公司基本信息 - 公司于2017年6月在加拿大安大略省成立，2019年10月在美国特拉华州重新注册[28] - 2020年2月公司更名为Integral Medicines, Inc.，8月再次更名为Graphite Bio, Inc. [28] 财务数据关键指标变化 - 资产负债类 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为182,988千美元，较2022年12月31日的47,730千美元有所增加[15] - 截至2023年9月30日，公司流动资产总计238,783千美元，较2022年12月31日的275,365千美元有所减少[15] - 截至2023年9月30日，公司总资产为266,228千美元，较2022年12月31日的321,902千美元有所减少[15] - 截至2023年9月30日，公司总负债为62,209千美元，较2022年12月31日的25,611千美元有所增加[15] - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为57,971,910股，已付资本为548,249,000美元，累计亏损为344,136,000美元，股东权益为204,019,000美元[20] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，受限现金为170万美元，代表与租赁相关的信用证形式的保证金，2023年10月租赁协议修订，房东将在修订生效后60天内退还信用证[42] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，一级证券包括美国国债和货币市场基金，二级证券包括高评级商业票据、美国机构证券和资产支持证券[51] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金等价物和有价证券的总公允价值分别为2.33986亿美元和2.83551亿美元[52] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司可供出售证券的总公允价值分别为5099.8万美元和2.35821亿美元[53] - 截至2023年9月30日，公司持有剩余期限不足一年且处于未实现亏损状态的证券总公允价值为5100万美元[53] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司预付费用和其他流动资产分别为477.7万美元和713.6万美元[55] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司固定资产净值分别为1253.4万美元和2263万美元[56] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为341.6万美元和187.1万美元[57] - 截至2023年9月30日，公司经营租赁总负债的流动和非流动部分分别为340万美元和4970万美元，加权平均剩余租赁期限110个月，加权平均增量借款利率10.9%[84] - 截至2023年9月30日，公司办公室套房租赁的使用权资产为1320万美元，租赁负债为5310万美元[90] - 截至2023年9月30日，公司经营租赁未来最低付款总额（未折现）为8648.7万美元，净租赁负债为5311.1万美元，2023年前三季度租赁费用分别为240万美元和640万美元[94] - 截至2023年9月30日，运营租赁下租赁负债计量金额的经营现金流现金支付为481.7万美元[96] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值每股0.00001美元[97] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司预留未来发行普通股分别为1746.5405万股和1389.3161万股[99] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，因提前行使股票期权而仍受回购权约束的股份分别为111,600股和554,695股[122] 财务数据关键指标变化 - 损益类 - 2023年第三季度，公司研发费用为2,384千美元，较2022年同期的18,302千美元大幅减少[17] - 2023年前三季度，公司研发费用为32,136千美元，较2022年同期的54,325千美元有所减少[17] - 2023年第三季度，公司净亏损为22,485千美元，较2022年同期的24,682千美元有所收窄[17] - 2023年前三季度，公司净亏损为101,733千美元，较2022年同期的76,453千美元有所扩大[17] - 2023年第三季度，公司综合亏损为22,309千美元，较2022年同期的25,245千美元有所收窄[17] - 2023年前三季度，公司综合亏损为100,780千美元，较2022年同期的78,049千美元有所扩大[17] - 2023年前九个月净亏损为101,733,000美元，2022年同期为76,453,000美元[25] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为44,130,000美元，2022年同期为65,551,000美元[25] - 2023年前九个月投资活动净现金提供量为179,264,000美元，2022年同期净现金使用量为255,387,000美元[25] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为124,000美元，2022年同期为353,000美元[25] - 2023年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加135,258,000美元，2022年同期净减少320,585,000美元[25] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为184,704,000美元，2022年同期为58,107,000美元[25] - 