Appointments include Christopher Thompson, M.D. and Ian Sheffield as Independent DirectorsBURLINGTON, Mass., Sept. 03, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fractyl Health, Inc. (Nasdaq: GUTS) (the Company or Fractyl), a metabolic therapeutics company focused on pattern breaking approaches that treat root causes of obesity and type 2 diabetes (T2D), today announced the appointments of Christopher Thompson, M.D. and Ian Sheffield to its Board of Directors. These appointments build on Fractyl’s recent momentum as it advan ...

**行业与公司概述** - **公司**：Fractyl Health (GUTS) - **行业**：生物技术/代谢疾病治疗（肥胖与2型糖尿病） - **核心业务**：开发针对肥胖和代谢疾病的持久性疗法，包括医疗设备（Revita）和基因治疗（Rejuva）[1][2][3] --- **核心观点与论据** **1 Revita平台（医疗设备）** - **目标**：解决GLP-1药物停药后的体重反弹问题 - 当前GLP-1药物问题： - 停药后85%患者体重反弹[2] - 2025年预计1000万患者使用GLP-1，其中超500万将在1年内停药[1][2] - Revita机制： - 通过十二指肠黏膜消融术（单次1小时门诊手术）修复代谢“恒温器”，长期维持体重和血糖[4][5][6] - 临床数据： - 单次干预后效果持续2年以上[6] - 开放标签试验中，13名患者停药3个月后仅增重1磅（预期10-15磅）[27][28] - 关键III期试验（REMAIN-1）设计： - 患者先使用tirzepatide减重15%，停药后随机接受Revita或假手术[19][20] - 2025年9月公布45名患者的中期随机数据，2026年提交注册申请[21][23] - **市场机会与商业化**： - 目标患者：GLP-1停药后需体重维持的500万/年人群[30] - 定价策略： - 导管定价5000-8000美元，毛利率>80%[32] - 支付方成本抵消：与18个月GLP-1药物费用相当[32] - 商业化能力： - 覆盖2000-4000家内镜中心，与Berry Endo（美国最大代谢内镜服务商）合作[37][38] **2 Rejuva平台（基因治疗）** - **目标**：一次性基因疗法替代GLP-1药物，实现糖尿病/肥胖的长期缓解 - **Rejuva-001（2型糖尿病）**： - 临床前数据： - GLP-1表达水平比司美格鲁肽低1个数量级，预期安全性更优[40] - 模拟生理性脉冲释放（非药物峰值波动）[43] - 计划：2026年启动临床试验，同年公布初步数据[40] - **Rejuva-002（肥胖）**： - 开发中，目标为长效减重且耐受性更佳[41] --- **其他重要内容** **竞争与行业动态** - **小分子GLP-1药物局限性**： - 患者仍需终身用药，无法解决停药后饥饿感和体重反弹[35] - **差异化优势**： - Revita填补GLP-1停药后空白市场，Rejuva提供终身治疗方案[3][40] **风险与挑战** - **Revita**： - III期试验结果尚未确认（2025年9月中期数据关键）[21] - 需教育市场接受内镜手术替代药物[30] - **Rejuva**： - 仍处临床前阶段，人体数据待验证[44] --- **数据与单位换算** - 体重反弹：85%患者停药后反弹[2] - 市场规模：1000万GLP-1处方/年，500万停药/年[1][30] - 商业化规模：2000-4000家内镜中心，100例/月/中心[31] （注：原文未涉及需单位换算的数值）

财务数据和关键指标变化 - 研发费用本季度为2120万美元 去年同期为1680万美元 增长主要由于REMAIN one临床研究和Rejuva项目的推进以及人员相关成本增加 [19] - 