公司产品与业务布局 - 公司有两款罕见病产品候选药物、两款肿瘤学产品候选药物，以及一款用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗法，2023年12月与ReproNovo达成独家全球许可协议[508] 公司收入情况 - 公司尚无获批产品候选药物，未产生产品销售收入，预计未来仍会有大量开支和运营亏损，现有现金及现金等价物可支撑到2026年[509][510] - 公司收入包括许可和合作协议收入，目前无商业销售营收，未来获批并商业化产品候选药物有望产生收入[512][514] - 2023年营收为1000万美元，包含900万美元一次性里程碑付款和100万美元前期付款，2022年无营收[536][537] 收入成本情况 - 2023年和2022年的收入成本是根据2015年资产购买协议需支付给诺华的款项[515] 研发费用情况 - 研发费用按产品分配，后期临床开发的产品候选药物成本通常更高，未来研发支出不确定因素多[516][517][519] - 2023年研发费用为1740万美元，较2022年的2950万美元减少1200万美元，降幅41%[536][541] 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用主要包括高管、财务和其他行政人员的薪资及相关福利等[522] - 2023年行政及一般费用为1840万美元，较2022年的2610万美元减少770万美元，降幅29%[536][544] 税务相关情况 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计英国税务亏损分别为3060万美元和2870万美元，预计可结转抵扣未来运营利润[529] - 自2023年4月1日起，符合条件的研发支出现金返还比例，研发密集型公司降至最高27%，其他公司降至18.6%；分包的符合条件研究支出返还比例也有降低[529] - 2023年英国公司税税率为23.52%（2022年：19.0%），美国联邦所得税税率为21%[532] - 截至2023年12月31日，公司英国净运营亏损结转额为3060万美元可无限期结转，美国联邦税务亏损约6620万美元，其中1820万美元可无限期结转，4800万美元2024年开始到期[533] 利息与金融工具相关情况 - 2023年利息收入为213.1万美元，较2022年的84万美元增加129.1万美元，增幅154%；利息支出为288.1万美元，较2022年的417.5万美元减少129.4万美元，降幅31%[536] - 2023年金融工具公允价值变动收益为24.5万美元，较2022年的928.6万美元减少904.1万美元，降幅97%[536] 外汇交易相关情况 - 2023年外汇交易净损失为234.7万美元，2022年为收益272.3万美元[536][550] - 2023年12月31日止年度，外汇翻译未实现损失为420万美元，2022年12月31日止年度为1070万美元[583] 研发税收抵免情况 - 2023年研发税收抵免收益为128万美元，较2022年的172.8万美元减少44.8万美元，降幅26%[536] 现金流量情况 - 2023年经营活动净现金使用量为2113.2万美元，较2022年的4882.1万美元减少2770万美元[560][561] - 2023年投资活动净现金使用量为41.9万美元，较2022年的现金流入198.7万美元减少[560][562] - 2023年融资活动净现金流入为797.3万美元，较2022年的20万美元增加780万美元[560][563] 认股权证与可转换贷款票据情况 - 截至2023年12月31日，前贷方有认股权证可购买总计1,243,908股普通股，行使价为每股2.95英镑（每股3.76美元），有效期至2027年8月；另有总计1,234,908股普通股，行使价为每股0.4144美元，有效期至2027年8月至2028年10月[573] - 2020年2月10日，公司发行490万美元（380万英镑）可转换贷款票据，涉及3,841,479份诺华贷款票据，固定转换价格为每股0.265英镑（0.337美元），有效期至2023年2月10日；同日发行认股权证可购买1,449,614股普通股，行使价为每股0.265英镑（0.037美元），有效期至2025年2月10日[574] - 2023年2月10日，公司修订诺华贷款票据，将到期日延长至2025年2月10日，利率提高至9%，发行认股权证可购买2,000,000股普通股，行使价为每股0.150英镑（0.191美元），有效期至2028年2月10日[575] 或有价值权相关情况 - 2020年1月公司收到400万美元前期里程碑付款，向或有价值权（CVR）持有人支付约0.5百万美元（扣除成本等费用后），约合每股CVR 1.2美分；CVR协议下向持有人支付的现金总额上限为7970万美元[576] - 截至2023年12月31日，或有对价的公允价值估计为零[577] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司持有现金及现金等价物5740万美元[582]

