罕见病候选产品进展 - 公司两款罕见病候选产品setrusumab和alvelestat分别获相关机构多项指定[99] - 截至2024年4月30日，合作伙伴宣布setrusumab两项3期研究已完成患者入组，Orbit研究随机入组158名5 - 25岁患者，Cosmic研究入组66名2 - <7岁患者[102] 财务费用指标变化 - 2024年第一季度研发费用从2023年同期的5300万美元降至3994万美元，降幅25%，主要因etigilimab费用减少180万美元，setrusumab和alvelestat各增加约30万美元[108][109] - 2024年第一季度行政及一般费用从2023年同期的6400万美元降至5900万美元，降幅8%，主要因存托机构报销费用减少170万美元[112][113] - 2024年第一季度利息费用从2023年同期的80万美元降至31万美元，降幅61%，主要因可转换贷款票据余额降低；利息收入从31万美元增至62万美元，增幅102%，主要因短期存款利率提高[106][114][115] 公司融资情况 - 公司通过发行股权证券、可转换债务和认股权证等融资约2.09亿美元，其中2023年7月通过“按市价”发行筹集1200万美元[121] 公司制造承诺与累计亏损 - 截至2024年3月31日，公司与CMO的制造承诺为310万美元[123] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损4.286亿美元[129] 现金流量指标变化 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为800万美元，较2023年同期减少130万美元，主要因存托机构报销和保险理赔收入，部分被供应商预付款增加抵消[125][126] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为70万美元，较2023年同期增加30万美元，均与购买无形资产有关[125][127] - 2024年和2023年第一季度融资活动提供的净现金均为零[128] 公司资金支持与需求 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持当前承诺的临床试验、运营费用和资本支出需求至2026年[131] - 公司未来资本需求取决于多种因素，如开发更多候选产品、寻求监管批准等[131] 公司融资潜在影响 - 公司若通过与第三方合作等方式筹集额外资金，可能需放弃有价值的权利[133] - 未来债务融资或优先股融资可能包含限制公司行动的契约，并可能要求发行认股权证[134] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金可能会稀释股东权益[135] 财务报表编制与估计 - 公司未审计的简明合并财务报表按照GAAP编制，需进行估计和假设[136] - 公司认为未审计的简明合并财务报表中的估计和假设未达到关键水平[137] 市场风险与会计政策 - 2024年第一季度公司市场风险敞口无重大变化[139] - 公司关键会计政策在2023年年报中描述，关键会计估计自2023年年报以来无重大变化[137]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4870万美元，预计可支撑运营至2026年[1][9] - 2024年第一季度研发总费用为400万美元，较2023年第一季度的530万美元减少130万美元，降幅25%[6] - 2024年第一季度一般及行政费用为590万美元，较2023年第一季度的640万美元减少50万美元，降幅8%[7] - 2024年第一季度净亏损为900万美元，2023年第一季度为1210万美元[8] - 截至2024年3月31日，公司发行的普通股总数为7.01349434亿股，美国存托股票（ADS）当量总数为1.40269886亿股[10] - 2024年第一季度研发费用为3994万美元，较2023年的5307万美元减少约24.74%[19] - 2024年第一季度一般及行政费用为5906万美元，较2023年的6450万美元减少约8.43%[19] - 2024年第一季度运营亏损为9900万美元，较2023年的1.141亿美元减少约13.23%[19] - 2024年第一季度利息收入为617万美元，较2023年的306万美元增加约101.63%[19] - 2024年第一季度利息支出为310万美元，较2023年的800万美元减少约61.25%[19] - 2024年第一季度金融工具公允价值变动损失为448万美元，而2023年为收益542万美元[19] - 2024年第一季度外币交易净收益为613万美元，而2023年为净损失1207万美元[19] - 