销售和管理费用本季度为490万美元 去年同期为620万美元 减少主要由于股票薪酬减少 [19] - 净亏损本季度为2790万美元 去年同期为1720万美元 亏损扩大主要由于票据和认股权证的非现金公允价值变动以及运营费用增加 [19] - 截至6月30日 现金及现金等价物为2230万美元 [19] - 通过公开发行普通股及认股权证融资2300万美元 潜在总收益可达6900万美元 [6] - 现金消耗率从第一季度的2540万美元降至第二季度的1980万美元 降幅显著 [7] - 融资后预计现金可支撑运营至2026年 覆盖关键临床数据读出 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - Revita项目德国真实世界注册研究显示单次治疗后长达两年的体重维持和血糖控制益处 [7] - REVEAL one队列开放标签数据显示 停用tirzepatide并接受单次Revita治疗的患者在3个月时体重稳定 近一半患者在停药后体重进一步减轻 [8] - REMAIN one关键研究入组已完成 随机化按计划进行 安全性良好且操作一致性高 [9] - Rejuva项目已完成临床前功效、毒性和生物分布研究 CMC生产进展顺利且接近完成 [16] - Rejuva one一期/二期临床研究设计已与监管机构达成一致 预计2026年给首例患者用药并报告初步数据 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于解决GLP-1停药后体重反弹这一巨大未满足需求 [4][5] - 与Bariendo签署不具约束力的意向书 为Revita潜在商业化建立现成分销渠道 [13] - 公司被授予两项新的美国专利 全球专利组合包括超过100项授权专利和近40项待批申请 巩固了其在肠道靶向代谢治疗领域的创新领导地位 [14] - Revita旨在成为"肥胖领域的LASIK" 提供一次性干预靶向疾病根本原因 [12] - Rejuva旨在重新编程胰腺β细胞 以远低于注射疗法所需的循环GLP-1水平提供持久的生理代谢控制 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - GLP-1市场正在演变 患者现在最关心的问题是如何停止用药 而非如何获得药物 [35] - 真实世界中GLP-1药物的有效性明显低于临床试验数据 这为公司的疾病修饰方法带来了价值 [36] - 医生对Revita感到非常兴奋 并预计在获得FDA批准后会有大量的手术量 [12] - GLP-1处方医生知道大多数患者由于副作用、成本或对长期药物治疗的担忧而不想终生服用这些药物 [13] - 公司进入数据密集、催化剂众多的时期 拥有良好的发展势头、清晰的焦点和充足的资金 [21] 其他重要信息 - 预计下个月报告REMAIN one中点队列的3个月随机数据 [9] - 预计第四季度报告REVEAL one队列的6个月开放标签数据 [22] - 预计2026年报告REMAIN one中点队列的6个月随机数据 [22] - 预计2026年下半年报告REMAIN one关键队列的6个月主要终点数据 [23] - 预计2026年向FDA提交Revita用于体重维持的上市前批准申请（PMA） [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于9月中点数据更新 除了主要疗效指标外 还有哪些数据点会分享 以及Rejuva IND批准的进展 [26] - 中点数据更新将重点关注安全性、耐受性和体重维持效果的有效性 并提供足够信息了解整体人群的表现 以为关键研究成功提供参考 [28] - 研究中还包含DEXA扫描和其他实验室指标 但多数在6个月时进行 而非3个月 更多信息将在未来几个月分享 [28] - Rejuva IND方面 GMP产品批次放行预计在几周内完成 所有检测进展良好 报告正在收尾 时间表仍维持2026年获得初步数据 [30] 问题: 随着GLP-1市场的发展 对Revita和Rejuva前景的新见解或趋势 [34] - 患者现在最关心的问题是如何停止用药 而非如何获得药物 这表明市场正在成熟 [35] - 医生也认识到患者不想终生服用GLP-1药物 这对Revita和Rejuva都是利好 [35] - 真实世界中GLP-1药物的有效性明显低于临床试验数据 这为公司的疾病修饰方法带来了价值 [36] 问题: 德国两年随访研究中 持续使用GLP-1疗法对结果的相对贡献 以及体重测量协议 [40] - 研究中9名患者有3名持续使用GLP-1 