现金情况 - 2023年12月31日，Mereo BioPharma的现金为5740万美元，预计可支持运营至2026年[1] 营收情况 - 2023年全年营收为1000万美元，其中包括与Ultragenyx合作的Orbit研究阶段3部分的首位患者入组里程碑支付和与ReproNovo全球许可协议的前期支付[2] 研发费用 - 2023年全年研发费用为1740万美元，较2022年减少1200万美元，主要是由于etigilimab的研发费用减少[3] 总体和行政费用 - 2023年全年总体和行政费用为1840万美元，较2022年减少770万美元，主要是由于员工成本、专业费用和公司成本的降低[4]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2023年上半年公司实现收入712.8万英镑，而2022年同期为0[1] - 2023年上半年公司运营亏损990.9万英镑，较2022年同期的2181万英镑有所收窄[1] - 截至2023年6月30日，公司总资产为8063.8万英镑，较2022年末的8807.8万英镑有所下降[2] - 2023年上半年公司经营活动净现金流为-1326.2万英镑，较2022年同期的-1880.6万英镑有所改善[3] - 2023年上半年公司研发费用为789.8万英镑，较2022年同期的1332.2万英镑有所减少[1] - 2023年上半年公司基本每股亏损为0.02英镑，2022年同期为0.03英镑[1] - 2023年上半年基本和摊薄每股亏损均为0.02英镑，2022年为0.03英镑[18] - 2023年上半年短期存款利息收入为46.8万英镑，2022年同期为17.3万英镑[13] - 2023年上半年财务成本总计149.8万英镑，较2022年的185.9万英镑有所下降[14] - 2023年上半年金融工具公允价值变动总计36.5万英镑，低于2022年的121万英镑[15] - 2023年上半年基于股份支付费用为190万英镑，低于2022年的240万英镑[24] 公司业务合作相关收入与支出 - 2023年上半年公司因与Ultragenyx的合作和许可协议实现900万美元（710万英镑）的里程碑收入[11] - 2023年上半年公司因与Ultragenyx的协议向诺华预提了170万英镑的付款[11] - 2022年2月公司收到OncXerna公司里程碑付款200万美元（150万英镑）[16] 公司其他经营收入 - 2023年6月公司从存托机构收到290万英镑的费用报销，确认为其他经营收入[12] 公司资产账面价值情况 - 截至2023年6月30日，物业、厂房及设备账面价值为156.5万英镑[19] - 截至2023年6月30日，无形资产账面价值为2484.5万英镑[20] 公司股权相关情况 - 2023年上半年发行1827.6275万股普通股，使发行股本增加至193万英镑[21] - 2023年上半年授予461.7万份期权、61.775万份RSU和154.315万份PSU[24] - 2023年上半年，公司按每股0.174英镑的价格发行并分配1777.4895万股普通股[31] - 2023年7月，公司因转换可转换贷款票据发行964.52万股普通股，通过“随行就市”发行4836.7095万股普通股，总收益930万英镑[43] 公司负债相关情况 - 截至2023年6月30日，各项准备金总计511.2万英镑，较2022年的482.2万英镑有所增加[28] - 截至2023年6月30日，可转换票据总额为785.1万英镑，较2022年12月31日的1108.5万英镑有所下降[29] - 诺华贷款票据原年利率6%，2023年2月10日起年利率改为9%，到期日延至2025年2月10日，支付利息0.7百万英镑并发行200万份普通股认股权证[29] - 截至2023年6月30日，认股权证负债公允价值为16.6万英镑，较年初53.1万英镑下降[32] - 截至2023年6月30日，共有248.7816万份负债分类认股权证未行使，占公司普通股股本的0.4%[35] - 截至2023年6月30日，公司持有的金融工具公允价值中，认股权证负债为16.6万英镑，递延或有现金对价准备为505.6万英镑[36] - 2023年8月，公司支付260万英镑结算2020年6月私募交易发行的可转换贷款票据本金和应计利息[43] 公司估值相关参数 - 阿斯利康递延或有现金对价准备估值中，2023年加权平均资本成本为15%，成功率为40.6% - 81.2%，1%的WACC变动会使公允价值变动2.1万英镑，10%的成功率变动会使公允价值变动50万英镑[37][38] 公司员工福利信托现金余额情况 - 截至2023年6月30日，员工福利信托持有现金余额17241英镑，较2022年12月31日的17741英镑有所减少[42]

财务数据关键指标变化 - 2022年公司净亏损3420万英镑，2021年净利润为1270万英镑，2020年净亏损1.636亿英镑[39] - 截至2022年12月31日，公司累计净亏损3.312亿英镑，2021年为2.97亿英镑[39] - 截至2022年、2021年和2020年12月31日，公司累计结转税务亏损分别为1.258亿、1.226亿和1.369亿[67] 资金筹集与运营支持 - 2020年和2021年2月，公司通过普通股和可转换贷款票据私募以及美国存托股票公开发行筹集了1.83亿美元（1.379亿英镑）[44] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2026年，之后需额外资金[45] 业务收入与亏损预期 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍会产生重大运营亏损[39][40] - 公司目前未从候选产品销售中获得任何收入，预计未来几年也难以产生特许权使用费和产品收入[52] 资金获取风险 - 公司若无法及时获得资金，可能需大幅缩减、延迟或停止研发或商业化工作[47] 业务评估困难 - 公司有限的运营历史可能使评估其业务成功和未来可行性变得困难[48] 产品收购风险 - 公司可能无法成功识别和收购额外的候选产品，这将对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[49][50] 额外资金筹集影响 - 筹集额外资金可能会稀释证券持有人权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或候选产品的权利[51] 产品获批与盈利风险 - 公司产品若获批，医疗界的采用可能受限，第三方支付方报销不足会影响产品定价和公司盈利能力[42][43] 核心产品依赖风险 - 公司严重依赖setrusumab、alvelestat和etigilimab的成功，若无法商业化或出现重大延迟，将对营收和财务状况产生不利影响[52] 