2023年第三季度和前九个月，公司可供出售证券的出售或到期未实现任何损益[54] - 2023年第三季度和前九个月，公司折旧费用分别为80万美元和230万美元；2022年同期分别为70万美元和170万美元[56] - 2023年前三季度公司与LCGM MSA相关的研发费用为110万美元，2022年同期分别为170万美元和450万美元，2023年第三季度无相关研发费用[68] - 2023年8月1日公司出售非基因毒性靶向调理技术资产，获0.5万美元预付款，潜在里程碑付款最高100万美元，前三季度处置损失10万美元[74][75] - 2023年8月公司将一处办公室套房转租20个月，获转租收入50万美元，前三季度转租收入均为10万美元[86] - 2023年3个月和9个月运营租赁可变租赁付款分别为80万美元和180万美元，2022年同期分别为30万美元和100万美元[95] - 2023年前9个月，公司回购15.2694万股创始人普通股奖励，截至2023年9月30日和2022年12月31日，分别有64.7803万股和193.843万股创始人普通股奖励未归属且预计分别在0.7年和1.5年归属[105] - 2023年前9个月和2022年前9个月，公司分别发行6.5222万股和20.7137万股员工股票购买计划股份[119] - 截至2023年9月30日，2020年计划和2021年计划的期权情况：未偿还638.0515万股，加权平均行使价6.79美元，加权平均剩余合约期限5.6年，合计内在价值69.5万美元[120] - 2023年第三季度和前九个月的股票薪酬总费用分别为216.1万美元和826.9万美元，2022年同期分别为321万美元和991.2万美元[123] - 2023年2月和8月的重组计划分别削减约50%和33.1%的员工，累计削减78.1%的员工，预计分别产生约340万美元和350万美元的员工遣散费[126][128] - 截至2023年9月30日，公司确认剩余员工的遣散费为100万美元，重组负债为298.3万美元[129] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别记录资产处置减值损失530万美元和680万美元[131] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别记录使用权资产和相关租赁改良的非现金减值140万美元和3640万美元[132] - 公司出售非基因毒性调理技术相关资产，获得0.5万美元预付款，潜在里程碑付款最高达100万美元，以及研发费用报销约60万美元[133] - 2023年第三季度和前九个月，归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损每股分别为0.39美元和1.79美元，2022年同期分别为0.45美元和1.40美元[136] - 2023年和2022年前九个月，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值准备[138] 公司业务决策与发展 - 2023年公司宣布自愿暂停其主要候选产品nulabeglogene autogedtemcel的1/2期CEDAR研究[27] - 2023年2月公司决定停止nula - cel的开发并进行战略调整，当月裁员约50%，7月和8月进一步裁员，最终裁员比例达78.1%[29] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.441亿美元，预计将继续产生重大亏损，可能无法实现盈利[32] - 截至2023年9月30日，公司现有现金、现金等价物和有价证券为2.34亿美元，预计可满足未来至少12个月运营计划资金需求[32] - 2022年7月21日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，可登记最高3亿美元的证券发行，同时与销售代理签订协议，可“按市价”发售最高7500万美元的普通股，销售代理佣金最高为普通股销售总收入的3%，截至2023年11月13日未发行股份或获得收益[33] 公司协议相关 - 公司与斯坦福大学的独家许可协议中，需支付最高530万美元的未来开发和监管里程碑付款、最高750万美元的销售里程碑付款，并按低个位数百分比支付未来销售特许权使用费[63] - 公司与斯坦福大学的第一份期权协议有效期至2024年6月6日，截至2023年9月30日未行使该期权且未支付费用[66] - 公司与IDT的许可协议需支付300万美元预付款和最高530万美元的监管里程碑付款，若扩展领域则最高达880万美元，2023年未确认相关研发费用和里程碑付款[70][71][73] - 2023年8月4日公司授予第三方nula - cel资产许可和收购选择权，获20%股权，截至9月30日未记录相关金额，对方未达行使条件[76][78] - LCGM嵌入式租赁固定付款560万美元，截至2023年9月30日已付清；Explora嵌入式租赁固定付款70万美元，截至该日无剩余义务[91][92] 公司租赁业务 - 2023年第二季度公司取得Bayside租赁权，确认3200万美元使用权资产和相应租赁负债，租赁改良支出2720万美元，租户改良津贴1490万美元[88] - 2023年10月，公司签订转租协议和租赁修正案，预付剩余租金1590万美元和租赁终止付款约2080万美元[139][140] - 2023年11月公司与第三方签订约15,212平方英尺的转租协议[141] - 公司目前依据2021年2月26日租约租赁约19,000平方英尺办公空间[141] - 第三方同意承担公司在主租约下的所有义务至2025年3月31日[141] - 公司需向第三方支付约140万美元承担成本[141] 公司股权与激励计划 - 2021年IPO时，可赎回可转换优先股转换为3076.1676万股普通股，公司发行并出售1400万股，每股发行价17美元；承销商额外购买210万股，每股发行价17美元[97][98] - 2021年公司向斯坦福大学发行64.0861万股普通股，行使回购权回购62.4845万股，截至2023年9月30日，剩余1.6016万股未回购[107][108] - 2021年计划初始预留563.6万股用于发行奖励，2022年和2023年分别增加290.0541万股和291.1088万股，截至2023年9月30日，有983.1161万股可用于未来发行[110][111][112]

