财务数据关键指标变化 - 2023年Q2总营收1.3136亿美元，2022年同期为2.6007亿美元；2023年上半年总营收3.7632亿美元，2022年同期为3.7108亿美元[6] - 2023年Q2净收入5746.9万美元，2022年同期净亏损4130.4万美元；2023年上半年净收入1946万美元，2022年同期净亏损1.07747亿美元[6] - 2023年Q2每股基本净收入0.93美元，2022年同期为 - 0.67美元；2023年上半年每股基本净收入0.31美元，2022年同期为 - 1.76美元[6] - 截至2023年6月30日，普通股加权平均股数基本为6184.5151万股，摊薄后为6203.071万股；2022年同期基本为6135.4721万股，摊薄后为6135.4721万股[6] - 截至2023年6月30日，股东权益总额为1.71544亿美元；2022年同期为1.42481亿美元[7] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1492.2万美元，2022年同期为1.06857亿美元[8] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为8538.1万美元，2022年同期为净提供455.7万美元[8] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为1.00177亿美元，2022年同期为30万美元[8] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1.08758亿美元；2022年同期为2146.9万美元[8] - 截至2023年6月30日，按公允价值计量的金融资产总计235086千美元，其中一级资产61508千美元，二级资产173578千美元；截至2022年12月31日，总计92001千美元，其中一级资产41564千美元，二级资产50437千美元[19] - 截至2023年6月30日，可售市场债务证券公允价值为131589千美元，其中美国国债5860千美元，政府支持企业债券84128千美元，公司债务证券41601千美元；截至2022年12月31日，公允价值为45462千美元[21] - 截至2023年6月30日，公司净库存为1443千美元，其中在产品221千美元，产成品1222千美元；截至2022年12月31日，净库存为1451千美元[23] - 2023年第二季度，公司在运营和综合收益（亏损）报表的其他收入中记录了1.009亿美元[25] - 截至2023年6月30日的六个月，未来特许权使用费相关负债期初和期末余额均为0，出售未来特许权使用费所得为10亿美元，递延交易成本为34.4万美元，应付特许权使用费收入为15.6万美元，确认的利息费用为143万美元，特许权货币化安排收益为1.0093亿美元[25] - 2020年11月至2021年12月31日，公司通过销售协议出售362.2186万股普通股，净收益约9820万美元；2023年上半年，公司出售9.5万股普通股，加权平均股价为每股6.6美元，净收益约60万美元[25] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，用于计算基本和摊薄每股收益的净收入（亏损）分别为57469美元和 - 41304美元[51] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，用于计算基本和摊薄每股收益的净收入（亏损）分别为19460美元和 - 107747美元[51] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，基本加权平均流通股数分别为61880096股和61384943股[51] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，基本加权平均流通股数分别为61845151股和61354721股[51] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，稀释性证券（股票期权和受限股票单位）的影响分别为381550股和185559股[51] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，基本每股净收入（亏损）分别为0.93美元和 - 0.67美元[51] 业务合作与收入情况 - 公司是一家生物制药公司，专注于开发、制造和商业化创新抗体疗法，2021年3月与合作伙伴开始在美国销售MARGENZA[9] - 2023年3月8日，公司将TZIELD全球净销售额的个位数特许权使用费权益以1亿美元出售给DRI，同时保留特定条件下的50%特许权使用费权益及最高1亿美元的里程碑付款权益[24] - 2023年4月27日，公司与DRI和赛诺菲达成三方协议，消除了向DRI支付特许权使用费的义务，特许权使用费权利仅保留留存权益[24] - 2017年公司与Incyte签订独家全球合作和许可协议，Incyte支付1.5亿美元预付款；若成功开发和商业化，公司最多可获得4.35亿美元开发和监管里程碑付款及3.3亿美元商业里程碑付款；截至2023年6月30日，公司已确认1.15亿美元开发里程碑收入，其中包括1500万美元的ZYNYZ获批里程碑收入；公司还可获得15% - 24%的全球净销售额分层特许权使用费[26][27][28] - 2023年第二季度和上半年，公司根据Incyte临床供应协议分别确认收入10万美元和140万美元，2022年同期分别为20万美元和50万美元[28] - 2022年10月，公司与Gilead签订独家期权和合作协议，Gilead支付6000万美元预付款；若Gilead行使期权并成功开发和商业化，公司最多可获得17亿美元的目标提名、期权费及开发、监管和商业里程碑付款；公司还可获得分层的低两位数特许权使用费和固定特许权使用费[29][30][31] - 2023年第二季度和上半年，公司根据Gilead协议分别记录收入20万美元和60万美元；截至2023年6月30日，该协议递延收入为5920万美元，其中220万美元为流动递延收入，5700万美元为非流动递延收入；截至2022年12月31日，递延收入为5980万美元，其中180万美元为流动递延收入，5800万美元为非流动递延收入[31] - 2018年再鼎医药协议，再鼎医药支付公司2500万美元预付款（扣除250万美元增值税预扣后为2250万美元），公司有望获最高1.4亿美元开发和监管里程碑付款，截至2023年6月30日已赚取900万美元[33] - 再鼎医药将按中两位数至20%的百分比支付玛格妥昔单抗净销售额特许权使用费，中两位数支付泰博利单抗净销售额特许权使用费，10%支付TRIDENT分子净销售额特许权使用费[33] - 2020年至2023年6月30日，900万美元开发和监管里程碑收入确认可能性增加，扣除增值税预扣后810万美元计入交易价格并确认为收入[33] - 2023年第二季度和上半年，2018年再鼎医药协议无收入确认；2022年第二季度和上半年，分别确认收入40万美元和540万美元[33] - 2021年再鼎医药协议，再鼎医药支付2500万美元预付款，约3000万美元购买公司普通股，溢价1040万美元[34] - 假设剩余项目成功开发和商业化，公司有望获最高约6.8亿美元开发和监管里程碑付款及6亿美元商业里程碑付款[34] - 再鼎医药将按中个位数至低两位数百分比支付产品年净销售额特许权使用费[34] - 公司估计2021年再鼎医药协议交易价格为4040万美元，包括2500万美元预付款、1040万美元股票溢价和500万美元研发费用报销[34] - 2023年第二季度和上半年，2021年再鼎医药协议无收入确认；2022年第二季度和上半年，分别确认收入1470万美元和1500万美元[34] - 2023年第二季度和上半年，公司根据Provention APA和Side Letter Agreement确认550万美元其他收入，根据Provention APA确认30万美元特许权使用费收入[37] - I-Mab支付公司1500万美元预付款，截至2023年6月30日已获得500万美元里程碑收入[39] - Incyte制造和临床供应协议中，公司收到1000万美元预付款，年度固定付款总计1950万美元[40][41] - 截至2023年6月30日，NIAID合同总资助合同价值为2510万美元[42] - 2023年7月28日，赛诺菲因研究结果积极向公司支付5000万美元里程碑款项[51] 库存与证券相关情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，库存净额均扣除了490万美元不可销售库存准备金[23] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，可售市场债务证券未实现损失不重大，主要因利率变化，未计提信用损失准备[22] 