公司概况 - 赛托美医药有限公司是一家新加坡生物制药公司，2018年从新加坡科技研究局分拆出来，专注利用其专利技术开发新型供体血源、基于细胞的同种异体疗法，治疗各种癌症和与衰老相关的疾病 [4][19] 收购情况 - 公司全资子公司IPSC Depository Sdn Bhd以约230万马来西亚林吉特（约49万美元）现金收购马来西亚脐带血库Cellsafe International Sdn Bhd（清算中）的许可证和部分资产，资金来自内部现金资源 [4] - 收购价格包含马来西亚卫生部颁发的脐带血银行许可证、超12000个脐带血单位的低温保存设备，以及总面积189平方米的两处永久产权房地产 [13] - 公司仅收购CISB部分无产权负担资产，不负责脐带血单位质量、活力或过去负债，预计收购财务影响不大，未来打算寻找战略合作伙伴共同发展该子公司 [16][21] γδ T细胞技术 - γδ T细胞占人体T细胞的1% - 5%，具有先天肿瘤识别能力，对多种癌症有强大细胞毒性，许多临床试验支持这一发现 [5] - 公司目标成为γδ T细胞技术领域领先者，有能力从成人外周血单核细胞、诱导多能干细胞和脐带血三个关键来源生产高活性γδ T细胞 [2][14] - 公司拥有γδ T细胞技术和工程方面的独家许可专利、知识和经验，希望通过重新利用低温保存的脐带血资产，改变脐带血银行基本商业模式 [15] 临床试验 - 公司获批并正在新加坡开展ANGELICA试验，这是一项针对CAR - T的人类一期临床试验 [6] 专利情况 - 马来西亚知识产权公司授予公司许可的iPSC衍生混合γδ NKT细胞技术专利，该技术针对实体和血液癌症 [1] - 专利“Methods and Kits for Generating Mimetic Innate Immune Cells from Pluripotent Stem Cells”（专利号MY - 202222 - A）涵盖iPSC生成及分化为混合γδ NKT细胞的过程，整个过程无需基因编辑，公司拥有该专利全球独家许可 [9] - 此专利使公司肿瘤靶向治疗专利组合更丰富，其IPSC - γδ NKT细胞项目正在积极进行GMP开发，下一步将开展动物研究 [18] 管理层投资 - 公司管理层获董事会批准，以500万马来西亚林吉特估值联合投资该项目至多7%股权，这是一项关联方交易，需公司审计委员会披露和年度审查 [8]

公司财务状况 - 公司在2023年12月31日的现金及现金等价物为9.00百万新元[376] - 截至2023年12月31日，公司的合同义务和承诺总额为1,109,283新元，其中包括银行借款、租赁负债、最低版税承诺、资本承诺和贷款承诺[384] 公司投资与合作 - 公司在2023年完成了对马来西亚柔佛州一处物业的购买，总购买价格约为431,000新元[392] - 公司已完成了在马来西亚柔佛购买物业的交易，用于业务扩张，总购买价格约为431,000新元（相当于约1.5百万马来西亚林吉特）[392] - 公司在2024年2月29日与新加坡盛港综合医院签订了研究合作协议，旨在推进用于软骨损伤的可注射式同种异体脐带源MSC的研究[392] - 公司与新加坡盛港综合医院签订了研究合作协议，旨在推进用于软骨损伤的可注射异基因脐带源MSC，计划进行体内研究和第一阶段临床试验[392] 公司财务承诺 - 公司在2023年12月31日之后没有其他重大资本和其他承诺、长期义务或担保[385] 研发费用 - 研发费用包括员工福利、实验室用品、支付给进行某些质量测试活动的实体的费用以及与设施相关的费用[387]

CytoMed公司介绍 - CytoMed是一家总部位于新加坡的生物制药公司，专注于利用其专有技术开发新型的血液供体来源的细胞疗法，用于治疗各种癌症和与衰老相关的疾病[1] - CytoMed获得董事会批准启动试点计划，以分离和冷冻存储外周血单核细胞（PBMCs），作为对CytoMed忠实股东的奖励，该计划将于2024年6月1日开始[1] - 通过存储PBMCs，股东可以为将来可能需要的治疗提供自己的细胞来源，这些细胞可以用于生产诱导多能干细胞（iPSCs），进而转化为不同类型的功能性细胞，如间充质干细胞（MSCs），用于再生医学和疾病治疗[1] - CytoMed为忠实股东提供试点计划，以确保他们将来可以从自己存储的细胞中获得这些疗法，如果有需要的话[1]