候选产品商业化风险 - 候选产品需完成多项工作并获得监管批准，且面临诸多不确定因素，若无法成功商业化，公司可能无法继续运营[52][53][54] 监管批准不确定性 - 公司计划在美国、英国、欧盟及其他国家寻求罕见病候选产品的监管批准，但不同国家的监管要求不同，无法预测能否成功[54] 汇率波动影响 - 汇率波动，特别是英镑与美元、欧元、瑞士法郎之间的波动，可能对公司的经营业绩和财务状况产生重大影响，目前公司未采取汇率对冲措施[54] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响了公司的临床开发计划，可能导致患者招募、数据获取、临床试验启动等方面的延迟，还可能造成供应链中断等问题[55] - 新冠疫情导致公司患者入组和治疗、临床试验数据获取、患者招募和筛选延迟，供应链中断后遗症或影响开发活动[65] 英国脱欧影响 - 英国脱欧可能增加公司的运营成本，对业务、经营业绩和财务状况产生负面影响，且未来英国与欧盟的关系仍不确定[57][59] 法律变更影响 - 根据2022年《保留欧盟法律（撤销与改革）法案》，未明确保留并“同化”为国内法或由部长级法规延长至2026年6月23日的保留欧盟法律，将于2023年12月31日自动失效并撤销[58] 对外授权风险 - 公司在2020年1月完成navicixizumab的对外授权，2021年1月完成setrusumab的战略合作伙伴关系，未来若对外授权或出售非核心产品候选药物，可能面临潜在负债[61] 国际运营风险 - 公司业务面临国际运营相关的经济、政治、监管等风险，业务中断可能严重损害财务状况并增加成本[63] 研发税收政策变化 - 自2023年4月1日起，符合条件的研发支出现金返还比例，研发密集型公司最高降至27%，其他公司降至18.6%；分包合格研究支出的现金返还比例，研发密集型公司从最高21.67%降至17.53%，其他公司降至12.09%[67] - 若公司未来产生收入，可受益于英国“专利盒”制度，专利或专利产品候选收入的利润有效税率为10%[68] - 自2024年4月1日起，若中小企业研发税收减免计划和大型公司研发支出抵免计划合并，将实施新制度[68] - 自2021年4月1日起，中小企业可获得的研发税收抵免上限为2万英镑加公司工资预扣税和国民保险缴费总额的三倍[68] 人员相关风险 - 公司未来增长和竞争能力取决于关键人员保留和新人员招聘，若招聘和保留失败，可能难以实现发展目标[66][67] 业务扩张风险 - 公司扩张运营可能面临管理困难、成本增加和资源转移问题，无法有效管理增长会延误业务计划执行或扰乱运营[67] 数据准确性依赖风险 - 公司依赖诺华、阿斯利康和Mereo BioPharma 5准确报告收购前临床试验结果、正确收集和解读数据，否则产品临床开发、监管批准或商业化可能受影响[69][70][71] 临床试验延迟风险 - 临床试验启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，包括数据生成、监管批准、合同谈判、患者招募等问题[73][74] 临床试验法规变化 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其约束[76] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局（MHRA）发起为期八周的临床试验立法咨询，结果未公布[77] 临床数据变化风险 - 公司临床和预临床研究的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[80] 产品副作用风险 - 公司产品候选药物可能有严重不良副作用，会导致延迟或无法获批等后果[81] 产品制造问题 - 治疗OI的产品候选药物setrusumab的制造测试显示，其液体抗体配方可能出现乳光现象[84] 患者招募风险 - 公司临床研究依赖患者招募，若招募不足或缓慢，研发工作将受不利影响[85] 产品临床试验患者情况 - 公司用于AATD的产品alvelestat，预计在北美和欧洲分别有50000和60000人符合临床试验基因型要求，但北美确诊患者约10000人[86] - 2021年底，公司2期alvelestat试验因新冠疫情影响，在招募99名患者后停止招募，低于原研究设计的患者数量[87] 产品责任风险 - 产品责任索赔可能导致公司产品需求下降、声誉受损、临床试验参与者退出等后果[89][90] - 产品候选药物即使获得监管批准，也可能出现不可预见的副作用，公司产品责任保险可能不足以覆盖潜在负债[91] 产品批准风险 - 产品候选药物获得FDA和外国监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，只有小部分药物能成功获批并商业化[92] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意临床试验设计、试验结果不理想等[93] - 外国市场的批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议[94] 制药立法影响 - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年上半年提出修订提案，2024年底或2025年初才可能被采纳，长期来看可能对生物制药行业产生重大影响[94][95] 加速批准途径风险 - 公司可能寻求加速批准途径，但无法保证申请会被接受或及时获批，若确认性试验未证实临床益处，FDA可能撤回加速批准[96] 监管机构影响 - FDA和其他政府机构的资金短缺或全球健康问题可能影响其审查和批准新产品的能力，进而对公司业务产生负面影响[97] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA曾暂停关键活动，新冠疫情也导致FDA推迟对国内外制造设施的检查，可能影响公司监管提交的审查和处理[98] 