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为128,506千美元，较2022年12月31日的47,730千美元增长169.24%[15] - 截至2023年6月30日，公司现有现金、现金等价物和有价证券2.467亿美元，预计可满足至少未来12个月运营计划[32] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，受限现金为170万美元[39] 资产相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司流动资产总计251,171千美元，较2022年12月31日的275,365千美元下降8.78%[15] - 截至2023年6月30日，公司总资产为287,044千美元，较2022年12月31日的321,902千美元下降10.82%[15] - 截至2023年6月30日，预付费用和其他流动资产为2,878千美元；截至2022年12月31日为7,136千美元[54] - 截至2023年6月30日，物业和设备净值为17,965千美元；截至2022年12月31日为22,630千美元。2023年3月和6月的折旧费用分别为0.8百万美元和1.5百万美元，2022年同期分别为0.6百万美元和1.0百万美元[55] - 2023年6月，公司计划出售部分实验室设备；截至6月30日，持有待售资产270万美元，记录减值费用110万美元，剩余价值160万美元[119] 股东权益及股份情况 - 截至2023年6月30日，公司股东权益为224,146千美元，较2022年12月31日的296,291千美元下降24.35%[15] - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为57,989,273股，较2022年12月31日的58,221,760股下降0.40%[15] - 截至2022年6月30日，普通股股份为58,211,192股，股东权益为338,456美元[22] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值为每股0.00001美元[89] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为1744.8042万股和1389.3161万股[91] - 2021年IPO时，所有流通的可赎回可转换优先股转换为3076.1676万股普通股，公司发行并出售1400万股，承销商额外购买210万股，发行价均为每股17美元[89][90] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司分别回购15.2694万股和0股创始人普通股[97] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司通过员工股票购买计划分别发行6.5222万股和20.7137万股[109] - 2023年6月30日，2020和2021计划下未行使期权为9,005,490份，加权平均行权价6.56美元，总内在价值146.7万美元；可行权期权3,602,188份，加权平均行权价7.98美元，总内在价值34.8万美元[110] - 2023年3月和6月止三个月及六个月授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.60美元和1.54美元；行使股票期权55,047份[110][111] - 2023年3月和6月止三个月及六个月，公司分别回购提前行使的股票163,526股和190,468股；2022年同期回购50,713股[112] - 2023年6月30日和2022年12月31日，因提前行使股票期权仍需回购的股票分别为182,464股和554,695股；相关剩余负债均为0.1百万美元[113] 费用及亏损情况 - 2023年第二季度，公司研发费用为13,508千美元，较2022年同期的17,777千美元下降23.90%[17] - 2023年上半年，公司总运营费用为84,609千美元，较2022年同期的52,734千美元增长60.45%[17] - 2023年第二季度，公司净亏损为55,314千美元，较2022年同期的25,936千美元增长113.27%[17] - 2023年上半年，公司综合亏损为78,471千美元，较2022年同期的52,804千美元增长48.61%[17] - 2023年第二季度，公司每股净亏损为0.97美元，较2022年同期的0.48美元增长102.08%[17] - 2023年和2022年上半年净亏损分别为79,248千美元和51,771千美元[25] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损3.217亿美元[32] - 2023年上半年，公司因LCGM MSA确认研发费用110万美元，2022年同期为280万美元[67] - 2023年上半年，公司对使用权资产和相关租赁改良支出记录3500万美元非现金减值[81] - 2023年3月和6月止三个月及六个月，公司基于股票的薪酬费用分别为284.5万美元和610.8万美元；2022年同期为336.0万美元和670.2万美元[114] - 公司实施重组计划，削减约71.2%的员工；2023年6月30日止六个月记录费用330万美元；截至该日，重组负债为40.4万美元[116][118] - 公司为关键员工实施留任计划，现金留任奖金总计400万美元；2023年3月和6月止三个月及六个月分别确认0.9万美元和1.2万美元[118] - 2023年3月和6月止三个月及六个月，归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损每股分别为0.97美元和1.40美元；2022年同期为0.48美元和0.95美元[120] 