公司与合作 - CytoMed Therapeutics Limited与新加坡盛港综合医院(SKH)签署研究合作协议(RCA)，旨在开发一种用于软骨再生的注射疗法，该疗法使用供体来源的脐带间充质干细胞(UC-MSCs) [1] - 该合作将支持在新加坡进行的1期临床试验，预计在两年内完成 [1] - CytoMed将提供经过处理和扩增的UC-MSCs，而SKH将提供基础设施、人力和科学数据分析 [6] 技术与应用 - UC-MSCs具有多能性，能够分化为骨、软骨、脂肪和肌肉细胞，并具有免疫调节和抗炎特性，适用于再生医学和免疫相关疾病 [3] - 新鲜采集的UC-MSCs相比冷冻组织来源的MSCs具有更高的增殖能力和分化潜力，且免疫原性较低，适合异体移植 [5] - 该疗法将用于治疗膝关节骨关节炎，这是新加坡老龄化人口中的一种常见疾病 [2] 公司背景与发展 - CytoMed成立于2018年，从新加坡科技研究局(A*STAR)分拆出来，专注于开发基于γδ T细胞和iPSC衍生的γδ自然杀伤T细胞的异体免疫疗法 [9] - 公司此前已与新加坡国立大学医院合作，开展1期临床试验，评估其新型异体CAR-T疗法在治疗液体和实体肿瘤中的安全性和有效性 [7]

公司经营情况 - 公司是新兴成长型企业，可以延迟采纳适用于公开公司的新或修订的会计准则，直到这些准则适用于私人公司[389] - 公司在亚洲经营，主要在新加坡和马来西亚，面临着货币风险和利率风险[370] - 公司自成立以来尚未从产品的商业销售中产生任何收入，预计这种情况将在可预见的未来继续，主要通过私募融资和发行可转换贷款资金运营[373] 现金流情况 - 公司在2020年、2021年和2022年的经营活动中使用的净现金分别为849,443新元、1,712,985新元和1,398,409新元[375] - 公司在2020年、2021年和2022年的投资活动中使用的净现金分别为513,054新元、823,666新元和473,305新元[378] - 公司在2020年、2021年和2022年的融资活动中产生的净现金分别为1,883,522新元、4,173,396新元和968,716新元[379] 资本需求和合同义务 - 公司计划继续实施业务战略，继续研发产品候选药物，扩大研究管线和内部研发能力，未来的资本需求将取决于多个因素[380] - 公司的未来资本需求将取决于多个因素，包括产品候选药物的发现、临床试验、监管审批、商业化活动等[381] - 公司的合同义务和承诺包括银行借款、关联方贷款、可转换债券和租赁负债等[383] 估计和假设 - 公司是根据IFRS准备财务报表，需要进行估计和假设，这些影响了资产和负债的报告金额、成本和费用以及财务报表中潜在资产和负债的披露[387] - 我们根据历史经验、已知趋势和各种其他因素进行估计和假设，这些估计和假设影响了资产和负债的报告金额[387] - 我们是一家“新兴成长型公司”，根据JOBS法案，我们可以利用延长的过渡期来遵守适用于公开公司的新或修订的会计准则[389]

股权交易 - 2019年6月26日和2020年9月28日，原股东放弃优先认购权，向Glorious Finance Limited发行股份，对价分别为100万新加坡元（约719,269美元）和50万新加坡元（约359,635美元）[12] - 2021年2月19日，原股东放弃优先认购权，向董事Dr Lucas LUK Tien Wee发行股份，对价为190,355新加坡元（约136,916美元）[13] - 2021年4月15日，与Glorious Finance Limited签订认购协议，其认购237,274股普通股，对价为50万新加坡元（约359,635美元）[14] - 2021年4月15日，与mDR Limited签订认购协议，其认购711,822股普通股，对价为150万新加坡元（约108万美元）[15] - 2023年1月26日，公司转换25万新加坡元的可转换贷款，向Lim Liang Yew Dennis发行并分配82,990股普通股[25] 股本变更 - 2021年4月15日，公司初始股东批准将授权股本增至7,690,355新加坡元（约553万美元）[16] - 2022年8月31日，公司股东批准分两期将股本增至8,690,355新加坡元和9,690,355新加坡元[24] - 2023年1月17日，公司实施1比380.83的普通股反向拆分，拆分后公司有8,444,460股已发行和流通的普通股[25] 公司承诺 - 公司承诺在证券发售期间，若总美元价值不超注册金额，且证券发行数量和价格变化不超最大总发行价20%，可通过向美国证券交易委员会提交招股说明书反映相关变化[31] - 