产品获批后要求 - 若产品获批，制造商需在产品获批后提供安全等上市后信息报告，遵守生产、分销等规范，还会面临用户费用和定期检查[99] 违规制裁风险 - 若违反监管要求，公司可能面临产品召回、市场禁入、罚款等制裁[99] 美国药品法规影响 - 2010年3月ACA法案规定，制造商需支付年度费用，提供50%的药品折扣，法定最低回扣分别提高至23.1%（品牌药）和13.0%（仿制药）[106] - 2021年3月，美国取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%），2024年1月1日起生效[107] - 2022年8月，IRA法案要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换折扣计划[108] 欧盟药品法规影响 - 欧盟2021年12月通过HTA法规，2022年1月生效，2025年1月起实施，不同药品分阶段适用[108] 不当行为风险 - 员工和第三方不当行为可能违反监管标准和法律法规，导致监管制裁和声誉损害[103] 数据隐私风险 - 公司受欧盟和英国数据隐私制度约束，违规将面临巨额罚款和诉讼[105] 产品获批后限制 - 产品获批后可能面临标签和其他限制，以及市场撤回风险[99] 市场获批经验不足 - 公司目前在美国、欧盟、英国等市场无获批产品，管理团队缺乏其他市场获批经验[102] 法规适应风险 - 公司业务受美国、欧盟、英国等地政府监管，若无法适应法规变化或保持合规，产品候选药物可能失去批准，影响盈利能力[110] 法律风险 - 公司业务运营受医疗监管法律约束，可能面临欺诈和滥用等法律风险，违反相关法律将面临多种处罚[111][114] - 公司受美国联邦多项法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA、医师支付阳光法案等，以及类似州法和其他司法管辖区法律[112][113] - 公司受隐私、数据保护和数据安全相关法规约束，合规成本高，不遵守可能损害业务[114] - 公司在欧盟和英国受GDPR和UK GDPR约束，违反规定可能面临最高2000万欧元或1750万英镑罚款，或4%全球年营业额罚款[115] - 2020年7月16日，欧盟法院使EU - US隐私盾框架无效，国际数据传输面临复杂性和不确定性，公司可能产生额外成本[115] - 公司作为数据控制者，对第三方数据服务提供商负责，其违规可能对公司业务产生重大不利影响[115] - 公司受欧洲电子营销和cookie相关隐私法约束，违规会导致罚款、索赔和声誉损害[115] - 美国众多州和联邦法律适用于公司运营，违反HIPAA可能面临重大处罚[116] - 2020年1月1日生效的CCPA增加了公司隐私和安全义务，违规会面临民事处罚和数据泄露诉讼风险[116] - 加州隐私权利法案（CPRA）于2023年1月1日生效，美国有加强隐私立法趋势，不遵守相关法律或影响公司财务状况[117] - 公司国际业务受反贿赂、出口管制等法律约束，不遵守或面临刑事和民事处罚等后果[118] 市场竞争风险 - 公司所处生物制药和制药行业竞争激烈，成功依赖于以经济有效的方式开发和获批新产品[120] - 司美格鲁肽治疗成骨不全症（OI）的潜在竞争对手有安进和优时比的罗莫索单抗等[120] - 阿伐司他治疗严重α1 -抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在竞争对手有葛瑞林等公司的四种抑制剂[121] - 伊替吉单抗的潜在竞争对手包括罗氏、默克等公司开发的其他抗TIGIT药物[126] - 阿库马皮莫德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的潜在竞争对手是维罗纳制药的恩西芬特林[127] - 来氟唑治疗低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）导致的男性不育的潜在竞争对手有促卵泡激素（FSH）等[128] - 公司产品若成功商业化，将与现有和未来疗法竞争，竞争对手可能在多方面更具优势[129] - 小型和早期公司可能通过合作成为重要竞争对手，现有产品的非标签使用也可能与公司产品竞争[130] 孤儿药相关情况 - 公司已在美国和欧盟获得setrusumab治疗OI的孤儿药认定，在美国获得alvelestat治疗AATD的孤儿药认定[131][133][134] - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，欧盟为每1万人中受影响人数不超过5人[131] - 英国脱欧后保留欧盟孤儿药法规，但相关法案可能在2023年12月31日自动失效，最晚可延至2026年6月23日[131] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，符合条件可延长2年，不符合可能减至6年[132][133] 罕见儿科疾病优先审评券情况 - 公司获得setrusumab罕见儿科疾病认定，但不一定能获优先审评券[135] - 罕见儿科疾病优先审评券计划，2024年9月30日后需在该日期前获指定才有资格，2026年9月30日后不再发放[136] 快速通道与突破性疗法认定情况 - 公司alvelestat治疗α - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏相关肺病获FDA快速通道认定[137] - 2012年FDA设立突破性疗法认定，旨在加速治疗严重或危及生命疾病的产品开发和审评[138] - 公司或其合作伙伴可能寻求setrusumab、alvelestat、etigilimab等产品的突破性疗法认定或EMA的PRIME计划准入，但不一定成功[138] - 即使获得快速通道、突破性疗法认定或PRIME计划准入，也不一定加快开发、审评或获批进程，不增加获批可能性[137][138] - 