但排除这些患者后 其他患者也显示出持续的体重减轻信号 因此认为GLP-1对观察到的结果没有贡献 [41][42] - 体重测量方面 研究有明确的质量控制协议 包括定期校准秤和一致的测量方式 以控制变异性 [43] 问题: REMAIN one中点队列的长期随访计划 以及DEXA扫描的预期 [47] - REVEAL one开放标签队列将在第四季度分享6个月数据 2026年分享1年数据 REMAIN one中点队列将在下个月分享3个月数据 明年第一季度初分享6个月随机数据 所有患者将被随访一年 预计会有关键研究主要终点数据公布前的增量数据更新 [47][48] - 公司有意向更长时间随访这些患者并报告数据 以展示治疗的持久性优势 [49] - 关于DEXA扫描 目前仅有临床前研究表明十二指肠绕道手术的体重减轻主要是脂肪量减少而非肌肉量减少 公司将在研究中观察停用tirzepatide后的身体成分变化 [51] 问题: 治疗组BMI情况 以及治疗持续时间、能量输送和十二指肠长度方面的信息 [54] - 根据Eli Lilly的SURMOUNT-4研究 停用tirzepatide的患者体重和BMI会逐步反弹 3个月反弹5-6% 6个月反弹9-10% 一年反弹11-12% [55][56] - 一般认为体重反弹主要是脂肪量增加 这可能低估了代谢问题 [57] - REMAIN one研究中平均消融十二指肠16厘米（8次消融 每次2厘米） 这比之前的研究有所优化 且未发现安全性和耐受性信号 [60] - 平均手术时间约一小时或更少 即使新医生操作也能获得良好的临床结果和消融质量 学习曲线良好 [61] - 患者偏好方面 患者更倾向于选择Revita试验而非其他减肥药物试验 且试验中停药后接受内镜随机化的患者流失很少 这表明患者对Revita的热情很高 [62] 问题: REVEAL one试验6个月数据是否包含所有患者 以及是否会包含DEXA扫描 还有Rejuva首次用药时间 [67] - REVEAL one试验中大多数22名患者治疗时间足够早 可以在第四季度报告6个月数据 [68] - REVEAL one开放标签试验中没有安排DEXA扫描 因为缺乏可比数据 需要等待随机化数据来理解身体成分变化 [69][70] - Rejuva项目首次用药和初步数据均预计在2026年 [72]

财务表现：亏损与累计赤字 - 公司2025年上半年净亏损5160万美元，2024年同期为2060万美元[111] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字达4.669亿美元[111] - 2025年第二季度净亏损2788.9万美元，同比扩大61.9%[137] - 2025年上半年净亏损5160万美元，经调整非现金费用400万美元后现金流出[180] 研发项目进展：REVEAL-1研究数据 - REVEAL-1队列中位总体重减少20.9%，15%参与者基线时处于糖尿病前期[116] - REVEAL-1队列3个月随访显示中位体重变化仅0.46%（约1磅），远低于其他研究中5-6%的反弹[116] 研发项目进展：REMAIN-1研究 - REMAIN-1中点队列已完成45名参与者入组，预计2025年9月报告首次随机3个月数据[117] - REMAIN-1关键队列计划入组315名参与者，预计2026年下半年报告6个月主要终点数据[118] 监管与商业化计划 - 公司计划2026年下半年向FDA提交Revita的上市前批准申请（PMA）[118] - 基因疗法Rejuva的CTA首个模块已于2025年6月在欧洲提交[109][122] - 2025年6月与Bariendo签署非约束性合作意向书，评估Revita作为GLP-1后体重维持干预措施的商业化合作[124] 研发项目进展：德国真实世界研究 - 德国真实世界注册研究中，9名参与者在基线时中位HbA1c为9.6%，中位体重为104公斤[127] - 单次Revita术后两年，参与者中位体重减轻9.6%（从104公斤降至97公斤），中位HbA1c降低1.6%（从9.6%降至7.0%）[128] - 术后两年，8名参与者中有7人实现至少5%的体重减轻，5人实现≥10%的减轻[128] 费用与成本：研发费用 - 2025年第二季度研发费用为2115.1万美元，同比增长26.2%，主要由Revita和Rejuva项目推动[137][139] - 2025年第二季度Revita相关费用增加230万美元，主要因临床费用增长280万美元[140] - 