2024年第一季度所得税前净亏损为8951万美元，较2023年的1.2076亿美元减少约25.9%[19] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.01美元，2023年为0.02美元[19] - 2024年第一季度加权平均流通股数为7.0026349亿股，2023年为6.23925635亿股[19] 业务线临床试验进展 - Orbit试验的3期部分完成158名5至25岁患者入组，患者按2:1随机分配接受setrusumab或安慰剂治疗[3] - Cosmic研究于2023年下半年启动，完成69名患者全部入组[3] - Etigilimab与nivolumab联用的试验从最初10名患者扩大至20名患者[5] - 全球3期研究预计将招募约220名患有严重Pi*ZZ基因型并确诊肺气肿的早晚期患者，治疗期为18个月[11] 业务线合作情况 - 与Ultragenyx的合作包括高达2.45亿美元的潜在额外里程碑付款以及Mereo在Ultragenyx地区商业销售的特许权使用费[12]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Mereo公布2024年第一季度财务结果及近期公司亮点，各产品研发有进展，财务费用有变化，现有资金预计可支持运营至2026年 [1] 分组1：公司产品进展 - 合作伙伴Ultragenyx完成setrusumab治疗成骨不全症（OI）的Orbit和Cosmic 3期研究患者入组，Orbit试验3期部分入组158名5至25岁患者，Cosmic研究入组69名2至<7岁患者 [5] - IMPACT调查初步结果公布，该调查是关于OI对患者、医生和护理人员影响的最大规模疾病负担调查 [5] - 公司继续投资setrusumab欧洲上市前活动及其他研究，包括SATURN研究，患者识别活动持续进行 [5] - 公司按计划在2024年上半年向FDA提交支持使用SGRQ总分作为主要疗效终点的初始验证工作及详细3期研究方案 [5] - 完成使用半结构化访谈对SGRQ的内容验证，结论是当前SGRQ工具适用于AATD - LD患者 [5] - alvelestat全球3期研究预计入组约220名患者，治疗期18个月，若成功有望支持其在美国和欧洲全面获批 [5] - 公司继续与多个潜在合作伙伴就alvelestat开发和商业化进行积极沟通，目标是在2024年底左右与合作伙伴启动3期研究 [5] - Etigilimab与nivolumab联用的1b/2期试验在MD安德森癌症中心进行，研究已从最初10名患者扩大到20名，研究者可能在2024年下半年或2025年初提供更新 [6] 分组2：第一季度财务结果 - 总研发费用从2023年第一季度的530万美元降至2024年第一季度的400万美元，减少130万美元，降幅25%，主要因etigilimab研发费用减少180万美元，部分被setrusumab和alvelestat研发费用各增加30万美元抵消 [7] - 一般及行政费用从2023年第一季度的640万美元降至2024年第一季度的590万美元，减少50万美元，降幅8%，主要因2024年第一季度存托处报销费用减少170万美元，部分被员工相关费用和专业费用增加抵消 [8] - 2024年第一季度净亏损900万美元，2023年第一季度为1210万美元，主要反映运营亏损990万美元 [9] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4870万美元，2023年12月31日为5740万美元，公司预计现有资金可支持运营至2026年 [10] - 截至2024年3月31日，公司发行普通股总数为701,349,434股，美国存托股票（ADS）当量为140,269,886股，每股ADS代表公司5股普通股 [11] 分组3：公司简介 - Mereo是专注于罕见病创新疗法开发的生物制药公司，有两款罕见病候选产品setrusumab和alvelestat，两款肿瘤学候选产品etigilimab和navicixizumab，还与ReproNovo达成leflutrozole全球独家许可协议 [12][13] - setrusumab与Ultragenyx合作，有潜在高达2.45亿美元里程碑付款和销售特许权使用费，已获EMA和FDA孤儿药指定等 [12] - alvelestat获美国孤儿药指定和FDA快速通道指定，3期关键研究若成功有望在美国和欧洲全面获批 [12] - etigilimab完成1b/2期篮子研究，正在MD安德森癌症中心进行1b/2期研究；navicixizumab完成1期研究并与Feng Biosciences达成全球许可协议 [13]