2017年11月，setrusumab被纳入EMA的PRIME计划，获PRIME指定的产品开发者可能有资格获得加速评估，时间从210天缩短至150天，但不保证获批[139] 产品商业化策略与风险 - 公司打算直接商业化或合作商业化罕见病候选产品，将其他候选产品对外授权或出售，但合作可能使产品销售收入低于自行营销或销售，且不一定能找到合适合作伙伴[140][141] 产品市场接受风险 - 候选产品的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，第三方支付方可能拒绝提供覆盖和报销，或限制报销范围和金额[142] - 公司运营受英国和其他国家政府价格控制和市场监管影响，欧洲和其他国家的成本控制举措会对候选产品定价和使用造成压力[143] - 候选产品可能无法获得市场认可，市场接受程度取决于上市时间、竞争产品数量和临床概况等多种因素[146] - 即使候选产品获得市场认可，市场规模可能不足以产生可观收入[148] 生物类似药竞争风险 - 在美国申请作为生物制品获批的候选产品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准需在12年后生效，但存在排他期缩短风险[149] - 在欧盟，生物类似药需在参考生物药排他期结束后才能获批使用，一般参考生物药需获授权至少10年[149] 合作协议情况 - 公司与Ultragenyx就setrusumab达成合作，Ultragenyx将支付最高2.54亿美元里程碑款项，并按欧洲以外净销售额支付两位数百分比特许权使用费，公司按欧洲净销售额向其支付固定两位数百分比特许权

财务数据关键指标变化 - 2022年全年研发费用为2500万英镑，较2021年的2360万英镑增加140万英镑，增幅6%；行政费用从2021年的1590万英镑增至2022年的1950万英镑，增加360万英镑，增幅23%[8][10] - 截至2022年12月31日，公司净亏损3420万英镑，而2021年净利润为1270万英镑[11] - 截至2022年12月31日，公司现金及短期存款为5630万英镑（6820万美元），2022年第四季度净现金消耗为1120万英镑（1350万美元），现有资金预计可支持运营至2026年[2][12] - 2022年末非流动资产为25,947千英镑，2021年末为27,094千英镑[19] - 2022年末流动资产为62,131千英镑，2021年末为99,323千英镑[19] - 2022年末总资产为88,078千英镑，2021年末为126,417千英镑[19] - 2022年末非流动负债为1,533千英镑，2021年末为25,874千英镑[19] - 2022年末流动负债为24,677千英镑，2021年末为12,541千英镑[19] - 2022年末总负债为26,210千英镑，2021年末为38,415千英镑[19] - 2022年末净资产为61,868千英镑，2021年末为88,002千英镑[19] - 2022年末已发行资本为1,875千英镑，2021年末为1,755千英镑[19] - 2022年末股份溢价为254,303千英镑，2021年末为247,460千英镑[19] - 2022年末累计亏损为331,164千英镑，2021年末为296,968千英镑[19] 股权结构数据 - 2022年底，公司普通股总数约为6.25亿股，美国存托股票（ADS）总数约为1.19亿股，每份ADS代表五股普通股[13] 各条业务线数据关键指标变化 - 阿韦司他（alvelestat）获美国FDA快速通道认定，2期ASTRAEUS研究有积极数据，FDA和EMA指导单组12 - 18个月、约200名患者的3期安慰剂对照研究足以支持美欧全面上市批准[2] - 司曲鲁单抗（setrusumab）的2/3期Orbit研究2期部分已完成招募5 - 25岁患者，数据预计2023年年中公布；针对低龄患者的研究预计2023年上半年启动[2][4] - 依替吉单抗（etigilimab）的1b/2期ACTIVATE试验1b部分已完成，共招募76名患者，公司预计2023年晚些时候公布更多数据[5] - 依替吉单抗与纳武利尤单抗联用在特定卵巢癌亚型的研究中，MD安德森癌症中心计划将研究从10名患者扩大至20名患者[6] - 那维昔珠单抗（navicixizumab）的合作伙伴OncXerna计划在晚期卵巢癌开展3期试验，并在特定晚期实体瘤开展2期篮子研究[7] 业务合作数据 - 与Ultragenyx的合作涉及司曲鲁单抗，潜在里程碑付款高达2.54亿美元；与OncXerna的合作涉及那维昔珠单抗，里程碑付款和特许权使用费高达3亿美元[14]

Exhibit 99.1 MEREO BIOPHARMA GROUP PLC Condensed Consolidated Statements of Comprehensive (Loss)/Income (unaudited) | | | Six months | Six months | | --- | --- | --- | --- | | | | ended June 30, | ended June 30, | | | | 2022 | 2021 | | | Notes | £'000 | £'000 | | Revenue | 3 | — | 36,464 | | Cost of revenue | 3 | 352 | (18,137) | | Research and development expenses | | (13,322) | (9,858) | | Administrative expenses | | (8,840) | (8,673) | | Operating loss | | (21,810) | (204) | | Finance income | 4 | 173 | ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SE ...