2025年第二季度Rejuva相关支出增加310万美元，源于基因治疗项目的持续开发[140] - 2025年上半年研发费用4058.6万美元，同比增长30.1%[145][147] - 2025年上半年Rejuva相关支出增加570万美元，Revita相关费用增加440万美元[148] 费用与成本：销售及行政费用 - 2025年第二季度销售及行政费用为492.8万美元，同比下降21.1%，主要因股权激励减少[137][141] 融资活动：债务与票据 - 2022年可转换票据以10%年利率计息，最终以2210万美元本金加应计利息自动转换为1,841,321股普通股，转换价格为每股12.00美元[155] - 2023年票据总额为4500万美元，第一笔3000万美元于2023年9月7日发放，净收益约2840万美元；第二笔1500万美元因战略调整未发放[156] - 2023年票据浮动利率为WSJ最优利率加5.5%或13.25%中较高者，6%利息以实物支付（PIK）并计入本金[158] - 截至2025年6月30日，2023年票据按公允价值3000万美元入账[159] 融资活动：股权融资 - S-3注册声明允许公司发行最多3亿美元证券，2025年3月18日生效[160] - ATM发行计划最高募资1亿美元，2025年上半年以每股1.71美元均价出售997,404股，净收益约160万美元；7月以每股1.53美元出售371,223股，净收益约60万美元[161] - 2025年8月发行19,047,619股普通股及两类认股权证，组合发行价每股1.05美元，净收益约2070万美元[162][166] 现金流状况 - 截至2025年6月30日，公司累计赤字4.669亿美元，现金及现金等价物2230万美元，营运资金490万美元[169][170] - 2025年上半年经营活动净现金流出4627.8万美元，投资活动净流出54.6万美元，融资活动净流入165.1万美元[179] - 公司2025年上半年经营活动现金流出4630万美元，主要由临床研究和Rejuva相关活动驱动[180] - 2024年上半年经营活动现金流出3040万美元，净亏损2060万美元但存在1240万美元非现金收益[181] - 2025年融资活动现金流入170万美元，主要来自ATM增发160万美元净收益[183] - 2024年融资活动现金流入1.01亿美元，主要来自IPO融资1.037亿美元净额[184] - 2025年上半年投资活动现金流出同比减少，主要因2024年第一季度完成新办公实验室投入[182] 财务契约与合规 - 公司需维持至少1000万美元现金及现金等价物以满足财务契约要求，截至2025年6月30日处于合规状态[157] 资产与租赁承诺 - 截至2025年6月30日，公司租赁合约总承诺支付额5520万美元，其中5410万美元为经营租赁[186] 知识产权 - 公司已获得32项美国专利授权，另有约40项美国专利申请待审[125] 监管与会计状态 - 公司符合《JOBS法案》定义的"新兴成长企业"，享有会计准则延期采用特权[190] - 《OBBB法案》于2025年7月4日生效，公司评估后认为对2025年有效税率无重大影响[189] 风险因素 - 公司市场风险暴露包括利率风险、信用风险、外汇风险和通胀风险[192]

财务表现与亏损 - 第二季度净亏损2790万美元，同比增长62.2%（去年同期1720万美元）[16] - 2025年第二季度净亏损2788.9万美元，较2024年同期的1722.9万美元扩大62%[27] - 2025年上半年净亏损5162.4万美元，较2024年同期的2055.1万美元扩大151%[27] 研发费用 - 第二季度研发费用为2120万美元，同比增长26.2%（去年同期1680万美元）[15] - 研发费用从2024年第二季度的1676.2万美元增至2025年第二季度的2115.1万美元，增幅26%[27] 现金及流动性状况 - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物约为2230万美元[17] - 现金及现金等价物从2024年12月的6746.4万美元下降至2025年6月的2229.1万美元，降幅达67%[25] - 营运资本从2024年12月的5198.8万美元锐减至2025年6月的485.6万美元，降幅91%[25] - 公司完成2300万美元包销公开发行，预计将现金跑道延长至关键随机数据读出[1][2] - 认股权证若全部现金行权可带来额外4600万美元收益，总潜在收益达6900万美元[14] 资产与负债 - 