财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度总营收9104000美元，较2023年同期的24496000美元下降62.83%[6] - 2024年第一季度净亏损52190000美元，较2023年同期的38009000美元扩大37.31%[6] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为45643000美元，2023年同期为12833000美元[8] - 2024年第一季度投资活动提供净现金24794000美元，2023年同期为28095000美元[8] - 2024年第一季度融资活动提供净现金248000美元，2023年同期为100118000美元[8] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物为80355000美元，较期初的100956000美元减少20601000美元[8] - 截至2024年3月31日，股东权益为106154000美元，较2023年12月31日的152613000美元减少29.13%[7] - 截至2024年3月31日，按公允价值计量的金融资产总计16.7846亿美元，其中一级资产6.3964亿美元，二级资产10.3882亿美元；截至2023年12月31日，总计22.0514亿美元，其中一级资产9.1665亿美元，二级资产12.8849亿美元[17] - 截至2024年3月31日，可售债务证券的公允价值为10.3882亿美元，摊销成本为10.3917亿美元，未实现收益3000美元，未实现损失3.8万美元；截至2023年12月31日，公允价值为12.8849亿美元，摊销成本为12.8855亿美元，未实现收益1.6万美元，未实现损失2.2万美元[19] - 截至2024年3月31日，公司净库存为124.8万美元，其中在制品20.9万美元，成品103.9万美元；截至2023年12月31日，净库存为122.1万美元，其中在制品26.1万美元，成品96万美元[21] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，库存余额分别扣除了130万美元和310万美元的不可销售库存准备金[21] - 2024年3月31日预期股息收益率为0%，2023年同期为0%[36] - 2024年3月31日预期波动率为94.9% - 95.5%，2023年同期为92.6% - 94.3%[36] - 2024年3月31日无风险利率为4.0% - 4.4%，2023年同期为3.6% - 4.2%[36] - 截至2024年3月31日，未行使股票期权的总未确认薪酬费用约为3470万美元，公司预计在约1.6年的加权平均期间内确认[37] - 2024年3月31日，受限股票单位（RSU）未确认薪酬成本为1030万美元，公司预计在约1.8年的剩余加权平均期间内确认[38] - 截至2024年3月31日，公司市场风险敞口自2023年12月31日以来无重大变化[65] 产品相关情况 - 公司三款产品获FDA批准，分别为MARGENZA、TZIELD®和ZYNYZ™[9] 公司运营计划 - 公司计划通过合作、产品销售和特许权使用费等方式满足未来运营需求，预计当前资源至少可支持12个月运营[10] 会计政策情况 - 2024年第一季度重大会计政策与2023年年报相比无重大变化[12] 股票出售情况 - 2023年3月，公司与代理商签订销售协议，可通过“市价发行”出售最高1亿美元的普通股。2023年第一季度，公司出售9.5万股普通股，加权平均股价为6.6美元，净收益约60万美元；2024年第一季度未出售[22] Incyte协议相关情况 - 2017年，公司与Incyte签订独家全球合作和许可协议，Incyte支付1.5亿美元预付款。假设成功开发和商业化，公司最多可获得4.35亿美元的开发和监管里程碑付款以及3.3亿美元的商业里程碑付款。截至2024年3月31日，公司已确认1.15亿美元的开发里程碑收入[23][24] - 公司在Incyte许可协议下可获得15% - 24%的全球净销售额分层特许权使用费[24] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司在Incyte许可协议下分别确认收入20万美元和150万美元[25] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司在Incyte临床供应协议下分别确认收入10万美元和130万美元[26] - 2024年第一季度，公司在Incyte商业供应协议下确认收入40万美元，2023年第一季度未确认[27] 吉利德协议相关情况 - 2022年10月吉利德向公司支付6000万美元预付款[28] - 若吉利德行使相关选择权并成功开发和商业化产品，公司最多可获17亿美元[29] - 2024年和2023年第一季度，公司与吉利德协议相关收入分别为30万美元和40万美元[30] - 截至2024年3月31日，与吉利德协议递延收入为5800万美元，其中180万美元为流动递延收入，5620万美元为非流动递延收入[30] - 2023年9月吉利德支付1570万美元提名费，公司与吉利德第一研究项目初始交易价格为1570万美元[30] - 2024年第一季度，第一研究项目相关收入为70万美元，截至2024年3月31日，递延收入为1420万美元[30] 因塞特协议相关情况 - 2022年1月公司与因塞特签订协议获1000万美元预付款，合同期内可获1950万美元固定付款[31] - 2024年和2023年第一季度，因塞特协议相关收入分别为210万美元和360万美元，截至2024年3月31日，递延收入为610万美元[31] NIAID合同相关情况 - 截至2024年3月31日，NIAID合同总资助合同价值为2510万美元，2024年和2023年第一季度相关收入分别为40万美元和30万美元[33] 股票薪酬费用情况 - 2024年第一季度，公司研发和销售、一般及行政的股票薪酬费用分别为282.9万美元和272.4万美元，总计555.3万美元[35] 股票期权与受限股票单位情况 - 2024年第一季度授予股票期权1654555份，行权257683份，没收22343份，到期23810份[36] - 2024年第一季度授予受限股票单位591215份，归属370891份，没收3828份[38] 里程碑费用情况 - 若七个目标产品成功开发并商业化，公司将支付高达28亿美元的开发、监管和销售里程碑费用[39] 许可协议费用情况 - 2024年和2023年第一季度，公司根据许可协议产生的费用分别为240万美元和170万美元[41]

