80%，公司持股20%[85] - 交易三年周年后，OXB和公司有相互买卖公司在OXB Solutions股权的选择权，价格为前12个月收入的5.5倍，最高7410万美元[86] - 2021年12月31日，公司将2890万美元转移至OXB Solutions的固定资产列为“待售资产”[87] - 公司对OXB Solutions有重大影响但无控制权，采用权益法核算对其投资[88] - 截至2022年3月10日收盘，公司对OXB Solutions的投资公允价值为3120万美元，出售制造业务获得1.312亿美元收益[91] - 2022年3月10日，公司收到现金1.3亿美元，权益法投资公允价值为3122.3万美元，转移资产账面价值为2997.4万美元，业务出售收益为1.31249亿美元[91] - 2022年第二季度和上半年，公司分别记录了140万美元和200万美元的OXB Solutions净亏损份额，截至2022年6月30日，权益法投资的账面价值为2930万美元[91] - 2022年3月公司与OXB Solutions签订供应协议，2022年和2023年承诺采购额分别约为2750万美元和2970万美元[133] - 2022年三、六个月公司记录从OXB Solutions采购药物物质150万美元，工艺开发服务分别约为690万美元和800万美元，6月30日应付款为700万美元[136] - 2022年三、六个月公司记录与OXB Solutions的转租收入分别为90万美元和120万美元[138] - 2022年三、六个月公司因OXB Solutions提供服务确认费用20万美元，6月30日应付款为10万美元[139] - 2022年三、六个月公司向OXB Solutions提供服务确认收入分别为140万美元和200万美元，6月30日应收款余额为450万美元[140] - 2022年3月10日，公司完成与牛津生物医学解决方案的交易，获得175,000个普通股权益单位，出售130,000个单位获1.3亿美元现金，交易完成后公司持有45,000个单位，占20%股权[152] 收入确认方法情况 - 公司根据预期收到的金额估计交易价格，可变对价可能受限[64] - 公司合同中的开发和监管里程碑付款按最可能金额法评估并受限，期末重新评估[65] - 对于含销售特许权使用费的安排，公司在相关销售发生或履约义务满足时确认收入，目前未确认相关收入[66] 物业和设备净值及折旧费用情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司的物业和设备净值分别为172万美元和225.2万美元，2022年第二季度和上半年的折旧费用分别约为30万美元和70万美元，2021年同期分别为210万美元和420万美元[92] 应计费用和其他负债情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司的应计费用和其他负债分别为1294万美元和1140.6万美元[93] 运营租赁情况 - 2016年9月签订的运营租赁于2021年10月到期，未行使续租权，2018年签订的转租协议租户需支付约270万美元的总基本租金[94] - 2017年12月签订的运营租赁初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年增长3%，租户改进津贴不超过1090万美元[96] - 2021年11月的租赁修正案增加了约23011平方英尺的租赁面积，现有场地年基本租金从2027年3月1日起约为470万美元，每年增长3%，扩建场地年基本租金约为140万美元，每年增长3%，租户改进津贴不超过630万美元[97] - 截至2022年6月30日，公司运营租赁的加权平均剩余租赁期限为8.4年，加权平均折现率为10.6%[102] - 2021年11月公司修订总部租赁协议，增加约23,011平方英尺租赁面积，现有场地年租金自2027年3月1日起约470万美元，每年递增3%，扩建场地年租金约140万美元，每年递增3%，租户改善津贴总计不超630万美元[155] 股票激励计划情况 - 2018激励奖励计划初始可发行普通股数量为3186205股，每年1月1日增加，2022年1月1日增加了2286010股，截至2022年6月30日，有1928593股可用于未来授予[105] - 2018年员工股票购买计划初始可发行普通股353,980股，2022年1月1日新增571,502股，占2021年12月31日总流通普通股的1%，截至2022年6月30日，有1,855,013股可用于未来发行[107] - 2022年上半年，2018年员工股票购买计划发行147,871股，公司获得收益040万美元；2021年上半年发行48,792股，收益同样为040万美元[109] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司根据2018年员工股票购买计划记录的基于股票的薪酬均少于010万美元；2021年同期为010万美元[109] - 202