公司产品与业务布局 - 公司有两款罕见病产品候选药物、两款肿瘤学产品候选药物，以及一款用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗法，2023年12月与ReproNovo达成独家全球许可协议[508] 公司收入情况 - 公司尚无获批产品候选药物，未产生产品销售收入，预计未来仍会有大量开支和运营亏损，现有现金及现金等价物可支撑到2026年[509][510] - 公司收入包括许可和合作协议收入，目前无商业销售营收，未来获批并商业化产品候选药物有望产生收入[512][514] - 2023年营收为1000万美元，包含900万美元一次性里程碑付款和100万美元前期付款，2022年无营收[536][537] 收入成本情况 - 2023年和2022年的收入成本是根据2015年资产购买协议需支付给诺华的款项[515] 研发费用情况 - 研发费用按产品分配，后期临床开发的产品候选药物成本通常更高，未来研发支出不确定因素多[516][517][519] - 2023年研发费用为1740万美元，较2022年的2950万美元减少1200万美元，降幅41%[536][541] 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用主要包括高管、财务和其他行政人员的薪资及相关福利等[522] - 2023年行政及一般费用为1840万美元，较2022年的2610万美元减少770万美元，降幅29%[536][544] 税务相关情况 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计英国税务亏损分别为3060万美元和2870万美元，预计可结转抵扣未来运营利润[529] - 自2023年4月1日起，符合条件的研发支出现金返还比例，研发密集型公司降至最高27%，其他公司降至18.6%；分包的符合条件研究支出返还比例也有降低[529] - 2023年英国公司税税率为23.52%（2022年：19.0%），美国联邦所得税税率为21%[532] - 截至2023年12月31日，公司英国净运营亏损结转额为3060万美元可无限期结转，美国联邦税务亏损约6620万美元，其中1820万美元可无限期结转，4800万美元2024年开始到期[533] 利息与金融工具相关情况 - 2023年利息收入为213.1万美元，较2022年的84万美元增加129.1万美元，增幅154%；利息支出为288.1万美元，较2022年的417.5万美元减少129.4万美元，降幅31%[536] - 2023年金融工具公允价值变动收益为24.5万美元，较2022年的928.6万美元减少904.1万美元，降幅97%[536] 外汇交易相关情况 - 2023年外汇交易净损失为234.7万美元，2022年为收益272.3万美元[536][550] - 2023年12月31日止年度，外汇翻译未实现损失为420万美元，2022年12月31日止年度为1070万美元[583] 研发税收抵免情况 - 2023年研发税收抵免收益为128万美元，较2022年的172.8万美元减少44.8万美元，降幅26%[536] 现金流量情况 - 2023年经营活动净现金使用量为2113.2万美元，较2022年的4882.1万美元减少2770万美元[560][561] - 2023年投资活动净现金使用量为41.9万美元，较2022年的现金流入198.7万美元减少[560][562] - 2023年融资活动净现金流入为797.3万美元，较2022年的20万美元增加780万美元[560][563] 认股权证与可转换贷款票据情况 - 截至2023年12月31日，前贷方有认股权证可购买总计1,243,908股普通股，行使价为每股2.95英镑（每股3.76美元），有效期至2027年8月；另有总计1,234,908股普通股，行使价为每股0.4144美元，有效期至2027年8月至2028年10月[573] - 2020年2月10日，公司发行490万美元（380万英镑）可转换贷款票据，涉及3,841,479份诺华贷款票据，固定转换价格为每股0.265英镑（0.337美元），有效期至2023年2月10日；同日发行认股权证可购买1,449,614股普通股，行使价为每股0.265英镑（0.037美元），有效期至2025年2月10日[574] - 2023年2月10日，公司修订诺华贷款票据，将到期日延长至2025年2月10日，利率提高至9%，发行认股权证可购买2,000,000股普通股，行使价为每股0.150英镑（0.191美元），有效期至2028年2月10日[575] 或有价值权相关情况 - 2020年1月公司收到400万美元前期里程碑付款，向或有价值权（CVR）持有人支付约0.5百万美元（扣除成本等费用后），约合每股CVR 1.2美分；CVR协议下向持有人支付的现金总额上限为7970万美元[576] - 截至2023年12月31日，或有对价的公允价值估计为零[577] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司持有现金及现金等价物5740万美元[582]