文章核心观点 公司公布2024年第一季度财务结果及近期公司进展，TAMARACK研究中vobra duo的中期数据令人鼓舞，公司基于此数据开始为潜在的3期研究做规划，同时介绍了多项在研产品的进展情况 [1][2] 公司进展 TAMARACK研究 - 2023年11月完成vobra duo的TAMARACK 2期研究入组，研究针对曾接受过一种雄激素受体轴靶向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，评估2.0 mg/kg或2.7 mg/kg每四周一次的剂量 [3][4] - 基于2024年4月12日数据截止日期的中期数据显示，两个剂量组在PSA降低、肿瘤反应等方面有一定效果，同时也存在不同程度的治疗紧急不良事件 [5][6] - 基于中期数据评估，公司开始为2025年在mCRPC中潜在启动3期研究做准备，最终决定将基于包括rPFS在内的最终数据集分析 [8] - 公司计划在2024年下半年分享TAMARACK试验的最终安全性、有效性和持久性数据，包括主要终点影像学无进展生存期数据 [9] - 公司计划扩大vobra duo的TAMARACK研究，纳入非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤等患者，并预计在2024年年中开始对这些新增队列给药 [10] 其他在研产品 - vobra duo与lorigerlimab联合的1/2期剂量递增研究持续入组患者，公司预计2024年开始在mCRPC和至少一种其他适应症中进行该联合用药的剂量扩展研究 [11] - MGC026的1期剂量递增研究正在进行，其临床前数据显示比其他ADC中使用的基于拓扑异构酶的有效载荷更具效力，且对多药耐药机制的敏感性更低 [12][13] - enoblituzumab的HEAT研究正在进行，该研究旨在评估新辅助enoblituzumab在高危局限性前列腺癌患者根治性前列腺切除术前的活性 [14] - lorigerlimab的LORIKEET 2期随机研究正在入组，比较lorigerlimab联合多西他赛与多西他赛单药治疗二线、未接受过化疗的mCRPC患者，公司预计2024年完成入组并在2025年上半年提供临床更新 [15] - MGC028预计在2024年底提交研究性新药申请，其临床前数据显示在多种癌症的体内模型中具有特定抗肿瘤活性，在非人类灵长类动物研究中耐受性良好 [16] - MGD024的1期剂量递增研究持续入组患者，吉利德科学公司有权在1期研究的预定义决策点获得其许可 [17][18] 财务结果 现金状况 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.842亿美元，而截至2023年12月31日为2.298亿美元 [19] 收入情况 - 2024年第一季度总营收为910万美元，而2023年同期为2450万美元，主要因合作及其他协议收入减少，包括2023年第一季度收到Incyte的1500万美元里程碑付款 [20] 费用情况 - 2024年第一季度研发费用为4600万美元，2023年同期为4590万美元 [21] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2023年同期为1350万美元，增长主要与基于股票的薪酬费用和其他专业费用增加有关 [22] 净亏损 - 2024年第一季度净亏损为5220万美元，2023年同期为3800万美元 [23] 现金跑道 - 公司预计截至2024年3月31日的1.842亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，加上合作伙伴的预计和预期未来付款以及产品收入，将使现金跑道延长至2026年 [23] 会议信息 - 电话参会需提前在指定链接注册，注册后将收到确认邮件，包含拨入号码、唯一密码和注册人ID [24] - 会议的仅收听网络直播可在公司投资者关系页面的“活动与演示”中访问，直播结束后不久将提供录制回放并在公司网站存档30天 [25]

文章核心观点 公司将于2024年5月9日美股收盘后发布2024年第一季度财报，并于同日下午4:30举行电话会议讨论财务结果和近期公司进展 [1] 会议信息 - 电话参会需提前在指定链接注册，注册后将收到确认邮件，包含拨入号码、唯一密码和参会者ID [2] - 会议的仅收听网络直播可在公司网站投资者关系板块的“活动与演示”中访问 [2] - 网络直播录音将在会议结束后不久提供，并在公司网站存档30天 [2] 公司概况 - 公司是一家专注于开发、制造和商业化创新单克隆抗体疗法治疗癌症的生物制药公司 [3] - 公司主要从其专有的下一代抗体技术平台中开发候选产品管线，这些平台适用于广泛的治疗领域 [3] - 公司凭借技术平台和蛋白质工程专业知识，产生了有前景的候选产品，并与全球制药和生物技术公司达成了多项战略合作 [3] 联系方式 - 高级副总裁兼首席财务官Jim Karrels，联系电话1 - 301 - 251 - 5172，邮箱info@macrogenics.com [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年全年总收入为5870万美元,较2022年的15190万美元下降了61.4% [6][7] - 研发费用为1.666亿美元,较2022年的2.07亿美元下降了19.5% [8] - 销售、一般及管理费用为5220万美元,较2022年的5890万美元下降了11.4% [9] - 公司获得了1.5亿美元的非经常性收益,包括1亿美元的TZIELD权益出售收益和5000万美元的TZIELD里程碑付款 [10] - 2023年净亏损为910万美元,较2022年的11980万美元大幅收窄 [11] - 截至2023年12月31日,公司现金、现金等价物和可流动性证券余额为2.298亿美元,较2022年末的1.543亿美元增加了49% [11] - 公司预计现金可持续到2026年 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - MARGENZA产品净销售额为1790万美元 [7] - 合作收入为2900万美元 [7] - 合同制造收入为980万美元 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发一系列ADC产品,包括vobra duo、MGC026和MGC028,这些产品针对B7-H3和ADAM9等靶点,采用不同的细胞毒性载荷 [16][25][29] - 公司正在扩大vobra duo的适应症范围,将其评估用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和肛门癌等 [20] - 公司正在开发另一种B7-H3靶向ADC MGC026,采用Synaffix公司的拓扑异构酶1抑制剂载荷,预计具有更好的安全性 [25][26][27][28] - 公司还在开发第二个ADAM9靶向ADC MGC028,也采用Synaffix的拓扑异构酶1抑制剂载荷 [29][30][31][32] - 公司正在评估vobra duo和lorigerlimab的联合用药,以及扩大lorigerlimab在前列腺癌以外的适应症 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司的专有管线产品有很大潜力,正在积极推进临床开发 [14] - 管理层表示,公司有足够的财务资源支持未来的发展计划 [34] 其他重要信息 - 公司已获得3.35亿美元的非稀释性资本,包括TZIELD相关的2.15亿美元、Gilead和Incyte的1.2亿美元 [15] - 公司正在评估在前列腺癌以外的适应症开展vobra duo的临床试验,包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和肛门癌 [20] - 公司正在开展一项评估enoblituzumab在前列腺癌中疗效的I/II期临床试验 [33] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Chang 提问** 对于即将在ASCO发布的TAMARACK初步数据,公司有何预期? 另外,公司为何决定扩大TAMARACK试验纳入其他适应症? [37][41] **Scott Koenig 回答** - 公司预计vobra duo在前列腺癌患者中的PSA50降低率将在40%-60%之间,整体反应率将超过25%,无进展生存期将超过6个月 [38][39][40] - 公司选择扩大适应症是基于自身的临床经验以及竞争对手的数据,认为这些适应症对B7-H3靶点有很好的表达和治疗前景 [41][42][43] 问题2 **Kelsey Goodwin 提问** ASCO摘要中会包括哪些内容?只有安全性数据还是也会有初步疗效数据? 另外,2023年TAMARACK试验的患者入组情况如何? [47][49] **Scott Koenig 回答** - ASCO摘要中主要包括安全性数据,疗效数据将在ASCO会议上更全面地呈现 [49][50] - 2023年TAMARACK试验有177例患者入组,主要集中在下半年,其中三分之二来自欧洲新开的试验点 [50][51][52] 问题3 **Stephen Willey 提问** TAMARACK试验下半年大量患者入组,主要来自新开的欧洲试验点还是之前就有经验的试验点? [54][55] **Scott Koenig 回答** - 大部分新入组的患者来自欧洲新开的试验点,因为欧洲的监管审批时间晚于美国,导致欧洲的试验点在下半年大量开始入组 [55][56][57][58]

财务状况 - MacroGenics公司在2023年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券余额为229.8百万美元，较2022年12月31日的154.3百万美元有所增加[15] - MacroGenics公司2023年的总收入为5870万美元，较2022年的1.519亿美元有所下降，主要是由于合作和其他协议收入减少[24] - MacroGenics公司2023年的研发费用为1.666亿美元，较2022年的2.07亿美元有所下降，主要是由于vobra duo的制造相关成本减少[16] - MacroGenics公司2023年的净亏损为910万美元，较2022年的1.198亿美元有所减少[19] 风险提示 - 公司提醒投资者关注未来展望和计划，不保证更新前瞻性声明[26] 联系方式 - 公司高管联系方式：Jim Karrels, 高级副总裁，CFO，电话：1-301-251-5172，邮箱：info@macrogenics.com[27]

公司产品及临床试验 - MacroGenics是一家专注于发现、开发、制造和商业化用于治疗癌症的创新抗体类治疗药物的生物制药公司[13] - 公司的主导产品是vobramitamab duocarmazine（vobra duo），一种靶向B7-H3的抗体药物结合物（ADC），目前正在进行临床试验[13] - MGC026是一种正在进行临床试验的ADC，结合了B7-H3靶向抗体和一种新型拓扑异构酶I抑制剂[23] - Enoblituzumab是一种针对B7-H3的mAb，之前被称为MGA271[25] - Lorigerlimab是一种双特异性四价DART分子，对PD-1和CTLA-4进行独立或同时阻断[27] - Tebotelimab是一种针对PD-1和LAG-3的第一类双特异性四价DART分子[29] - MARGENZA是一种与化疗联合治疗HER2阳性乳腺癌的药物[34] - ZYNYZ是一种用于治疗患有Merkel细胞癌的药物，由Incyte公司营销[37] - MGD024是一种双特异性CD123 × CD3 DART分子，旨在治疗某些血液恶性肿瘤，包括AML[43] - 公司正在进行MGD014和MGD020的临床研究，这些双特异性DART分子旨在靶向HIV感染细胞的病毒包膜蛋白和T细胞[45] 公司战略和合作 - 公司计划在2024年第二季度提供TAMARACK Phase 2研究的临床更新，并可能在同年晚些时候再次提供更新[22] - 公司的战略是成为一家在发现、开发、制造和商业化用于治疗癌症的抗体类生物制剂方面领先的全面一体化生物技术公司[18] - 与Gilead Sciences, Inc.