研发与临床试验 - PureTech目前有17个临床阶段候选药物和27个新疗法及治疗候选药物[31] - PureTech的临床试验成功率为47%，高于行业平均水平[32] - LYT-100在健康老年人交叉试验中，胃肠道不良事件发生率为17.4%，而Pirfenidone为34.0%[61] - LYT-100的临床数据表明，GI相关不良事件减少约50%[61] - LYT-100的最大耐受剂量尚未确定，可能提高疗效[53] - LYT-200在KPC胰腺癌模型中显示出抑制肿瘤生长的效果，超越了抗PD-1治疗[94] - LYT-200在胰腺癌模型中单药使用可导致肿瘤减少约50%，而抗PD-1药物仅为约22%[154] - LYT-210针对免疫抑制的gamma delta-1 T细胞，显示出良好的药物特性和高亲和力[163] - LYT-300的临床试验涉及约90名健康志愿者，评估其在神经和心理疾病中的潜在治疗效果[166] - KarXT在成人精神分裂症的三期研究中达到了主要终点，与安慰剂相比，PANSS总分显著降低9.6分（p<0.0001）[198] 财务状况 - 截至2022年6月30日，PureTech的现金及现金等价物为3.414亿美元[37] - PureTech在Karuna Therapeutics的持股比例为4.3%[124] - PureTech在Akili Interactive Labs的持股比例为14.7%[129] - PureTech在Gelesis的持股比例为23.4%[132] - PureTech在Vor Bio的持股比例为8.3%[132] - PureTech在Vedanta Biosciences的持股比例为40.5%[132] - PureTech在Follica的持股比例为75.9%[132] 市场前景与产品展望 - 预计每年在美国、欧洲和日本新诊断的急性髓系白血病患者约为42,500人[46] - 预计在美国有约1.5亿人符合Plenity的适应症[46] - 预计到2023年底，LYT-100的注册试验结果将公布，主要评估其在IPF患者中的疗效[92] - PureTech预计在2023年中期提交KarXT的NDA申请[124] - PureTech预计在2024年上半年公布Phase 3 ARISE试验结果[124] - PureTech预计在2024年第二季度公布GS3004的试验数据[124] 新技术与平台 - Alivio™技术平台旨在在发炎部位选择性恢复免疫稳态，最小化对全身免疫系统的影响[172] - Glyph™技术平台利用自然脂质吸收和运输过程，通过淋巴系统口服给药，绕过首过代谢[170] - Orasome™技术平台允许口服给药大分子治疗载荷，可能使身体产生自身的治疗蛋白[171] 其他重要信息 - 调查显示，约44%的肺病专家愿意为其新诊断的特发性肺纤维化（IPF）患者开处方LYT-100，即使其疗效未增强[70] - 当前市场中，OFEV®和Esbriet®的使用率分别为37%和15%，而LYT-100的预期使用率为44%[71] - LYT-300的口服生物利用度在健康成年人中观察到，达到口服给药的allopregnanolone的九倍血浆水平[107] - LYT-300的试验将探索其对GABAA受体的影响，可能提供早期机制效应的见解[166] - PureTech预计在2023年启动三期ADEPT-2和ADEPT-3研究[1]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司合并现金及现金等价物为3.659亿美元，PureTech Level现金及现金等价物为3.414亿美元[116] - 2022年初现金及现金等价物为465708千美元，期末为365910千美元[134] - 2021年初现金及现金等价物为403881千美元，期末为439766千美元[134] - 截至2022年6月30日，集团现金及现金等价物为3.659亿美元[142] 各活动净现金使用量变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8720万美元，较2021年上半年的6540万美元增加2190万美元[117][119] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为690万美元，较2021年上半年的流入1.15亿美元减少1.218亿美元[117][120] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为570万美元，较2021年上半年的1370万美元减少800万美元[117][121] - 2022年经营活动净现金使用量为87249千美元，2021年为65366千美元[133] - 2022年投资活动净现金使用量为6884千美元，2021年为提供114964千美元[133] - 2022年融资活动净现金使用量为5665千美元，2021年为13713千美元[133] - 2022年现金及现金等价物净减少99798千美元，2021年净增加35886千美元[134] 收入情况 - 2022年上半年合同收入为114.1万美元，较2021年上半年的239.1万美元减少；Grant收入为589万美元，较2021年上半年的344.5万美元增加；总收入为703万美元，较2021年上半年的583.6万美元增加[126] - 