会计政策相关情况 - 2023年上半年，公司采用了除2022年年报披露之外的重要会计政策[14] - 自2022年年报发布后，无对公司合并财务状况、经营成果或现金流有重大影响的新会计准则发布或生效[16] 公司运营资源情况 - 公司当前资源至少可支持未来十二个月运营计划[10] 股票相关情况 - 2016年员工股票购买计划预留800000股普通股，2023年上半年购买48280股[43] - 2023年计划初始可发行普通股不超过4850000股[45] - 2023年第二季度和上半年，公司确认的股票薪酬费用分别为439.1万美元和922.4万美元[45] - 2023年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值为3.78美元[45] - 截至2023年6月30日，未行使股票期权的总未确认薪酬费用约为2620万美元[45][46] - 2023年上半年，受限股票单位授予696635股，截至6月30日未行使998082股[47] - 截至2023年6月30日，未行使受限股票单位的总未确认薪酬成本为340万美元[47] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，分别有12561277和12236505份股票期权和受限股票单位因具有反稀释性未纳入摊薄每股收益计算[50] 潜在支出情况 - 若七个抗体 - 药物偶联物靶点成功开发并商业化，公司需支付至多28亿美元的开发、监管和销售里程碑款项[48] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月内，公司在此协议下分别产生170万美元和100万美元的费用[48]

业绩总结 - 2022年总收入为1.52亿美元，较2021年的7700万美元增长97.4%[111] - 2023年第一季度总收入为2400万美元，相较于2022年第一季度的1100万美元增长118.2%[111] - 2022年研发费用为2.07亿美元，较2021年的2.15亿美元下降3.7%[111] - 2023年第一季度研发费用为4600万美元，较2022年第一季度的6100万美元下降24.6%[111] - 2022年总运营费用为2.73亿美元，较2021年的2.80亿美元下降2.5%[111] - 2023年第一季度总运营费用为6300万美元，较2022年第一季度的7800万美元下降19.2%[111] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为2.42亿美元[111] 临床试验与研发进展 - MGD024的临床前数据在ASH 2021上展示，显示出对肿瘤的增强抗击活性[7] - MGD024与Venetoclax（VEN）或Cytarabine（CYT）联合使用时，抗肿瘤活性显著增强[8] - 在mCRPC的Phase 1研究中，MGD024显示出25%的客观缓解率（ORR），即16名患者中有4名[31] - 在mCRPC患者中，54%（21/39）患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低≥50%[32] - MGD024的临床试验正在进行中，预计在2023年下半年启动Phase 2研究[21] - 目前，MGD024的临床试验正在进行中，且与lorigerlimab的联合研究正在招募中[34] - Vobra Duo的最佳PSA反应率为28.6%[64] - 42名接受lorigerlimab治疗的mCRPC患者中，确认的客观反应率（ORR）为25.7%[81] - PSA50反应率为28.6%，即12名患者中有12名达到PSA水平下降50%[84] - MGD024（CD123 × CD3 DART分子）正在进行剂量递增试验[110] 合作与财务安排 - MGD024的全球许可选项已收到6000万美元的预付款，并有潜在的17亿美元里程碑付款[23] - TZIELD的潜在里程碑付款为3.95亿美元，且公司已实现270万美元的非稀释融资[24][27] - 公司在2023年第一季度收到了1亿美元的预付款，涉及TZIELD的相关交易[27] - 公司预计通过潜在的合作支付和产品收入，现金流将持续到2025年[111] - 公司于2022年10月与吉利德（Gilead）开始合作[104] 安全性与不良事件 - 96.5%的患者报告了任何不良事件（AE），其中90.7%为治疗相关不良事件[56] - 55.8%的患者经历了任何级别≥3的不良事件，50.0%为治疗相关[56] - 33.7%的患者出现了严重不良事件（SAE），其中27.9%为治疗相关[56] - 2名患者（2.3%）因任何原因死亡，其中1名（1.2%）为治疗相关[56] - 127名患者中，98.4%经历了至少一种不良事件（AE），其中86.6%为治疗相关不良事件[89] - 治疗相关不良事件中，62.2%为3级及以上[89] - 25.2%的患者因不良事件停止使用lorigerlimab[89] 市场扩张与未来展望 - 预计在2023年下半年开始招募mCRPC的随机二期研究[64] - 预计在mCRPC人群中进行的组合研究将显示耐受性良好的安全性[64] - 公司在多个平台上开发创新生物制剂，目标是提高疗效和安全性[18]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收2450万美元，主要来自合作协议收入，2022年同期为1110万美元 [4] - 2023年第一季度研发费用4590万美元，2022年同期为6140万美元，减少主要因vobramitamab duocarmazine开发成本降低和终止研究成本减少 [4] - 2023年第一季度净亏损3800万美元，2022年同期为6640万美元 [10] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.417亿美元，2022年12月31日为1.543亿美元 [10] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1350万美元，2022年同期为1630万美元，减少主要因法律和咨询费用降低 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2023年第一季度合同制造收入360万美元，MARGENZA净销售额350万美元，2022年同期为360万美元 [4] - 公司预计2023年3月31日的2.417亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，加上合作伙伴的预计和预期未来付款以及产品收入，将为公司提供至2025年的现金跑道 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为其拥有技术、开发和临床专业知识以及必要的财务资源，以支持在2023年及以后为癌症患者开发和提供改变生命的药物的计划 [62] - 公司在业务发展活动方面一直非常活跃，在临床前和临床管道方面有持续的讨论，预计未来通过成功执行这些业务交易可获得更多收入 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对现金状况感到满意，认为这将使其能够执行既定计划和讨论的项目，并有可能寻找更多机会，特别是在前列腺癌和其他实体瘤领域 [64] 其他重要信息 - 美国FDA批准了Insight的ZYNYZ用于治疗成人转移性复发性局部晚期默克尔细胞癌，这是公司产品的第三次美国营销许可 [61] - 公司因ZYNYZ和TZIELD的批准获得了里程碑付款和特许权使用费，并有望获得超过10亿美元的里程碑付款 [61] - 公司与Synaffix的许可交易使公司能够获得七种特定靶点的连接子毒素组合，临床前开发进展顺利，计划在2023年第四季度提交第一个新药物的IND申请 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 对lorigerlimab与多西他赛联合试验的疗效预期以及该组合在竞争格局中的定位 - 多西他赛对照组在既往研究中的无进展生存期（rPFS）为8.3个月，总生存期（OS）分别为19个月和18.9个月，公司希望联合试验能超过这些数据 [15] - 历史上前列腺癌检查点抑制剂研究结果不佳，公司认为双特异性分子lorigerlimab联合标准疗法可能改变疾病进程 [16] 问题: 如何考虑lorigerlimab在多西他赛队列中的剂量 - 公司在剂量递增和扩展研究中有强大的数据支持，起始剂量为6mg/kg，每三周一次，有机会根据药物组合调整剂量，也在考虑更高剂量的研究 [37] 问题: vobra duo单药治疗前列腺癌的想法以及是否会重新考虑关键试验 - 目前TAMARACK研究旨在尽快确定合适剂量，若达到目标，计划进行单臂3期研究，同时也在探索与其他药物的联合治疗 [38] 问题: lorigerlimab与多西他赛2期试验的开发策略以及是否可进行注册试验 - 该试验为对照研究，样本量150例，预计单独该研究不足以满足监管批准要求，若成功将扩展为完整的3期研究 [39] 问题: 是否计划展示ADC 1期试验的成熟数据 - 文档未提及公司对此问题的回复 [41] 问题: 公司现金状况以及是否有足够资金执行计划至下一个价值拐点，是否仍在积极寻求增强资产负债表的机会 - 公司对现金状况满意，认为可支持到2025年甚至2026年初，有机会执行既定计划，且在业务发展方面一直活跃，预计未来可通过业务交易获得更多收入 [64] 问题: vobra duo与lorigerlimab联合研究今年是否会有临床数据 - 公司尚未确定联合研究的具体剂量，预计今年不太可能有数据，更可能在2024年初 [33] 问题: vobra duo与lorigerlimab联合研究中剂量调整的考虑因素 - 公司希望找到既能保证安全性又能提高活性的剂量组合，可能会降低剂量，目前尚未确定最终剂量，在确定前不会进行扩展研究 [46] 问题: 去除vobra duo前列腺癌研究的对照组后，注册策略的考虑 - 公司将观察药物使用情况和其他组合，在确定vobra剂量后再决定合适的对照，目前尚未准备好做出决定 [47]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度总营收2449.6万美元，较2022年同期的1110.1万美元增长120.66%[6] - 2023年第一季度净亏损3800.9万美元，较2022年同期的6644.3万美元收窄42.79%[6] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损0.61美元，较2022年同期的1.08美元收窄43.52%[6] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1283.3万美元，较2022年同期的5769.6万美元减少77.76%[8] - 2023年第一季度投资活动净现金流入2809.5万美元，2022年同期为净现金使用1848.2万美元[8] - 2023年第一季度融资活动净现金流入10011.8万美元，2022年同期为3.7万美元[8] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为22426.4万美元，较2022年同期的4732.8万美元增长373.85%[8] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，按公允价值计量的金融资产分别为9.2909亿美元和9.2001亿美元，其中现金及现金等价物分别约为7550万美元和4650万美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，可售债务证券的公允价值分别为1739.2万美元和4546.2万美元[22] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司净库存分别为140.9万美元和145.1万美元，均扣除了490万美元的滞销库存准备金[23] - 2023年第一季度，公司出售9.5万股普通股，加权平均股价为每股6.6美元，净收益约为60万美元[25] - 2023年第一季度，研发和销售、一般及行政的股票薪酬费用分别为246.1万美元和237.2万美元，总计483.3万美元，2022年同期分别为239.2万美元、288.2万美元和527.4万美元[44] - 2023年第一季度，期权预期波动率为92.6% - 94.3%，无风险利率为3.6% - 4.2%；2022年同期分别为87.9% - 88.3%和1.5% - 2.4%[45] - 2023年和2022年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为3.77美元和7.48美元[45] - 截至2023年3月31日，期权未行使数量为12,839,612股，加权平均行使价格为15.50美元，总内在价值为782.7万美元[45] - 截至2023年3月31日，未行使股票期权的未确认薪酬费用约为2920万美元，预计在约1.5年内确认[46] - 截至2023年3月31日，受限股票单位未行使数量为980,811股，加权平均授予日公允价值为6.11美元，未确认薪酬成本为490万美元，预计在约1.6年内确认[47] - 公司与Synaffix的许可协议若七个目标成功开发和商业化，需支付高达28亿美元，2023年和2022年第一季度分别产生费用150万美元和100万美元[49] 业务合作与收入确认 - 公司计划通过当前和未来战略合作、产品销售和特许权使用费获得收入，并预计继续利用股权和债务工具等资本来源支持产品开发活动[10] - 2017年公司与Incyte签订协议，Incyte支付1.5亿美元预付款，截至2023年3月31日，公司已确认1.15亿美元开发里程碑收入，包括FDA批准ZYNYZ后收到的1500万美元[26][27] - 若Incyte成功开发和商业化retifanlimab，公司最多可获得4.35亿美元开发和监管里程碑付款以及3.3亿美元商业里程碑付款[27] - 公司有权获得retifanlimab全球净销售额15% - 24%的分级特许权使用费[27] - 公司确定Incyte许可协议初始交易价格为1.54亿美元，并分配至两项履约义务[27] - 2018年至2023年3月31日，与retifanlimab进一步推进相关的临床和监管活动的开发里程碑累计1.15亿美元确认为收入[28] - 2017年公司转让许可证给Incyte时确认分配给许可证的1.5亿美元收入，2017 - 2018年按比例确认分配给临床活动的400万美元收入，2023年第一季度确认Incyte许可协议下的1500万美元ZYNYZ批准里程碑收入[28] - 2023年和2022年第一季度，公司在Incyte临床供应协议下分别确认收入130万美元和30万美元[28] - 2022年10月，Gilead支付公司6000万美元预付款[29] - 假设Gilead行使选择权并成功开发和商业化相关产品，公司最多可获得17亿美元的目标提名、期权费以及开发、监管和商业里程碑款项[30] - 2023年第一季度，公司记录Gilead协议相关收入40万美元，截至2023年3月31日，该协议下递延收入5950万美元，其中210万美元为流动递延收入，5740万美元为非流动递延收入；截至2022年12月31日，递延收入5980万美元，其中180万美元为流动递延收入，5800万美元为非流动递延收入[31] - 2018年Zai Lab支付公司2500万美元预付款（扣除250万美元增值税预扣后为2250万美元），假设成功开发和商业化相关产品，公司最多可获得1.4亿美元开发和监管里程碑款项，截至2023年3月31日已赚取900万美元[32] - 2020年至2023年3月31日，900万美元开发和监管里程碑款项（扣除增值税预扣后为810万美元）确认为收入，2023年第一季度未确认收入，2022年第一季度确认收入500万美元[34] - 2021年Zai Lab支付公司2500万美元预付款，还支付约3000万美元购买公司普通股，溢价1040万美元[34] - 假设成功开发和商业化剩余项目，公司最多可获得约6.8亿美元开发和监管里程碑款项以及6亿美元商业里程碑款项[34] - 2021年再鼎医药协议估计交易价格为4040万美元，包括2500万美元预付款、1040万美元股票溢价和500万美元研发报销，2023年第一季度无收入，2022年第一季度收入为30万美元[35] - 2018年与Provention的许可协议，公司有望获最高6500万美元开发和监管里程碑金及最高2.25亿美元商业里程碑金，资产购买协议有望获1.7亿美元监管里程碑金和2.25亿美元商业里程碑金及特许权使用费，2022年确认6000万美元监管里程碑收入，2023年第一季度特许权使用费收入40万美元，2022年同期无收入[36][37] - 截至2023年3月31日，Provention欠公司3000万美元里程碑款，后赛诺菲加速付款已支付[37] - 2019年与宜明昂科的许可协议，宜明昂科支付1500万美元预付款，截至2023年3月31日获500万美元里程碑收入，2023年第一季度无收入，2022年第一季度收入为20万美元[38][39] - 2021年与宜明昂科的临床供应协议，2023年第一季度无研发活动收入，2022年第一季度收入为90万美元[39] - 2022年与因塞特的制造和临床供应协议，公司获1000万美元预付款和总计1950万美元年度固定付款，2023年第一季度收入为360万美元，2022年同期无收入，截至2023年3月31日，递延收入780万美元[40] - 