竞争环境 - 公司在IPF领域面临竞争，主要竞争对手包括Roche的Esbriet和Boehringer Ingelheim的Ofev，这两种药物存在耐受性问题，导致市场对新型疗法的需求持续存在[45] - 公司在galectin-9靶向治疗领域面临竞争，FibroGen的FG-3165预计在2023年下半年进入临床开发阶段[46] - 公司在GABAA正变构调节剂领域面临竞争，已批准的药物包括Sage Therapeutics的Zulresso、Marinus Pharmaceuticals的Ztalmy和SK Life Science的Xcopri[48] - 公司在cannabidiol领域面临竞争，唯一FDA批准的药物是Jazz Pharmaceuticals的Epidiolex[49] - 公司在间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征领域面临竞争，已批准的药物包括JnJ的Elmiron和Mylan Pharmaceutical的Rimso-50[50] - 公司的Glyph技术平台目前没有直接竞争对手，但未来可能面临新疗法的竞争[51] FDA监管流程 - 公司在美国的药品和生物制品开发需遵循FDA的严格监管流程，包括IND申请、临床研究、NDA或BLA提交等[53] - 临床研究分为三个阶段：Phase 1主要评估安全性，Phase 2评估初步疗效和剂量，Phase 3进一步评估疗效和安全性[59][60][61] - FDA可能要求公司在产品批准后进行额外的临床研究（Phase 4）以获取更多信息[62] - FDA的特殊协议评估（SPA）流程旨在通过评估临床前研究和临床试验的设计，加速药物和生物制品的审批，FDA将在收到请求后45天内回应[63] - FDA可能在试验开始后撤销或修改SPA协议，特别是在发现与产品安全性或有效性相关的重大科学问题时[64] - 如果公司未按照与FDA达成的SPA协议执行试验，FDA将不会受SPA协议的约束，并可能将试验结果视为BLA或NDA审查问题[65] - NDA或BLA提交后，FDA将在60天内审查申请是否完整，标准审查时间为10个月，优先审查时间为6个月[68] - FDA在审查NDA或BLA时，通常会检查生产设施以确保符合cGMP要求，并可能检查临床站点以确保符合GCP[70] - FDA可能通过加速批准程序批准产品，条件是产品对替代终点有影响，且公司需进行确认性临床试验以验证临床效益[78] - 快速通道和突破性疗法指定可以加速产品的开发和审查，但不会改变批准标准[79] - 罕见儿科疾病优先审查凭证计划鼓励开发用于罕见儿科疾病的新药和生物制品，凭证可用于后续产品的优先审查[80] - 孤儿药指定适用于治疗罕见疾病的药物或生物制品，罕见疾病定义为在美国影响少于20万人的疾病[82] - 孤儿药获得FDA首次批准后，享有7年的市场独占权，期间FDA不会批准其他相同药物或生物制品的申请，除非在特定情况下[83] - 孤儿药指定可享受税收抵免和NDA或BLA申请费用的豁免[84] - 如果孤儿药获批的用途超出其指定疾病或条件，可能无法获得市场独占权[85] - FDA对已批准药物和生物制品的生产、分销、记录保存、不良事件报告等有严格的持续监管要求[86] - FDA可能因未遵守监管要求或市场后发现问题而撤销产品批准，并采取限制销售、召回、罚款等措施[87] - FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和推广，禁止未经批准的标签外用途宣传[88] - Hatch-Waxman法案为新化学实体药物提供5年的数据独占期，期间FDA不会接受仿制药申请[93] - 生物类似药申请需在参考产品首次获批4年后提交，且需在12年后才能获得FDA批准[95] - 生物制品可因完成儿科研究获得6个月的市场独占期延长[96] - 公司开发的某些产品候选物可能涉及受DEA管制的物质，需遵守严格的注册、安全、记录保存和报告要求[97] 医疗器械监管 - 美国FDA将医疗器械分为三类：Class I（最低风险）、Class II（中等风险）和Class III（最高风险），分类依据是设备的风险程度和所需的监管控制[103] - Class II设备通常需要通过510(k)预市通知程序获得FDA批准，而Class I设备大多豁免此要求[104] - Class III设备（如生命支持设备或植入设备）需要通过PMA（预市批准）程序，该程序要求提供广泛的临床数据，通常需要数年时间完成[105][109] - 510(k)批准通常需要3到12个月，但可能需要更长时间，具体取决于FDA的审查要求[106] - 如果设备被FDA认定为“非实质性等同”，则自动归类为Class III设备，需通过PMA或de novo程序重新分类[107] - PMA批准后，任何可能影响设备安全性或有效性的修改都需要提交PMA补充申请，可能需要额外的临床数据[112] - de novo分类程序允许将新型低至中等风险设备从Class III重新分类为Class I或II，FDA需在120天内完成分类[113][114] - 