2022年上半年总营收为7030万美元，2021年同期为5836万美元[151] - 2022年上半年合同收入为1141万美元，2021年同期为2391万美元；2022年上半年特许权收入为5890万美元，2021年同期为3445万美元[151] - 2022年上半年客户B收入为731万美元，客户E收入为328万美元；2021年客户B收入为610万美元，客户C收入为879万美元，客户D收入为715万美元[155] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的合同收入分别为0、731万、81万、328万美元；2021年同期分别为1594万、610万、81万、105万美元[159] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的特许权收入分别为1821万、4068万、0、0万美元；2021年同期分别为853万、2592万、0、0万美元[159] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总营收分别为1821万、4799万、81万、328万美元；2021年同期分别为2447万、3202万、81万、105万美元[159] - 2022年和2021年上半年，公司从Gelesis获得的特许权使用费分别为328千美元和105千美元[264] 亏损与收益情况 - 2022年上半年经营亏损为1.01192亿美元，较2021年上半年的6808万美元增加[126] - 2022年上半年净亏损为2347.2万美元，较2021年上半年的7755.3万美元减少[126] - 2021年1月1日至6月30日净亏损77553千美元，2022年同期净亏损23472千美元[131][133] - 2022年投资公允价值收益为59019千美元，2021年为亏损74415千美元[133] - 2022年上半年，集团就Backstop协议录得净收益760万美元，其中递延收益摊销收入1040万美元，衍生品公允价值减少损失280万美元[180] - 2022年上半年，公司就Gelesis记录了1480万美元的权益法损失[184] - 2022年上半年，公司对Akili、Gelesis和Sonde的投资公允价值变动损失为2990万美元[233] 资产与负债情况 - 截至2022年6月30日，公司总资产为8.23153亿美元，较2021年12月31日的9.46006亿美元减少[128] - 截至2022年6月30日，公司总负债为2.47129亿美元，较2021年12月31日的3.61859亿美元减少[128] - 2022年6月30日，内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总资产分别为84044万、41969万、0、697139万美元；总负债分别为249500万、148854万、0、 - 151225万美元[159] - 截至2022年6月30日，按公允价值计量的投资余额为367947千美元[161] - 2022年6月30日，物业及设备净值为2561.7万美元，2021年12月31日为2677.1万美元[213] - 2022年6月30日，无形资产净值为96.8万美元，2021年12月31日为98.7万美元[214][215] - 2022年6月30日，子公司优先股余额为1.03013亿美元，2021年为1.74017亿美元[223] - 2022年6月30日，子公司优先股最低清算优先权为1.58189亿美元，2021年为1.70189亿美元[224] - 子公司优先股和可转换票据负债方面，2021年12月31日和2022年1月1日余额分别为174,017千美元和2,461千美元，2022年6月30日余额分别为103,013千美元和0千美元[229] - 子公司认股权证负债方面，2021年12月31日和2022年1月1日余额为6,787千美元，2022年6月30日余额为3,786千美元[237] - 2022年6月30日，认股权证负债380万美元主要归因于Follica优先股认股权证[239] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，子公司应付票据分别为1,455千美元和3,916千美元，其中贷款均为1,330千美元，可转换票据分别为125千美元和2,586千美元[246] - 2010年10月Follica的贷款年利率为12.0%，截至2022年6月30日和2021年12月31日，未偿还贷款余额均约为130万美元，应计利息分别约为70万美元和60万美元[247] - 2020年9月Vedanta的长期贷款为1500万美元，浮动利率为7.7%加30天美元LIBOR或0.17%中的较高者，最终还款手续费为7.0%即110万美元，截至2022年6月30日未偿还贷款余额约为1530万美元[250][251] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，贸易和其他应付款分别为33,110千美元和35,817千美元[258] - 截至2022年6月30日，公司金融资产账面价值为647,874千美元，金融负债为109,890千美元；2021年12月31日，金融资产账面价值为944,832千美元，金融负债为192,082千美元[244][245] 运营费用与成本情况 - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总运营费用分别为166655万、28489万、2122万、10957万美元；2021年同期分别为4335万、8605万、1654万、10992万美元[159] - 研发费用为48330千美元，总运营费用为73916千美元，所得税前亏损为94931千美元[160] - 2022年折旧和摊销为4294千美元，较2021年的3648千美元有所增加[133] - 2022年基于股份的薪酬费用为3552千美元，低于2021年的5639千美元[133] - 2022年上半年折旧费用为150万美元，截至2022年6月30日，短期租赁负债为4635千美元，长期租赁负债为26697千美元，总租赁负债为31333千美元[261] - 2022年上半年，公司使用权资产期初余额为17,166千美元，新增137千美元，折旧1,521千美元，期末余额为15,782千美元[259] - 2022年1月1日余额为32990千美元，新增137千美元，支付租金本金2815千美元，支付租金利息1021千美元，利息费用1021千美元[260] 公司业务交易情况 - 2022年1月13日，Gelesis完成与Capstar的业务合并，公司投资2000万美元[163] - 公司因Gelesis业务合并获得4526622股或有股份，价值1420万美元[164] - 2022年5月25日，Sonde完成B轮优先股融资，公司失去对其控制权，获得2730万美元收益[166][168] - 2021年1月8日，公司参与Vor的B轮优先股融资，支付50万美元获得961538股[169] - 2021年2月9日，公司出售100万股Karuna普通股，获得1.18亿美元，记录亏损750万美元[172] - 2021年5月25日，Akili完成D轮融资，公司持股比例从41.9%降至27.5%[174] - 2022年1月26日，Akili宣布业务合并，公司购买50万股，交易完成后持股14.7%[175] - 2022年1月13日，集团以500万美元收购496,145股Capstar A类普通股，并额外获赠1,322,500股A类普通股[181] - 业务合并完成后，PureTech持有Gelesis Holdings Inc. 16,727,582股普通股，约占其已发行普通股的23.2%[182] - 集团在Gelesis的股权从2021年12月1日的42.01%稀释至2022年1月13日的22.8%，稀释权益净收益达2840万美元[183] - 2021年12月7日，Gelesis向公司发行1500万美元短期票据，2022年1月已偿还[242][243] - 2021年Sonde发行430万美元可转换票据，2022年3月又发行90万美元，年利率为0.0%，在合格融资中按20.0%折扣强制转换[248] - 2022年2月15日，Vedanta期权持有人行权，非控股股东权益从3.7%增至12.2%，导致非控股股东在股东赤字中的份额增加1520万美元[255] - 2021年6月11日，公司收购Alivio剩余17.1%少数非控股股东权益，总价120万美元，记录或有对价负债60万美元，总收购成本100万美元[254] 股份相关情况 - 截至2022年6月30日，公司根据PSP计划已发行可购买总计25,787,073股的股份奖励[191] - 2022年上半年和2021年上半年，公司分别授予8,195,500份和1,912,500份股票期权奖励[202] - 2022年上半年和2021年上半年，公司股票期权的股份支付费用分别为450万美元和280万美元[203] - 截至2022年6月30日，Vedanta计划允许发行2,797,055份股份补偿奖励，剩余266,578股可供发行[205] - 2022年6月30日，已发行股份总数为2.8861112亿股，其中库存股为201.0269万股[216][219] - 2022年5月9日，公司宣布启动5000万美元的股份回购计划，分两期执行，第一期不超过2500万美元[217] 财务指标情况 - 2022年上半年财务收入净额为5632万美元，2021年为 - 1625.2万美元[209] - 2022年上半年基本和摊薄每股收益均为 - 0.1美元，2021年为 - 0.26美元[211][212] 公允价值计量情况 - 公司金融工具包括金融负债和以公允价值计量的金融资产，采用多种方法确定公允价值[225] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，优先股和认股权证的公允价值采用期权定价模型、概率加权预期回报法或混合分配框架确定[227] - 2022年6月30日，确定集团认股权证公允价值的重要不可观察输入值加权平均：预期期限1.17，预期波动率47.7%，无风险利率2.8% [241] - 2022年6月30日，Gelesis或有股份价值160万美元，基于蒙特卡罗模拟估值，无风险利率3.0%，波动率62.0% [236] 其他情况 - 公司预计现有金融资产足够支持运营和资本支出至2026年第一季度[122] - 截至2022年6月30日，集团认为新冠疫情对非上市工具的影响 immaterial [228] - 截至2022年6月30日，有非控股股东权益的受控成立实体主要包括Follica、Entrega和Vedanta，非控股股东权益分别为19.9%、11.7%和12.2%[25