现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为34,729千美元和43,334千美元[25] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金分别为提供115,389千美元和使用258,883千美元[25] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金分别为提供116千美元和412千美元[25] 证券相关情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，一级证券包括美国国债和货币市场基金，二级证券包括高评级商业票据、美国机构证券和资产支持证券，期间无三级证券[47][48] - 截至2023年6月30日，现金等价物和有价证券的总公允价值为246,665千美元，其中一级为132,932千美元，二级为113,733千美元；截至2022年12月31日，总公允价值为283,551千美元，其中一级为111,130千美元，二级为172,421千美元[49] - 截至2023年6月30日，可供出售证券的摊销成本为118,430千美元，未实现收益为6千美元，未实现损失为277千美元，公允价值为118,159千美元；截至2022年12月31日，摊销成本为236,869千美元，未实现收益为28千美元，未实现损失为1,076千美元，公允价值为235,821千美元[50][51] - 截至2023年6月30日，剩余期限少于一年且处于未实现损失状态的证券总公允价值为1.182亿美元，公司无剩余期限超过一年且处于未实现损失状态的证券，且无信用损失的投资[51] - 2023年3月和6月，可供出售证券的出售或到期无实现收益或损失，无从累计其他综合收益（损失）中重分类的情况[52] - 2022年公司提交S - 3表格货架注册声明，可登记最高3亿美元证券，同时与销售代理达成协议，可“按市价”发售最高7500万美元普通股，销售代理佣金最高为总收益3%，截至2023年8月14日未发行股份或获得收益[33] 负债相关情况 - 截至2023年6月30日，应计费用和其他流动负债为3,791千美元；截至2022年12月31日为1,871千美元[56] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁总负债的流动和非流动部分分别为290万美元和5060万美元，加权平均剩余租赁期限为111个月，加权平均增量借款利率为10.9%[77] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁使用权资产为20万美元，经营租赁负债为10万美元[85] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为8835.6万美元，净租赁负债为5354.2万美元[86] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月租赁费用分别为230万美元和160万美元，六个月分别为400万美元和330万美元[86] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月可变租赁付款分别为70万美元和40万美元，六个月分别为110万美元和70万美元[87] 许可协议情况 - 2020年12月，公司与斯坦福大学达成独家许可协议，获得特定技术和专利权利，用于开发、制造和商业化人类预防和治疗产品[57] - 公司为许可支付5万美元预付许可费，发行约60万股普通股给斯坦福大学，记录义务的估计公允价值为280万美元[58] - 2021年5月7日，公司向斯坦福大学及指定个人发行640,861股普通股[59] - 独家许可收购总价280万美元，计入2020年研发费用[60] - 公司需向斯坦福大学支付未来开发和监管里程碑付款最高530万美元、销售里程碑付款最高750万美元及低个位数销售特许权使用费[62] - IDT许可协议，公司支付300万美元预付款，最高支付530万美元监管里程碑付款[70] 租赁相关情况 - 2023年上半年，公司确认Bayside租赁的使用权资产3200万美元和租赁负债，同时确认2720万美元租赁改良支出[80] - 截至2023年6月30日，公司已支付LCGM嵌入式租赁的所有固定租赁付款560万美元[83] - 公司与Explora的协议包含嵌入式租赁，自租赁开始至2023年11月固定租赁付款为70万美元[84] 公司运营及其他情况 - 2023年2月和7月公司裁员，总裁员比例达71.2%[28] - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，也可提前采用某些会计准则[43] - 2023年8月1日，公司出售非基因毒性靶向调理技术资产，获最高约150万美元付款及约60万美元研发费用报销；8月4日，公司授权并授予第三方收购Nula - Cel资产的期权，获20%股权[123][125]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为69,811千美元，较2022年12月31日的47,730千美元有所增加[15] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为71527美元，2022年同期为186786美元[25] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券2.641亿美元，预计至少可支持未来12个月运营[32] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，受限现金为170万美元，为总部租赁相关的信用证形式的保证金[39] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，现金等价物和有价证券的总公允价值分别为264096千美元和283551千美元[49] 资产负债相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司流动资产总计270,307千美元，总资产为309,996千美元，较2022年12月31日的275,365千美元和321,902千美元均有所减少[15] - 