公司承诺为确定《证券法》下的责任，每次生效后修正案将被视为新的注册声明，当时的证券发售将被视为首次善意发售[32] - 公司承诺在发售终止时，通过生效后修正案从注册中移除未售出的证券[32] - 公司承诺在延迟发售开始或持续发售期间，提交生效后修正案以包含Form 20 - F第8.A项要求的财务报表[33] - 公司承诺在首次证券发行中，若通过特定通信方式向购买者发售证券，公司将被视为卖方[36] - 公司承诺在承销协议规定的交割时，向承销商提供符合要求的证券证书[37] 其他事项 - SEC认为公司对董事、高级管理人员和控制人员因《证券法》产生的赔偿责任违背公共政策，不可执行，公司将提交法院裁决[39] - 注册声明于2023年3月30日在新加坡签署[43] - 公司董事兼董事长为CHOO Chee Kong[44] - 公司首席财务官为GOH Yvonne[45] - 公司董事为Lucas LUK Tien Wee[45] - 美国授权代表Donald J. Puglisi于2023年3月30日在特拉华州纽瓦克签署注册声明[46]

发行信息 - 公司首次公开发行2412369股普通股，发行价预计每股4.00 - 5.00美元[8] - 向承销商代表发行相当于发售普通股总数5%的认股权证[11] - 发行总现金支出预计约为131万美元[12] - 承销商有45天超额配售选择权，可购最多15%股份[12] - 若全额行使，假设发行价4.50美元，总承销折扣873880.56美元，总毛收入12484008.00美元[12] - 预计发行净收益约931万美元，假设发行价每股4.5美元[88] 公司变更 - 2023年1月19日，从新加坡私人股份有限公司转变为公共股份有限公司[16] - 2023年1月17日，实施1比380.83的普通股反向拆分[17] 财务数据 - 2017 - 2022年至少6种CAR - T产品进入市场[65] - 上一财年收入低于12.35亿美元，符合“新兴成长型公司”标准[81] - 截至招股说明书日期，已发行和流通股本8527450股，发行后10939819股（行使超配权为11301674股）[88] - 有528823股普通股可在可转换贷款转换时发行，转换价每股2.04美元[89] - 根据激励计划预留1279117股普通股用于未来发行[89] - 截至2020 - 2022年，累计亏损分别为302万、507万、606万新元（约436万美元）[98] - 截至2020 - 2022年，现金及等价物分别为885272、251万、149万新元（约107万美元）[100] - 研发费用2020 - 2021财年从104万增至109万新元（约784452美元）[100] - 2021年4 - 6月出售股权获400万新元（约288万美元）毛收入[100] - 2022年9 - 10月筹集122万新元（约879415美元）资金[100] 产品研发 - 建立两个新型平台技术，开发CTM - N2D、iPSC - gdNKT和CTM - GDT三种候选产品[60] - 2021年12月提交CTM - N2D一期临床试验CTA申请，2022年7月获批，2023年1月满足条件，3月签协议[60] - 预计扩大CTM - N2D疗法二期试验管线[60] - iPSC - gdNKT处于临床前开发阶段[60] - 计划2023年后向马来西亚NPRA提交CTM - GDT一期临床试验CTX申请，美国任命代理准备文件[60] - CTM - N2D预计2023下半年招募首位患者，iPSC - gdNKT目标2024年后开始临床研究[77] 公司运营 - 是新加坡控股公司，主要通过马来西亚子公司开展业务，未来或在新加坡开展更多活动[61] - 在马来西亚柔佛有符合标准的cGMP设施，自行生产候选产品[62] 法规政策 - 新加坡《医疗服务法案》2022年1月3日分阶段实施，目标2023年底全实施[51] - 《马来西亚细胞和基因治疗产品注册指南》2021年1月1日生效[51] 风险因素 - 业务依赖产品获批及商业化，产品未人体评估且可能无法商业化[113] - 新冠疫情可能致业务、研究和试验中断[109][110][111] - 细胞疗法法规更新可能影响业务[114] - 产品审批可能因监管经验不足延迟[115] - 临床前研究可能延迟或无法进试验，影响获批和商业化[118] - 商业化新型疗法面临挑战[120] - 临床研究和试验结果不确定，可能被暂停或终止[123] - 依赖第三方试验，第三方不佳会影响获批和商业化[140] - 无保险覆盖业务责任，未来保险可能不足[167] - 业务依赖关键人员，未购关键人物保险，人员流失有不利影响[168] - cGMP设施可能受不可控因素影响，需审核，可能不满足生产需求[173][175][176] - 制造过程复杂，依赖关键供应商，细胞库可能受损[177][182][187] - 未确定产品最佳参数，未开发有效方法，未证明产品稳定性[192][193][194] - 保护专有权利困难，依赖许可知识产权，可能卷入专利程序[197][199][200]