竞争格局 - LYT-100在继发性淋巴水肿领域面临两个候选药物竞争：Celltaxis的acebilustat和研究性研究以及Theralymph的临床前基因疗法[32] - 特发性肺纤维化领域有两种已获批药物：罗氏的pirfenidone和勃林格殷格翰的nintedanib，另有超过8个候选药物处于不同临床阶段，包括3个三期临床试验药物[34] - COVID-19后遗症领域竞争较少，仅有少数研究性研究探索pirfenidone、nintedanib和Treamid用于治疗后急性COVID-19综合征[35] - LYT-200在galectin-9靶点面临一个竞争对手：HiFiBio Therapeutics的HFB-200902，预计2023年进入临床开发[36] - LYT-300在GABAA正向变构调节剂领域有两种已获批药物：Sage Therapeutics的allopregnanolone和Marinus Pharmaceuticals的ganaxolone[39] - 炎症性肠病领域已有多款获批疗法，包括抗TNF药物、抗整合素药物、抗IL-12/IL-23药物和JAK抑制剂[40] - 慢性储袋炎领域无FDA批准疗法，竞争候选药物包括Applied Molecular Transport的AMT-101（二期临床）等[41] - 白细胞介素-22治疗领域无FDA批准疗法，竞争候选药物包括4个处于不同临床阶段的药物[42] - 间质性膀胱炎领域有少数FDA批准药物，包括JnJ的Elmiron等，另有4个候选药物处于二期临床开发[43] - Glyph、Orasome和脑膜淋巴平台暂无直接竞争对手，但exosome递送领域有7家公司开发相关技术[44] FDA药品审批与监管 - FDA必须在收到新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）后60天内决定是否受理申请[62] - FDA对标准审评的新分子实体NDA或原始BLA的初始审评目标周期为受理后10个月[62] - FDA对优先审评的新分子实体NDA或原始BLA的初始审评目标周期为受理后6个月[62] - 严重或意外疑似不良事件的IND安全性报告必须在申办方确定后15天内提交给FDA[57] - 意外致命或危及生命的疑似不良反应必须在申办方收到信息后7天内通知FDA[57] - 获得加速批准的药物通常需要进行批准后的上市后临床试验以确认临床获益[66] - 快速通道、优先审评、加速批准和突破性疗法认定不改变批准标准[68] - 突破性疗法认定享有快速通道认定的所有益处[67] - 药品生产必须符合现行药品生产管理规范（cGMP），否则可能导致执法行动或批准撤销[71] - 伴随诊断设备需在治疗产品获批前或同时获得FDA批准、授权或许可，绝大多数伴随诊断需通过PMA审批[111] - 组合产品需根据主要作用模式（PMOA）确定主导审评中心，FDA可要求单一或分别提交上市申请[112][113] FDA费用与市场独占期 - 小企业提交的第一个申请可豁免申请费[61] - 被指定为孤儿药的产品无需缴纳用户费，除非该产品还包括非孤儿药适应症[61] - 新化学实体（NCE）可获得5年非专利数据独占期，阻止505(b)(2)新药申请或仿制药申请（ANDA）的提交[76] - 非新化学实体药物若包含新临床研究，可获得3年市场独占期，但不阻止FDA受理505(b)(2)新药申请或ANDA[77] - 孤儿药认定适用于患者人数少于20万人的罕见病，获批后可获得7年市场独占期[81][83] - 儿科研究可获得6个月的市场独占期延长，附加于现有独占期或专利期之上[85] - 专利挑战可触发30个月停止期，ANDA或505(b)(2)申请批准可能延迟[78][79] - 新化学实体药物获批4年后可提交附带专利IV声明的ANDA，此时30个月停止期将延长至原研药获批后7.5年[79] - 专利期最长可延长5年以补偿监管审批耗时，但专利剩余有效期自产品批准日起总计不超过14年[80] - 生物类似药参照产品享有首次许可后4年市场独占期，期间FDA不接受基于该参照产品的生物类似药或可互换产品申请[88] - 生物类似药参照产品享有首次许可后12年市场独占期，期间FDA不批准基于该参照产品的生物类似药或可互换产品申请[88] FDA药品申请途径 - 505(b)(2)新药申请可部分依赖FDA对现有产品的安全有效性结论或已发表文献[75] - 简化新药申请（ANDA）需证明与参照药品生物等效，通常无需提交临床数据[75] FDA医疗器械监管 - 医疗器械根据风险分为三类：Class I（低风险）、Class II（中风险）、Class III（高风险）[91] - 大多数Class III器械需通过PMA审批流程，FDA审批时间通常为1至3年[97] - 510(k)豁免的Class I或Class II器械在美国上市前无需提交上市前通知[101] - 高风险器械的临床研究需获得研究器械豁免批准，提交IDE后有30天等待期方可开始人体试验[104] - PMA申请获批后，对器械、标签或制造流程的修改可能需要提交新的PMA或PMA补充申请[100] - 新型中低风险器械可通过de novo分类途径申请上市，获批后常作为未来510(k)申请的参照器械[96] - 510(k)申请提交后，若资料不全FDA可拒绝受理，申请人有180天补充缺陷[94] - 临床研究需符合GCP规范，并需经机构审查委员会批准[106] - 