截至2023年3月31日，公司流动负债总计14,341千美元，总负债为33,772千美元，较2022年12月31日的13,043千美元和25,611千美元有所增加[15] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，可供出售证券的总公允价值分别为194285千美元和235821千美元[50][51] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为6211千美元和7136千美元[54] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为33070千美元和22630千美元[55] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为7317千美元和1871千美元[56] 费用相关数据变化 - 2023年第一季度，公司研发费用为16,244千美元，较2022年同期的18,246千美元有所减少[17] - 2023年第一季度，公司总运营费用为26,450千美元，较2022年同期的25,958千美元略有增加[17] - 2023年第一季度和2022年第一季度的折旧费用分别为700千美元和400千美元[55] - 2020年公司签订独家许可协议，支付前期许可费50千美元，记录发行股票义务公允价值2800千美元[58] - 公司需支付未来专利成本，年度维护费从5千美元到200千美元不等，2023年第一季度无相关费用记录[61] - 2023年和2022年第一季度，公司与LCGM MSA相关的研发费用分别为110万美元和150万美元[67] - 公司与IDT的许可协议需支付300万美元预付款和最高530万美元的监管里程碑付款，若扩展领域则最高达880万美元[69] - 2023年和2022年第一季度，公司股票薪酬费用分别为3,263,000美元和3,342,000美元，其中2023年含0.4百万美元非员工股票期权费用[113] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，未确认的股票薪酬费用分别为27.5百万美元和31.0百万美元，预计分别在2.9年和2.6年内确认[114] - 2023年2月，公司董事会批准重组计划，削减约50%的员工，预计产生约340万美元员工终止福利费用，第一季度已记录250万美元[115][116] - 公司为关键员工实施留任计划，现金留任奖金总计400万美元，2023年第一季度已确认30万美元[117][118] 亏损及收益相关数据变化 - 2023年第一季度，公司净亏损为23,934千美元，较2022年同期的25,835千美元有所收窄[17] - 2023年第一季度，公司综合亏损为23,355千美元，较2022年同期的26,144千美元有所减少[17] - 2023年第一季度，公司普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为0.43美元，较2022年同期的0.48美元有所减少[17] - 2023年第一季度，公司利息收入净额为2,587千美元，较2022年同期的123千美元大幅增加[17] - 2023年第一季度净亏损23934美元，2022年同期为25835美元[25] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.663亿美元[32] - 2023年第一季度净亏损2393.4万美元，2022年同期为2583.5万美元[119] - 2023年第一季度加权平均流通普通股为5820.8588万股，2022年同期为5801.0823万股[119] - 2023年第一季度用于计算归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损的加权平均股数为5586.4475万股，2022年同期为5400.5299万股[119] - 2023年第一季度归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损为0.43美元，2022年同期为0.48美元[119] - 2023年第一季度因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的购买普通股期权为984.0427万股，2022年同期为699.4758万股[120] - 2023年第一季度因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的受归属或回购限制的普通股为223.0389万股，2022年同期为429.5744万股[120] - 2023年第一季度因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的员工股票购买计划股份为15.6263万股，2022年同期为9.7621万股[120] - 2023年第一季度因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的股份总数为1222.7079万股，2022年同期为1138.8123万股[120] 现金流量相关数据变化 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为21074美元，2022年同期为21240美元[25] - 2023年第一季度投资活动净现金提供量为43163美元，2022年同期使用量为170666美元[25] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为8美元，2022年同期为0美元[25] 公司业务决策相关 - 2023年2月公司决定停止nula - cel的开发，进行公司重组，将裁员约50%[29] 证券发行相关 - 2022年7月21日，公司提交S - 3表格货架注册声明，可登记最高3亿美元的证券发行，同时与销售代理签订协议，可“按市价”发售最高7500万美元普通股，销售佣金最高为总收益的3%，截至2023年5月11日未发行股份或获得收益[33] 租赁相关数据 - 