总资产从2024年12月的1.0808亿美元减少至2025年6月的6200.6万美元，下降43%[25] - 股东权益从2024年12月的2842.4万美元转为2025年6月的负1821.2万美元[25] - 长期应付票据余额保持在约3000万美元水平（2025年6月为2998.5万美元）[25] 收入与其他费用 - 2025年第二季度营业收入为零，较2024年同期的43万美元收入完全消失[27] - 公允价值变动导致2025年第二季度其他费用净额181万美元，而2024年同期为其他收入净额575.6万美元[27] 临床项目进展 (REVEAL-1) - REVEAL-1队列3个月数据显示：13名参与者中12名维持或进一步减轻体重，6名实现额外减重[5] - REVEAL-1队列预计2025年第四季度报告6个月增量数据[6] 临床项目进展 (REMAIN-1) - REMAIN-1关键队列完成315名参与者入组，预计2026年下半年报告6个月主要终点数据[11] - REMAIN-1中点队列45名参与者完成入组，预计2025年9月报告3个月随机数据[10] 真实世界研究数据 - 德国真实世界研究显示：单次Revita治疗导致中位数体重减轻9.6%，HbA1c降低1.6%[9]

核心观点 - Fractyl Health公布2025年第二季度财务业绩及业务进展 重点包括Revita和Rejuva两大平台的临床数据更新及资金筹措情况[2] 公司通过2300万美元的承销公开发行延长现金储备至2026年 以支持关键临床数据读出[2][18] 首席执行官强调公司正处于增长关键阶段 致力于通过突破性疗法改变肥胖和2型糖尿病的治疗标准[3] 临床项目进展 Revita平台 - **REVEAL-1开放标签队列**：针对停用GLP-1药物后肥胖患者 22名参与者中13人完成3个月随访 其中12人维持或进一步减轻体重（中位体重变化+0.46% 约1磅） 仅1人出现体重反弹（与tirzepatide停药后典型反弹5-6%形成对比）[7] 预计2025年第四季度公布6个月增量数据 2026年第二季度公布1年数据[7] - **REMAIN-1中点队列**：45名参与者随机双盲研究 评估Revita在GLP-1停药后维持体重效果 3个月数据预计2025年9月公布 6个月数据预计2026年第一季度公布[1][12] - **REMAIN-1关键队列**：315名参与者随机双盲研究 主要终点为6个月体重恢复百分比和1年应答率 预计2026年下半年公布6个月顶线数据并提交PMA申请[13] - **德国真实世界研究**：9名患者2年随访数据显示 单次Revita治疗实现中位体重减轻9.6%和HbA1c降低1.6% 效果持续且无严重不良事件[10] Rejuva基因治疗平台 - **RJVA-001临床进展**：2025年5月向欧洲提交首个临床试验申请模块 首个人体I/II期研究设计为开放标签、多中心、单次剂量递增试验 预计2026年完成首例患者给药并公布初步数据[14][21] - **临床前数据**：2025年6月ADA会议展示数据表明 单剂量Rejuva可预防高脂饮食动物的体重增加和高血糖 同年5月ASGCT会议数据证实其代谢改善效果及靶向胰腺表达特性[14][18] 财务及资本运作 - **2025年第二季度财务**：研发费用2120万美元（2024年同期1680万美元） SG&A费用490万美元（2024年同期620万美元） 净亏损2790万美元（2024年同期1720万美元）[18] - **现金状况**：截至2025年6月30日 现金及等价物2230万美元 加上8月融资净收益 预计现金可支撑运营至2026年[18][25] - **融资活动**：2025年8月完成2300万美元承销公开发行（含超额配售权） 附带认股权证若全额行权可再融资4600万美元 总潜在收益达6900万美元 参与机构包括Nantahala Capital等新老投资者[18] 业务发展及知识产权 - **专利布局**：2025年6月获得两项美国新专利 覆盖热和非热电能应用 当前拥有32项美国授权专利及约40项待批申请 同时拥有多项国际专利[18] - **战略合作**：2025年6月与Bariendo Inc签署非约束性合作意向书 探索Revita作为GLP-1后体重维持干预措施的潜在整合 涉及临床工作流设计及供应商培训等[18] 行业定位与愿景 - 公司专注于代谢疾病根源治疗 旨在从慢性症状管理转向靶向器官级病因的疾病修饰疗法[19] Revita通过十二指肠黏膜重塑修复肠道营养感应机制 已获FDA突破性设备认定[20] Rejuva平台采用AAV载体局部递送基因疗法 目标实现T2D和肥胖的长期缓解[21]