上市后监管要求包括质量体系规范（QSR）合规、定期FDA检查以及可能的上市后测试或监测措施，违反可能导致产品批准撤销或召回[109] FDA执法措施 - FDA对违规行为可采取多种强制措施，包括警告信、罚款、禁令、产品扣押、生产暂停或刑事起诉等[110][114] 欧盟药品临床试验与审批 - 欧盟临床试验法规（CTR）引入集中审评流程，过渡期至2025年1月31日，此前可按临床试验指令或CTR提交申请[117][118] - 欧盟集中上市许可（MA）审评最长时限为210天（不含中止期），加速评估可缩短至150天[122] - 欧盟临床试验中非欧盟申办方需指定欧盟法律代表并购买保险，对受试者伤害承担无过错补偿责任[116] 欧盟药品市场独占期 - 在欧盟，创新药物（包括小分子和生物药物）通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，总计10年；若在10年的前8年内获得新治疗适应症授权，总独占期可延长至最长11年[125] - 欧盟孤儿药市场独占期为10年；若同时遵守儿科研究计划（PIP），可延长2年至12年；若不符合孤儿药标准（如已盈利），可能缩短至6年[128][129] - 欧盟儿科研究计划（PIP）合规后，药品可获得6个月补充保护证书（SPC）延长；孤儿药可获2年市场独占期延长[131] 欧盟医疗器械监管 - 欧盟医疗器械新规（MDR）于2021年5月26日生效，旧指令下合规设备可过渡销售至2025年5月26日[136] - 欧盟体外诊断医疗器械新规（IVDR）于2022年5月26日全面实施，高风险设备需额外专家审查[141][143] - 欧盟医疗器械需通过公告机构符合性评估（低风险设备除外），并加贴CE标志方可上市[135] - 欧盟医疗器械新规要求实施唯一设备标识（UDI）系统，以增强设备追溯性[137] 英国脱欧后监管 - 英国脱欧后集中MA不再适用于大不列颠，但MHRA可在2023年1月1日前借鉴欧盟审批快速批准英国MA[124] - 英国脱欧后，MHRA成为独立监管机构；现有欧盟集中审批产品自动转为英国上市许可（仅适用于英国本土）[147] - 英国新药审批引入150天评估和滚动审查程序，优先加速患者受益的新药上市[147] - 北爱尔兰遵循欧盟监管体系，英国本土（英格兰、苏格兰、威尔士）由MHRA独立监管[146] 数据隐私与合规 - 欧盟GDPR违规罚款最高可达2000万欧元或公司全球年收入的4%[148] - 英国GDPR违规罚款最高可达1750万英镑或公司全球年收入的4%[148] - 欧盟与英国在过渡期后6个月内可合法传输个人数据但需寻求充分性决定[148] - 公司需投入大量时间、资源和费用以维持GDPR和英国GDPR的合规性[150] - 违反美国《反海外腐败法》可能导致巨额民事和刑事处罚及暂停政府合约[156] - 违反医疗保健法律可能导致被排除在联邦和州医疗保健计划之外[161] - 美国《虚假申报法》允许举报人以政府名义提起诉讼并分享赔偿金[160] - 加州消费者隐私法对违规行为设定了新的潜在严厉法定损害赔偿框架[162] 支付方与报销政策 - 第三方支付方可能通过限制药品目录覆盖来管理成本影响产品销售[163] - CMS对 Medicare 新药的覆盖和报销决定会显著影响私人支付方的政策[163] - 公司产品净价可能因政府医疗计划或私人支付方要求的强制性折扣或回扣而降低[164] - 欧盟成员国可能要求增加对药品的折扣额度，以管理医疗支出[174] 美国医疗保健政策 - 根据《预算控制法》，从2013年4月起，每个财年医疗保险向医疗服务提供者的支付总额减少2%，此措施将持续至2030年[170] - 根据《美国救援计划法案》，自2024年1月1日起，取消目前设定为药品平均制造商价格100%的法定医疗补助药品回扣上限[170] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药的最低回扣被提高[168] - 医疗补助资格标准扩大，允许各州向收入达到或低于联邦贫困水平133%的个人提供医疗补助覆盖[168] - 医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商在覆盖缺口期内，向符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的销售点折扣（根据后续立法，自2019年1月1日起增至70%）[174] 公司财务报告与股权结构 - 公司报告依据《1934年证券交易法》，作为具有外国私人发行人身份的非美国公司，可豁免适用于美国国内上市公司的一些条款[177] - 公司审计合并财务报表根据英国采用的国际财务报告准则编制[184] - 公司合并财务报表合并其子公司，并包括公司在联营公司和按公允价值计量的投资中的权益[185] - 截至2021年12月31日，公司合理可能发生的或有开发里程碑付款约为1030万美元[191] - 截至2022年3月31日，公司已发行普通股总数为287,841,508股[207] - 截至2022年3月31日，主要股东Invesco Asset Management Limited持股比例为22.5%，持有64,796,214股[209][210] - 截至2022年3月31日，主要股东Baillie Gifford & Co持股比例为10.8%，持有29,594,224股[209][210] - 截至2022年3月31日，主要股东Lansdowne Partners Limited持股比例为8.7%，持有24,918,760股[209][210] - 截至2022年3月31日，主要股东M&G Investment Management, LTD持股比例为4.2%，持有12,102,590股[209][211] - 截至2022年3月31日，主要股东Miller Value Partners持股比例为3.7%，持有10,538,400股[209][211] - 截至2022年3月31日，主要股东Recordati S.p.A.