公司与Bayside的租赁协议预计2023年9月15日前开始，租期120个月，未来最低租赁付款总额为8100万美元[72] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司就Bayside租赁协议存入160万美元信用证作为保证金[73] - 截至2023年3月31日，公司已确认2330万美元的租户改进费用[73] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁总负债的流动和非流动部分分别为310万美元和140万美元，加权平均剩余租赁期限为17个月，加权平均增量借款利率为8.6%[80] - 截至2023年3月31日，公司办公室套房租赁的使用权资产为350万美元，租赁负债为380万美元[83] - 截至2023年3月31日，公司嵌入式租赁的使用权资产为50万美元，租赁负债为70万美元[86] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额的现值为454.1万美元[87] 普通股相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司已发行和流通的普通股为58,194,818股，较2022年12月31日的58,221,760股略有减少[15][19] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司分别预留1739.5191万股和1389.3161万股普通股用于未来发行[92] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，创始人普通股奖励分别有1,615,351股和1,938,430股未归属，预计分别在1.2年和1.5年内归属[96] - 2021年5月7日，公司向斯坦福大学及指定个人发行640,861股普通股；6月18日，行使回购权回购624,845股，截至2023年3月31日，剩余16,016股未回购[99][100] - 2021年计划初始预留5,636,000股普通股用于发行奖励，2022年和2023年分别增加2,900,541股和2,911,088股，截至2023年3月31日，有6,235,813股可用于未来发行[102][103] - 2020年公司发行832,983股限制性股票奖励，截至2023年3月31日和2022年12月31日，分别有604,734股和553,443股归属[104][106] - 2023年第一季度，2020年和2021年计划下期权情况：期初7,755,303份，授予2,933,350份，取消848,226份，期末9,840,427份，加权平均行权价6.64美元，总内在价值1,212,000美元[109] - 2023年第一季度，公司回购26,942股此前提前行权的股票，截至2023年3月31日和2022年12月31日，分别有391,928股和554,695股仍受回购权约束，相关负债均为0.1百万美元[110][111] 递延所得税相关 - 2023年和2022年第一季度，公司对联邦和州递延所得税资产全额计提了估值准备[121] 后续事项相关 - 截至2023年5月11日，公司无后续事项需报告[122] 协议相关 - 公司签订两份期权协议，截至2023年3月31日均未行使期权且无费用支付[65][66] - 公司未来需支付最高5300千美元的开发和监管里程碑付款、最高7500千美元的销售里程碑付款及低个位数的销售特许权使用费，2023年3月31日无里程碑达成记录[62]

财务与运营风险 - 公司于2023年2月宣布了一项重组计划并开始探索战略替代方案，这可能显著影响其未来运营和财务状况[20] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[20] - 公司从未从产品销售中产生收入，未来可能永远不会产生产品销售收入，也永远不会盈利[20] - 公司需要大量额外资金，若无法在需要时以可接受条款筹集资金，将被迫延迟、缩减或终止研发及商业化努力[20] - 公司目前没有处于积极临床开发阶段的产品候选物，距离任何候选物商业化（如果实现）还需多年时间[20] - 公司宣布将停止nula-cel的开发，并进行企业重组，导致约50%的劳动力减少[41] 研发与临床开发进展 - 公司因首例患者出现严重不良事件自愿暂停nula-cel的1/2期CEDAR研究，并随后决定终止其开发[23] - 公司已停止其领先候选产品nula-cel（用于治疗SCD）的研发，原因为首例给药患者出现严重不良事件，且被认为很可能与治疗相关[74] - nula-cel的1/2期临床试验因首例患者出现严重不良事件于2023年1月自愿暂停，并于2023年2月决定终止开发[99] - 目前有三项使用CRISPR INDEL方法的项目处于临床开发阶段[48] 技术平台与临床前效率 - Nula-cel在离体研究中，在造血干细胞和祖细胞中实现了约70%的基因校正效率[30] - 在基因替换和靶向插入应用中，临床前研究在造血干细胞中持续实现约30-50%的效率[30] - 在符合IND标准的GMP生产条件下，公司能精确校正超过55%的治疗细胞中的SCD突变[31] - 在GPH301项目中，公司成功将GCase基因插入约35%的靶向CCR5等位基因中[34] - 公司基因替换平台可替换长达4千碱基的基因，以纠正点突变、同一基因内的多个突变及基因缺失[30] - 公司下一代基因编辑技术在人类HSPCs的离体研究中实现了高达约70%的HDR介导的靶向基因整合效率[61] - 在nula-cel镰状细胞病项目中，公司实现了人类HSPCs中约70%的基因校正效率[62] - 在基因替换和靶向基因插入应用中，公司在HSPCs中实现了约30-50%的效率[62] - 公司使用的高保真Cas9在临床前模型中平均减少脱靶切割20倍，对SCD基因平均减少30倍[56][64] - 公司平台可将长达4kb的基因整合到基因组中[54][62] - 在初始实验中，基因校正频率从约20%优化至约70%[59] - 在开发公司基因整合平台之前，HSPCs中使用HDR的效率约为10%[62] - 