现金情况 - 2023年12月31日，Mereo BioPharma的现金为5740万美元，预计可支持运营至2026年[1] 营收情况 - 2023年全年营收为1000万美元，其中包括与Ultragenyx合作的Orbit研究阶段3部分的首位患者入组里程碑支付和与ReproNovo全球许可协议的前期支付[2] 研发费用 - 2023年全年研发费用为1740万美元，较2022年减少1200万美元，主要是由于etigilimab的研发费用减少[3] 总体和行政费用 - 2023年全年总体和行政费用为1840万美元，较2022年减少770万美元，主要是由于员工成本、专业费用和公司成本的降低[4]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2023年上半年公司实现收入712.8万英镑，而2022年同期为0[1] - 2023年上半年公司运营亏损990.9万英镑，较2022年同期的2181万英镑有所收窄[1] - 截至2023年6月30日，公司总资产为8063.8万英镑，较2022年末的8807.8万英镑有所下降[2] - 2023年上半年公司经营活动净现金流为-1326.2万英镑，较2022年同期的-1880.6万英镑有所改善[3] - 2023年上半年公司研发费用为789.8万英镑，较2022年同期的1332.2万英镑有所减少[1] - 2023年上半年公司基本每股亏损为0.02英镑，2022年同期为0.03英镑[1] - 2023年上半年基本和摊薄每股亏损均为0.02英镑，2022年为0.03英镑[18] - 2023年上半年短期存款利息收入为46.8万英镑，2022年同期为17.3万英镑[13] - 2023年上半年财务成本总计149.8万英镑，较2022年的185.9万英镑有所下降[14] - 2023年上半年金融工具公允价值变动总计36.5万英镑，低于2022年的121万英镑[15] - 2023年上半年基于股份支付费用为190万英镑，低于2022年的240万英镑[24] 公司业务合作相关收入与支出 - 2023年上半年公司因与Ultragenyx的合作和许可协议实现900万美元（710万英镑）的里程碑收入[11] - 2023年上半年公司因与Ultragenyx的协议向诺华预提了170万英镑的付款[11] - 2022年2月公司收到OncXerna公司里程碑付款200万美元（150万英镑）[16] 公司其他经营收入 - 2023年6月公司从存托机构收到290万英镑的费用报销，确认为其他经营收入[12] 公司资产账面价值情况 - 截至2023年6月30日，物业、厂房及设备账面价值为156.5万英镑[19] - 截至2023年6月30日，无形资产账面价值为2484.5万英镑[20] 公司股权相关情况 - 2023年上半年发行1827.6275万股普通股，使发行股本增加至193万英镑[21] - 2023年上半年授予461.7万份期权、61.775万份RSU和154.315万份PSU[24] - 2023年上半年，公司按每股0.174英镑的价格发行并分配1777.4895万股普通股[31] - 2023年7月，公司因转换可转换贷款票据发行964.52万股普通股，通过“随行就市”发行4836.7095万股普通股，总收益930万英镑[43] 公司负债相关情况 - 截至2023年6月30日，各项准备金总计511.2万英镑，较2022年的482.2万英镑有所增加[28] - 截至2023年6月30日，可转换票据总额为785.1万英镑，较2022年12月31日的1108.5万英镑有所下降[29] - 诺华贷款票据原年利率6%，2023年2月10日起年利率改为9%，到期日延至2025年2月10日，支付利息0.7百万英镑并发行200万份普通股认股权证[29] - 截至2023年6月30日，认股权证负债公允价值为16.6万英镑，较年初53.1万英镑下降[32] - 截至2023年6月30日，共有248.7816万份负债分类认股权证未行使，占公司普通股股本的0.4%[35] - 截至2023年6月30日，公司持有的金融工具公允价值中，认股权证负债为16.6万英镑，递延或有现金对价准备为505.6万英镑[36] - 2023年8月，公司支付260万英镑结算2020年6月私募交易发行的可转换贷款票据本金和应计利息[43] 公司估值相关参数 - 阿斯利康递延或有现金对价准备估值中，2023年加权平均资本成本为15%，成功率为40.6% - 81.2%，1%的WACC变动会使公允价值变动2.1万英镑，10%的成功率变动会使公允价值变动50万英镑[37][38] 公司员工福利信托现金余额情况 - 截至2023年6月30日，员工福利信托持有现金余额17241英镑，较2022年12月31日的17741英镑有所减少[42]