持股比例为3.3%，持有9,544,140股[209][211] - 截至2022年3月31日，执行董事Daphne Zohar持股比例为4.3%，持有12,197,307股[209][212] - 从2020年到2021年，Invesco Asset Management Limited持股比例从23.7%下降至22.5%[216] 欧盟医疗行业合规 - 欧盟成员国需公开向医师支付的款项，违规可能面临声誉损害、罚款或监禁[121] - 欧盟禁止向医师提供不当利益诱导药品使用，礼品需与医疗实践相关且价值低廉[120]

公司财报信息 - 公司2020年年报和账目相关信息被引用，涵盖历史发展、业务亮点、财务等多方面内容[35][37] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[38] - 针对不同产品，如LYT - 100、IPF、COVID - 19、LYT - 200等，存在不同的竞争产品和候选药物[40][41][42][43] 美国药品和生物制品监管 - 政府对药品、生物制品和医疗器械的研发、生产等多环节进行广泛监管，需耗费大量时间和资金[48] - 美国FDA依据相关法案监管药品和生物制品，不遵守规定可能面临多种制裁[49] - 产品候选物在美国合法上市前需通过NDA或BLA流程，包括临床前研究等多个步骤[50] - IND申请需提交多项内容，FDA有30天等待期，期间可能施加临床搁置[52][53] - 临床研究开始后，FDA可能因安全或合规问题施加临床搁置或部分搁置[54] - 临床研究需经IRB审查和批准，且IRB至少每年进行持续审查[56] - 某些临床试验信息需按规定时间提交给NIH，未及时注册或提交结果可能面临处罚[58] - 临床阶段需按GCP要求将研究产品用于健康志愿者或患者，研究对象需提供知情同意书[59] - 人体临床试验分三个阶段，可重叠或组合，各阶段有不同目标和受试人群[60] - 2018年8月FDA发布草案指导肿瘤药物和生物制品首次人体临床试验，通过多扩展队列试验加速临床开发[61] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等信息需在15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7天内通知FDA[63] - 完成临床试验后需将数据等提交FDA申请NDA或BLA，获批前不得在美国销售[65] - 按PDUFA，NDA或BLA需附用户费，费用每年调整，特定情况可减免[66] - FDA需在60天内决定是否受理NDA或BLA，标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月[67] - 公司可申请快速通道、优先审评、加速批准和突破性疗法等项目加速产品开发和审评，但FDA可能改变资格认定，且不改变批准标准[70][71][72][73][74] - 产品获批后需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、遵守促销广告要求等[75] - FDA可能要求公司制定REMS确保产品安全使用，不遵守监管标准可能导致产品批准被撤销[77] - 新药申请获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能发执法信、撤回批准，后果包括产品限制、罚款、拒绝批准等[79][81] - 处方药分销受PDMA和州法律限制，对样品分发设要求确保责任可追溯[80] - Hatch - Waxman修正案规定三种新药营销申请类型，ANDA为仿制药简化审批程序[81] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，非NCE药物满足条件有3年独占期[82][83] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人挑战专利时，FDA可能实施30个月审批暂停[84] - Hatch - Waxman修正案允许专利期限最多延长5年，但总期限不超产品获批后14年[85] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独占期[87][89] - 部分NDAs和BLAs须含儿科数据，获批儿科独占期可在现有独占期和专利期限基础上加6个月[90][91] - 生物仿制药审批有简化途径，参照生物制品有4年受理和12年批准的独占期[92][93] - 公司未来可能根据临床试验时长等因素申请专利期限恢复[85] 美国医疗器械监管 - 医疗器械分三类，Class I多数产品免上市前通知，Class II多数需经510(k)程序获FDA上市前审查和批准，Class III需经PMA程序[97][98][99][105] - 