签订的独家选择和合作协议为MGD024的开发和商业化提供了资金支持[43] - 公司提供外包的合同开发和制造服务，包括为少数客户和合作伙伴提供制造抗体产品和候选产品的服务[46] - 公司与Incyte签订了一项为期三年的协议，为其生产某些原料药物物质，获得了1000万美元的预付款和总计1440万美元的固定支付[47] - 公司与Provention Bio, Inc.签订了一项协议，为其生产某些原料药物物质，获得了预付款和按照制造计划支付的费用[49] - 公司与Emergent BioSolutions签订了协议，为其生产某些原料药物物质，按照制造计划支付费用[50] 专利保护和合规 - 公司目前在美国拥有97项专利，其他国家拥有760项专利[64] - 公司产品或产品候选人的专利保护将在2029年至2044年到期[65] - 公司已提交申请延长专利期限，但无法保证是否会获得批准[65] - FDA对生物制品进行广泛的前后市场监管，包括研究、开发、测试、制造、包装、存储、标签、宣传、分销等[79] - 公司依赖商业伙伴进行产品的商业化，目前仅在美国与Eversana合作[73] - 公司计划通过与第三方商业伙伴合作，在获得市场授权后在其他国家进行商业化[74] 法规合规和监管 - FDA审查BLA的标准是产品是否安全、纯净、有效，并具有有利的风险-效益概况[80] - FDA可能会将对新产品或安全性或有效性存在困难问题的产品的申请提交给咨询委员会进行审查和评估[80] - FDA审查BLA和制造测试设施后，会发出批准信或完整回应信[80] - FDA可能要求BLA批准的条件包括进行大量的后批准测试和监测以监测药物的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响的标签限制[82] - FDA规定处方药标签、广告和推广的内容和格式，包括直接面向消费者的广告和推广的互联网通信[82] - FDA和其他机构积极执行法律和法规，禁止不符合批准标签的用途进行推广，如果发现公司不当地推广非标签用途或未能符合适用的推广规则，可能会面临FDCA和其他法规的重大责任[82]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司总收入为1040万美元，而2022年同期为4170万美元，减少原因是2022年第三季度根据Incyte许可协议确认了3000万美元的收入 [3] - 2023年第三季度公司净收入为1760万美元，而2022年同期净亏损为2480万美元 [91] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.564亿美元，而截至2022年12月31日为1.543亿美元，2023年9月30日的现金余额不包括随后收到的吉利德1570万美元的里程碑付款 [91] - 2023年第三季度研发费用为3010万美元，2022年同期为4820万美元，减少主要与终止研究的成本降低有关，部分被临床前抗体药物偶联物（ADC）分子相关费用增加和lorigerlimab相关临床费用增加所抵消 [71] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1240万美元，2022年同期为1540万美元，减少主要与MARGENZA销售成本降低有关 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 Vobramitamab duocarmazine（vobra duo） - 公司提前完成了TAMARACK 2期研究的患者招募，该研究针对曾接受过一种抗原受体靶向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，预计2024年上半年公布研究数据 [93] - vobra duo与lorigerlimab联合的1/2期剂量递增研究持续招募患者，预计2024年开始剂量扩展部分的研究 [94] Lorigerlimab - 公司启动了lorigerlimab与多西他赛联合治疗二线、未接受过化疗的mCRPC患者的随机2期LORIKEET研究，计划治疗150名患者，目前刚开始招募，需更多时间估计完成招募和公布数据的时间 [7] MGD024 - MGD024的1期剂量递增研究正在CD123阳性复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中进行，吉利德有权在1期研究的预定义决策点选择许可该药物 [75] 临床前ADC分子 - 公司向美国FDA提交了首个ADC药物MGC026的研究性新药（IND）申请，预计2024年初分享临床前数据，还准备在2024年底提交第二个基于拓扑异构酶抑制剂的ADC的IND申请，并探索更多潜在的IND提交分子 [76] Enoblituzumab - 一项关于enoblituzumab的2期研究者发起的研究数据促使学术合作者启动了HEAT研究，预计2024年初开始招募，评估新辅助enoblituzumab在高危局限性前列腺癌男性患者根治性前列腺切除术前的活性 [95] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司自2022年年中以来通过业务发展和里程碑成就获得了3.35亿美元的非稀释性资本，包括与TZIELD相关的2.15亿美元、与吉利德相关的7500万美元和与ZYNYZ相关的4500万美元 [6] - 公司认为自身具备技术、开发和临床专业知识以及财务资源，支持为癌症患者开发和提供改变生命的药物的愿景 [9] - 公司在选择下一代ADC的目标抗原和连接子有效载荷时会进行充分讨论，希望在竞争中保持竞争力，预计在2024年上半年公布首个候选药物的目标，后续会有更多目标公布，为有机增长和合作提供机会 [119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2023年9月30日的现金、现金等价物和有价证券余额2.564亿美元，加上随后收到的1570万美元里程碑付款以及预计的未来合作伙伴付款和产品收入，将使现金跑道延长至2026年，资金需求主要用于TAMARACK 2期研究、LORIKEET 2期研究以及其他正在进行的临床和临床前研究 [72] - 公司认为vobra duo在治疗多种肿瘤方面有很大机会，特别是在前列腺癌和其他实体瘤中，随着患者进入后期治疗阶段，PSMA表达下降而B7 - H3表达维持，vobra duo基于B7 - H3的表达具有治疗优势 [32] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何考虑vobra duo的长期注册开发？ - 公司希望看到TAMARACK研究结果，认为后期治疗患者有很大机会，正在评估对照组的潜在选择，但在完成当前TAMARACK研究并与监管机构进一步讨论之前，不会提供具体对照组的指导 [11] 问题: vobra duo与lorigerlimab联合的潜在扩展队列从明年开始，会优先考虑哪些肿瘤类型，是否需要证明各组分的贡献，现有单药数据是否足够？ - 公司有vobra duo和lorigerlimab在前列腺癌的大量数据，前列腺癌可能是扩展组之一，还可能增加一到两种其他肿瘤类型，但目前未确定 [99] 问题: lorigerlimab和多西他赛联合试验中，如何看待与放射性药物的竞争，是否允许曾接受过放射性药物治疗的患者入组？ - 研究中允许曾接受过放射性药物治疗的患者入组，尽管早期治疗中pluvicto有令人鼓舞的数据，但仍未治愈患者，且存在总体生存获益问题和骨髓毒性挑战，目前研究处于早期阶段，2024年将有更多信息 [123] 问题: 如果atezo基于CONTACT - 02试验获批，是否会影响lorigerlimab的疗效？ - 文档未提及明确回复 [102] 问题: vobra lori剂量递增情况以及2024年扩展试验开始的推动因素？ - 公司接近选择剂量，正在微调，预计年底完成，2024年初进入扩展阶段 [22] 问题: LORIKEET是随机2期研究，之前预计在1期后进行2期扩展，2024年上半年是否仍能看到有意义的mCRPC数据集，024项目中吉利德的选择情况以及是否会有公开数据？ - 吉利德可在1期任何时间选择许可，需在1期数据完成前决定并控制数据公开情况；LORIKEET扩展研究基本完成，部分患者仍在接受治疗，公司对其活性和长期治疗能力感到鼓舞，计划完成该研究并探索在其他前列腺和肿瘤设置中的机会 [106] 问题: LORIKEET是否会有中期分析，触发因素是什么，试验设计在rPFS方面的假设和预期是什么？ - 文档未提及明确回复 [57] 问题: MGD024可接受的CRS概况以及1期剂量递增中值得的完全缓解率是多少？ - 文档未提及明确回复 [58] 问题: Vobra Duo是否收到很多潜在合作意向，合作时机是在3期还是更早？ - 公司与许多大型制药和生物技术公司就Vobra Duo进行了令人鼓舞的讨论，希望在TAMARACK研究获得更多数据后再进行潜在合作讨论，合适时会与有资源和能力的合作伙伴一起扩大其在前列腺癌和其他肿瘤类型中的机会 [36] 问题: 如何选择下一代ADC的目标抗原，愿意承担多大风险，首个候选药物的目标是否具有竞争力或独特性？ - 公司在选择目标抗原和连接子有效载荷时会充分考虑竞争，目标市场有一定验证但不一定有获批产品，也有新颖目标，预计2024年上半年公布首个目标，后续会增加更多目标，Synaffix的合作和验证也会增加其价值 [119] 问题: TAMARACK为何招募速度比预期快，2024年上半年预计能看到多少数据？ - 文档未提及明确回复 [131] 问题: 从ESMO和SITC会议上关于B7 - H3作为检查点的关键收获以及从Daiichi Merck合作中学到什么，公司在HEAT研究中的角色和参与度如何？ - 公司对Daiichi Merck合作的构建方式感到鼓舞，认为这凸显了vobra duo和B7 - H3项目的价值；Daiichi在前列腺队列中显示出约5个月的rPFS和25%的PSA50反应；公司在HEAT研究中与学术合作者保持密切沟通，评估enoblituzumab在高危局限性前列腺癌中的活性 [112] 问题: 如何看待PSMA ADC和T细胞衔接器在前列腺癌中的竞争格局，公司资产的定位如何？ - 公司认为PSMA和B7 - H3的表达模式不同，随着患者进入后期治疗阶段，PSMA表达下降而B7 - H3表达维持，vobra duo基于B7 - H3的表达在治疗前列腺癌和其他实体瘤中有更大机会，相比PSMA ADC有优势 [32]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为339,972美元，较2022年12月31日的280,468美元增长21.22%[12] - 2023年第三季度总营收为10,397美元，较2022年同期的41,734美元下降75.09%；2023年前九个月总营收为48,029美元，较2022年同期的78,842美元下降39.08%[14] - 2023年第三季度净收入为17,554美元，而2022年同期净亏损24,813美元；2023年前九个月净收入为37,014美元，2022年同期净亏损132,560美元[14] - 截至2023年9月30日，公司普通股数量为62,028,904股，较2022年12月31日的61,701,467股增加0.53%[12] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为193,980美元，较2022年12月31日的142,013美元增长36.59%[12] - 