公司概况 - 公司专注肿瘤和罕见病领域，核心目标是服务患者，战略包括获取项目、聚焦核心能力、寻求合作伙伴及商业化[6] - 拥有经验丰富的管理团队和董事会[13] - 现金可支撑到2024年，2020年12月31日现金资源为3190万美元（2350万英镑），2021年1月收到Setrusumab协议预付款5000万美元，2月融资获得1.15亿美元毛收入[113] 核心项目 - Etigilimab是抗TIGIT抗体，1a期单药治疗队列中7名受试者（30%，n=23）病情稳定，1b期初始队列有1例部分缓解和1例病情稳定，正在进行1b/2期ACTIVATE研究[44][46] - Alvelestat是口服中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，在囊性纤维化和支气管扩张症研究中显示抗炎和临床效果，正在进行AATD、COVID - 19和BOS相关研究[65][67][82][91] - Setrusumab是抗硬化蛋白抗体，与Ultragenyx合作开发，成人2b期研究显示可增加骨量，即将启动儿科关键试验[107][109] 非核心项目 - Navicixizumab已对外授权，用于卵巢癌治疗，有3亿美元里程碑付款和特许权使用费[10][115] - Leflutrozole用于HH不孕症，2b期研究已完成，正在进行合作讨论[112] - Acumapimod用于COPD急性加重，2期研究已完成，正在进行合作[112] 知识产权 - 公司在主要地区获得多项数据和营销 exclusivity、孤儿 exclusivity等，部分专利待决[119] 合作与里程碑 - 与癌症焦点基金和MD安德森癌症中心合作开展Etigilimab在透明细胞卵巢癌的研究，获得150万美元股权及相关里程碑付款[123] - 各产品有明确的未来里程碑计划，如Etigilimab 2022年进行1b/2期篮子研究及潜在队列扩展[112]

财务数据关键指标变化 - 公司在2020年、2019年和2018年的净亏损分别为1.636亿英镑、3480万英镑和3200万英镑，截至2020年12月31日，累计净亏损为3.097亿英镑（2019年12月31日为1.461亿英镑）[42] - 公司在2020年通过普通股和可转换贷款票据私募以及2021年2月美国存托股票公开发行筹集了1.83亿美元（1.379亿英镑）[48] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年，之后需要额外资金[49] 业务运营风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、产品生产等，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化，损害业务[40] - 公司依赖诺华、阿斯利康和Mereo BioPharma 5准确报告产品候选药物临床试验结果和数据，否则可能影响临床开发、监管批准或商业化[86] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务或达到预期期限，可能影响产品候选药物的批准和商业化[168] - 公司依赖第三方CMO生产候选产品的临床和商业供应，若CMO无法履行职责，可能导致临床试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[174,175] - 公司依赖CMO采购原材料，原材料供应可能中断，影响候选产品的商业发布和收入生成[177] - 公司依赖CMO进行产品和工艺开发活动，若研究不被监管机构认可，可能导致重大延迟[178] 盈利与收入情况 - 公司尚未产生产品收入，预计未来仍会有重大运营亏损，因需扩大研发、争取监管批准和商业化产品[42] - 公司要实现盈利，需成功开发和商业化能产生大量收入的产品候选物，但目前许多活动处于初步阶段，可能无法成功[44] - 公司目前未从候选产品销售中获得任何收入，未来数年也不太可能产生特许权使用费和产品收入[61] 资本需求与融资风险 - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床试验成本和结果、监管审查、商业化活动等[51][56] - 公司可能无法成功识别和获取额外产品候选物，这将对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[57][58] - 筹集额外资金可能导致股权稀释、限制运营或要求放弃技术或产品候选物的权利[59] 产品候选物风险 - 公司严重依赖etigilimab、alvelestat等产品候选物的成功，但无法保证它们获得监管批准，若无法商业化或延迟，将影响收入和财务状况[60] - 候选产品可能无法证明对目标适应症有效，或有有害副作用，无法获得营销批准和市场认可[62] - 公司产品候选药物可能有严重不良副作用，会导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限或被拒绝[90] - 公司治疗OI的产品候选药物司曲珠单抗的液体抗体制剂可能出现乳光现象，虽不影响效力，但未来生产仍可能出现[94] 临床试验进展 - 公司Phase 2 alvelestat试验将延迟，预计2021年末获得顶线数据或进行中期分析[70] - 