与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的合同，截至2023年3月31日总资助合同价值为2510万美元，2023年和2022年第一季度收入分别为30万美元和40万美元[42] 运营与资金支持 - 基于最新现金流预测，公司认为当前资源足以支持未来至少十二个月的运营计划[10] 会计政策与准则 - 2023年第一季度公司采用了除2022年年报披露之外的重要会计政策[14] - 自公司2022年年报发布以来，无新会计准则对其财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[16] 员工股票计划 - 2016年员工股票购买计划预留800,000股普通股，员工可按最高10%的合格薪酬通过工资扣除购买，以85%的公允市场价值购买[43] - 截至2023年3月31日，2003年计划有61,572股普通股的期权未行使，2013年计划有12,778,040股普通股的期权未行使[44] 重大交易与法律事项 - 2023年3月8日，公司与DRI签订协议出售TZIELD全球净销售额的个位数特许权使用费权益，获得1亿美元，扣除0.3万美元交易成本后计为负债，期末负债余额为1.00222亿美元[24] - 2023年3月2日，第四巡回上诉法院维持地方法院驳回证券集体诉讼的决定[51]

业绩总结 - 2022年总收入为1.52亿美元，较2021年的7700万美元增长97.4%[105] - 2022年研发支出为2.07亿美元，较2021年的2.15亿美元下降3.7%[105] - 2022年总运营支出为2.73亿美元，较2021年的2.80亿美元下降2.5%[105] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物和可市场证券总额为1.54亿美元[105] 用户数据 - 在mCRPC患者中，39名患者中有21名（54%）的PSA减少≥50%[15] - 在mCRPC扩展队列中，16名患者中有4名（25%）的目标病灶从基线减少≥30%[19] - Lorigerlimab在扩展阶段的确认客观反应率为25.7%，PSA50反应率为28.6%[56] - 参与者中，95.2%存在骨转移，71.4%为ECOG 0级[73] - 参与者的基线PSA中位数为94 ng/mL，范围为11-2523 ng/mL[73] - 参与者的中位年龄为67岁，范围为55-79岁[73] - 参与者中，83.3%曾接受AR抑制剂治疗[73] - 参与者的中位治疗线数为2，范围为1-9[73] 新产品和新技术研发 - MGD024（CD123 × CD3）正在进行多个注册研究[6] - TZIELD™（teplizumab-mzwv）已获批准，预计未来将获得高达395百万美元的TZIELD里程碑支付[34] - MARGENZA®（抗HER2单克隆抗体，Fc增强型）在临床开发中，预计2023年第四季度提交IND申请[6] - MGD024的临床试验正在进行剂量递增研究[94] - 预计2023年下半年启动mCRPC的Phase 2研究[85] 市场扩张和并购 - 公司预计通过合作支付和产品收入，现金流可持续至2025年[106] - MacroGenics已收到1亿美元的预付款，并有潜在的5000万美元里程碑付款[142] - MacroGenics预计从合作项目中获得高达17亿美元的潜在里程碑付款[133] - MacroGenics与合作伙伴的协议中，预计将获得435百万美元的剩余潜在付款[134] 负面信息 - 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为86.6%，其中62.2%为3级及以上不良事件[81] - 所有因果关系的不良事件（AEs）发生率为98.4%，其中39.4%为严重不良事件（SAEs）[81] - 治疗相关的严重不良事件发生率为17.3%[81] - MGC018的任何不良事件（AE）发生率为96.5%（83例），其中55.8%（48例）为3级及以上不良事件[122] - 33.7%（29例）患者出现严重不良事件（SAE），其中2.3%（2例）患者出现死亡[122] - 由于不良事件导致MGC018停药的患者占8.1%（7例），而导致剂量减少的患者占20.9%（18例）[122] - 由于不良事件导致MGC018中断治疗的患者占47.7%（41例）[122] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在mCRPC的TAMARACK研究中已启动，旨在加速数据读取[25] - Lorigerlimab的安全性在127名患者中表现良好，显示出可管理的安全性[50] - PSA50反应率为28.6%，其中74%的反应者在3个月后仍保持反应[77] - CheckMate研究中，患者的中位OS为15.9个月[83] - Lorigerlimab的治疗相关3级及以上不良事件发生率为35.4%（N=127）[83]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收为1.519亿美元，主要来自合作协议收入，2021年为7740万美元 [16] - 2022年全年研发费用为2.07亿美元，2021年为2.146亿美元，减少主要因retifanlimab制造成本降低和部分研究终止 [18] - 2022年全年销售、一般和行政费用为5890万美元，2021年为6300万美元，减少主要因MARGENZA销售成本和部分费用降低 [19] - 2022年全年净亏损为1.198亿美元，2021年为2.021亿美元 [19] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.543亿美元，2021年为2.436亿美元 [23] - 公司预计现有资金加上未来合作伙伴付款、产品收入和DRI的1亿美元特许权使用费，现金可支撑到2025年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 vobramitamab duocarmazine（vobra duo） - 2022年末启动vobra duo治疗mCRPC的TAMARACK研究2期部分，原设计有对照组，现修改方案移除对照组和3期部分，已获多国监管批准 [31][32] lorigerlimab - 在ASCO泌尿生殖癌症研讨会上公布lorigerlimab治疗晚期实体瘤剂量扩展单臂研究初步临床结果，42例mCRPC患者中12例（28.6%）PSA50降低，9例（21.4%）PSA90降低，35例可测量mCRPC患者中9例（25.7%）获确认部分缓解 [35] - 基于数据，计划2023年下半年启动lorigerlimab联合多西他赛对比多西他赛单药治疗二线化疗初治mCRPC患者的随机2期研究，计划入组150例患者，随机比例2:1，主要终点为影像学无进展生存期 [37][38] MGD024 - MGD024的1期剂量递增研究正在CD123阳性复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中进行 [46] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去8个月通过合作和特许权货币化获得2.5亿美元非稀释性资金，计划在2023年及以后为癌症患者开发和提供改变生活的药物 [27][42] - 行业中，检查点抑制疗法在晚期mCRPC治疗中效果不佳，此前抗CTLA - 4疗法单药或与抗PD - 1药物联合使用会增加免疫相关毒性风险且抗肿瘤活性有限 [3] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在mCRPC治疗领域，通过修改TAMARACK研究方案可更快确定最佳剂量，有望在2024年提供临床更新以支持后续3期研究 [33] - 基于lorigerlimab现有数据，对其联合多西他赛治疗mCRPC的2期研究充满信心，认为该分子设计可使患者接受更长时间治疗 [37][54] - 公司对Provention Bio被赛诺菲收购一事表示关注，正在评估该交易对自身协议的影响，认为这对TZIELD未来和糖尿病治疗有积极意义 [48] 其他重要信息 - 公司与吉利德达成独家选择权和合作协议，开发MGD024及最多2个双特异性研究项目，吉利德有权在1期研究的预定义决策点获得MGD024许可 [4] - 公司将TZIELD未来全球净销售额的特许权权益出售给DRI Healthcare Trust，获得1亿美元预付款，保留特定年度阈值以上净销售额50%的特许权分享权，还有机会根据特定事件从DRI获得最多1亿美元 [20][21][22] 问答环节所有提问和回答 问题1: TAMARACK研究2期希望看到什么结果以支持3期研究，3期研究可能是什么样，修改方案后监管审批进展如何 - 公司希望通过去除对照组更快确定降低副作用的剂量，减少副作用严重程度和数量，提高患者反应率；计划在2期结束后与FDA讨论3期合适的对照组；目前已在几个国家获得修改方案的监管批准，预计更多国家会跟进，不影响入组和结果读出时间，仍目标2024年下半年有临床结果 [33][50][80] 问题2: lorigerlimab联合多西他赛2期研究有信心的原因 - 公司指出lorigerlimab在ASCO GU会议上公布的数据显示，PSA50和PSA90降低反应率以及客观反应率远高于此前其他检查点研究，如CheckMate 650和KEYNOTE - 921；该分子设计有4个结合位点，对肿瘤微环境中共表达细胞有更高亲和力，且可减少副作用，使患者能接受更长时间治疗 [35][54][55] 问题3: TAMARACK研究明年支持进入3期的疗效指标 - 公司以KEYNOTE - 921、PRESIDE Phase 3b、TRIDENT 3等研究中多西他赛对照组数据为参考，希望看到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著高于这些研究，如PFS超过8.3个月，同时关注PSA50反应率等指标 [59] 问题4: vobra duo 2期疗效目标 - 公司表示后期治疗的典型对照组PFS约3 - 4个月，希望vobra duo的PFS接近8个月，但需根据数据发展确定 [61][62] 问题5: vobra duo 3期单药关键试验与联合lorigerlimab试验的考虑，以及lorigerlimab除联合多西他赛2期研究外的其他研究可能性 - 对于vobra duo，公司希望在3期研究中看到单药治疗能延长rPFS和OS，目前也在探索与lorigerlimab的联合治疗，待确定合适剂量后可能进行扩展研究；对于lorigerlimab，除联合多西他赛研究外，认为在前列腺癌早期到晚期都有应用机会，如激素反应阶段 [65][68][69] 问题6: vobra duo和lorigerlimab联合试验的安全性及剂量调整考虑 - 公司指出与其他联合治疗（如ipilimumab和nivolumab）相比，lorigerlimab治疗有客观反应的患者已用药超过一年，随着时间推移副作用和停药率会增加；联合治疗的安全性需通过研究确定，由于两种药物作用机制不同，可能低剂量联合就能达到比单药更好的反应率 [73][75][78] 问题7: Provention交易中的认股权证是否行使，Sanofi收购Provention的看法，TAMARACK去除对照组是否延迟3期启动 - 公司在2019年行使认股权证并出售股票，平均每股约12美元；正在评估Sanofi收购Provention交易对自身协议的影响；去除对照组不会延迟3期启动，因为可实时获取2期数据，且多数2期研究站点会继续用于3期，同时需与FDA讨论合适的对照组 [81][83][84] 问题8: 拟议的lorigerlimab 2期试验患者是否可在去势敏感阶段接受过多西他赛治疗，以及开展该联合试验而非等待vobra duo联合数据的理由 - 患者主要为去势抵抗人群，可能有小部分在去势敏感阶段接受过化疗；开展该联合试验是为积累与化疗联合的经验，且lorigerlimab在前列腺癌早期到晚期都有应用前景，与vobra duo联合研究不相互排斥 [89][90] 问题9: ImmunoGen ADC（IMGC936）项目后续步骤，是否有正式选择加入决策 - 该项目是双方50 - 50联合决策，包括研究下一步和融资；目前需更多时间观察ImmunoGen增加患者后的情况，确定合适治疗剂量是继续研究的关键 [92][93] 问题10: lorigerlimab 2期试验剂量选择原因，以及PLUVICTO对vobra duo TAMARACK 3期试验设计的影响 - 公司在剂量递增研究中发现10mg/kg有新的相关不良事件，决定采用6mg/kg，该剂量安全有效，且在低剂量时就有客观反应和生物标志物活性证据，未来可能进行6mg/kg与低剂量的对比研究；对于PLUVICTO，需观察其市场供应改善情况和在社区医生中的应用情况，再确定对vobra duo 3期试验设计的影响 [96][97][98] 问题11: lorigerlimab和MGC018联合研究剂量递增情况，以及未来数据更新和投资者预期 - 公司仍在寻找合适的联合剂量，希望选定剂量后进入扩展队列，可能今年晚些时候或2024年有数据可讨论 [101][102] 问题12: lorigerlimab和MGC018单药及联合治疗前列腺癌的长期定位 - 公司认为vobra duo更适用于前列腺癌后期治疗，lorigerlimab在前列腺癌早期到晚期都有应用机会，且B7 - H3在大多数实体瘤中表达，两种药物有望单独或联合用于多种实体瘤治疗 [104][110] 问题13: vobra duo试验去除对照组后入组速度加快的信心来源，以及TZIELD特许权分享权情况 - 公司表示去除对照组的预期反馈积极，此前患者不愿参加有对照组的研究是主要障碍，目前虽无入组速度数据，但根据CRO和研究者反馈有信心；公司出售了大部分特许权，但保留特定年度阈值以上净销售额50%的特许权分享权，预计Sanofi收购后该销售目标有可能实现，同时公司还保留了原Provention交易中的3.35亿美元里程碑付款 [113][114][117]

公司业务概述 - 公司是专注开发和商业化癌症抗体疗法的生物制药公司，已有两款产品获FDA批准[14] - 公司两款产品获美国食品药品监督管理局（FDA）批准[14] 产品销售情况 - 2021年3月公司与合作伙伴开始在美国销售MARGENZA，用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌[14] - MARGENZA是公司在美国唯一获批产品，2020年11月与Eversana合作商业化该产品，双方平分商业化费用，Eversana未来收入分成上限为累计服务费的125%，协议为期五年[62] 临床产品管线情况 - 公司临床产品管线包括多个肿瘤项目，领先项目是靶向B7 - H3的vobramitamab duocarmazine（vobra duo）[14] - 公司临床管线包括三种针对检查点分子的候选产品，用于潜在治疗多种实体瘤，包括两种双特异性DART候选产品和一种已授权给合作伙伴的抗PD - 1单克隆抗体[24] - 公司有lorigerlimab、MGD024等产品处于临床试验，还有其他产品处于临床前开发[50] 特定产品临床研究情况 - vobra duo - 公司保留商业权利的肿瘤临床候选产品中，有两个靶向B7 - H3的临床阶段项目，目前仅vobra duo处于积极临床开发中[18] - vobra duo是一种研究性ADC，2020年完成剂量递增研究后，启动了针对多种癌症的1/2期剂量扩展研究[19] - 2022年底公司启动TAMARACK 2/3期研究的2期部分，评估100名mCRPC患者，实验臂剂量为2.0mg/kg或2.7mg/kg，每四周一次[20] - 截至2020年5月6日，剂量递增研究中23名可评估的晚期实体瘤患者入组，22名患者（96%）发生至少一次治疗相关不良事件，14名患者（61%）出现3级及以上事件[20] - 截至2021年8月16日，vobra duo 1/2期研究中86名晚期实体瘤患者入组，78名患者（91%）发生至少一次任何等级的治疗相关不良事件，43名患者（50%）出现3级及以上事件[22] - 截至2021年8月16日，mCRPC队列扩展的40名患者中，39名可评估PSA反应，21名患者（54%）PSA水平降低≥50%，24名患者（62%）继续治疗[20] - 截至2021年8月16日，NSCLC队列扩展的21名患者中，16名可评估肿瘤反应，13名患者（81%）靶病灶总和较基线减少[22] - 2020年5月6日数据截止时，23名可评估的晚期实体瘤患者参与沃布拉米他马布多卡霉素（vobra duo）剂量递增研究，22名患者（96%）出现至少一种治疗相关不良事件（TRAE），14名患者（61%）出现≥3级TRAE[20] - 2020年5月6日数据截止时，7名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中5名PSA水平降低≥50%（PSA50）[20] - 2021年8月16日数据截止时，86名晚期实体瘤患者参与vobra duo队列扩展研究，78名患者（91%）出现至少一种任何等级的TRAE，43名患者（50%）出现≥3级TRAE[22] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列扩展研究中39名可评估PSA反应的患者里21名（54%）PSA水平降低≥50%（PSA50）[20] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里10名（63%）靶病灶总和较基线减少[21] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里4名（25%）出现部分缓解（PR）[22] - 