510(k)程序中，制造商需证明设备与特定 predicate 设备“实质等同”，FDA接受申请后进行实质性审查，同意则给予上市许可[99][100] - 若设备不“实质等同”或属Class III，需走PMA程序或提交de novo请求；制造商无法确定合适 predicate 设备且新设备或新用途风险为中低时也可直接提交de novo请求[101] - FDA需在收到de novo请求120天内书面分类，按MDUFA IV，2021财年65%的de novo请求需在150个FDA工作日内出MDUFA决定；若请求方180个日历天未提供所需信息，FDA视为请求撤回[102] - PMA申请通常需1 - 3年，可能更长，需提交大量数据和信息证明设备安全有效[105] - 若设备属FDA豁免的Class I或Class II通用类别，美国上市前无需上市前通知，但制造商需注册机构并列出设备通用类别或分类名称[106] - PMA申请或de novo请求几乎总需临床试验支持，510(k)有时也需要；重大风险设备临床试验需获FDA的IDE批准，非重大风险设备需遵守简化IDE规定[108] - 设备上市后有多项监管要求，包括年度注册、QSR要求、广告促销要求等，FDA通过检查和市场监督执行，违规会有多种制裁[114][117] - 批准的PMA设备某些变更需提交新PMA或PMA补充申请并获FDA批准；510(k)获批设备变更可能需新510(k)提交[115][116] - FDA有预提交程序为公司提供产品开发和提交准备指导，公司需提供简报文件，但FDA无义务遵循建议[107] 欧盟和英国药品及医疗器械监管 - 新临床试验法规（EU）No 536/2014预计2021年12月通过独立审计后适用，将简化欧盟临床试验审批[120] - 集中式MA申请评估，EMA标准时间为210天，加速评估为150天，欧盟委员会在收到EMA建议后67天内做最终决定[124] - 2021年1月1日起，英国大不列颠地区不再适用集中式MA，现有集中式MA自动转换为大不列颠MA，两年内MHRA可参考欧盟委员会决定快速授予新MA [127] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[128] - EEA孤儿药指定条件为影响欧盟不超万分之五人口或无足够回报，获批后有10年市场独占期，可能减至6年[129][130] - EEA开发新药需与EMA儿科委员会商定PIP并开展试验，符合要求产品有6个月补充保护证书延期或孤儿药市场独占期2年延长[131] - 欧盟新医疗器械法规（2017/745）2021年5月26日起适用，体外诊断设备法规（2017/746）2022年5月26日起适用[133] - 2017年5月25日前MDD或IVDD颁发的CE证书按有效期保持有效，2017年5月25日至2021年5月25日的不超5年，2024年5月26日失效，此前上市设备可销售至2026年5月26日[133] - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，脱欧或影响英国产品监管制度[134] 合规与处罚 - 欧盟和英国禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，违规会有罚款和监禁[121] - 违反欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[135] - 违反英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款，以较高者为准[136] - 欧盟与英国过渡期结束后的6个月内，根据贸易合作协议，双方之间转移个人数据合法[136] - 违反美国FCPA会计条款，SEC可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[143] - 违反联邦反回扣法，每次违规将面临民事和刑事罚款及处罚，外加最高三倍回扣金额，监禁和被排除在政府医疗保健计划之外[145] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[147] 法规政策对公司的影响 - 自2022年1月1日起，联邦医师支付阳光法案报告义务将扩大到向某些非医师提供者转移的价值[147] - 加州消费者保护法于2020年1月1日生效，为受涵盖企业建立新隐私框架[147] - 某些药品制造商需向CMS报告向医师和教学医院支付及其他价值转移信息[147] - 州立法机构越来越多地通过控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制等[149] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起，每个财政年度对医疗服务提供商的医疗保险付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，因新冠疫情，2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[155] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[155] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为指定品牌处方药和生物制品支付年度不可抵扣费用；将医疗补助计划的资格标准扩大到收入在联邦贫困线133%及以下的个人；提高了医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的最低回扣；规定制造商在医疗保险D部分的覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供50%（2019年1月1日起提高至70%）的销售点折扣[154][156] - 