公司动态 - Fractyl Health将于2025年8月12日美国东部时间下午4:30公布2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 公司联合创始人兼首席执行官Harith Rajagopalan博士将于2025年8月13日美国东部时间上午11:30在Canaccord Genuity第45届年度增长会议上发表演讲 [2] - 会议演讲的网络直播可在公司官网"Events"板块观看 直播结束后将提供存档回放 [2] 公司概况 - Fractyl Health是一家专注于代谢性疾病治疗的生物医药公司 主要针对肥胖症和2型糖尿病开发创新疗法 [3] - 公司致力于将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对器官层面疾病根源的持久性疗法 [3] - 公司拥有强大的知识产权组合 包括32项美国授权专利和约40项美国待审专利申请 以及多项海外专利 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州伯灵顿市 [3]

公司融资与发行细节 - 公司宣布以每股1 05美元的价格公开发行19,047,619股普通股及配套的Tranche A和Tranche B认股权证 预计总收益为2000万美元（扣除承销折扣前）[1] - 每份普通股附带(a)一份2年期的Tranche A认股权证 (b)一份5年期的Tranche B认股权证（需股东批准后生效） 行权价均为1 05美元/股 且无价格重置机制或反稀释条款[2] - Tranche A认股权证可在公司满足特定条件（股价连续15个交易日超过1 37美元且达到最低交易量门槛）后 根据REMAIN-1研究3个月中期临床数据结果选择赎回[3] - 承销商获30天期权 可额外购买2,857,142股普通股及配套认股权证 价格与公开发行价相同[4] - 若认股权证全部现金行权 公司可能再获4000万美元收益 资金将用于Revita和Rejuva研发管线及营运资金[5] 发行安排与法律文件 - Ladenburg Thalmann & Co Inc担任此次发行的账簿管理人 预计2025年8月7日完成交割[6] - 相关证券的S-3表格货架注册声明已于2025年3月3日提交SEC 并于3月18日生效 招股说明书补充文件将在SEC网站公布[7] 公司背景与战略 - 公司专注于代谢疾病（肥胖症和T2D）的根源性治疗 旨在将慢性症状管理转变为针对器官级病因的持久疗法[9] - 拥有32项美国授权专利和约40项待审申请 以及多项国际专利布局[9]

公司融资计划 - 公司计划通过承销公开发行普通股及预融资权证进行融资 每份普通股或预融资权证将附带购买普通股的认股权证 预融资权证购买价格为公开发行价减去0.00001美元行权价 [1] - 承销商获30天期权可额外购买最多15%的普通股或预融资权证 按公开发行价扣除承销折扣后执行 [1] - 融资净资金将用于Revita和Rejuva研发管线 以及营运资金等一般公司用途 [2] 监管与法律文件 - 公司已于2025年3月3日向SEC提交S-3表格货架注册声明 并于3月18日生效 初步招股说明书补充文件将提交至SEC网站 [3] - Ladenburg Thalmann & Co Inc担任本次发行的唯一账簿管理人 招股文件可通过其纽约办公室或邮箱获取 [2][3] 公司业务概况 - 公司专注于代谢疾病治疗创新 致力于将肥胖和2型糖尿病治疗从症状管理转向针对器官层面病因的疾病修饰疗法 [5] - 当前拥有32项美国授权专利和约40项待审美国专利申请 同时持有大量国际专利及申请 [5] - 核心管线包括Revita和Rejuva项目 前者涉及器械治疗 后者为基因治疗平台 [2][5] 研发管线进展 - 公司强调其产品候选物可能改变代谢疾病治疗范式 目标是实现无需长期用药的肥胖和糖尿病控制 [6] - 正在推进临床前研究及临床试验 包括IND申报和临床研究方案设计 但监管审批过程存在不确定性 [6]

Fractyl Health公司分析 - 公司当前具有典型的生物科技公司特征 包括短期催化剂 底部估值水平 以及不对称的风险回报特征 [1] - 当前市场价格反映出投资者对公司今年所需融资的担忧 [1] 市场情绪与估值 - 公司估值处于底部区间 存在显著的上行空间 [1] - 风险回报呈现不对称性 潜在收益大于风险 [1] 融资情况 - 公司今年存在融资需求 这一因素已被市场定价 [1]