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度合作收入为80.2万美元，2021年同期为2930.5万美元[19][183][184][156] - 2022年第一季度研发费用为2427.3万美元，2021年同期为2175.5万美元；一般及行政费用为1414.7万美元，2021年同期为866.1万美元[19] - 2022年第一季度运营亏损为3761.8万美元，2021年同期为111.1万美元；其他收入为13128.1万美元，2021年同期为3.8万美元[19] - 2022年第一季度税前收入为9366.3万美元，2021年同期亏损为107.3万美元；净利润为9210.5万美元，2021年同期亏损为107.3万美元[19] - 2022年第一季度基本每股净收入为1.61美元，摊薄后为1.59美元；2021年同期基本和摊薄后每股净亏损均为0.02美元[19] - 2022年第一季度综合收入为9211.2万美元，2021年同期综合亏损为109.6万美元[23] - 2022年3月31日股东权益总额为26625.4万美元，2021年同期为20082.9万美元[25] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3068.4万美元，2021年同期为2982.3万美元；投资活动净现金提供量为16831.2万美元，2021年同期使用量为8523.5万美元；融资活动净现金提供量为44万美元，2021年同期为204.3万美元[29] - 2022年3月现金及现金等价物为248,127千美元，2021年为104,416千美元；受限现金2022年为276千美元，2021年为1,274千美元；总计2022年为248,403千美元，2021年为105,690千美元[45] - 公司2022年第一季度记录了100万美元的所得税费用，2021年同期未记录[58] - 2022年3月31日，公司短期投资中商业票据摊余成本和公允价值均为799.9万美元，2021年12月31日商业票据摊余成本和公允价值为2799.2万美元，公司债证券摊余成本为1950.6万美元、公允价值为1949.9万美元[76] - 2022年3月31日，公司金融资产总计2.56126亿美元，其中现金等价物2.48127亿美元、短期投资799.9万美元；2021年12月31日金融资产总计1.55814亿美元，其中现金等价物1.08323亿美元、短期投资4749.1万美元[79][80] - 截至2022年3月31日，物业及设备净值为1986000美元，较2021年12月31日的2252000美元有所下降；2022年第一季度折旧费用约为300000美元，而2021年同期为2100000美元[92] - 截至2022年3月31日，应计费用及其他负债总计6307000美元，较2021年12月31日的11406000美元减少[93] - 2022年第一季度运营租赁成本为924000美元，可变租赁成本为634000美元，转租收入为 - 310000美元，净租赁成本为1248000美元[100] - 2022年第一季度，2018员工股票购买计划发行147871股，公司获得收益400000美元；2021年同期发行48792股，收益400000美元[109] - 2022年3 - 1季度，公司股票期权预期波动率为68.7% - 69.5%，加权平均无风险利率为1.46% - 1.89%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.00 - 6.25年，基础普通股公允价值为2.71 - 4.17美元；2021年对应数据分别为66.8% - 67.1%、0.50% - 0.76%、0%、6.25年、11.64 - 13.91美元[112] - 2022年和2021年3 - 1季度，公司研发和行政的基于股票的薪酬费用分别为4,051千美元和3,883千美元；截至2022年3月31日，有30.0百万美元未确认薪酬费用，预计在2.8年内确认[119] - 2022年和2021年3 - 1季度，公司基本每股净收益分别为1.61美元和 - 0.02美元，摊薄每股净收益分别为1.59美元和 - 0.02美元；对应期间反摊薄证券排除数量分别为8,078,708和6,216,088[121] - 2021年3 - 1季度，公司合作协议确认累计影响调整约26.9百万美元的合作收入，确认收入28.5百万美元，其中28.2百万美元包含在期初递延收入中；2022年3 - 1季度无相关收入[123][125] - 2022年和2021年3 - 1季度分别确认合作收入0.8百万美元；截至2022年3月31日，有3.6百万美元递延收入[126][130] - 2022年第一季度公司记录与OXB Solutions的转租收入为30万美元，该金额在合并运营报表中作为租赁费用的抵减项[136] - 2022年第一季度公司因OXB Solutions提供服务产生的费用不到10万美元，在合并运营报表中计入研发费用[137] - 2022年第一季度公司为OXB Solutions提供服务应获补偿金额为60万美元，在合并运营报表中作为一般及行政费用的抵减项[138] - 