财务数据关键指标变化 - 2022年公司净亏损3420万英镑，2021年净利润为1270万英镑，2020年净亏损1.636亿英镑[39] - 截至2022年12月31日，公司累计净亏损3.312亿英镑，2021年为2.97亿英镑[39] - 截至2022年、2021年和2020年12月31日，公司累计结转税务亏损分别为1.258亿、1.226亿和1.369亿[67] 资金筹集与运营支持 - 2020年和2021年2月，公司通过普通股和可转换贷款票据私募以及美国存托股票公开发行筹集了1.83亿美元（1.379亿英镑）[44] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2026年，之后需额外资金[45] 业务收入与亏损预期 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍会产生重大运营亏损[39][40] - 公司目前未从候选产品销售中获得任何收入，预计未来几年也难以产生特许权使用费和产品收入[52] 资金获取风险 - 公司若无法及时获得资金，可能需大幅缩减、延迟或停止研发或商业化工作[47] 业务评估困难 - 公司有限的运营历史可能使评估其业务成功和未来可行性变得困难[48] 产品收购风险 - 公司可能无法成功识别和收购额外的候选产品，这将对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[49][50] 额外资金筹集影响 - 筹集额外资金可能会稀释证券持有人权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[51] 产品获批与盈利风险 - 公司产品若获批，医疗界的采用可能受限，第三方支付方报销不足会影响产品定价和公司盈利能力[42][43] 核心产品依赖风险 - 公司严重依赖setrusumab、alvelestat和etigilimab的成功，若无法商业化或出现重大延迟，将对营收和财务状况产生不利影响[52] 候选产品商业化风险 - 候选产品需完成多项工作并获得监管批准，且面临诸多不确定因素，若无法成功商业化，公司可能无法继续运营[52][53][54] 监管批准不确定性 - 公司计划在美国、英国、欧盟及其他国家寻求罕见病候选产品的监管批准，但不同国家的监管要求不同，无法预测能否成功[54] 汇率波动影响 - 汇率波动，特别是英镑与美元、欧元、瑞士法郎之间的波动，可能对公司的经营业绩和财务状况产生重大影响，目前公司未采取汇率对冲措施[54] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响了公司的临床开发计划，可能导致患者招募、数据获取、临床试验启动等方面的延迟，还可能造成供应链中断等问题[55] - 新冠疫情导致公司患者入组和治疗、临床试验数据获取、患者招募和筛选延迟，供应链中断后遗症或影响开发活动[65] 英国脱欧影响 - 英国脱欧可能增加公司的运营成本，对业务、经营业绩和财务状况产生负面影响，且未来英国与欧盟的关系仍不确定[57][59] 法律变更影响 - 根据2022年《保留欧盟法律（撤销与改革）法案》，未明确保留并“同化”为国内法或由部长级法规延长至2026年6月23日的保留欧盟法律，将于2023年12月31日自动失效并撤销[58] 对外授权风险 - 公司在2020年1月完成navicixizumab的对外授权，2021年1月完成setrusumab的战略合作伙伴关系，未来若对外授权或出售非核心产品候选药物，可能面临潜在负债[61] 国际运营风险 - 公司业务面临国际运营相关的经济、政治、监管等风险，业务中断可能严重损害财务状况并增加成本[63] 研发税收政策变化 - 自2023年4月1日起，符合条件的研发支出现金返还比例，研发密集型公司最高降至27%，其他公司降至18.6%；分包合格研究支出的现金返还比例，研发密集型公司从最高21.67%降至17.53%，其他公司降至12.09%[67] - 若公司未来产生收入，可受益于英国“专利盒”制度，专利或专利产品候选收入的利润有效税率为10%[68] - 自2024年4月1日起，若中小企业研发税收减免计划和大型公司研发支出抵免计划合并，将实施新制度[68] - 自2021年4月1日起，中小企业可获得的研发税收抵免上限为2万英镑加公司工资预扣税和国民保险缴费总额的三倍[68] 人员相关风险 - 公司未来增长和竞争能力取决于关键人员保留和新人员招聘，若招聘和保留失败，可能难以实现发展目标[66][67] 业务扩张风险 - 公司扩张运营可能面临管理困难、成本增加和资源转移问题，无法有效管理增长会延误业务计划执行或扰乱运营[67] 数据准确性依赖风险 - 公司依赖诺华、阿斯利康和Mereo BioPharma 5准确报告收购前临床试验结果、正确收集和解读数据，否则产品临床开发、监管批准或商业化可能受影响[69][70][71] 临床试验延迟风险 - 临床试验启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，包括数据生成、监管批准、合同谈判、患者招募等问题[73][74] 临床试验法规变化 