临床研究必须符合FDA的IDE（研究设备豁免）规定，高风险设备需提交IDE申请并获得批准后才能进行人体试验[116] - 上市后监管包括QSR（质量体系法规）合规、不良事件报告、召回和纠正措施等，以确保设备的安全性和有效性[120][121] - 如果FDA认为公司未遵守监管要求，可能采取警告信、罚款、停产、召回或撤销批准等执法行动[122] 欧盟监管环境 - 公司在欧盟进行临床试验必须遵守欧盟和国家法规以及国际协调会议（ICH）的《良好临床实践》（GCP）指南[129] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，统一了欧盟范围内的临床试验评估和监督流程[130] - 在欧盟，创新药物通常获得8年的数据独占期和额外的2年市场独占期[139] - 孤儿药物在欧盟获得市场授权后享有10年的市场独占期，若符合儿科研究计划可延长至12年[142][143] - 欧盟的集中审批程序对某些药物是强制性的，包括生物技术产品、孤儿药物和先进疗法药物[135] - 欧盟的集中审批程序下，药物审批的最长时间为210天，加速审批为150天[135] - 欧盟的孤儿药物市场独占期可能缩短至6年，若在第五年时发现药物已足够盈利或疾病流行率超过阈值[144] - 欧盟的儿科药物开发要求新药申请必须包括儿科研究数据，符合儿科研究计划（PIP）[145] - 欧盟的药品市场授权初始有效期为5年，之后可根据风险效益评估进行续期[137] - 欧盟的“特殊情况”市场授权适用于无法提供全面数据的药物，但需每年审查风险效益比[138] - 欧盟对药品广告和促销有严格规定，禁止处方药直接向消费者广告，所有促销活动必须符合产品特性摘要[151] - 欧盟成员国要求公开向医生支付的款项，并需事先通知或获得医生雇主、专业组织或监管机构的批准[154] - 欧盟对药品和医疗器械的监管要求不同，药品-器械组合产品的监管框架取决于产品类型[157] - 药品-器械组合产品中，如果药品和器械形成单一整体产品，则按药品监管，需符合医疗器械法规的安全和性能要求[158] - 非整体药品-器械组合产品中，药品和器械分别按药品和医疗器械法规监管[159] - 欧盟医疗器械法规（MDR）自2021年5月26日起生效，要求制造商注册设备并分配唯一设备标识符（UDI）[170] - 欧盟医疗器械法规要求制造商在Eudamed系统中输入必要数据并保持更新，以确保设备的可追溯性[171] - 欧盟体外诊断医疗器械法规（IVDR）自2022年5月26日起全面实施，加强了设备上市后的质量、性能和安全性跟踪[174] - IVDR引入了唯一识别号，以提高医疗器械在供应链中的可追溯性，并促进安全风险设备的快速召回[174] - IVDR建立了中央数据库Eudamed，为患者、医疗专业人员和公众提供欧盟市场上产品的全面信息[175] - 欧盟自2022年5月26日起实施新的体外诊断医疗器械法规（IVDR），要求伴随诊断设备必须通过指定机构的符合性评估，并获得EMA的科学意见[177] 英国监管环境 - 英国脱欧后，北爱尔兰仍遵循欧盟法规，而大不列颠（英格兰、苏格兰和威尔士）则不再直接受欧盟法律约束，但保留了部分欧盟法律[178] - 英国政府通过了《2021年药品和医疗器械法案》，赋予国务大臣或“适当机构”修改或补充现有法规的权力，以应对未来的监管变化[179] - 自2021年1月1日起，英国药品和健康产品管理局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构，北爱尔兰的监管规则与大不列颠不同[180] - 英国MHRA计划修订2002年《英国医疗器械法规》，以支持创新、改革体外诊断医疗器械监管，并促进医疗器械的可持续性[186] - 英国新的医疗器械法规原定于2023年7月生效，但已推迟至2024年7月，过渡期内允许使用欧盟CE标志的医疗器械在英国市场销售[187] - 自2024年7月起，未获得欧盟CE认证的医疗器械在英国市场销售时需使用英国符合性评估（UKCA）标志[188] - 北爱尔兰的医疗器械市场准入规则与大不列颠不同，需遵循欧盟法规，且需通过欧盟指定机构的评估或使用UKNI标志[189] - 英国MHRA引入了新的药品许可程序，包括150天评估和滚动审查程序，以加快新药的上市[182] - 英国MHRA要求自2022年1月1日起，非英国制造商需指定英国负责人注册医疗器械[185] 法律合规与风险 - 公司可能因违反联邦反回扣法、HIPAA等法律而面临民事和刑事处罚，包括罚款、赔偿、排除参与联邦和州医疗保健计划等[199] - 公司需遵守联邦《医师支付阳光法案》，要求每年向CMS报告向医生、教学医院等支付的款项和其他价值转移[198] - 公司需遵守联邦价格报告法律，要求计算并报告复杂的定价指标给政府项目，这些报告价格可能用于计算报销和/或折扣[198] - 公司需遵守欧盟成员国的反礼物法规和“阳光法案”，要求报告向医疗专业人员或实体提供的付款和价值转移[201] - 公司需进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益，以获取第三方支付方的覆盖和报销[203] - 