2021年8月16日数据截止时，非小细胞肺癌（NSCLC）队列扩展研究中16名可评估肿瘤反应的患者里13名（81%）靶病灶总和较基线减少[22] - 2021年8月16日数据截止时，NSCLC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里4名（25%）出现未确认的部分缓解[22] - 2023年第一季度起，TAMARACK研究修改方案，移除ARAT对照臂和3期部分，预计2024年提供临床更新[20] 特定产品临床研究情况 - enoblituzumab - 2022年7月，评估enoblituzumab联合用药治疗复发性或转移性SCCHN的2期研究因安全数据审查而终止，62名治疗患者中有7例死亡可能与出血事件相关[23] - 2022年7月，公司因安全数据内部审查停止评估enoblituzumab与retifanlimab或tebotelimab联合用于复发性或转移性SCCHN一线治疗的2期研究，该研究共治疗62名患者，出现7例可能与出血事件相关的死亡病例[23] - 2022年8月，I - Mab通知公司终止enoblituzumab在中国大陆、香港、澳门和台湾的许可协议，2023年2月25日生效[23] 特定产品临床研究情况 - lorigerlimab - 截至2020年7月21日，lorigerlimab 1/2期临床试验中43名患者入组剂量递增研究，18名可评估患者中4例出现客观反应[25] - 截至2022年12月12日，lorigerlimab剂量扩展研究中118名患者在6.0mg/kg剂量入组，治疗相关不良事件发生率为86.6%，3级及以上发生率为35.4%[25] - 截至2022年12月12日，mCRPC扩展队列中42名患者入组，35名患者（83.3%）接受过多西他赛治疗，34名患者（81.0%）接受过雄激素受体拮抗剂治疗[25] - 截至2020年7月21日，lorigerlimab剂量递增研究共纳入43名患者，剂量范围为0.03 - 10.0 mg/kg，28名患者接受剂量≥ 3.0 mg/kg治疗，18名可评估患者中有4例客观缓解，常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（23.3%）、关节痛（18.6%）等[25] - 截至2022年12月12日，lorigerlimab剂量扩展研究在6.0 mg/kg剂量下纳入118名患者，安全性分析基于127名接受6 mg/kg Q3W治疗的患者，TRAEs发生率为86.6%，≥3级TRAEs和免疫相关不良事件（AEs）发生率分别为35.4%和7.9%，AEs导致25.2%的患者停药[25] - 截至2022年12月12日，mCRPC扩展队列纳入42名患者，35名有可测量软组织疾病的患者中9名（25.7%）达到确认部分缓解（cPR），42名患者中12名（28.6%）PSA水平降低≥ 50%，9名（21.4%）PSA水平降低≥ 90%[25][26][27] - 公司计划于2023年下半年启动lorigerlimab联合多西他赛与多西他赛对比治疗二线、未接受过化疗的mCRPC患者的随机2期研究，计划随机分配150名患者，比例为2:1[27][28] 特定产品临床研究情况 - tebotelimab - 截至2020年4月25日，205例接受特博替利单抗治疗的患者中有152例可评估反应[29] - 截至2020年10月23日，20例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中有13例可评估反应，初步客观缓解率为53.8%（7/13）[29] - 截至2020年4月25日，tebotelimab单药治疗剂量扩展研究共治疗205名患者，152名可评估患者中观察到抗肿瘤活性，安全性与抗PD - 1抗体单药治疗总体一致[29] - 截至2020年10月23日，tebotelimab治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的剂量扩展研究中，13名可评估患者的初步客观缓解率（ORR）为53.8%（7/13），最常见TRAEs为发热（15%）[29] 特定产品临床研究情况 - MGD024 - 2022年7月，公司启动MGD024治疗CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期剂量递增研究，该研究正在进行中[32] 合作财务收益情况 - 吉利德支付公司6000万美元不可退还的预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、期权费以及开发、监管和商业里程碑付款[33] - 2022年10月14日，公司与吉利德科学公司达成独家选择权和合作协议，吉利德支付6000万美元不可退还的预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、选择权费用及开发、监管和商业里程碑付款[33] - 公司有资格从因塞特获得高达6.65亿美元的剩余开发、监管和商业里程碑付款，以及15% - 24%的全球净销售额分层特许权使用费[35] - 瑞替凡利单抗授权给因赛特公司，公司有资格从因赛特获得最高6.65亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额15% - 24%的分级特许权使用费[35] - 普罗文申需向公司支付总计1.7亿美元的监管批准里程碑付款和2.25亿美元的销售里程碑付款，以及产品净销售额的个位数特许权使用费[37] - 公司因替普利珠单抗的监管批准里程碑可获1.7亿美元，销售里程碑可获2.25亿美元及净销售额个位数特许权使用费，FDA批准后6000万美元分四期支付，已收到两期各1500万美元[37] - 公司出售替普利珠单抗全球净销售额的个位数特许权使用费获得1亿美元预付款，有资格获得高达5000万美元的额外付款[37] - 公司出售替普利珠单抗全球净销售额个位数特许权使用费获1亿美元预付款，保留特定年度阈值以上全球净销售额50%特许权使用费份额，还有机会从DRI获得最高5000万美元[37] 产品不良反应情况 - 玛格妥昔单抗与化疗联合使用时，超过20%患者出现的不良反应为疲劳/乏力（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[34] - 玛格妥昔单抗与化疗联用治疗转移性HER2阳性乳腺癌，疲劳/乏力、恶心、腹泻和呕吐不良反应发生率超20%，分别为57%、33%、25%和21%，输液相关反应发生率为13%，3级输液相关反应发生率为1.5%[34] 技术平台情况 - 公司基于ADC、多特异性和Fc优化平台创建候选产品[14] - 公司运用DART、Fc优化和授权ADC平台设计抗体类候选产品，具有多种优势[42][43] - 公司通过DART、Fc优化和授权的ADC平台设计抗体类候选产品，具有多种优势，可应对癌症复杂生物学特性[42][43] - DART平台可创建双特异性抗体衍生物，克服了工程挑战，具有增强的可制造性和稳定性[44][45] - 公司DART平台可创建双特异性抗体衍生物，克服了工程挑战，具有增强的可制造性、结构稳定性和可定制半衰期等特点[44][45] - DART平台设计的分子有重定向T细胞激活杀伤和靶向多个共抑制受体或检查点两种作用机制[47][49] - 公司DART平台设计的多特异性分子有重定向T细胞激活和杀伤、靶向多个共抑制受体或检查点等作用机制[47][49] - 公司基于DART平台建立了TRIDENT平台，其产品候选物处于临床前开发阶段[50] - 公司建立了TRIDENT平台，基于DART模块，其产品处于临床前开发[50] - Fc优化平台通过引入突变增强抗体与免疫效应细胞的相互作用，已应用于两款抗体分子[51] - 公司Fc优化平台可增强免疫介导的癌细胞杀伤，已将Fc变体用于margetuximab和enoblituzumab[51] - 公司从合作方处授权ADC平台，预计2023年底提交一款未披露ADC候选产品的研究性新药申请[52] - 公司从合作方处获得ADC平台许可，预计2023年末为一款未披露ADC产品提交新药研究申请[52] 知识产权情况 - 公司努力保护专有技术，依赖专利、商业秘密等，面临知识产权相关风险[55] - 截至2022年12月31日，公司在美国持有87项专利，45项专利申请待决，在其他国家持有757项专利，487项专利申请待决[56] - 截至2022年12月31日，公司在美国持有87项专利，45项专利申请待决，在其他国家持有757项专利，487项专利申请待决[56] - 