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其约束[76] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局（MHRA）发起为期八周的临床试验立法咨询，结果未公布[77] 临床数据变化风险 - 公司临床和预临床研究的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[80] 产品副作用风险 - 公司产品候选药物可能有严重不良副作用，会导致延迟或无法获批等后果[81] 产品制造问题 - 治疗OI的产品候选药物setrusumab的制造测试显示，其液体抗体配方可能出现乳光现象[84] 患者招募风险 - 公司临床研究依赖患者招募，若招募不足或缓慢，研发工作将受不利影响[85] 产品临床试验患者情况 - 公司用于AATD的产品alvelestat，预计在北美和欧洲分别有50000和60000人符合临床试验基因型要求，但北美确诊患者约10000人[86] - 2021年底，公司2期alvelestat试验因新冠疫情影响，在招募99名患者后停止招募，低于原研究设计的患者数量[87] 产品责任风险 - 产品责任索赔可能导致公司产品需求下降、声誉受损、临床试验参与者退出等后果[89][90] - 产品候选药物即使获得监管批准，也可能出现不可预见的副作用，公司产品责任保险可能不足以覆盖潜在负债[91] 产品批准风险 - 产品候选药物获得FDA和外国监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，只有小部分药物能成功获批并商业化[92] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意临床试验设计、试验结果不理想等[93] - 外国市场的批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议[94] 制药立法影响 - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年上半年提出修订提案，2024年底或2025年初才可能被采纳，长期来看可能对生物制药行业产生重大影响[94][95] 加速批准途径风险 - 公司可能寻求加速批准途径，但无法保证申请会被接受或及时获批，若确认性试验未证实临床益处，FDA可能撤回加速批准[96] 监管机构影响 - FDA和其他政府机构的资金短缺或全球健康问题可能影响其审查和批准新产品的能力，进而对公司业务产生负面影响[97] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA曾暂停关键活动，新冠疫情也导致FDA推迟对国内外制造设施的检查，可能影响公司监管提交的审查和处理[98] 产品获批后要求 - 若产品获批，制造商需在产品获批后提供安全等上市后信息报告，遵守生产、分销等规范，还会面临用户费用和定期检查[99] 违规制裁风险 - 若违反监管要求，公司可能面临产品召回、市场禁入、罚款等制裁[99] 美国药品法规影响 - 2010年3月ACA法案规定，制造商需支付年度费用，提供50%的药品折扣，法定最低回扣分别提高至23.1%（品牌药）和13.0%（仿制药）[106] - 2021年3月，美国取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%），2024年1月1日起生效[107] - 2022年8月，IRA法案要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换折扣计划[108] 欧盟药品法规影响 - 欧盟2021年12月通过HTA法规，2022年1月生效，2025年1月起实施，不同药品分阶段适用[108] 不当行为风险 - 员工和第三方不当行为可能违反监管标准和法律法规，导致监管制裁和声誉损害[103] 数据隐私风险 - 公司受欧盟和英国数据隐私制度约束，违规将面临巨额罚款和诉讼[105] 产品获批后限制 - 产品获批后可能面临标签和其他限制，以及市场撤回风险[99] 市场获批经验不足 - 公司目前在美国、欧盟、英国等市场无获批产品，管理团队缺乏其他市场获批经验[102] 法规适应风险 - 公司业务受美国、欧盟、英国等地政府监管，若无法适应法规变化或保持合规，产品候选药物可能失去批准，影响盈利能力[110] 法律风险 - 公司业务运营受医疗监管法律约束，可能面临欺诈和滥用等法律风险，违反相关法律将面临多种处罚[111][114] - 公司受美国联邦多项法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA、医师支付阳光法案等，以及类似州法和其他司法管辖区法律[112][113] - 公司受隐私、数据保护和数据安全相关法规约束，合规成本高，不遵守可能损害业务[114] - 