财务与发行 - 公司拟公开发售2,412,369股普通股，发行价预计在每股4.00 - 5.00美元之间[7][8] - 公司将向承销商代表发行相当于发售普通股总数5%的认股权证[11] - 本次发售预计总现金支出约为131万美元[12] - 承销商有45天超额配售选择权，可购买最多占发售总数15%的普通股[12] - 若承销商全额行使超额配售选择权，按每股4.50美元假设发行价，承销折扣为873,880.56美元，公司总毛收益为12,484,008.00美元[12] - 公司估计本次发行净收益约为931万美元，用于临床试验、研发等[88] - 截至2020 - 2022年不同时间点，公司累计亏损分别为302万新元、507万新元和606万新元（约436万美元）[98] - 截至2020 - 2022年不同时间点，公司现金及现金等价物分别为885,272新元、251万新元和149万新元（约107万美元）[100] - 公司研发费用在不同时间段有不同程度增加[100] - 2021年4 - 6月公司出售股权获400万新元（约288万美元）毛收入，2022年9 - 10月筹集122万新元（约879,415美元）资金[100] 公司概况 - 公司名为CytoMed Therapeutics Limited，2018年3月9日在新加坡注册成立[50] - 公司马来西亚子公司CytoMed Therapeutics (Malaysia) Sdn Bhd于2013年12月18日在马来西亚注册成立[50] - 公司是临床前生物制药公司，专注开发基于细胞的癌症免疫疗法[59] - 公司是新加坡控股公司，主要通过马来西亚全资子公司CytoMed开展业务[61] - 公司上一财年收入低于12.35亿美元，符合新兴成长公司标准[81][82] - 截至招股书日期，公司有27名全职员工[159] 产品研发 - 公司建立两个新型平台技术，开发CTM - N2D、iPSC - gdNKT和CTM - GDT三个候选产品[60] - 2021年12月公司向新加坡HSA提交CTM - N2D一期临床试验CTA申请，2022年7月获批[60] - 公司计划2023年后向马来西亚NPRA提交CTM - GDT一期临床试验CTX申请[60] - 公司目标2023年下半年招募首位患者进行CTM - N2D临床试验，iPSC - gdNKT平台自2022年第四季度进入临床前工艺开发阶段，目标2024年后开展临床前研究[77] 市场与法规 - 2017 - 2022年至少有6个CAR - T产品进入市场，其中2个最早获批产品自2018年商业化[65] - 新加坡2021年3月批准首个癌症CAR - T疗法Kymriah，为该国唯一获批的CAR - T疗法[68] - 截至招股书日期，马来西亚尚未批准任何癌症CAR - T疗法用于商业用途[68] - 新加坡《医疗服务法案》（HCSA）分阶段实施，目标2023年底前在新加坡全面实施[51] - 《细胞和基因治疗产品指南》（Guidelines on CGTPs）于2021年1月1日生效[51] 风险因素 - 新冠疫情可能对公司业务运营、第三方运营、监管审查、临床试验等产生负面影响[109][110][111] - 公司产品获批和商业化存在不确定性，面临法规更新、审批延迟、临床研究结果不确定等问题[113][114][115][118][122][123] - 公司面临竞争，已知有众多从事同种异体CAR - T疗法的生物制药竞争对手[150] - 公司业务面临多种运营风险，如cGMP设施受影响、信息技术风险、制造过程问题等[172][173][175][176][177][178] - 公司知识产权保护面临困难，依赖许可知识产权存在风险[197][198][199][200]