2021年第一季度公司净亏损110万美元，2022年第一季度因出售制造业务获1.312亿美元收益，实现净收入9210万美元[156] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.32亿美元和4.241亿美元[156] - 2022年第一季度公司总运营费用为3840万美元，2021年第一季度为3040万美元，预计后续会因产品研发活动增加[156] - 2022年第一季度合作收入为80.2万美元，2021年同期为2930.5万美元，同比减少2850.3万美元[183][184] - 2022年第一季度研发费用为2427.3万美元，2021年同期为2175.5万美元，同比增加251.8万美元[183] - 2022年第一季度管理费用为1414.7万美元，2021年同期为866.1万美元，同比增加548.6万美元[183] - 2022年第一季度总运营费用为3842万美元，2021年同期为3041.6万美元，同比增加800.4万美元[183] - 2022年第一季度运营亏损为3761.8万美元，2021年同期为111.1万美元，同比增加3650.7万美元[183] - 2022年第一季度业务出售收益为13124.9万美元，2021年同期无此项收益[183] - 2022年第一季度利息收入为3.2万美元，2021年同期为3.8万美元，同比减少0.6万美元[183] - 2022年第一季度税前收入为9366.3万美元，2021年同期亏损107.3万美元，同比增加9473.6万美元[183] - 2022年第一季度净收入为9210.5万美元，2021年同期亏损107.3万美元，同比增加9317.8万美元[183] - 2022年第一季度研发费用为2430万美元，较2021年同期的2180万美元增加250万美元[186] - 2022年第一季度一般及行政费用为1410万美元，较2021年同期的870万美元增加550万美元[187] - 2022年第一季度净收入为9210万美元，而2021年同期净亏损110万美元[193] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为2.561亿美元和1.559亿美元[201] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3070万美元，投资活动净现金流入为1.683亿美元，融资活动净现金流入为40万美元[202] - 2022年第一季度运营费用较2021年同期增加，未来预计因多项活动继续增加[209] 业务交易相关 - 2022年3月10日，公司与牛津生物医学公司交易，获1.3亿美元现金，保留新公司20%所有权[33] - 2022年3月10日，公司与牛津生物医学相关方完成交易，公司转让资产获得17.5万个普通股权益单位，代表OXB Solutions 100%所有权权益，后出售13万个单位获1.3亿美元现金，OXB注资5000万美元获5万个单位，交易完成后公司持有4.5万个单位，占20%权益[83][84][85] - 交易完成后，OXB有权在交易结束三年后要求公司出售权益，公司也有权要求OXB购买，价格为前12个月收入的5.5倍，最高7410万美元[86] - 2021年12月31日，公司将2890万美元转移至OXB Solutions的固定资产作为“待售资产”列示[87] - 2022年3月10日交易完成时，公司对OXB Solutions的投资公允价值为3120万美元，出售制造业务获得1.312亿美元收益[91] - 2022年第一季度，公司记录了60万美元作为其在2022年3月11日至3月31日期间OXB Solution净亏损的份额，截至2022年3月31日，权益法投资的账面价值为3060万美元[91] - 2022年3月，公司与OXB Solutions签订供应协议，2022年和2023年承诺购买总额分别约为27.5百万美元和29.7百万美元；2022年3 - 1季度记录相关采购约1.1百万美元[132][133] - 2022年3月10日公司完成与牛津生物医学解决方案的交易，出售130,000个单位获1.3亿美元现金，交易完成后牛津拥有180,000个单位占80%股权，公司拥有45,000个单位占20%股权[149] - 2022年3月10日，公司出售制造业务获得1.312亿美元收益[188] - 2022年3月10日，公司与牛津完成交易，牛津支付1.3亿美元预付款并投资5000万美元，公司持有新公司20%股权[199] 财务报表编制与核算方法 - 公司按美国公认会计原则编制未经审计的中期合并财务报表[39] - 公司合并财务报表包括公司及其子公司账户，消除了所有公司间余额和交易[41] - 公司使用权益法核算对无控制权但有重大影响实体的投资[47] - 公司将与股权融资直接相关的增量费用资本化，融资完成后冲减额外实收资本[50] - 公司在合同开始时确定安排是否为租赁，按现值记录租赁负债和使用权资产[51][52] - 研发成本在发生时计入费用，部分开发活动成本根据进度确认[55][56] - 公司按ASC 606准则确认收入，通过五步模型确定收入金额[59][60] - 公司采用特定识别法计算已实现损益，2022年和2021年第一季度，公司可供出售证券无已实现损益[76] - 