2023年前九个月净收入为37,014千美元，2022年同期净亏损为132,560千美元[22] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为50,168千美元，2022年同期为116,279千美元[22] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为118,906千美元，2022年同期为提供76,503千美元[22] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为150,088千美元，2022年同期为300千美元[22] - 2023年前九个月现金及现金等价物净减少18,986千美元，期末余额为89,898千美元；2022年同期净减少39,476千美元，期末余额为83,993千美元[22] - 2022年12月31日至2022年9月30日，普通股股份从61,307,428股增至61,462,189股，股东权益从239,618美元降至122,958美元[19] - 2023年9月30日按公允价值计量的金融资产总额为217,671千美元，其中一级资产77,175千美元，二级资产140,496千美元；2022年12月31日总额为92,001千美元，一级资产41,564千美元，二级资产50,437千美元[37] - 2023年9月30日可销售债务证券的摊销成本为166,568千美元，公允价值为166,534千美元；2022年12月31日摊销成本为45,467千美元，公允价值为45,462千美元[38] - 2023年9月30日净库存为1,066千美元，其中在制品为0，产成品为1,066千美元；2022年12月31日净库存为1,451千美元，在制品为409千美元，产成品为1,042千美元，且库存余额均扣除了490万美元不可销售库存准备金[39] 各业务线数据关键指标变化 - 2023年第三季度产品销售净额为4,695美元，较2022年同期的4,371美元增长7.41%；2023年前九个月产品销售净额为13,247美元，较2022年同期的12,623美元增长4.94%[14] - 2023年第三季度合同制造收入为4,462美元，较2022年同期的1,142美元增长290.72%；2023年前九个月合同制造收入为9,664美元，较2022年同期的5,134美元增长88.23%[14] - 2023年第三季度特许权使用费收入为10美元，2022年同期无此项收入；2023年前九个月特许权使用费收入为431美元，2022年同期无此项收入[14] 产品相关情况 - 公司三款产品获FDA批准，分别是2021年3月的MARGENZA、2022年11月的TZIELD、2023年3月的ZYNYZ™[24] 公司发展计划与资源评估 - 公司计划通过战略合作、产品销售和特许权使用费等产生收入，预计继续利用股权和债务工具支持产品开发[27] - 公司认为当前资源足以支持未来至少十二个月的运营计划[27] 会计处理相关 - 公司评估出售未来特许权使用费的相关会计标准，根据情况将前期付款确认为债务或递延收入[32] 重大协议相关 - 2023年3月公司与DRI签订协议，出售TZIELD全球净销售额的个位数版税权益，获得1亿美元，还可能获得最高5000万美元的里程碑付款，7月已达成一项5000万美元的里程碑[40][41][44] - 2023年4月公司与DRI和赛诺菲子公司签订三方协议，变更了未来版税相关负债条款，在截至6月30日的三个月内确认其他收入1.009亿美元[43] - 截至2023年9月30日的九个月，未来版税相关负债变动：期初余额为0，出售未来版税所得150,000千美元，递延交易成本 -344千美元，应付DRI版税收入 -156千美元，确认利息费用1,430千美元，版税货币化安排收益 -150,930千美元，期末余额为0[45] - 2020年11月公司与代理商签订销售协议，通过“市价发行”出售普通股，截至2021年12月31日出售3,622,186股，净收益约9820万美元；2023年3月签订新协议，截至9月30日出售95,000股，加权平均股价6.60美元，净收益约60万美元[46][47] - 2017年公司与因赛特就retifanlimab签订独家全球合作和许可协议，因赛特支付1.5亿美元预付款，公司已确认1.15亿美元开发里程碑收入，包括FDA批准ZYNYZ后收到的1500万美元[48][49] - 根据因赛特许可协议，若成功开发和商业化，公司最多可获得4.35亿美元开发和监管里程碑付款以及3.3亿美元商业里程碑付款，还可获得全球净销售额15% - 24%的分级版税[49] - 公司保留将其管线资产与retifanlimab联合开发的权利，以及制造部分全球商业供应的权利[48][49] - 英赛特许可协议初始交易价格为1.54亿美元，2017年确认许可收入1.5亿美元，临床活动收入400万美元按服务进度确认，2023年前九月确认ZYNYZ批准里程碑收入1500万美元，2022年前三、九月确认收入3000万美元[50][52] - 2018 - 2023年9月30日，瑞替凡利单抗开发里程碑1.15亿美元相关收入确认[50][51] - 英赛特临床供应协议，2023年和2022年前三月分别确认收入20万美元和10万美元，前九月分别确认170万美元和60万美元[53] - 吉利德科学公司于2022年10月支付6000万美元预付款，若行使选择权并成功开发商业化，公司最多可获17亿美元[55] - 吉利德协议初始交易价格6000万美元，2023年前三、九月分别确认收入40万美元和100万美元，截至2023年9月30日，递延收入5890万美元，其中220万美元为流动递延收入，5670万美元为非流动递延收入[59][61] - 2023年前三月，吉利德提名首个研究项目，支付1570万美元提名费，前三月和前九月确认收入10万美元，截至2023年9月30日，递延收入1560万美元，其中1000万美元为流动递延收入，560万美元为非流动递延收入[62][64] - 2018年再鼎医药协议，再鼎支付2500万美元预付款（扣除增值税后2250万美元），假设成功开发商业化，公司最多可获1.4亿美元里程碑付款，截至2023年9月30日已获900万美元[67] - 2020 - 2023年9月30日，再鼎医药开发和监管里程碑900万美元（扣除增值税后810万美元）相关收入确认，2023年前三、九月无收入确认，2022年前九月确认收入490万美元[69] - 