财务与发行 - 公司拟公开发行2,412,369股普通股，发行价预计在每股4.00 - 5.00美元之间[7][8] - 公司将向承销商代表发行相当于此次发行普通股总数5%的认股权证[11] - 公司此次发行预计总现金费用约为131万美元[12] - 承销商有45天超额配售选择权，可按发行价减承销折扣购买最多占此次发行总数15%的普通股[12] - 若承销商全额行使超额配售权，假设发行价为每股4.50美元，公司毛收入为12,484,008.00美元[12] - 截至招股说明书日期，公司已发行和流通普通股为852.745万股，发行后预计流通股为1093.9819万股（行使全部超额配售权则为1130.1674万股）[88] - 公司预计本次发行净收益约为931万美元，用于临床试验、研发等[88] - 2020 - 2022年部分财务指标有变化，如其他经营收入、研发费用等[94] - 截至2020 - 2022年部分时间点，公司累计亏损分别为302万新元、507万新元和606万新元（约436万美元）[98] - 截至2020 - 2022年部分时间点，公司现金及现金等价物分别为885,272新元、251万新元和149万新元（约107万美元）[100] - 2021年4 - 6月公司出售股权获400万新元（约288万美元）毛收入，2022年9 - 10月筹集122万新元（约879,415美元）资金[100] 公司信息 - 公司于2018年3月9日在新加坡注册成立，制造子公司于2013年12月18日在马来西亚注册成立[50] - 公司是临床前生物制药公司，基于两个新技术平台开发三个候选产品CTM - N2D、iPSC - gdNKT和CTM - GDT[59][60] - 公司是在新加坡注册的控股公司，主要通过马来西亚子公司开展业务[61] - 公司在马来西亚柔佛有符合PIC/S GMP标准的cGMP设施，自行生产候选产品[62] - 公司核心技术获A*STAR授权，专注开发基于γδ T细胞和iPSC的两个“现货型”技术平台[71][74] - 公司已申请将普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“GDTC”[88] - 截至招股书日期公司有27名全职员工[159] 产品研发 - CTM - N2D 2021年12月提交一期CTA申请，2022年7月获批用于ANGELICA试验，2023年1月满足批准条件[60] - iPSC - gdNKT利用iPSC生成gdNKT，目前处于临床前开发[60] - CTM - GDT由扩增的同种异体γδT细胞组成，计划2023年后向马来西亚NPRA提交一期CTX申请[60] - CTM - N2D产品临床就绪，计划2023年下半年招募首位患者进行ANGELICA试验[77] - iPSC - gdNKT平台自2022年第四季度进入临床前开发阶段，目标是2024年后开展临床前研究[77] 市场与法规 - 2017 - 2022年至少6款CAR - T产品进入市场，新加坡2021年3月批准首个CAR - T疗法，马来西亚未批准商用CAR - T疗法[65][68] - 新加坡医疗服务法自2022年1月3日分阶段实施，目标到2023年底全面实施，马来西亚细胞和基因治疗产品注册指南于2021年1月1日生效[51] 风险与挑战 - 公司面临国际运营、产品未获批、临床试验不成功等风险[78][79] - 公司自2018年成立一直亏损，预计未来仍有重大亏损，持续经营能力存疑[98] - 公司需额外资金推进战略计划，融资有不确定性[100][101] - 新冠疫情可能对公司业务运营、临床试验和监管审查产生负面影响[109][110][111][112][125] - 公司产品获批可能面临延迟和额外成本，研发和商业化面临诸多挑战[115][116] - 公司在细胞免疫疗法领域面临激烈竞争[149] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[140] - 公司面临人员招聘困难[159] - 公司目前无保险覆盖潜在业务负债，未来获取保险有不确定性[167] - 公司业务使用生物危险材料，存在污染风险且未购买相关保险[171] - 公司cGMP设施可能受自然灾害等影响停产[173] - 公司现有cGMP设施或不足以支持大规模商业生产[176] - 公司制造过程受多种问题影响，可能导致产品损失等[178][179] - 保护公司专有权利困难且成本高，专利若不能充分保护产品会损害业务[197] - 公司依赖许可的知识产权，若失去许可权利，可能无法继续开发或商业化产品[200]