新冠疫情导致公司临床活动面临延迟，新临床试验启动时间可能推迟[70][71] - 阿维司他治疗AATD的临床试验预计招募北美50000人和欧洲60000人，因COVID - 19疫情，2期试验招募延迟，顶线数据或中期分析预计2021年底得出[95] 法规政策影响 - 英国于2020年1月31日正式退出欧盟，过渡期于2020年12月31日结束[74] - 自2021年1月1日起，欧盟授予的孤儿药指定激励措施仅限于欧盟和爱尔兰，在英国无效[75] - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%[109] - 2013 - 2021年，联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发法案自动削减多项政府项目开支，其中医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该削减措施自2013年4月起实施，至2025年有效[112] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[112] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[109] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入低于或等于联邦贫困线133%的个人提供医保覆盖[109] - 美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局等监管机构政策可能变化，新政府法规可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的监管批准[104] - 公司产品候选药物在不同国家获得监管批准存在不确定性，且满足监管要求成本高、耗时长[105] - 美国和欧盟的医疗立法和监管变化可能增加公司产品候选药物获批和商业化的难度与成本，并影响定价[108] - 美国各州通过立法控制药品定价，可能损害公司业务和财务状况[114] 公司业务合规风险 - 公司员工和第三方可能存在不当行为，可能导致监管制裁、声誉受损和业务受影响[106] - 公司业务运营受医疗监管法律约束，违反相关法律可能面临处罚[120] - 公司业务活动可能受多项医疗保健法律挑战，确保合规将产生大量成本[123] - 公司受美国多项医疗保健法律约束，如HIPAA、FDCA、PHSA等[124] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[125] - 公司受欧盟、英国等地数据隐私和安全法律约束，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或1.75亿英镑或全球年营业额4%的罚款[126][127] - 公司作为数据控制者，对第三方数据服务提供商负责，其违规可能对公司产生重大不利影响[128] - 欧盟拟用新的e - Privacy Regulation取代e - Privacy Directive，若实施，罚款水平与欧盟GDPR相同[129] - 公司受反腐败、出口控制、海关、制裁等法律约束，违反可能面临刑事和民事处罚等[131][132][133] 市场竞争情况 - 公司所处生物制药和制药行业竞争激烈，成功依赖于新产品候选药物的获取、开发和商业化[135] - 若etigilimab等产品获批，公司将面临来自各类企业的激烈竞争[135] - etigilimab的潜在竞争对手包括现有癌症治疗药物、其他抗TIGIT药物等[136] - 美国和欧盟市场上有四种用于严重AATD治疗的静脉注射α1 - 蛋白酶抑制剂，分别是Grifols的Prolastin - C、Shire的Aralast、CSL的Zemaira和Kamada的Glassia[138] - 2019年4月美国批准Amgen和UCB的抗硬化蛋白抗体romosozumab用于骨质疏松治疗，2019年6月EMA的CHMP持否定意见，10月重新审查后持肯定意见，12月欧盟委员会批准其上市许可申请[138] - 2019年3月美国批准Clarus Therapeutics的Jatenzo用于HH治疗，Lipocine的Tlando预计在2022年3月27日竞争对手现有专利保护和/或市场独占期到期后可推出[138] - Pulmatrix的PUR1800预计2020年开始AECOPD的1b期试验[138] 产品指定与激励政策 - 美国孤儿药定义为治疗患者群体少于20万或患者群体超20万但开发成本无法从美国销售中收回的药物，欧盟定义为治疗影响不超过万分之五人群的药物[141] - 美国获得孤儿药指定可享资金激励，首个获批药物有7年市场独占期；欧盟可享费用减免，获批后有10年市场独占期，符合条件可延长2年或缩短至6年[143] - 公司已为setrusumab在美国和欧盟获得治疗OI的孤儿药指定，计划为alvelestat和未来罕见病候选产品申请[141][144] - 2020年9月公司setrusumab获得小儿成骨不全症的罕见儿科疾病指定，若美国生物制品许可申请获批，公司可能获得优先审评凭证[145][146] - 