公司使用非整合型AAV6病毒载体递送包含400个碱基对同源臂和最多4kb新DNA序列的模板[54] 临床前疗效数据 (nula-cel/SCD) - 在镰状细胞病小鼠模型中，基因校正将红细胞寿命从2天延长至19天[31] - 在支持IND的GMP生产条件下，nula-cel在超过55%的经处理造血干细胞/祖细胞中实现了基因校正（即至少一个镰状珠蛋白基因拷贝被纠正）[89] - 临床前数据显示，在健康供体细胞中，超过40%的HBB等位基因被校正，约40%产生INDELs，约20%未改变[93] - 在SCD患者来源的造血干细胞/祖细胞中，超过60%的HbS等位基因被校正，约20%产生INDELs，仅约10%保持完整[94][95] - 体外分化后，经编辑的红细胞表达超过90%的正常血红蛋白A和仅约10%的镰状血红蛋白[96] - 在免疫缺陷小鼠模型中，移植的细胞长期稳定植入，约30%的镰状等位基因被校正，相当于约40%的长期造血干细胞被校正，是预期人体治愈阈值（20%）的两倍[96] - 基于等位基因校正率的预期治愈阈值约为15%，因为拥有至少一个校正等位基因的细胞比例约是校正等位基因比例的1.3倍[96] - 小鼠体内植入的造血干细胞中观察到的30%基因校正率，预计在人体中具有治愈效果[96] - 在SCD小鼠模型中，约20%的镰状等位基因被纠正，超过15%等位基因纠正的小鼠显示出超过55%的HgbA蛋白表达[97] - 基因纠正后的小鼠红细胞半衰期比SCD小鼠长约十倍[98] 临床前疗效数据 (其他管线) - GPH201在临床前研究中，健康供体来源的HSPCs的IL2RG基因替换效率平均约为45%，在免疫缺陷小鼠中观察到约30%的基因替换[107] - 来自XSCID患者的HSPCs经IL2RG基因替换后，形成T细胞、B细胞和NK细胞的细胞数量比未处理对照组增加约九倍[108] - 据估计，仅需1-5%的基因纠正HSCs即可在XSCID患者中重建免疫力[109] - GPH301临床前研究中，约35%的靶向CCR5等位基因成功插入了GCase基因[117] - 经编辑、植入的细胞中，超过10%的等位基因含有插入，对应超过15%的细胞，高于预测的5%-10%治愈阈值[117] - 经编辑的健康供体细胞中，GCase表达量是未编辑细胞的两倍[117] - 靶向CCR5等位基因插入PGK-IDUA的效率约为45%[123] - 移植后编辑细胞中插入等位基因占比超过5%，对应约7%的细胞[123] - 靶向细胞体外IDUA酶活性比健康供体高约30倍[123] - 移植小鼠血清IDUA活性平均约为正常活性的3%，而基因敲除小鼠为0.05%[123] - 临床获益预期的IDUA活性阈值为0.8%或更高[123] - 在β-地中海贫血患者来源的HSPC中，HBB基因靶向插入HBA1位点的效率约为40%[126] 产品管线与治疗潜力 - 公司管线包括针对镰状细胞病的基因校正疗法nula-cel、针对β-地中海贫血的GPH102以及针对XSCID的GPH201等[36] - 公司认为其高效率平台可能降低阈值骨髓植入水平，可能无需完全化疗清髓性骨髓预处理[30] - 公司估计治愈患者需要20%的校正细胞植入阈值[60] - 公司已与Jasper Therapeutics达成协议，研究将JSP191非基因毒性调理方案与GPH201联用的潜力[34] - 红细胞每日生成速率高达2000亿个[125] - 每个红细胞含有约2.8亿个血红蛋白分子[125] 疾病市场规模与未满足需求 - 镰状细胞病（SCD）全球年发病率估计超过30万例，美国约有10万患者，欧盟另有约6.7万患者，全球患病率估计约为2000万至2500万人[77] - 异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是SCD唯一治愈性疗法，但由于匹配供体难寻（低至16%-19%），在美国每年仅进行150多例[81][82] - 美国约有6000名戈谢病患者，其中美国和欧洲90%的患者为1型[113] 知识产权与许可协议 - 公司拥有2项待审美国专利申请、2项待审PCT申请及5项待审临时申请[135] - 从斯坦福大学许可的专利预计于2036年到期[137] - 根据与斯坦福大学的独家许可协议，公司已支付5万美元前期许可费，并发行约60万股普通股[144] - 公司为获得斯坦福大学许可（包括专利和专有技术）支付的总对价为280万美元，并已在2020年计入研发费用[144] - 公司需向斯坦福大学支付最高达1280万美元的里程碑款项，用于每个许可产品的开发、监管和商业里程碑[147] - 公司需向斯坦福大学支付低个位数百分比（low single-digit）的基于许可产品全球年净销售额的特许权使用费[148] - 根据与斯坦福大学的第一份期权协议，若行权，公司需授予斯坦福大学132,137股普通股并支付1万美元许可执行费[153] - 根据与斯坦福大学的第二份期权协议，公司需在期权期内支付总计3万美元的期权费[156] - 公司与Integrated DNA Technologies, Inc.签订许可协议，支付了300万美元的前期付款[163] - 公司可能需向IDT支付最高达530万美元（或扩展领域后880万美元）的监管里程碑付款[163] - 公司需向IDT支付低个位数百分比（low single-digit）的产品净销售额特许权使用费，以及低两位数百分比（low double digit）的特定分许可收入分成[163] - IDT许可协议下的授权专利和专利申请预计将于2037年到期[165] 第三方依赖与运营风险 - 公司的基因编辑技术尚未获批用于人类治疗，其发现和开发新疗法的研究方法可能永远不会产生可上市产品[20] - 公司依赖第三方制造研究材料和临床用品，这增加了供应不足、质量不佳或成本过高的风险，可能延误或损害其开发工作[21] - 公司的知识产权部分依赖于从第三方获得的许可，若未能遵守许可条款，可能会失去这些权利[21] - 公司面临与健康流行病（如COVID-19大流行）相关的风险，这些风险可能严重干扰其运营并影响财务业绩[21] - 公司与WuXi Advanced Therapies Inc.