2022年和2021年第一季度，公允价值计量层级之间无转移[81] 租赁相关信息 - 2016 - 2021年的运营租赁，转租租户需支付约2700000美元的总基本租金[94] - 2017年12月的运营租赁，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年递增3%，租户改进津贴不超过10900000美元[96] - 2021年11月租赁协议修订，增加约23011平方英尺空间，现有场地年基本租金自2027年3月1日起约为4700000美元，新增场地年基本租金约为1400000美元，均每年递增3%，租户改进津贴不超过5300000美元[97] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司为租赁提供的信用证保证金分别为300000美元和2000000美元[99] - 截至2022年3月31日，运营租赁负债的加权平均剩余租赁期限为8.6年，加权平均折现率为10.6%[102] - 2021年11月公司修订总部租赁协议，增加约23,011平方英尺空间，现有场地年租金自2027年3月1日起约470万美元且每年递增3%，新增场地年租金约140万美元且每年递增3%，租户改善津贴不超530万美元[150][152] 股票相关信息 - 截至2022年3月31日，2018激励奖励计划有1872541股可用于未来授予，2018员工股票购买计划有1855013股可用于未来发行[105][107] - 截至2022年3月31日，公司股票期权期初数量为7,624,306份，授予2,581,980份，行使293份，注销/没收199,264份，期末数量为10,006,729份；2022年和2021年3 - 1季度行使期权的总内在价值分别微不足道和0.6百万美元；对应期间授予期权的加权平均授予日每股公允价值分别为1.78美元和8.37美元[114] - 2022年3 - 1季度，公司未归属股票奖励修改转回的总薪酬成本少于0.1百万美元，将在剩余服务期确认0.8百万美元的总薪酬成本；归属股票奖励修改确认的增量薪酬成本为0.4百万美元[115][116] - 截至2022年3月31日，公司受限股票单位期初数量为307,600份，授予386,495份，归属87,140份，没收10,979份，期末数量为59

公司技术与平台优势 - 公司拥有15种AAVHSCs专有技术，可用于基因整合编辑方法[15] - 多数基于核酸酶的基因编辑公司聚焦基因敲除，公司HR驱动的基因编辑方法旨在实现功能基因整合，有望解决多数单基因疾病[26] - 公司拥有15种新型AAVHSC，可实现无核酸酶基因编辑，基因整合效率处于治疗范围且显著高于基于核酸酶和其他基于AAV的方法[34] - 公司AAVHSCs载体包装大小可达4.7千碱基，能容纳和递送约85%的人类基因组基因[48] - 公司拥有15种新型AAVHSC在美国的物质组成专利的全球独家权利[43] 各产品临床试验进展 - HMI - 102的pheNIX临床试验处于2期，截至2021年9月30日两剂量耐受性良好，有生物活性，目前有15个活跃试验点[16] - 2022年2月18日pheNIX基因疗法试验因需修改风险缓解措施被临床搁置，有患者出现LFT升高但均已解决[16][17] - HMI - 103的pheEDIT临床试验于2021年10月启动1期，预计招募最多9名18 - 55岁患者，预计2022年底更新进展[18] - HMI - 203的juMPStart临床试验于2021年10月启动1期，预计招募最多9名18 - 30岁男性患者，预计2022年底更新进展[19] - 公司完成HMI - 202的IND启用研究，单剂静脉注射可穿过血脑和血神经屏障并持续降低疾病模型脑内硫苷脂[22] - 公司在剂量递增阶段的HMI - 102 1/2期试验中验证了AAVHSC平台在肝脏中的有效性[39] - 公司已启动HMI - 103（用于治疗小儿PKU的基因编辑候选药物）的1期试验[39][41] - 公司启动了HMI - 203（用于治疗成人亨特综合征的体内研究性基因疗法）的1期试验[39][41][43] - 公司正在推进HMI - 104（用于PNH的开发候选药物）通过IND启用研究[39] - 公司正在优化HMI - 202载体，有望为MLD的潜在治疗带来更好的治疗效果[39] - 公司HMI - 102于2019年6月开始成人经典PKU的1/2期pheNIX临床试验，2022年2月试验被临床搁置[68] - 公司HMI - 103于2021年10月开始1期试验，获得治疗PKU神经认知和神经精神表现的快速通道指定[68] - 2021年初进入pheNIX试验的2期扩展阶段，选择6E13 vg/kg和8E13 vg/kg两个剂量，截止2021年9月30日，两剂量耐受性良好，有生物学活性[91] - 2022年2月pheNIX基因治疗试验因需修改风险缓解措施被临床搁置，有患者出现LFTs升高但均已解决[91] - 2021年10月，公司宣布启动HMI - 103的1期试验，预计招募最多9名18 - 55岁苯丙酮尿症（PKU）患者[104] - 2021年10月，公司宣布启动HMI - 203的1期试验，预计招募最多9名18 - 30岁亨特综合征男性患者[107] 公司交易与融资情况 - 2022年3月10日公司与Oxford完成交易成立新公司，公司贡献125名专家团队等资产，获1.3亿美元预付款，Oxford投资5000万美元获80%股权，公司占20% [23] - 自2015年成立以来公司共筹集约7.21亿美元净收益，包括与Oxford的1.3亿美元预付款等[24] - 2022年3月10日公司完成与牛津生物医学解决方案的交易，转让资产获得175,000个普通股权益单位[127][128] - 交易完成时，公司向OXB出售130,000个单位，获得1.3亿美元；OXB向OXB解决方案出资5000万美元获得50,000个单位[130] - 交易完成后，OXB拥有180,000个单位，占80%股权；公司拥有45,000个单位，占20%股权[130] 产品实验数据 - 公司完成了一项在NHPs中的体内生物分布综合研究，测试的11种AAVHSC均穿过血脑屏障和血神经屏障[39] - 公司进行的小鼠实验中，给药470天后，处理组小鼠肝脏内载体基因组水平平均为4.7 ± 2.7个载体基因组/等位基因[52] - 低剂量5e12 vg/kg的AAVHSC15 - mF8 - Luc处理小鼠，肝脏中基因组编辑效率最高达2.8%，平均为0.8%，范围在0.2 - 2.8%[53] - 注射去除剪接受体序列的AAVHSC15 - ∆2AmF8 - Luc后，小鼠荧光素酶表达降低>95%[55] - 公司检测人类AAVS1基因座插入情况，估计99.967%（>220万次读取）的插入发生在目标位点[59] - 公司对100名人类血清供体研究发现，约80%的个体缺乏识别AAVHSCs的抗体[66] - HMI - 102的1/2期pheNIX临床试验剂量递增阶段，低剂量组（2E13 vg/kg）2人、中剂量组（6E13 vg/kg）2人、高剂量组（1E14 vg/kg）2人[83] - 剂量递增阶段截止2020年10月19日，HMI - 102总体耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，中剂量组和高剂量组部分患者血浆Phe显著降低[84] - 中剂量组一名患者血浆Phe较基线降低48.6%，Tyr增加81.1%，Phe - Tyr比值降低70.8%，饮食中Phe摄入量较基线增加超100% [85] - HMI - 102在PKU小鼠模型中可使血清Phe降至正常范围，效果持续48周，还能提高血清Tyr水平[92] - 人源化肝脏小鼠模型中，人特异性AAVHSC PAH基因编辑候选物的体内靶向整合率为6%[97][100] - PAH基因整合持续至43周，血清苯丙氨酸（Phe）显著且持久降低[97][101][102][103] - 单剂静脉注射HMI - 202在小鼠模型和非人类灵长类动物中可穿过血脑屏障和血神经屏障，酶活性达到正常水平10 - 15%可能具有治愈潜力[111][113] - 单剂静脉注射HMI - 202在小鼠Arsa敲除模型中，给药52周后脊髓LAMP - 1积累和大脑硫苷脂积累减少[115][117] 疾病市场情况 - 美国PKU发病率约为1/12707，每年约350例，总体患病率为16500例；欧盟患病率为25000例；全球患病率为50000例，每年新增1000 - 1500例[72] - 约75%的膳食苯丙氨酸通常由PAH代谢[71] - 回顾性研究显示，79%的青少年患者未达到推荐的苯丙氨酸（Phe）水平，88%的成年患者不再遵循Phe限制饮食[73] - 美国两个学术中心对152名PKU患者的研究表明，积极监测的患者Phe水平远高于推荐阈值360 μmol/L，66%的经典PKU患者（Phe水平>1200 μmol/L）即使在标准治疗下Phe水平仍较高[74] - 2021年Kuvan全球销售额约为2.86亿美元，Palynziq全球销售额约为2.37亿美元[78][79] - 亨特综合征发病率约为1/100,000至1/170,000男性，严重患者预期寿命10 - 20年[107] - 美国镰状细胞病患者超100,000人，β - 地中海贫血患者超1,000人[122] 公司产品开发目标 - 公司开发PKU潜在疗法有基因治疗和基因编辑两种方法，目标是恢复Phe代谢的正常生化途径，使PAH活性恢复到正常水平的10%或以上可能带来显著改善[80][82] 公司制造能力 - 公司已执行2000升生物反应器规模的多个产品候选药物的制造平台[43] - 公司制造平台已对超450种不同构建体进行扩展和测试，成功执行超550个独特批次的载体[125] - 公司内部开发45种分析方法用于测试、监测和表征产品[126] 公司竞争情况 - 若公司PKU治疗获批，可能与美国基因技术公司、BioMarin等竞争，主要竞争或来自美国基因技术公司和BioMarin[135] - 若公司亨特综合征治疗获批，可能与IZCARGO等获批产品及Avrobio等公司的候选产品竞争[137] - 若公司MLD治疗获批，可能与Libmeldy等获批产品及武田和Passage Bio的候选产品竞争[139] 