公司在欧盟和英国受GDPR和UK GDPR约束，违反规定可能面临最高2000万欧元或1750万英镑罚款，或4%全球年营业额罚款[115] - 2020年7月16日，欧盟法院使EU - US隐私盾框架无效，国际数据传输面临复杂性和不确定性，公司可能产生额外成本[115] - 公司作为数据控制者，对第三方数据服务提供商负责，其违规可能对公司业务产生重大不利影响[115] - 公司受欧洲电子营销和cookie相关隐私法约束，违规会导致罚款、索赔和声誉损害[115] - 美国众多州和联邦法律适用于公司运营，违反HIPAA可能面临重大处罚[116] - 2020年1月1日生效的CCPA增加了公司隐私和安全义务，违规会面临民事处罚和数据泄露诉讼风险[116] - 加州隐私权利法案（CPRA）于2023年1月1日生效，美国有加强隐私立法趋势，不遵守相关法律或影响公司财务状况[117] - 公司国际业务受反贿赂、出口管制等法律约束，不遵守或面临刑事和民事处罚等后果[118] 市场竞争风险 - 公司所处生物制药和制药行业竞争激烈，成功依赖于以经济有效的方式开发和获批新产品[120] - 司美格鲁肽治疗成骨不全症（OI）的潜在竞争对手有安进和优时比的罗莫索单抗等[120] - 阿伐司他治疗严重α1 -抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在竞争对手有葛瑞林等公司的四种抑制剂[121] - 伊替吉单抗的潜在竞争对手包括罗氏、默克等公司开发的其他抗TIGIT药物[126] - 阿库马皮莫德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的潜在竞争对手是维罗纳制药的恩西芬特林[127] - 来氟唑治疗低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）导致的男性不育的潜在竞争对手有促卵泡激素（FSH）等[128] - 公司产品若成功商业化，将与现有和未来疗法竞争，竞争对手可能在多方面更具优势[129] - 小型和早期公司可能通过合作成为重要竞争对手，现有产品的非标签使用也可能与公司产品竞争[130] 孤儿药相关情况 - 公司已在美国和欧盟获得setrusumab治疗OI的孤儿药认定，在美国获得alvelestat治疗AATD的孤儿药认定[131][133][134] - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，欧盟为每1万人中受影响人数不超过5人[131] - 英国脱欧后保留欧盟孤儿药法规，但相关法案可能在2023年12月31日自动失效，最晚可延至2026年6月23日[131] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，符合条件可延长2年，不符合可能减至6年[132][133] 罕见儿科疾病优先审评券情况 - 公司获得setrusumab罕见儿科疾病认定，但不一定能获优先审评券[135] - 罕见儿科疾病优先审评券计划，2024年9月30日后需在该日期前获指定才有资格，2026年9月30日后不再发放[136] 快速通道与突破性疗法认定情况 - 公司alvelestat治疗α - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏相关肺病获FDA快速通道认定[137] - 2012年FDA设立突破性疗法认定，旨在加速治疗严重或危及生命疾病的产品开发和审评[138] - 公司或其合作伙伴可能寻求setrusumab、alvelestat、etigilimab等产品的突破性疗法认定或EMA的PRIME计划准入，但不一定成功[138] - 即使获得快速通道、突破性疗法认定或PRIME计划准入，也不一定加快开发、审评或获批进程，不增加获批可能性[137][138] - 2017年11月，setrusumab被纳入EMA的PRIME计划，获PRIME指定的产品开发者可能有资格获得加速评估，时间从210天缩短至150天，但不保证获批[139] 产品商业化策略与风险 - 公司打算直接商业化或合作商业化罕见病候选产品，将其他候选产品对外授权或出售，但合作可能使产品销售收入低于自行营销或销售，且不一定能找到合适合作伙伴[140][141] 产品市场接受风险 - 候选产品的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，第三方支付方可能拒绝提供覆盖和报销，或限制报销范围和金额[142] - 公司运营受英国和其他国家政府价格控制和市场监管影响，欧洲和其他国家的成本控制举措会对候选产品定价和使用造成压力[143] - 候选产品可能无法获得市场认可，市场接受程度取决于上市时间、竞争产品数量和临床概况等多种因素[146] - 即使候选产品获得市场认可，市场规模可能不足以产生可观收入[148] 生物类似药竞争风险 - 在美国申请作为生物制品获批的候选产品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准需在12年后生效，但存在排他期缩短风险[149] - 在欧盟，生物类似药需在参考生物药排他期结束后才能获批使用，一般参考生物药需获授权至少10年[149] 合作协议情况 - 公司与Ultragenyx就setrusumab达成合作，Ultragenyx将支付最高2.54亿美元里程碑款项，并按欧洲以外净销售额支付两位数百分比特许权使用费，公司按欧洲净销售额向其支付固定两位数百分比特许权