再鼎医药将对玛格妥昔单抗、特博替利单抗和TRIDENT分子在其区域净销售额分别按中两位数至20%、中两位数和10%支付分层特许权使用费[67] - 2021年再鼎医药协议，2022年8月停止先导项目研发，2023年8月双方同意终止协议[70] - 2021年再鼎医药协议中，公司收到2500万美元预付款和3000万美元购股款，购股溢价1040万美元，估计交易价格4040万美元[71][72] - 2022年第三和第九个月，公司在2021年再鼎医药协议下分别确认收入180万美元和1680万美元，2023年同期无收入确认[74] - 2018年与Provention的许可协议，若成功开发和商业化PRV - 3279，公司最多可获6500万美元开发和监管里程碑付款及22500万美元商业里程碑付款，截至2023年9月30日未确认里程碑收入[75] - 2018年Provention APA协议，Provention需支付1.7亿美元监管里程碑付款和2.25亿美元商业里程碑付款及个位数净销售特许权使用费，2022年公司确认6000万美元监管里程碑收入[76] - 2023年9个月内，公司在Provention APA和Side Letter协议下确认550万美元其他收入，在Provention APA下确认30万美元特许权使用费收入[79] - I - Mab许可协议中，公司收到1500万美元预付款，截至协议终止获得500万美元里程碑收入，2022年第三和第九个月分别确认380万美元和450万美元收入，2023年同期无收入确认[82][84] - Incyte制造服务协议，公司收到1000万美元预付款，固定付款总计1950万美元，2023年第三和第九个月分别确认450万美元和960万美元收入，2022年同期分别为110万美元和510万美元，截至2023年9月30日递延收入700万美元[85][87][88] - NIAID合同截至2023年9月30日总资助合同价值2510万美元，2023年第三和第九个月分别确认30万美元和110万美元收入，2022年同期分别为50万美元和150万美元[90] 股权与薪酬相关 - 2016年员工股票购买计划预留80万股，员工可按最多10%的合格薪酬以85%的公平市场价值购买股票，2023年前9个月购买48280股[91] - 2003年股权奖励计划于2013年终止，不再授予新奖励[92] - 2023年股权奖励计划初始可发行普通股数量不超485万股[95] - 2023年第三季度研发和销售等费用的股票薪酬费用为479万美元，2022年同期为512.3万美元；2023年前九个月为1401.4万美元，2022年同期为1569.7万美元[96] - 2023年前九个月授予期权的预期波动率为76.1% - 94.9%，无风险利率为3.5% - 4.4%；2022年预期波动率为87.8% - 90.8%，无风险利率为1.4% - 3.6%[97] - 截至2023年9月30日，期权未行使数量为12680295股，加权平均行权价为15.26美元，内在价值为30.1万美元[98] - 2023年前九个月授予期权的加权平均授予日公允价值为3.78美元，2022年为6.89美元[98] - 截至2023年9月30日，受限股票单位未行使数量为908277股，加权平均授予日公允价值为5.95美元[99] 潜在费用与收益相关 - 若七个目标产品成功开发并商业化，公司需支付至多28亿美元的开发、监管和销售里程碑款项[100] - 2023年前九个月公司因许可协议产生费用170万美元，2022年同期为100万美元[101] 每股收益相关 - 2023年第三季度基本和摊薄后每股净收入均为0.28美元，2022年同期基本和摊薄后每股净亏损均为0.40美元；2023年前九个月基本和摊薄后每股净收入均为0.60美元，2022年同期基本和摊薄后每股净亏损均为2.16美元[14] - 2023年第三季度基本和摊薄每股净收益均为0.28美元，2022年同期为 - 0.40美元；2023年前九个月均为0.60美元，2022年同期为 - 2.16美元[103] 稀释每股收益计算相关 - 2023年第三和前九个月分别有12607056和12514638份股票期权和受限股票单位因反摊薄未纳入稀释每股收益计算[102]

融资与收入 - MacroGenics在过去12个月内实现了3.2亿美元的非稀释融资，包括TZIELD特许权的一部分货币化[21] - 2023年上半年总收入为3800万美元，较2022年同期的3700万美元略有增长[133] - 2022年总收入为1.52亿美元，较2021年的7700万美元增长约97%[133] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.4亿美元，预计现金流可持续到2026年[133] 研发与临床进展 - MGD024项目已收到6000万美元的预付款，潜在里程碑支付为17亿美元[21] - TZIELD项目的潜在里程碑支付为3.95亿美元，且已货币化的特许权收入最高可达2亿美元[40] - MacroGenics的ADC候选药物正在进行临床开发，预计在2023年第四季度提交IND申请[21] - Vobramitamab Duocarmazine（Vobra Duo）在mCRPC扩展队列中，25%的患者（4/16）在基线时目标病灶的总和减少了30%以上[48] - Vobra Duo在mCRPC的1期扩展队列中，3 mg/kg每3周的剂量显示出25%的客观缓解率（ORR）[42] - 39名mCRPC患者中，有21名（54%）的PSA水平较基线降低超过50%[67] - 62%的患者（24名）在治疗期间继续接受治疗[71] - 进行中的组合研究显示，mCRPC人群的确认客观反应率（ORR）为25.7%[82] - Lorigerlimab在mCRPC患者中的确认客观反应率（ORR）为25.7%（9/35）[91] - PSA50反应率为28.6%（12/42），其中74%的PSA50反应者在3个月后仍保持反应[93] 费用与支出 - 2023年上半年研发费用为8900万美元，较2022年同期的11300万美元下降约21%[133] - 2023年上半年总运营费用为1.21亿美元，较2022年同期的1.46亿美元下降约17%[133] - 