产品研发进展 - 公司正在开展HS - 110联合免疫疗法试验，HS - 110 2期试验已在1b期部分招募15名患者，2期部分招募61名患者，目标是招募120名患者[27] - 2018年2月公布的HS - 110 2期研究中期结果显示，35名意向治疗患者中，6名（17%）部分缓解，14名（40%）病情稳定，可评估患者客观缓解率和疾病控制率分别为26%和67% [28] - 低肿瘤浸润淋巴细胞水平（<10%）的“冷肿瘤”患者中，9名有4名部分缓解；PD - L1表达阴性（<1%）的患者中，9名有3名部分缓解[28] - 公司计划在2019年上半年提交HS - 130和PTX - 35的1期研究性新药申请[31][33] - 2018年3月26日公布的HS - 410 2期试验2年复发率数据显示，低剂量HS - 410联合标准治疗且有阳性免疫反应的患者中，10名（100%）2年后无疾病[37] - 2019年1月14日，公司宣布在2期临床试验一线维持扩展阶段，首位患者接受HS - 110和派姆单抗治疗[38] - 2019年2月28日公司公布HS - 110治疗晚期NSCLC的2期研究中期结果，队列A客观缓解率21%、疾病控制率50%，队列B客观缓解率15%、疾病控制率55%、中位无进展生存期2.7个月[39] - 公司已开始开发用于治疗特定实体肿瘤的产品HS - 130，并已开始cGMP制造和非临床IND启用活动[79] - Pelican专注于开发激活免疫系统特定T细胞亚群的单克隆抗体和融合蛋白疗法，已聘请KBI Biopharma开发PTX - 35和PTX - 45，并已开始非临床IND启用活动[80] - 公司主要产品候选药物HS - 110正在进行2期临床试验，其他产品候选药物处于临床前阶段，预计至少需进行一次3期临床试验才能获FDA批准[147] - 2016年2月2日，FDA对公司HS - 410的2期临床试验实施部分临床搁置，2月10日解除[157] 公司战略与业务目标 - 公司目标是成为异体“现货型”免疫疗法领先生物制药公司，ImPACT和ComPACT可增强患者免疫活性和免疫记忆，PTX - 35有优势且公司是唯一公开针对TNFRSF25用于肿瘤免疫治疗项目的公司 [46] - 公司战略包括开发并获产品候选药物监管批准、最大化技术和化合物商业机会、加强合作、扩大专利组合、高效管理业务、获取额外非稀释性赠款资金 [48] - 公司战略是强调产品的竞争优势，即开发中的产品预计比大多数其他癌症疗法副作用更少、价格更低，且可能适用于多种癌症而非特定一种[85] 公司融资情况 - 2018年11月26日公司完成包销公开发行，扣除费用后筹集约1270万美元，发行920万股普通股及购买460万股普通股的认股权证 [43] - 2018年5月7日公司完成包销公开发行，扣除费用后筹集约1880万美元，发行487.5万股普通股及相关认股权证、950万预融资认股权证，截至文件提交日，3054667份普通股认股权证行权获480万美元收益，所有预融资认股权证已行权 [43] 子公司相关情况 - 公司子公司Pelican Therapeutics的PTX - 35获得1520万美元CPRIT赠款[25] - 2017年公司收购Pelican 80%的股份[32] - 2017年4月28日公司完成收购Pelican 80%已发行股权，Pelican成为公司多数控股子公司 [49] - 收购Pelican时，公司支付约0.5百万美元现金（扣除某些负债），发行133106股受限普通股，2018年约0.3百万美元现金对价分配给参与股东，约0.2百万美元因未满足的负债由公司保留并确认为其他收入 [50] - Pelican获1520万美元CPRIT赠款，公司已提供约520万美元，其中410万美元用于满足前两年匹配资金义务，Pelican至今已获约830万美元赠款资金 [51] - 2018年10月公司与迈阿密大学达成协议，迈阿密大学用其持有的Pelican 5%股权和Heat Biologics I, Inc. 7.5%股权交换35000股Heat Biologics, Inc.普通股，使公司持有Pelican 85%股权和其附属公司100%股权 [53] - Pelican与UM的许可协议获得五个不同专利家族的独家权利，包含约36项已授予的美国和外国专利以及约28项美国和外国专利申请，作为部分对价，Pelican向UM发行30万股普通股[72] - Pelican与UM的初始许可协议需支付前期许可费、总计40万美元的里程碑付款、每年最低2万美元的特许权使用费和中个位数百分比的净销售特许权使用费；第二份许可协议需支付前期许可费、总计65万美元的里程碑付款、每年最低2万美元的特许权使用费和中个位数百分比的净销售特许权使用费；第三份许可协议需支付前期许可费、过去和未来的专利成本、每年最低2万美元的特许权使用费和中个位数百分比的净销售特许权使用费[73] - 2012年6月公司剥离Pelican 