2020年7月24日和9月13日，前政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于9月24日发布最终规则，允许各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，该规则于11月30日生效[156] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消医疗保险D部分下制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，该规则实施被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[156] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施前政府的“最惠国待遇”行政命令，将医疗保险B部分某些医生管理药物的付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，该规则原定于2021年1月1日生效，但被法院发布全国初步禁令阻止[156] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者提供获取已完成一期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药的联邦框架[159] - 欧盟许多国家增加了药品折扣要求，参考定价和平行贸易会进一步压低药品价格[161] 公司身份豁免规定 - 公司作为新兴成长型公司，可在长达五年内或不再符合新兴成长型公司条件之前，豁免《萨班斯 - 奥克斯利法案》中关于财务报告内部控制审计师鉴证的要求；若公司年度总营收超过10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元或在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[162] - 公司作为具有外国私人发行人身份的非美国公司，即使不再符合新兴成长型公司条件，只要符合外国私人发行人身份，将豁免《证券交易法》中适用于美国国内上市公司的某些规定[164] 公司财务相关数据 - 截至2020年12月31日，公司的表外安排仅为未到期的备用信用证[177] - 截至2020年12月31日，公司的合同承诺和义务总计99070千美元，其中2021年需支付40364千美元，2022 - 2023年需支付20194千美元，2024 - 2025年需支付22060千美元，之后需支付16452千美元[179] - 截至2020年12月31日，依赖公司无法控制但有可能发生的事件的或有开发里程碑付款约为530万美元[181] 公司股权结构 - 截至2021年3月31日，公司共有285898746股普通股流通在外[190] - Invesco Asset Management Limited持有67725079股，占比23.7%[192][193] - Baillie Gifford & Co持有30735622股，占比10.8%[192][193] - Lansdowne Partners Limited持有20490609股，占比7.2%[192][193] - Miller Value Partners持有10035100股，占比3.5%[192][194] - M&G Investment Management, LTD持有9687887股，占比3.4%[192][194] - Recordati S.p.A.持有9544140股，占比3.3%[192][194] - 截至2021年3月31日，约27%的已发行普通股由约102名登记持有人在美国持有[198] - 2019 - 2020年，景顺资产管理有限公司持股从31.6%降至23.7%，百利吉福德公司持股从9.1%增至10.8%，兰斯当国际合伙人有限公司持股从8.3%降至7.2%，木星资产管理有限公司持股从8.2%降至不足3%，米勒价值伙伴公司持股增至3.5%[201] - 2018 - 2019年，兰斯当国际合伙人有限公司持股从9.7%降至8.3%，木星资产管理有限公司持股从6.5%增至8.2%[202] 公司股权相关其他情况 - 公司从未宣布或支付过普通股股息，且在可预见的未来不打算这样做[205] - 截至年报日期，公司未参与任何重大法律事务或索赔[206] - 公司美国存托股票（ADS）自2020年11月16日起在纳斯达克全球市场上市，普通股自2015年6月起在伦敦证券交易所主板交易[209,211] - 公司章程规定公司目标不受限制[216] - 股东在特定情况下对公司新股份配给有法定优先购买权[220] - 清算时，清算人可按特别决议和法律要求对公司资产进行实物分配[221] - 公司董事会可绝对酌情拒绝登记某些股份转让或分配[225,226]