2022年研发费用为2.07亿美元，较2021年的2.15亿美元下降约4%[133] - 2022年总运营费用为2.73亿美元，较2021年的2.80亿美元下降约2.5%[133] 不良事件与风险 - 治疗相关的不良事件中，83名患者中有78名（90.7%）报告了治疗相关的不良事件[53] - 55.8%的患者（48名）经历了任何级别≥3的不良事件[53] - 33.7%的患者（29名）报告了严重不良事件（SAE）[53] - 治疗相关不良事件发生率为86.6%（110/127），其中62.2%（79/127）为3级及以上不良事件[97] - 由于不良事件导致的lorigerlimab停药率为25.2%（32/127）[97] - MacroGenics的产品候选药物在市场接受度、竞争和监管行动方面面临风险[13] 市场与合作 - MacroGenics与Sanofi的合作中，预计将获得高达1.05亿美元的监管里程碑支付[41] - MacroGenics的ADC技术合作伙伴包括多家企业，且已成功将多个mAb候选药物开发至FDA批准阶段[36] - 目标是在2023年招募大多数患者[55] - 预计在2023年下半年开始招募随机的第二阶段研究[83]

财务数据和关键指标变化 - 公司总收入为13.1百万美元,较上年同期的26百万美元下降 [10] - MARGENZA净销售额为5.1百万美元,较上年同期的4.7百万美元有所增长 [11] - 研发费用为43.2百万美元,较上年同期的51.7百万美元有所下降,主要是由于已停止的研究项目成本减少,部分被抗体偶联药物和lorigerlimab及vobra duo临床试验费用增加所抵消 [12] - 销售、一般及管理费用为13.7百万美元,与上年同期持平 [13] - 公司录得约100百万美元的其他收益,主要是由于TZIELD特许权使用费的出售 [14][15][16] - 公司净利润为57.5百万美元,上年同期净亏损为41.3百万美元 [16] - 截至2023年6月30日,公司现金、现金等价物和可流动性证券余额为240.3百万美元,较2022年12月31日的154.3百万美元有所增加 [17] - 公司预计现金、现金等价物和可流动性证券余额,加上后续可能获得的合作伙伴付款和产品收入,将使公司的现金储备延长至2026年 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司合同制造收入为1.6百万美元 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在加快抗体偶联药物(ADC)的研发,利用自身的靶点发现和抗体工程能力,以及与Synaptics的技术合作,计划在2023年底向FDA提交首个新ADC分子的IND申请 [36][37][40] - 公司还计划在2024年提交第二个基于Synaptics技术的ADC分子的IND申请 [40] - 公司认为自身具备开发和商业化生命科学药物的技术、临床和制造能力,以及必要的财务资源 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司的临床管线和财务状况表示乐观,认为有能力执行公司的发展计划 [23][41] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Chang 提问** - TAMARACK临床试验的入组进度如何,何时可能看到数据结果? [45] **Scott Koenig 回答** - 入组进度良好,预计今年内可完成大部分患者入组,明年上半年完成整个试验 [46][47] 问题2 **Jonathan Chang 提问** - 需要从前列腺癌的II期试验中看到什么结果,才能推进到下一阶段发展? [47] **Scott Koenig 回答** - TAMARACK试验希望看到与之前3mg/kg剂量类似的疗效,同时希望不良反应如手足综合征有所改善 [48][49] - lorigerlimab联合试验希望看到可接受的安全性和优于历史对照组的无进展生存期 [50][51] 问题3 **Peter Lawson 提问** - TAMARACK试验的数据何时可能在2024年下半年公布,lorigerlimab联合试验的数据何时可能在2024年上半年公布? [54][55][56][57] **Scott Koenig 回答** - TAMARACK试验数据有望在2024年下半年公布,lorigerlimab联合试验数据可能在2024年上半年公布 [55][56][57] 问题4 **Etzer Darout 提问** - 在进入扩展试验之前,是否会披露vobra duo联合lorigerlimab的剂量递增试验数据?lorigerlimab单药在其他肿瘤适应症的进展如何? [75][76][77][78][79][80][81][82] **Scott Koenig 回答** - 可能会在进入扩展试验时披露部分vobra duo联合lorigerlimab的数据,lorigerlimab单药在其他适应症如肺癌、结直肠癌和黑色素瘤等的数据也在进一步收集中 [77][78][79][80][81][82] 问题5 **Kaveri Pohlman 提问** - lorigerlimab联合docetaxel的随机对照II期试验,预计何时完成入组和数据读出? [88][89][90][91] **Scott Koenig 回答** - 正在启动该试验,预计今年内开始入组,数据读出可能在2025年初 [89][90] 问题6 **Jon Miller 提问** - 公司的现金储备是否包括了新ADC分子的研发费用,以及其他未启动的临床试验? [117][118][119][120][121][122][123][124][125][126][127][128][129] **Scott Koenig和Jim Karrels回答** - 公司的现金储备包括了新ADC分子的IND申报,以及其他正在进行和计划启动的临床试验,并且还考虑了未来可能获得的里程碑付款和产品收入 [118][119][120][121][122][123][124][125][126][127][128][129]