92.5%的权益，2017年4月收购其80%的控股权，2018年10月将其控股权从80%增至85%[135] - 公司收购了Pelican 80%的股权[199] - 为获得CPRIT全额1520万美元的资助，Pelican需筹集约760万美元的配套资金[204] - 截至2018年12月31日，公司已向Pelican提供约520万美元资金，其中410万美元用于满足前两年CPRIT资助的配套资金义务[204] - CPRIT已向Pelican提供总计830万美元资金，第三年Pelican需提供约350万美元配套资金，CPRIT才会提供约690万美元资助[204] - 2017年公司为Pelican支付约30万美元法律费用和开支[204] - Pelican需按低至中个位数的分级百分比向CPRIT支付特定产品销售收入的一部分，直至累计支付金额达到资助金额的400%，之后在保持政府排他权期间支付低于1%的比例[206] 专利与许可协议 - Heat持有约113项已授权美国和外国专利及约21项待批专利，Pelican持有约36项已授权专利和约28项待批专利[60] - Heat的ImPACT基础专利“Modified Heat Shock Proteins - Antigenic Peptide Complex”将于2019年4月到期，部分专利保护至2029年[61] - Heat的ComPACT技术相关专利可能提供保护至2038或2039年[62] - Pelican的PTX - 45和PTX - 35专利授权或待批，部分专利到期时间为2026 - 2035年[63] - “Modified Heat Shock Proteins - Antigenic Peptide Complex”专利许可，Heat Biologics I, Inc.需支付15万美元前期许可费等费用[64] - 公司与密歇根大学的癌症细胞系许可协议，需支付多项费用，未达里程碑U.Mich有权终止协议[68] - 2016年10月，公司子公司Zolovax与UM签订专利许可开发协议，许可期限至最后一项专利到期，被许可方需支付前期费用、年度付款和低至中个位数百分比的净销售特许权使用费，协议规定的勤勉里程碑付款最高达145万美元[69] - 2016年6月，公司与Shattuck签订独家许可协议，Shattuck支付初始许可费5万美元，并需在获得分许可收入、达成特定里程碑和销售商业产品时支付费用[70] - 2019 - 2023年公司许可协议下的最低年度付款义务分别约为0.07百万美元、0.1百万美元、0.2百万美元、0.8百万美元和0.07百万美元[182] - 许可协议终止或无法获得必要权利，将使公司无法销售产品和技术，影响业务和财务[181] 市场与竞争情况 - 2018年美国约诊断228150例肺癌新病例，占所有癌症诊断的13%，男性肺癌患者5年相对生存率16%，女性为22% [41] - 公司在制药和生物技术行业面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、生物技术公司和癌症免疫疗法公司等，这些公司可能开发出更便宜、更安全或更有效的产品，或更快将产品推向市场[81] - 非小细胞肺癌的主要治疗方法包括手术、放疗、化疗等，生物制剂短期内不太可能与传统疗法竞争，但可能成为肺癌治疗的主要手段，公司认为HS - 110若有良好的安全性，可能会受到医生和患者的青睐[84] - 公司产品候选物市场竞争激烈，若无法获取和维持市场份额，业务将受影响[175] - 公司竞争对手多有更大研发项目、更多资金和丰富经验[176][179] 监管法规相关 - 美国药品和生物制品受FDA广泛监管，不遵守适用要求公司可能面临多种行政或司法制裁[86] - 药品开发通常包括临床前试验、提交IND、开展临床试验，满足FDA上市前批准要求通常需多年[87] - 临床前试验结果需随IND提交给FDA，长期临床前试验在IND提交后可能继续进行[88] - 提交IND后需等待30天，若FDA在此期间未置评或质疑，IND中提议的临床试验可开始[89] - 支持NDA或BLA上市批准的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且受控的3期临床试验证明药物或生物制品的疗效，罕见情况下单个3期试验加其他确证证据也可能足够[92] - 准备和提交NDA或BLA成本高昂，当前申请用户费超250万美元，获批新药申请的制造商和/或赞助商需支付的年度计划费超30.9万美元，且费用通常每年增加[93] - FDA收到NDA或BLA后60天内进行初步受理审查，标准审评药物或生物制品申请多数在10 - 12个月内完成审评，优先审评药物或生物制品申请多数在6 - 8个月内完成审评，FDA可延长审评3个月，审评过程还可能因某些信息再延长3个月[94] - FDA重新审评NDA或BLA重新提交申请的时间为2或9个月，取决于包含信息的类型[96] - 获批产品需持续遵守FDA监管要求，包括记录保存、不良反应报告等，违反要求可能有负面后果[99] - 