发行与上市 - 公司拟公开发行2,412,369股普通股，发行价预计每股4.00 - 5.00美元[7][8] - 公司将向承销商代表发行相当于本次发行普通股总数5%的认股权证[11] - 预计本次发行总现金费用约为131万美元[12] - 若承销商全额行使超额配售权，基于每股4.50美元初始发行价，总承销折扣为873,880.56美元，公司总毛收入为12,484,008.00美元[12] - 公司已申请将普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“GDTC”[9][88] 财务数据 - 截至2020 - 2022年特定日期，公司累计亏损分别为302万新元、507万新元和606万新元（约436万美元）[98] - 截至2020 - 2022年特定日期，公司现金及现金等价物分别为885,272新元、251万新元和149万新元（约107万美元）[100] - 公司研发费用从2020财年的104万新元增加到2021财年的109万新元（约784,452美元），2021 - 2022年上半年从522,881新元增加到604,043新元（约434,470美元）[100] - 2021年4 - 6月，公司出售股权获毛收入400万新元（约288万美元）；2022年9 - 10月，筹集资金122万新元（约879,415美元）[100] - 2020 - 2021财年，其他经营收入从127,456新元增至154,610新元，2021 - 2022年上半年从49,405新元增至149,570新元[94] - 截至2020 - 2022年特定日期，公司总资产分别为381.53万新元、608.25万新元和515.34万新元[94] - 截至2020 - 2022年特定日期，公司总负债分别为333.95万新元、349.09万新元和359.44万新元[94] 产品研发 - 公司建立两个新型平台技术，开发CTM - N2D、iPSC - gdNKT和CTM - GDT三个产品候选药物[60] - 2021年12月公司向新加坡HSA提交CTM - N2D一期临床试验CTA申请，2022年7月获ANGELICA试验CTA[60] - 2023年1月6日，HSA确认公司提交文件满足CTM - N2D批准条件，无需进一步行动[60] - 公司预计在CTM - N2D特定癌症适应症二期试验中扩展产品线[60] - 公司CAR - T疗法CTM - N2D临床就绪，目标在2023年下半年招募首位患者，iPSC - gdNKT平台自2022年第四季度处于临床前开发阶段[77] 公司概况 - 公司于2018年3月9日在新加坡注册成立，马来西亚子公司CytoMed Malaysia于2013年12月18日在马来西亚注册成立[50] - 2023年1月17日，公司实施1比380.83的普通股反向拆分[17] - 2023年1月19日，公司从新加坡私人股份有限公司转变为公共股份有限公司[16] - 公司是临床前生物制药公司，基于许可技术开发新型细胞免疫疗法治疗癌症[59] - 公司是新加坡控股公司，主要通过马来西亚子公司开展业务[61] - 公司在马来西亚柔佛有符合PIC/S GMP标准的cGMP设施，用于生产细胞疗法产品和开展临床试验[62] 未来展望 - 预计发行净收益约为931万美元，将用于临床试验、研发、制造扩张、营运资金和一般公司用途[88] - 公司预计未来将继续增加亏损，若寻求额外融资，投资者或融资方可能不愿按合理条款提供资金[98][99] 风险因素 - 公司面临国际运营、产品未获批、临床试验不成功等多种风险[79] - 新冠疫情可能影响公司业务运营、获取资本能力和临床试验等[109][110][111] - 公司产品候选药物获批和商业化存在不确定性，受法规、临床研究、竞争等因素影响[113][114][115] - 公司面临人员招聘困难，在细胞免疫疗法领域竞争激烈[159][149][150] - 公司可能因产品责任诉讼、生物危险材料污染、信息技术和网络安全等问题受影响[163][170][172] - 公司cGMP设施可能受不可抗力影响，当前设施或无法满足大规模商业化生产需求[173][176] - 公司依赖第三方进行临床试验，若关系恶化或第三方表现不佳，产品开发和商业化将受影响[140][147] - 保护公司专有权利困难且成本高，依赖许可的知识产权，若出现问题业务将受影响[197][200]