公司专利与商标情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有18项美国已授权专利、9项外国专利和52项美国及国际待决专利申请的独家或共同独家许可[143] - 美国专利期限一般为20年，FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的期限延长[144][146] - 公司从COH独家许可的两个专利家族包含美国已授权专利11项、外国已授权专利4项、美国待申请专利15项，其中第一家族9项美国已授权专利预计2031年到期，可延长5年；第二家族2项美国已授权专利预计2035年到期，可延长5年[150][151] - 公司从Caltech共同独家许可的两个专利家族包含美国已授权专利7项、欧洲已授权专利2项、哥伦比亚等国各1项已授权专利、待申请专利19项，7项美国已授权专利预计2034年到期[152][154] - 公司在美国拥有2个注册商标和2个待申请商标，全球拥有29个注册商标和14个待申请外国商标[155] 公司许可协议情况 - 公司与Caltech的许可协议支付初始许可费10万美元，首获许可产品最高支付720万美元里程碑付款，许可产品净销售低个位数百分比版税，分许可收入中高个位数百分比，还发行101,405股普通股[158] - 公司与COH的许可协议支付初始许可费7.5万美元，后续支付450万美元分许可收入，最高支付320万美元潜在里程碑费，许可产品或服务净销售低个位数百分比版税，分许可收入低两位数百分比，还发行154,837股普通股[162] - 2021年8月6日公司收到COH通知，未达成合作里程碑，除哺乳动物治疗领域外独家许可自9月20日起转为非独家，相关版税和分许可费降低[164] - 公司与诺华的合作许可协议于2021年8月26日终止，公司重新获得眼科靶点的全球独家权利[156] 生物制品法规与审批流程 - 美国生物制品上市前需完成非临床测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交BLA等流程，FDA收到BLA后60天内决定是否受理[169] - 公司需在15个日历日内提交IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[178] - 公司提交BLA后，FDA在60天内审查其是否基本完整，接受申请后开始深入审查[183] - 优先审查的BLA，FDA目标审查时间为6个月，标准审查为10个月，从“提交”日期起算[183] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人受影响的罕见病药物，获批后有7年排他权[189][190] - 2012年起，公司获批罕见儿科疾病药物可获优先审查凭证，项目授权至2024年9月30日[191][193] - 若药物在2024年10月1日前获罕见儿科疾病指定，2026年10月1日前获批仍可获凭证[193] - 符合条件的生物制品可申请快速通道指定，FDA在60天内确定是否符合[194] - 有初步临床证据的生物制品可获突破性疗法指定，包含快速通道项目特点[194] - BLA需包含产品开发、试验、制造等信息，及评估儿科亚群安全性和有效性的数据[181] - 每个BLA需附带用户费，FDA每年调整，特定情况可减免[182] - 生物制品申请优先审评需有治疗严重或危及生命疾病的潜力且获批后能显著改善治疗等情况；加速批准适用于治疗严重疾病且有治疗获益的产品，获批后可能需进行上市后IV期临床研究[195] - 2017年FDA设立RMAT认定，符合条件的产品可获与FDA更频繁会议、滚动审评和优先审评资格，也可能符合加速批准条件[196][198] - 产品获批后需维持法规合规，包括GMP要求、记录保存等，产品变更通常需FDA预先批准[200] - 获批产品可能需官方批次放行，FDA会对部分产品进行确认测试并开展相关实验室研究[201] - 2010年3月23日签署的《平价医疗法案》包含《生物制品价格竞争与创新法案》，为生物类似药创建了简化审批途径[206] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在参照产品首次获批12年后生效，期间其他公司可申请完整BLA获批后上市竞争产品[208] - 生物制品在美国可获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期基础上增加6个月[209] 行业监管与市场风险 - 制药公司受额外医疗法规监管，违规可能面临民事和刑事处罚等[210] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方不断降低报销，政府实施成本控制措施可能限制产品销售[211] - 《平价医疗法案》增加了品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%到23.1%，要求制造商参与医保覆盖缺口折扣计划提供70%折扣等[213]

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