2012年FDA设立突破性疗法指定，EMA设立PRIME计划，2017年11月setrusumab被纳入EMA的PRIME计划[147][148] - 2014年美国地方法院使FDA拒绝孤儿药独占权的决定无效，2017年国会修订《孤儿药法案》要求证明临床优越性才能获得独占权[145] 产品商业化策略 - 公司计划直接或合作商业化罕见病和潜在罕见肿瘤类型产品候选药物，与第三方建立战略关系开发和商业化其他产品候选药物[150] - 公司将与制药、生物制药等合作伙伴建立战略关系，继续开发非核心疾病产品候选药物，也可能出售或授权这些产品[151] 产品报销与市场认可风险 - 产品候选药物商业化成功部分取决于政府和健康保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，无法确保获得或维持足够的报销[154] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝为产品候选药物提供覆盖和报销，或仅提供有限的报销[155] - 美国第三方支付方对产品候选药物的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则和法规变化频繁[157] - 公司产品候选药物在英国和其他国家面临政府价格控制和市场监管，报销可能减少，难以产生商业合理的收入和利润[158] - 美国和国外政府及第三方支付方限制医疗成本，可能导致产品候选药物的覆盖和报销水平降低[160] - 公司产品候选药物可能无法获得市场认可，即使获得批准，市场规模可能不足以产生显著收入[161] - 美国生物制品候选药物可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能缩短[163] 合作与战略关系风险 - 公司于2020年1月完成navicixizumab的对外授权，并完成setrusumab的战略合作伙伴关系[81] - 出售或对外授权非核心产品候选药物可能使公司面临未来责任和义务[81][82] - 公司与Ultragenyx就setrusumab达成合作，Ultragenyx将支付高达2.54亿美元的里程碑款项，并按两位数百分比支付欧洲以外净销售额的特许权使用费，公司将按固定两位数百分比支付欧洲净销售额的特许权使用费给Ultragenyx[185] - 公司与OncXerna就navicixizumab达成全球外许可协议，OncXerna将支付高达3亿美元的里程碑款项，以及全球年度净销售额中个位数到接近两位数百分比的特许权使用费，还有一定比例的分许可收入[185] - 公司计划与第三方建立战略关系以开发候选产品，若无法达成安排，可能需减少、延迟或终止开发，或寻求出售或外许可[181,183] - 合作伙伴可能不履行协议义务或终止合作，影响候选产品的开发和商业化，公司业务和财务状况可能受到重大不利影响[187,188] 知识产权风险 - 公司依赖专利和其他知识产权保护候选产品，但获取、执行、维护这些权利可能具有挑战性和成本高昂，无法获得足够保护可能损害业务[189,191] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司或许可方可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[192] - 专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，第三方可能对专利提出异议，导致专利权利受限或无效[193] - 美国在2013年3月15日从先发明制改为先申请制，此前第三方申请相关专利可发起干涉程序，此后可发起衍生程序[194] - 公司某些专利地理保护有限，在全球申请和维护专利成本过高，竞争对手可能在未获专利保护地区使用相关技术[195] - 公司可能放弃国家和地区专利申请，同一专利家族在不同司法管辖区的申请结果和保护范围可能不同[196] - 部分司法管辖区对知识产权保护程度不如美国、英国和欧洲，执法困难且成本高，可能影响公司产品商业化[198] - 一些国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[199] - 公司专利和专有权利可能无法充分保护技术和产品候选，面临多种潜在威胁[200][201] - 公司可能面临第三方侵权索赔和诉讼，成本高、耗时长，可能影响产品开发和商业化[203] - 公司可能面临第三方的侵权、干涉、衍生等程序，若败诉可能无法商业化产品，还需承担费用和赔偿[204] - 公司专利可能被第三方挑战、缩小范围、规避或无效，相关程序可能导致专利权利受损和成本增加[206] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，不利结果可能限制公司专利主张和商业合作[208] - 知识产权诉讼可能使公司机密信息泄露，增加运营损失，影响市场竞争力和美国存托股票价格[211] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品候选的开发、制造和销售[212] - 若不遵守与第三方的知识产权许可协议，公司可能失去重要许可权，损害业务[213] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品候选的必要权利或重要知识产权[214][216][217] - 