临床管线产品候选药物主要物质成分专利预计到期时间：margetuximab为2029年，enoblituzumab为2031年，retifanlimab、tebotelimab、lorigerlimab为2036年，vobramitamab duocarmazine为2037年，MGD024为2039年（待定）[57] - 公司临床管线产品候选药物主要物质组成专利预计到期时间：margetuximab为2029年，enoblituzumab为2031年等[57] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，且从产品批准日期起，专利剩余期限延长后总计不超过14年，公司已提交margetuximab美国专利号8,802,093的专利期限延长申请[57] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准药物的专利期限最多延长5年，公司已为margetuximab主要物质组成专利提交延期申请[57] - 根据《患者保护与平价医疗法案》，生物类似药申请在参考产品首次获批4年后才可提交给FDA，FDA在参考产品首次获批12年后才可批准生物类似药产品[57] - 《患者保护与平价医疗法案》规定生物类似药申请需在参考产品首次获批4年后提交，FDA在12年后才可批准[57] 产品生产情况 - 2021年10月，FDA批准补充生物制品许可申请（BLA），将位于马里兰州罗克维尔市医疗中心大道9704号的商业生产基地列为margetuximab药物原料的许可生产基地[61] - 公司在马里兰州罗克维尔的工厂生产大部分临床试验药物，也依赖合同制造商[61] - 公司制造业务的部分原材料主要从单一来源获取，供应中断可能导致产品供应中断或短缺[61] 市场竞争情况 - MARGENZA面临众多竞争对手，如罗氏、彪马生物技术公司、第一三共株式会社、阿斯利康等，市场竞争限制了其作为治疗药物的使用[64][65] - 公司PD - 1导向的产品候选药物面临来自默克、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康、辉瑞等公司已获批产品及其他处于临床开发阶段产品的竞争[65] - 公司在合同开发和制造组织（CDMO）市场的竞争对手包括全服务合同制造商和提供第三方开发和制造服务的大型制药公司[65] - 影响公司治疗产品候选药物成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、给药便利性、价格、伴随诊断的有效性、仿制药或生物类似药竞争水平以及政府和其他第三方支付方的报销情况[65] - 癌症治疗领域竞争激烈，MARGENZA面临众多针对HER2的竞品，公司PD - 1相关项目也面临诸多竞争[64][6

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收4170万美元，主要来自合作协议收入，2021年同期为1570万美元 [10] - 2022年第三季度收入包含来自Incyte的3000万美元里程碑付款，以及MARGENZA净销售额440万美元，2021年同期为360万美元 [10][11] - 2022年第三季度研发费用4820万美元，2021年同期为4980万美元，减少主要因Incyte的retifanlimab制造成本降低和终止研究的成本减少 [11] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用1540万美元，2021年同期为1720万美元，减少主要因MARGENZA销售成本和咨询费用降低 [13] - 2022年第三季度净亏损2480万美元，2021年同期为5290万美元 [14] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.236亿美元，2021年12月31日为2.436亿美元，2022年10月还从吉利德获得6000万美元 [14] - 预计截至2022年9月30日的现金、从吉利德获得的6000万美元、合作伙伴的预计付款、产品收入以及公司重组计划的预期节省，将使现金跑道延长至2024年年中 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - vobramitamabduocarmazine（MGC018）：TAMARACK研究预计年底启动，预计2024年获得II期部分的中期数据，与lorigerlimab的I期剂量递增联合研究正在进行 [21][22] - lorigerlimab：I/II期单药剂量扩展研究已完成入组，预计2023年第一季度分享临床数据，与vobramitamabduocarmazine的I期剂量递增联合研究正在进行 [23][24] - MGD024：I期剂量递增研究正在进行，与吉利德达成合作协议，吉利德支付6000万美元预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、选择权费用、开发监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分层两位数特许权使用费 [25][27] 合作项目 - teplizumab：Provention正在开发用于治疗和预防1型糖尿病，FDA的决定日期为2022年11月17日，公司有资格获得净销售额的特许权使用费和总计1.7亿美元的里程碑付款 [30][31] - retifanlimab：已独家授权给Incyte，公司有资格获得净销售额的特许权使用费和里程碑付款，2022年7月收到Incyte的3000万美元里程碑付款 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过合作努力获得非稀释性资本，与吉利德合作推进MGD024，继续推进MGC018的TAMARACK研究 [18][19] - 公司对lorigerlimab的临床数据感到鼓舞，认为其与竞争对手的PD - 1/CTLA - 4分子相比具有优势 [24][55] - 公司8月宣布重组计划，包括优先考虑产品候选管道、裁员15%和关闭2个工厂，以利用现有和预期的财务资源提供创造价值的数据 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对与吉利德的合作感到兴奋，认为这将有助于推进MGD024的开发 [19] - 公司对lorigerlimab的临床数据感到鼓舞，期待在2023年初分享数据 [24] - 公司认为如果teplizumab获得批准，将有助于实现2年的现金跑道 [16] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述的义务，除非适用法律要求 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1：现金跑道指导中除吉利德的6000万美元预付款外还包括哪些内容，哪些潜在里程碑可将现金跑道延长至2024年底 - 公司未披露从各合作伙伴处可能获得的具体里程碑，考虑现金跑道时会对认为合理可及的里程碑进行概率调整，预防公司的6000万美元有部分纳入预算 [68] 问题2：吉利德可选择行使许可计划的预定义决策点包括什么 - 由于协议性质，不能具体定义吉利德可进入选择期获得许可的点，吉利德可随时选择，会持续监测剂量递增的临床结果，后续还有额外的联合研究计划 [46][47] 问题3：此次交易后对其他管道资产的业务发展有何看法 - 公司多年来在临床和临床前产品组合的业务发展方面一直很活跃，除与吉利德的合作外，还有多个方面的正在进行的讨论，预计未来会有更多活动 [44] 问题4：MGC018和lorigerlimab联合使用的生物学原理是什么 - 联合使用ADC和PD - 1阻断剂具有正交机制，可增强免疫反应和对靶点的杀伤作用，基于lorigerlimab单药治疗的积极数据，旨在优化检查点阻断和ADC活性 [40][42] 问题5：MGC018与lorigerlimab联合剂量递增研究的进展如何，2023年初lorigerlimab的更新是否能提供该联合研究的更多信息 - 研究中lorigerlimab剂量设定为6mg/kg，MGC018从1mg/kg开始剂量递增，低剂量MGC018已出现临床反应，临床结果可能随时出现，可能在2023年初 [52][53] 问题6：2023年lorigerlimab的更新与其他PD - 1/CTLA - 4双特异性数据相比如何 - 公司对4个扩展队列的数据感到鼓舞，将讨论一个或多个扩展队列，计划进行联合研究和单药治疗研究，公司的分子与竞争对手相比具有优势 [54][55] 问题7：对MGC018在前列腺癌中的机会有何看法，临床比较的基准是什么，对tebotelimab的开发有何最新想法，是否会有类似MGD024的业务发展行动 - MGC018今年优先在去势抵抗性前列腺癌患者中开展II/III期研究，计划年底有首位患者入组，主要入组在2023年，与lorigerlimab的联合研究结果可能带来更多机会；tebotelimab有令人兴奋的数据，正在就未来研究寻找额外资金，相关讨论正在进行中 [57][60] 问题8：对Provention Bio的teplizumab在11月获批有多大信心，何时认为特许权使用费会有意义 - 公司对Provention的公开沟通感到鼓舞，距离PDUFA日期还有两周，若没有信心不会发布标签和上市后承诺的报告，希望药物在未来两周内获批；特许权使用费预计来自中国合作伙伴Zai，Zai预计明年某个时候获得批准 [63][64] 问题9：是否仍预计明年上半年获得MGC018数据，更新数据是否是前列腺癌数据，是否采用新的给药方案和剂量 - 尚未用新的给药方案和剂量治疗新患者，将在TAMARACK研究开始时进行，未来关于该项目的披露将在决定推进哪些队列进入II期开发时进行 [66]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 970 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为2600万美元，主要来自合作协议收入，而2021年同期为3080万美元 [9] - 2022年第二季度MARGENZA净销售额为470万美元，2021年同期为320万美元 [10] - 2022年第二季度研发费用为5170万美元，2021年同期为5580万美元，减少主要因Incyte的retifanlimab制造成本降低和部分研究终止 [11] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1370万美元，2021年同期为1520万美元，减少主要因利润率和销售成本降低、咨询费用减少 [12] - 2022年第二季度净亏损为4130万美元，2021年同期为3990万美元 [12] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.337亿美元，截至2021年12月31日为2.436亿美元，2022年7月从合作方收到3450万美元未包含在6月30日余额中 [13] - 预计现有资金加上后续合作方付款、产品收入和公司重组计划节省的资金，将使现金跑道延长至2024年 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 2022年第二季度净销售额为470万美元，2021年同期为320万美元，于2021年3月在美国与EVERSANA合作推出 [10] MGC018 - 计划开展的针对转移性去势抵抗性前列腺癌的2/3期TAMARACK研究预计年底启动，预计2024年底提供中期数据 [21][25] - 与lorigerlimab在晚期实体瘤的剂量递增联合研究持续进行患者给药 [21] lorigerlimab - 针对晚期实体瘤的1/2期剂量扩展研究完成患者入组，预计2023年初提供数据更新 [20][27] - 与MGC018在晚期实体瘤的1期剂量递增联合研究持续进行患者给药 [26] MGD024 - 针对CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究已对首位患者给药 [20][29] enoblituzumab - 终止与retifanlimab或tebotelimab联合用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的2期研究，基于安全性数据内部审查和风险效益分析 [30] - 在局部前列腺癌新辅助治疗的2期研究中显示出令人鼓舞的临床活性，66%的患者一年后PSA为零 [32] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，计划在评估其在多种实体瘤的1期研究中完成剂量递增，预计年底前获得初始数据 [33][34] teplizumab - Provention Bio正在开发其用于治疗1型糖尿病，FDA已将其生物制品许可申请审查期延长三个月 [35] retifanlimab - MacroGenics有资格获得其净销售特许权使用费和里程碑付款，2022年7月从Incyte获得3000万美元里程碑付款，目前正在多项研究中作为单药或联合其他药物进行研究 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布重组计划，包括约15%的全职员工裁员和关闭两个卫星设施，以节省成本并推进优先项目 [17] - 优先推进MGC018、lorigerlimab、MGD024等产品管线，期望利用现有和预期财务资源提供有价值的数据 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是重要的一年，上半年启动两项临床研究，预计年底启动MGC018的TAMARACK研究，致力于为癌症患者开发和提供改变生活的药物 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新的现金跑道指导具体内容是什么 - 现金跑道反映了6月30日的1.34亿美元、7月收到的3450万美元、产品收入和其他预期合作伙伴付款，将现金跑道推进到2024年 [41] - 目前无法提供精确时间，待研究开始和患者入组情况明确后可提供更精确信息，且公司有大量业务发展活动可能进一步延长现金跑道 [42][43] 问题2: enoblituzumab和MGC018是否有足够差异以支持两项研究同时进行，以及MGD024是否会有与flotetuzumab相似的动态 - enoblituzumab在早期新辅助前列腺癌治疗中安全性良好，数据令人鼓舞，适合用于治疗局部疾病；MGC018目前专注于晚期转移性疾病治疗，两项研究有不同的应用场景 [46][48] - MGD024在减少细胞因子释放和间歇性给药方面表现更好，有望比flotetuzumab有更广泛的应用，包括晚期难治性患者和早期疾病患者，还可用于CD123过表达的其他肿瘤适应症 [50][52] 问题3: MGC018在1期剂量扩展研究中最低剂量减少水平、剂量中断持续时间以及对TAMARACK试验低剂量方案的潜在影响 - 研究初始剂量为每千克3毫克，每三周一次，多数患者因副作用出现剂量减少或暂停给药 [56] - 分析所有患者数据后，确定最终治疗剂量范围为每千克2毫克至2.7毫克，每四周一次，该范围可有效诱导反应并减少副作用 [57][59] 问题4: MGD024在第一个周期的给药方式、是否采用滴定方案以及使用的预用药情况，以及TAMARACK研究的入组站点数量和中期疗效数据分析的触发条件 - 根据与FDA的沟通，采用MABEL给药，未来给药可基于体重或固定剂量方案，低剂量预计会快速增加 [62][63] - TAMARACK研究计划在全球（美国、欧洲和亚洲）开展，目前未确定具体入组站点数量，预计为两位数，从2期到3期会进行扩展 [65] - 数据有预定义分析，将提交给数据监测委员会，目前不便披露具体内容，包括反应率等，研究过程中可进行修改，入组过程中会进行无效性分析，计划在三个组（两个实验组和一个对照组）入组150名患者 [66] 问题5: MGC018在转移性去势抵抗性前列腺癌队列的患者群体以及该研究的合适基准 - 患者群体与之前扩展队列的40名患者相似，为有过一种雄激素受体靶向药物治疗、一种多西他赛方案治疗，可接受最多一种卡巴他赛方案治疗且无其他化疗史的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，患者将根据内脏疾病、是否接受过卡巴他赛和药物区域分析进行分层 [71] - 基准因治疗线不同而异，研究设置了对照组以与当前患者状况进行良好对比 [72] 问题6: MGC018加lorigerlimab联合研究的设计，特别是MGC018的使用剂量以及何时能看到联合数据 - MGC018起始剂量为每千克1毫克，每四周一次，lorigerlimab为每千克6毫克，相同给药方案，计划对MGC018进行剂量递增，下一个预期剂量为每千克2毫克，可根据副作用情况进行调整，目前目标是推进lorigerlimab单药和联合治疗剂量，并逐步提高MGC018剂量 [76] 问题7: 是否计划展示MGC018旧给药方案的扩展数据 - 原计划为黑色素瘤增加扩展队列，但目前因项目优先级调整暂停，未来更新将取决于何时启动其他适应症的额外研究，前列腺方面的进一步更新将以科学出版物形式在未来发布 [79][80] 问题8: 重组后2022年剩余时间和2023年的运营费用应如何考虑 - 公司未提供具体费用指导，仅提供现金跑道信息，预计裁员在稳定状态下每年可节省约1000万美元，但今年因已过半无法体现全部节省金额 [82]