财务数据关键指标变化 - 2022年全年研发费用为2500万英镑，较2021年的2360万英镑增加140万英镑，增幅6%；行政费用从2021年的1590万英镑增至2022年的1950万英镑，增加360万英镑，增幅23%[8][10] - 截至2022年12月31日，公司净亏损3420万英镑，而2021年净利润为1270万英镑[11] - 截至2022年12月31日，公司现金及短期存款为5630万英镑（6820万美元），2022年第四季度净现金消耗为1120万英镑（1350万美元），现有资金预计可支持运营至2026年[2][12] - 2022年末非流动资产为25,947千英镑，2021年末为27,094千英镑[19] - 2022年末流动资产为62,131千英镑，2021年末为99,323千英镑[19] - 2022年末总资产为88,078千英镑，2021年末为126,417千英镑[19] - 2022年末非流动负债为1,533千英镑，2021年末为25,874千英镑[19] - 2022年末流动负债为24,677千英镑，2021年末为12,541千英镑[19] - 2022年末总负债为26,210千英镑，2021年末为38,415千英镑[19] - 2022年末净资产为61,868千英镑，2021年末为88,002千英镑[19] - 2022年末已发行资本为1,875千英镑，2021年末为1,755千英镑[19] - 2022年末股份溢价为254,303千英镑，2021年末为247,460千英镑[19] - 2022年末累计亏损为331,164千英镑，2021年末为296,968千英镑[19] 股权结构数据 - 2022年底，公司普通股总数约为6.25亿股，美国存托股票（ADS）总数约为1.19亿股，每份ADS代表五股普通股[13] 各条业务线数据关键指标变化 - 阿韦司他（alvelestat）获美国FDA快速通道认定，2期ASTRAEUS研究有积极数据，FDA和EMA指导单组12 - 18个月、约200名患者的3期安慰剂对照研究足以支持美欧全面上市批准[2] - 司曲鲁单抗（setrusumab）的2/3期Orbit研究2期部分已完成招募5 - 25岁患者，数据预计2023年年中公布；针对低龄患者的研究预计2023年上半年启动[2][4] - 依替吉单抗（etigilimab）的1b/2期ACTIVATE试验1b部分已完成，共招募76名患者，公司预计2023年晚些时候公布更多数据[5] - 依替吉单抗与纳武利尤单抗联用在特定卵巢癌亚型的研究中，MD安德森癌症中心计划将研究从10名患者扩大至20名患者[6] - 那维昔珠单抗（navicixizumab）的合作伙伴OncXerna计划在晚期卵巢癌开展3期试验，并在特定晚期实体瘤开展2期篮子研究[7] 业务合作数据 - 与Ultragenyx的合作涉及司曲鲁单抗，潜在里程碑付款高达2.54亿美元；与OncXerna的合作涉及那维昔珠单抗，里程碑付款和特许权使用费高达3亿美元[14]

Exhibit 99.1 MEREO BIOPHARMA GROUP PLC Condensed Consolidated Statements of Comprehensive (Loss)/Income (unaudited) | | | Six months | Six months | | --- | --- | --- | --- | | | | ended June 30, | ended June 30, | | | | 2022 | 2021 | | | Notes | £'000 | £'000 | | Revenue | 3 | — | 36,464 | | Cost of revenue | 3 | 352 | (18,137) | | Research and development expenses | | (13,322) | (9,858) | | Administrative expenses | | (8,840) | (8,673) | | Operating loss | | (21,810) | (204) | | Finance income | 4 | 173 | ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SE ...