未遵守专利机构要求可能导致专利保护减少或消除，影响产品商业化[218] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权和所有权的索赔挑战[219] - 《美国发明法案》使美国专利系统转变为“先申请制”，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[220][222][223][224] - 若未获得《哈奇 - 韦克斯曼修正案》等专利期限延长保护，公司竞争力可能受损，产品收入可能减少[226] - 商标和商号未得到充分保护，公司难以建立品牌知名度，影响竞争地位[227] - 无法保护商业秘密和专有技术，公司业务和竞争地位将受到损害[229][230][231] - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，辩护成本高昂[232] - 公司部分员工曾就职于其他生物制药或制药公司，可能面临使用或披露前雇主机密信息的索赔[232] - 若未能成功应对索赔，公司除支付赔偿金外，还可能失去知识产权或关键人员[233] - 失去关键研究人员或其工作成果会损害公司产品研发和商业化能力[233] - 若知识产权被判给第三方，公司可能需获取许可，且许可可能无法以合理条件获得[233] - 即便成功应对索赔，诉讼也会产生高额成本并分散管理层精力[233] - 公司专有信息可能丢失或遭遇安全漏洞[234] - 公司在日常业务中收集和存储敏感数据，信息安全对运营至关重要[234]

纪要涉及的公司 Mereo BioPharma Group plc [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与融资 - 公司转变战略，聚焦推进etigilimab开发，同时发展罕见病产品组合 [6] - 6月完成7000万美元融资，资金充足可执行战略 [6] etigilimab药物情况 - 是针对TIGIT的新型抗体，可改善T细胞和NK细胞抗肿瘤活性，有竞争力 [7][8] - 已完成晚期实体瘤1a期剂量递增试验和与nivolumab联用的1b期研究，无剂量限制性毒性，部分患者有部分缓解和疾病稳定 [9] - 1b2期将是etigilimab与抗PD1在75 - 100名多种肿瘤类型患者中的联合研究，含罕见肿瘤类型，预计四季度启动，2021年年中报告首批临床数据 [10] 罕见病产品组合情况 - **setrusumab**：2019年末2b期ASTEROID研究有积极顶线结果，是美国和欧盟成人OI患者最大的临床研究，有双重促骨作用，目前无FDA或EMA批准疗法；获欧洲药品管理局PRIME指定、EMA和FDA孤儿药地位及FDA罕见儿科疾病指定，可能获优先审评券；FDA和EMA已就OI单一3期关键儿科研究设计原则达成一致，正与潜在合作伙伴讨论 [12][13][14] - **Alvelestat**：因COVID - 19暂停的严重α - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症肺病2期概念验证研究已恢复入组，顶线数据预计2021年下半年公布；是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的小分子，可阻止肺组织损伤；12周概念验证研究主要终点基于弹性蛋白酶分解产物，若结果积极将寻求欧美监管指导并开展关键试验；8月启动1b期安慰剂对照研究评估其在COVID - 19患者中的安全性和有效性；支持多项研究者发起的研究 [16][17][18][20] 财务情况 - 2020年上半年研发支出从上年的1190万英镑降至850万英镑，行政支出从690万英镑增至820万英镑，主要因一次性法律和专业费用增加90万英镑，剔除一次性费用后行政支出基本无变化 [22] - 年初现金及短期存款1630万英镑，6月完成5600万英镑（7000万美元）募资，扣除交易成本后为5140万英镑（6420万美元），上半年支出后现金及短期存款为5680万英镑，资金可支撑到2022年 [23] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司产品组合还包括用于低促性腺激素性性腺功能减退症的Leflutrozole和用于慢性阻塞性肺疾病急性加重的Acumapimod，此前已产生积极2期数据，合作讨论正在进行中 [11] - 公司董事会新任命了Brian Schwartz和Jeremy Bender，他们在临床和企业发展方面经验丰富，将助力公司项目和战略推进 [21] - Alvelestat的COVID研究数据预计年中（二季度）公布，其核心研究中研究设定Desmosine水平变化6%或更大，因与CT扫描显示的肺密度变化相关；Alvelestat研究为单药治疗，也有在α - 1 - 抗胰蛋白酶治疗基础上的研究，且公司专注于肺部疾病，与其他关注肝脏疾病的研究可并存 [26][28]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Table of Contents Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SE ...