公司概况 - 公司专注肿瘤和罕见病领域，核心目标是服务患者，战略包括获取项目、聚焦核心能力、寻求合作伙伴及商业化[6] - 拥有经验丰富的管理团队和董事会[13] - 现金可支撑到2024年，2020年12月31日现金资源为3190万美元（2350万英镑），2021年1月收到Setrusumab协议预付款5000万美元，2月融资获得1.15亿美元毛收入[113] 核心项目 - Etigilimab是抗TIGIT抗体，1a期单药治疗队列中7名受试者（30%，n=23）病情稳定，1b期初始队列有1例部分缓解和1例病情稳定，正在进行1b/2期ACTIVATE研究[44][46] - Alvelestat是口服中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，在囊性纤维化和支气管扩张症研究中显示抗炎和临床效果，正在进行AATD、COVID - 19和BOS相关研究[65][67][82][91] - Setrusumab是抗硬化蛋白抗体，与Ultragenyx合作开发，成人2b期研究显示可增加骨量，即将启动儿科关键试验[107][109] 非核心项目 - Navicixizumab已对外授权，用于卵巢癌治疗，有3亿美元里程碑付款和特许权使用费[10][115] - Leflutrozole用于HH不孕症，2b期研究已完成，正在进行合作讨论[112] - Acumapimod用于COPD急性加重，2期研究已完成，正在进行合作[112] 知识产权 - 公司在主要地区获得多项数据和营销 exclusivity、孤儿 exclusivity等，部分专利待决[119] 合作与里程碑 - 与癌症焦点基金和MD安德森癌症中心合作开展Etigilimab在透明细胞卵巢癌的研究，获得150万美元股权及相关里程碑付款[123] - 各产品有明确的未来里程碑计划，如Etigilimab 2022年进行1b/2期篮子研究及潜在队列扩展[112]

财务数据关键指标变化 - 公司在2020年、2019年和2018年的净亏损分别为1.636亿英镑、3480万英镑和3200万英镑，截至2020年12月31日，累计净亏损为3.097亿英镑（2019年12月31日为1.461亿英镑）[42] - 公司在2020年通过普通股和可转换贷款票据私募以及2021年2月美国存托股票公开发行筹集了1.83亿美元（1.379亿英镑）[48] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年，之后需要额外资金[49] 业务运营风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、产品生产等，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化，损害业务[40] - 公司依赖诺华、阿斯利康和Mereo BioPharma 5准确报告产品候选药物临床试验结果和数据，否则可能影响临床开发、监管批准或商业化[86] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务或达到预期期限，可能影响产品候选药物的批准和商业化[168] - 公司依赖第三方CMO生产候选产品的临床和商业供应，若CMO无法履行职责，可能导致临床试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[174,175] - 公司依赖CMO采购原材料，原材料供应可能中断，影响候选产品的商业发布和收入生成[177] - 公司依赖CMO进行产品和工艺开发活动，若研究不被监管机构认可，可能导致重大延迟[178] 盈利与收入情况 - 公司尚未产生产品收入，预计未来仍会有重大运营亏损，因需扩大研发、争取监管批准和商业化产品[42] - 公司要实现盈利，需成功开发和商业化能产生大量收入的产品候选物，但目前许多活动处于初步阶段，可能无法成功[44] - 公司目前未从候选产品销售中获得任何收入，未来数年也不太可能产生特许权使用费和产品收入[61] 资本需求与融资风险 - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床试验成本和结果、监管审查、商业化活动等[51][56] - 公司可能无法成功识别和获取额外产品候选物，这将对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[57][58] - 筹集额外资金可能导致股权稀释、限制运营或要求放弃技术或产品候选物的权利[59] 产品候选物风险 - 公司严重依赖etigilimab、alvelestat等产品候选物的成功，但无法保证它们获得监管批准，若无法商业化或延迟，将影响收入和财务状况[60] - 候选产品可能无法证明对目标适应症有效，或有有害副作用，无法获得营销批准和市场认可[62] - 公司产品候选药物可能有严重不良副作用，会导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限或被拒绝[90] - 公司治疗OI的产品候选药物司曲珠单抗的液体抗体制剂可能出现乳光现象，虽不影响效力，但未来生产仍可能出现[94] 临床试验进展 - 公司Phase 2 alvelestat试验将延迟，预计2021年末获得顶线数据或进行中期分析[70] - 新冠疫情导致公司临床活动面临延迟，新临床试验启动时间可能推迟[70][71] - 阿维司他治疗AATD的临床试验预计招募北美50000人和欧洲60000人，因COVID - 19疫情，2期试验招募延迟，顶线数据或中期分析预计2021年底得出[95] 法规政策影响 - 英国于2020年1月31日正式退出欧盟，过渡期于2020年12月31日结束[74] - 自2021年1月1日起，欧盟授予的孤儿药指定激励措施仅限于欧盟和爱尔兰，在英国无效[75] - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%[109] - 2013 - 2021年，联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发法案自动削减多项政府项目开支，其中医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该削减措施自2013年4月起实施，至2025年有效[112] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[112] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[109] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入低于或等于联邦贫困线133%的个人提供医保覆盖[109] - 