于2022年11月签订为期5年的主开发与制造服务协议，可经双方书面同意延长[140] 监管审批流程与要求 (FDA) - 临床试验启动前，研究性新药申请（IND）在FDA接收后30天自动生效，除非FDA提出安全问题[170] - 生物制品许可申请（BLA）提交后，FDA有60天决定是否受理申请[172][180] - FDA对标准BLA的审查目标时间为受理后10个月内，优先审查为6个月内[181] - 通常需要两项充分且良好对照的III期临床试验才能获得BLA批准[179] - BLA批准前，FDA需进行生产设施检查以确保符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）[172][182] - FDA可能要求或公司自愿进行批准后的IV期临床试验[176] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和安全性报告[178] - 基因治疗产品的I期试验通常首先针对目标疾病患者进行[179] - BLA申请需缴纳使用者费用，除非获得豁免或减免[180] - 快速通道资格认定申请后FDA需在60天内做出决定[186] - 突破性疗法资格认定申请后FDA需在60天内做出决定[187] - 再生医学先进疗法资格认定申请后FDA需在60天内做出决定[188] - 优先审评意味着FDA目标在申请受理后60天起的6个月内采取审评行动[189] - 加速批准后申办方需每180天向FDA提交研究进展更新[191] - 孤儿药资格针对美国患者少于200,000人的罕见病[193] - 孤儿药独占期为首个获批后7年的市场独占权[194] - 儿科研究若符合要求可获得6个月的额外市场独占期[196] - 罕见儿科疾病资格针对美国患者少于200,000人且主要影响0-18岁个体的疾病[197] - 优先审评券计划已延长至2024年9月30日，潜在授予期至2026年9月30日[198] - FDA对生物制品的营销、标签、广告和推广有严格监管，公司只能就FDA批准的安全、有效性、纯度和效价声明进行宣传[202] - 违反FDA关于标签外推广的规定可能导致警告信、纠正性广告及潜在的民事和刑事处罚[203] - 根据Hatch-Waxman修正案，美国专利最长可延长5年，以补偿产品开发和FDA审查期间损失的专利期，但专利剩余总期限从产品批准日起不得超过14年[204] - 生物类似药申请在参照产品首次获FDA许可4年后方可提交，且其批准在首次许可12年后才能生效[206] - 在12年独占期内，其他公司仍可通过提交完整的BLA（包含自身临床前和临床试验数据）来销售参照产品的竞争版本[206] 监管审批流程与要求 (欧盟) - 欧盟新临床试验法规(EU) No 536/2014于2022年1月31日生效，取代了之前的指令[209] - 所有正在进行的临床试验必须在2025年1月31日前过渡到欧盟新临床试验法规[209] - 欧盟新法规通过临床试验信息系统(CTIS)提供简化的申请流程，申请评估分为两部分（Part I为科学和药品文件，Part II为国家及患者层面文件）[210] - Part I由所有相关成员国的主管部门对参考成员国起草的报告进行协调审查，Part II则由各相关成员国分别评估[210] - 欧盟新法规为临床试验申请的评估制定了严格的截止日期[210]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (I.R.S. Employer Identification No.) Registrant's telephone number, including area code: (650) 484-0886 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to ______ Commission File Number: 001-40532 GR ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to ______ Commission File Number: 001-40532 GRAPHITE BIO, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Indicate by check mark whether the re ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to ______ Commission File Number: 001-40532 GRAPHITE BIO, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 Delaware 84-4867570 ( State or other ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-K (Mark one) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15 (d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-40532 GRAPHITE BIO, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or orga ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to ______ Commission File Number: 001-40532 GRAPHITE BIO, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) 279 East Grand Avenue, Suite 430 ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to ______ Commission File Number: 001-40532 GRAPHITE BIO, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 84-4867570 ( State or other ...