纪要涉及的公司 Mereo BioPharma Group plc 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与产品组合 - 公司目标是成为领先的完全整合的罕见病公司，自2015年成立后已组建多元化的新型治疗候选药物组合，涵盖骨骼、呼吸和内分泌适应症，各项目均有2期数据 [7][8] - 已成功完成两项大型随机2期研究，分别针对慢性阻塞性肺疾病急性加重和低促性腺激素性性腺功能减退症，均达到主要终点，准备进入下一阶段开发 [7] - 获得多个监管指定，启动了成骨不全症和α - 1抗胰蛋白酶缺乏症这两种孤儿病的重大2期临床研究，目前这两种疾病治疗选择有限或无 [7] - 今年早些时候完成与OncoMed的合并交易，获得两个临床阶段的肿瘤学项目，目前拥有六个中晚期临床项目 [7] 核心产品进展 - **Setrusumab（治疗成骨不全症OI）** - 是一种靶向硬化蛋白的人单克隆抗体，具有双重作用的合成代谢效果，能增加整体骨密度，适合治疗OI [8] - OI是一种罕见遗传病，目前无FDA或EMA批准的疗法，Setrusumab已获EMA优先指定和孤儿药地位 [9] - 今年5月公布的2b期剂量范围ASTEROID临床研究开放标签组6个月数据显示，患者桡骨小梁体积骨矿物质密度（Tr vBMD）3个月时较基线平均增加1.4%，6个月时增加3.2%；腰椎骨密度（BMD）6个月时较基线平均增加3.5%，数据表现优于其他药物 [10][11] - ASTEROID研究的6个月数据被选中在本周晚些时候的美国骨与矿物质研究学会2019年年会上进行口头报告，显示了同行认可和药物潜力 [12] - 预计2019年第四季度公布研究剩余三个盲法剂量范围组的12个月顶线数据，包括主要终点Tr vBMD变化和关键次要终点BMD变化及安全性数据 [13] - EMA已批准儿科研究计划（PIP），同意开展一项针对5 - 18岁严重OI患儿的关键注册试验，主要终点为12个月内骨折情况，还计划验证HR - pQCT作为预测生物标志物的用途 [14] - 团队与欧洲机构就Setrusumab项目进行了进一步互动，包括向EMA提交上市授权行动计划、启动关于HR - pQCT作为生物标志物潜在监管资格的科学建议讨论等 [15] - **Alvelestat（治疗严重α - 1抗胰蛋白酶缺乏症AATD）** - 是一种抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的小分子药物，AATD患者因缺乏或产生异常的α - 1抗胰蛋白酶蛋白，无法阻止NE对肺组织的破坏，导致肺部逐渐恶化 [16][17] - 正在美国和欧盟进行2期概念验证研究，主要终点基于生物标志物desmosine，若结果显示对NE阻断有积极影响，将寻求在欧盟和美国开展关键研究的监管建议并尽快启动 [17] - 目前唯一获批的AATD疗法是血浆衍生蛋白，但并非所有地区都有报销和可用，预计2020年年中获得该研究的顶线数据 [18] - 除了主要研究，还支持一些研究者发起的研究，包括ATALANTA研究和一项针对造血干细胞移植患者的闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的研究，并计划进一步研究Alvelestat治疗肺移植后BOS患者的用途 [19][20] 其他临床阶段产品 - 包括acumapimod（治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重）、leflutrozole（治疗肥胖男性低促性腺激素性性腺功能减退症）、navicixizumab（治疗铂耐药卵巢癌）和etigilimab（治疗晚期或转移性实体瘤） [21] - leflutrozole和acumapimod准备进入下一阶段开发，acumapimod今年早些时候与FDA进行了成功的2期结束B类会议，商定了关键3期临床试验计划大纲，近期也与EMA进行了积极的科学建议工作组会议 [21][22] - 7月与FDA就navicixizumab的加速批准潜在途径进行了成功的1期结束B类会议，原则上商定了一项可能支持其加速批准的2期临床试验设计大纲 [22] 财务情况 - 2019年上半年研发支出从2018年同期的1090万英镑增至1190万英镑，主要用于Setrusumab成人2b期研究及相关制造成本和Alvelestat的2期概念验证研究 [25] - 2019年上半年行政费用从2018年同期的710万英镑降至650万英镑，非GAAP基础下，该期间的基础行政费用为490万英镑，高于2018年的380万英镑，其中包括与OncoMed合并后产生的130万英镑费用 [26] - 年初现金及短期存款为2500万英镑，短期投资为250万英镑，总现金资源为2750万英镑；2019年4月与OncoMed合并获得5080万美元现金资源；上半年净现金流入为330万英镑，期末现金及短期存款为2830万英镑，短期投资增加530万英镑，总现金资源增加860万英镑至3610万英镑 [26][27] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司继续组建高级管理团队和董事会，上个月任命Richard Francis为制药开发主管，本周Dr. Arun Mistry加入担任Setrusumab治疗领域主管，与OncoMed合并后，Mike Wyzga和Dr. Deepa Pakianathan被任命为非执行董事 [23] - 在问答环节，公司表示会尝试按OI类型分解ASTEROID研究数据，研究发现OI患者表型分类界限并非如文献描述般清晰，ASTEROID研究结果有望为儿科研究提供剂量信息和支持证据 [30][31][32] - 选择专注leflutrozole在男性生育力方面的开发是因为研究中看到了生育激素和精子计数的显著改善，下一步合作需明确监管途径 [35] - Alvelestat的患者招募目前处于预期曲线阶段，预计2020年年中获得数据 [39] - 儿科研究设计将借鉴成人ASTEROID研究中关于OI类型和骨密度的经验 [41] - Acumapimod的合作讨论围绕监管反馈和3期研究不同的主要终点如何降低风险展开，navicixizumab在获得FDA反馈后刚开始认真开展合作，进展良好 [42]

公司战略 - 核心战略聚焦罕见病，拥有临床阶段资产组合待合作[5][7] 产品进展 - Setrusumab治疗成骨不全症（OI）2b期开放标签6个月数据已公布，12个月随机数据预计2019年Q4公布，儿科3期关键研究准备在欧盟开展并可能扩展至美国[6][13][16] - Avelestat治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）2期概念验证研究正在招募患者，顶线数据预计2020年年中公布[6] - BCT - 197治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重2期研究积极，3期准备就绪；BGS - 649治疗低促性腺激素性性腺功能减退症2b期研究成功完成；Navicixizumab治疗卵巢癌1b期已完全入组；Etigilimab治疗实体瘤1a期已完全入组[7] 财务情况 - 2019年上半年研发费用为1190万英镑，2018年同期为1090万英镑；运营费用为650万英镑，2018年同期为710万英镑[25] - 2019年上半年现金、现金存款及短期投资为3610万英镑，2018年同期为3690万英镑[25] 其他进展 - 2019年4月与OncoMed完成合并，增加两个肿瘤学候选产品到管线，加强知识产权[22] - 阿拉巴马大学伯明翰分校获得美国国立转化科学中心（NCATS）1000万美元赠款，公司提供材料[22] - Leflutrozole六个月扩展研究（12个月数据）完成，Acumapimod与FDA达成3期关键试验大纲[22] - 非罕见病资产合作讨论正在进行中[22]

OR Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Washington, D.C. 20549 For the fiscal year ended December 31, 2018 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SE ...