美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局等监管机构政策可能变化，新政府法规可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的监管批准[104] - 公司产品候选药物在不同国家获得监管批准存在不确定性，且满足监管要求成本高、耗时长[105] - 美国和欧盟的医疗立法和监管变化可能增加公司产品候选药物获批和商业化的难度与成本，并影响定价[108] - 美国各州通过立法控制药品定价，可能损害公司业务和财务状况[114] 公司业务合规风险 - 公司员工和第三方可能存在不当行为，可能导致监管制裁、声誉受损和业务受影响[106] - 公司业务运营受医疗监管法律约束，违反相关法律可能面临处罚[120] - 公司业务活动可能受多项医疗保健法律挑战，确保合规将产生大量成本[123] - 公司受美国多项医疗保健法律约束，如HIPAA、FDCA、PHSA等[124] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[125] - 公司受欧盟、英国等地数据隐私和安全法律约束，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或1.75亿英镑或全球年营业额4%的罚款[126][127] - 公司作为数据控制者，对第三方数据服务提供商负责，其违规可能对公司产生重大不利影响[128] - 欧盟拟用新的e - Privacy Regulation取代e - Privacy Directive，若实施，罚款水平与欧盟GDPR相同[129] - 公司受反腐败、出口控制、海关、制裁等法律约束，违反可能面临刑事和民事处罚等[131][132][133] 市场竞争情况 - 公司所处生物制药和制药行业竞争激烈，成功依赖于新产品候选药物的获取、开发和商业化[135] - 若etigilimab等产品获批，公司将面临来自各类企业的激烈竞争[135] - etigilimab的潜在竞争对手包括现有癌症治疗药物、其他抗TIGIT药物等[136] - 美国和欧盟市场上有四种用于严重AATD治疗的静脉注射α1 - 蛋白酶抑制剂，分别是Grifols的Prolastin - C、Shire的Aralast、CSL的Zemaira和Kamada的Glassia[138] - 2019年4月美国批准Amgen和UCB的抗硬化蛋白抗体romosozumab用于骨质疏松治疗，2019年6月EMA的CHMP持否定意见，10月重新审查后持肯定意见，12月欧盟委员会批准其上市许可申请[138] - 2019年3月美国批准Clarus Therapeutics的Jatenzo用于HH治疗，Lipocine的Tlando预计在2022年3月27日竞争对手现有专利保护和/或市场独占期到期后可推出[138] - Pulmatrix的PUR1800预计2020年开始AECOPD的1b期试验[138] 产品指定与激励政策 - 美国孤儿药定义为治疗患者群体少于20万或患者群体超20万但开发成本无法从美国销售中收回的药物，欧盟定义为治疗影响不超过万分之五人群的药物[141] - 美国获得孤儿药指定可享资金激励，首个获批药物有7年市场独占期；欧盟可享费用减免，获批后有10年市场独占期，符合条件可延长2年或缩短至6年[143] - 公司已为setrusumab在美国和欧盟获得治疗OI的孤儿药指定，计划为alvelestat和未来罕见病候选产品申请[141][144] - 2020年9月公司setrusumab获得小儿成骨不全症的罕见儿科疾病指定，若美国生物制品许可申请获批，公司可能获得优先审评凭证[145][146] - 2012年FDA设立突破性疗法指定，EMA设立PRIME计划，2017年11月setrusumab被纳入EMA的PRIME计划[147][148] - 2014年美国地方法院使FDA拒绝孤儿药独占权的决定无效，2017年国会修订《孤儿药法案》要求证明临床优越性才能获得独占权[145] 产品商业化策略 - 公司计划直接或合作商业化罕见病和潜在罕见肿瘤类型产品候选药物，与第三方建立战略关系开发和商业化其他产品候选药物[150] - 公司将与制药、生物制药等合作伙伴建立战略关系，继续开发非核心疾病产品候选药物，也可能出售或授权这些产品[151] 产品报销与市场认可风险 - 产品候选药物商业化成功部分取决于政府和健康保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，无法确保获得或维持足够的报销[154] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝为产品候选药物提供覆盖和报销，或仅提供有限的报销[155] - 美国第三方支付方对产品候选药物的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则和法规变化频繁[157] - 公司产品候选药物在英国和其他国家面临政府价格控制和市场监管，报销可能减少，难以产生商业合理的收入和利润[158] - 美国和国外政府及第三方支付方限制医疗成本，可能导致产品候选药物的覆盖和报销水平降低[160] - 公司产品候选药物可能无法获得市场认可，即使获得批准，市场规模可能不足以产生显著收入[161] - 美国生物制品候选药物可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能缩短[163] 合作与战略关系风险 - 公司于2020年1月完成navicixizumab的对外授权，并完成setrusumab的战略合作伙伴关系[81] - 出售或对外授权非核心产品候选药物可能使公司面临未来责任和义务[81][82] - 公司与Ultragenyx就setrusumab达成合作，Ultragenyx将支付高达2.54亿美元的里程碑款项，并按两位数百分比支付欧洲以外净销售额的特许权使用费，公司将按固定两位数百分比支付欧洲净销售额的特许权使用费给Ultragenyx[185] - 公司与OncXerna就navicixizumab达成全球外许可协议，OncXerna将支付高达3亿美元的里程碑款项，以及全球年度净销售额中个位数到接近两位数百分比的特许权使用费，还有一定比例的分许可收入[185] - 公司计划与第三方建立战略关系以开发候选产品，若无法达成安排，可能需减少、延迟或终止开发，或寻求出售或外许可[181,183] - 合作伙伴可能不履行协议义务或终止合作，影响候选产品的开发和商业化，公司业务和财务状况可能受到重大不利影响[187,188] 知识产权风险 - 公司依赖专利和其他知识产权保护候选产品，但获取、执行、维护这些权利可能具有挑战性和成本高昂，无法获得足够保护可能损害业务[189,191] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司或许可方可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[192] - 