生物制品获批后可能需官方批次放行，制造商要对每批产品测试并向FDA提交样品和放行协议，FDA可能进行确证测试[103] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，公司行为可能受审查，违法将面临监禁、罚款等处罚[107] - 联邦民事虚假索赔法规定，公司若提交虚假或欺诈性索赔，将面临三倍实际损失赔偿及其他处罚[110] - HIPAA及HITECH法案规定，公司需遵守数据隐私和安全法规，违规将面临民事和刑事处罚[112] - 联邦医师支付阳光法案要求公司向CMS报告支付和投资信息，未及时准确提交将面临民事处罚[113] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，可能需进行昂贵的药物经济学研究[117] - 2019年1月1日起，TCJA废除ACA的“个人强制保险”条款，ACA部分条款受司法和议会挑战，影响不明[121] - 美国国会提出多项法案，旨在提高药品定价透明度、改革报销方法，可能对公司业务产生不利影响[123] - 公司产品在非美国市场销售需获得当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[126] - 欧洲生物技术产品需通过集中程序获得营销授权，无法保证及时获批[127] - 公司未向非美国监管机构提交申请，也无相关时间表[128] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供50%（2019年1月1日起为70%）的销售点折扣[186] - 医疗行业的立法和监管变化可能对公司业务产生不利影响[184] 财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年研发费用分别为1620万美元和830万美元[129] - 截至2018年12月31日公司不再是新兴成长型公司，新兴成长型公司判定标准涉及年收入10.7亿美元、首次公开发行后五年、三年发行超10亿美元非可转换债务、被视为大型加速申报公司等[130][131] - 2018年和2017年公司净亏损分别为1660万美元和1240万美元，截至2018年12月31日累计亏损8460万美元[140] - 2018年和2017年公司经营活动净现金使用量分别约为2170万美元和640万美元，截至2018年12月31日现金及现金等价物和短期投资约为2770万美元，截至2017年12月31日现金及现金等价物约为980万美元[142] - 截至2018年12月31日公司累计亏损约8460万美元，截至2017年12月31日累计亏损约6880万美元[142] - 公司目前无产品收入，近期也可能无法产生，产品商业化需获FDA等监管机构批准[145] - 2018年和2017年公司属于“新兴成长型公司”，2019年1月1日起不再是[211] - 根据JOBS法案，公司作为新兴成长型公司的条件截止于最早满足的情况，包括年度总收入达到10.7亿美元等[212] - 公司选择使用JOBS法案第102(b)(2)条规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[212] - 公司作为新兴成长型公司时可享受多种报告要求豁免，披露可能比其他上市公司更有限[211] 公司运营相关 - 截至2018年12月31日公司有30名全职员工[136] - 2017年第二季度公司发现财务报告内部控制存在重大缺陷，虽年底已整改，但无法保证未来不再出现[146] 产品研发风险 - HS - 110的1b/2期临床试验中最初76名患者的结果可能无法在其他患者或临床试验中重现[154] - 临床研究可能因多种因素延迟或受阻，如不可预见的安全问题、确定合适剂量失败等[158] - 若无法获得美国及其他国家必要的监管批准，公司将无法销售产品候选药物[149] - 即使临床试验按计划完成，也不能确定结果能支持预期适应症，临床研究可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性[154] - 公司产品候选药物基于第三方生产并授权的人类细胞系，细胞系误认可能影响临床开发和知识产权[159] - 即使产品候选药物获FDA批准，也可能无法获得市场广泛认可，这将严重损害公司业务和收入[160] 产品制造与供应风险 - 公司HS - 110产品制造商协议2019年10月到期，续约或重谈条款无保证[163] - 公司依赖第三方制造产品候选物，面临无法续约、更换制造商需证明产品可比性等风险[163][164] - 公司HS - 110临床试验产品与其他免疫治疗剂联用，获取这些药剂出现问题会影响试验[167] - 其他免疫治疗药物或疗法的不良反应可能影响公司产品候选物的市场认知[168] 市场与合作风险 - 公司无销售、营销和分销产品的经验与能力，依赖合作关系但