专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，第三方可能对专利提出异议，导致专利权利受限或无效[193] - 美国在2013年3月15日从先发明制改为先申请制，此前第三方申请相关专利可发起干涉程序，此后可发起衍生程序[194] - 公司某些专利地理保护有限，在全球申请和维护专利成本过高，竞争对手可能在未获专利保护地区使用相关技术[195] - 公司可能放弃国家和地区专利申请，同一专利家族在不同司法管辖区的申请结果和保护范围可能不同[196] - 部分司法管辖区对知识产权保护程度不如美国、英国和欧洲，执法困难且成本高，可能影响公司产品商业化[198] - 一些国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[199] - 公司专利和专有权利可能无法充分保护技术和产品候选，面临多种潜在威胁[200][201] - 公司可能面临第三方侵权索赔和诉讼，成本高、耗时长，可能影响产品开发和商业化[203] - 公司可能面临第三方的侵权、干涉、衍生等程序，若败诉可能无法商业化产品，还需承担费用和赔偿[204] - 公司专利可能被第三方挑战、缩小范围、规避或无效，相关程序可能导致专利权利受损和成本增加[206] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，不利结果可能限制公司专利主张和商业合作[208] - 知识产权诉讼可能使公司机密信息泄露，增加运营损失，影响市场竞争力和美国存托股票价格[211] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品候选的开发、制造和销售[212] - 若不遵守与第三方的知识产权许可协议，公司可能失去重要许可权，损害业务[213] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品候选的必要权利或重要知识产权[214][216][217] - 未遵守专利机构要求可能导致专利保护减少或消除，影响产品商业化[218] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权和所有权的索赔挑战[219] - 《美国发明法案》使美国专利系统转变为“先申请制”，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[220][222][223][224] - 若未获得《哈奇 - 韦克斯曼修正案》等专利期限延长保护，公司竞争力可能受损，产品收入可能减少[226] - 商标和商号未得到充分保护，公司难以建立品牌知名度，影响竞争地位[227] - 无法保护商业秘密和专有技术，公司业务和竞争地位将受到损害[229][230][231] - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，辩护成本高昂[232] - 公司部分员工曾就职于其他生物制药或制药公司，可能面临使用或披露前雇主机密信息的索赔[232] - 若未能成功应对索赔，公司除支付赔偿金外，还可能失去知识产权或关键人员[233] - 失去关键研究人员或其工作成果会损害公司产品研发和商业化能力[233] - 若知识产权被判给第三方，公司可能需获取许可，且许可可能无法以合理条件获得[233] - 即便成功应对索赔，诉讼也会产生高额成本并分散管理层精力[233] - 公司专有信息可能丢失或遭遇安全漏洞[234] - 公司在日常业务中收集和存储敏感数据，信息安全对运营至关重要[234]

纪要涉及的公司 Mereo BioPharma Group plc [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与融资 - 公司转变战略，聚焦推进etigilimab开发，同时发展罕见病产品组合 [6] - 6月完成7000万美元融资，资金充足可执行战略 [6] etigilimab药物情况 - 是针对TIGIT的新型抗体，可改善T细胞和NK细胞抗肿瘤活性，有竞争力 [7][8] - 已完成晚期实体瘤1a期剂量递增试验和与nivolumab联用的1b期研究，无剂量限制性毒性，部分患者有部分缓解和疾病稳定 [9] - 1b2期将是etigilimab与抗PD1在75 - 100名多种肿瘤类型患者中的联合研究，含罕见肿瘤类型，预计四季度启动，2021年年中报告首批临床数据 [10] 罕见病产品组合情况 - **setrusumab**：2019年末2b期ASTEROID研究有积极顶线结果，是美国和欧盟成人OI患者最大的临床研究，有双重促骨作用，目前无FDA或EMA批准疗法；获欧洲药品管理局PRIME指定、EMA和FDA孤儿药地位及FDA罕见儿科疾病指定，可能获优先审评券；FDA和EMA已就OI单一3期关键儿科研究设计原则达成一致，正与潜在合作伙伴讨论 [12][13][14] - **Alvelestat**：因COVID - 19暂停的严重α - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症肺病2期概念验证研究已恢复入组，顶线数据预计2021年下半年公布；是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的小分子，可阻止肺组织损伤；12周概念验证研究主要终点基于弹性蛋白酶分解产物，若结果积极将寻求欧美监管指导并开展关键试验；8月启动1b期安慰剂对照研究评估其在COVID - 19患者中的安全性和有效性；支持多项研究者发起的研究 [16][17][18][20] 财务情况 - 2020年上半年研发支出从上年的1190万英镑降至850万英镑，行政支出从690万英镑增至820万英镑，主要因一次性法律和专业费用增加90万英镑，剔除一次性费用后行政支出基本无变化 [22] - 年初现金及短期存款1630万英镑，6月完成5600万英镑（7000万美元）募资，扣除交易成本后为5140万英镑（6420万美元），上半年支出后现金及短期存款为5680万英镑，资金可支撑到2022年 [23] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司产品组合还包括用于低促性腺激素性性腺功能减退症的Leflutrozole和用于慢性阻塞性肺疾病急性加重的Acumapimod，此前已产生积极2期数据，合作讨论正在进行中 [11] - 公司董事会新任命了Brian Schwartz和Jeremy Bender，他们在临床和企业发展方面经验丰富，将助力公司项目和战略推进 [21] - Alvelestat的COVID研究数据预计年中（二季度）公布，其核心研究中研究设定Desmosine水平变化6%或更大，因与CT扫描显示的肺密度变化相关；Alvelestat研究为单药治疗，也有在α - 1 - 抗胰蛋白酶治疗基础上的研究，且公司专注于肺部疾病，与其他关注肝脏疾病的研究可并存 [26][28]