公司可能需提供折扣给购买者、私人健康计划或政府医疗保健计划，以确保产品的覆盖和报销[203] - 公司需遵守《患者保护与平价医疗法案》（ACA），包括支付年度品牌药费用、扩大Medicaid资格、增加Medicaid药品回扣责任等[208] - 公司需遵守《通货膨胀削减法案》（IRA），要求与Medicare进行价格谈判，并对价格涨幅超过通胀的药品实施回扣[211] - 公司需遵守各州的药品定价和报销限制法律，包括价格或患者报销限制、折扣、营销成本披露等[212] - 公司需遵守《尝试权法案》，允许符合条件的患者在未参加临床试验的情况下获取某些研究性新药[214] - 欧盟成员国在药品定价和报销方面存在广泛差异，许多国家要求进行额外的成本效益研究或健康技术评估[216] - 欧盟成员国可能批准特定价格或采用直接或间接控制公司盈利的系统[216] - 欧盟成员国可能要求药品折扣增加，以应对医疗支出压力[216] - 欧盟健康技术评估法规（Regulation No 2021/2282）将于2025年1月生效，旨在加强成员国在健康技术评估方面的合作[217] 财务与报告 - 公司作为外国私人发行人，豁免于美国证券交易法的某些条款，包括季度报告和内部人交易报告要求[219] - 公司2022年财务报表按照英国采用的国际财务报告准则（IFRS）编制[226] - 公司截至2022年12月31日的或有开发里程碑付款约为870万美元[233] - 公司认为许多里程碑事件的发生概率较低，无法预测这些事件何时发生[233]

现金及现金等价物和短期投资 - 截至2022年12月31日，公司合并现金及现金等价物为1.499亿美元，合并现金、现金等价物及短期投资为3.501亿美元[186] - 截至2022年12月31日，PureTech层级的现金、现金等价物及短期投资为3.395亿美元[186] - 现金及现金等价物和短期投资从2021年的465.7百万美元减少至2022年的350.1百万美元，减少115.6百万美元[200] 经营活动现金流 - 2022年公司经营活动净现金流出为1.788亿美元，较2021年的1.583亿美元增加2050万美元[188] 投资活动现金流 - 2022年投资活动净现金流出为1.072亿美元，较2021年的流入1.974亿美元减少3.046亿美元[190] 融资活动现金流 - 2022年融资活动净现金流出为2980万美元，较2021年的流入2270万美元减少5260万美元[192] 财务预测与资本需求 - 公司预计现有财务资产足以支持其运营和资本支出需求至2026年第一季度[195] - 公司预计将继续产生净经营亏损，因为这是处于收入前阶段的生物技术公司的典型特征[195] - 公司未来资本需求将取决于临床试验、商业化活动、专利申请和市场竞争等多种因素[195] - 公司目前没有信贷额度或其他承诺的资本来源，除了现有的财务资产[197] - 由于开发和商业化其治疗候选产品的众多风险和不确定性，公司对其当前和预期治疗开发计划的资本支出和运营支出只有一个大致的估计，这些可能会在未来发生变化[198] 资产与负债 - 截至2022年12月31日，公司总资产为702.6百万美元，较2021年的946.0百万美元减少243.4百万美元[199] - 投资公允价值从2021年的397.2百万美元减少至2022年的251.9百万美元，减少145.3百万美元[199] - 非流动负债从2021年的135.7百万美元减少至2022年的58.2百万美元，减少77.6百万美元[201] - 贸易和其他应付款从2021年的35.8百万美元增加至2022年的54.8百万美元，增加19.0百万美元[202] - 应付票据从2021年的4.6百万美元减少至2022年的2.3百万美元，减少2.3百万美元[203] - 优先股负债从2021年的174.0百万美元减少至2022年的27.3百万美元，减少146.7百万美元[204] - 认股权证负债从2021年的6.8百万美元减少至2022年的0.0百万美元，减少6.7百万美元[204] 投资组合 - 截至2022年12月31日，公司持有Karuna的1,054,464股普通股，Vor的2,671,800股普通股，Akili的12,527,477股普通股[211] - 投资于Karuna、Vor和Akili的普通股市值分别为207.2百万美元、17.8百万美元和14.1百万美元[212]

临床试验与研发进展 - LYT-100在健康老年人中实现了约50%的胃肠道不良事件减少，相比于Pirfenidone[10] - Pirfenidone在临床试验中，34%的患者出现胃肠道不良事件，导致约50%的患者需要调整剂量或更换药物[8] - LYT-100的临床试验设计为6个月的治疗周期[14] - LYT-300的多部份试验涉及约90名健康志愿者，评估其安全性和耐受性[33] - LYT-200在急性髓性白血病（AML）模型中诱导细胞凋亡，表现出优于对照组的效果，细胞凋亡率达到100%[146] - 在OCI-AML5异种移植实验中，LYT-200的生存率为50%，而对照组为25%[146] - LYT-200与化疗药物Cytarabine联合使用时，生存率显著提高，统计学显著性p<0.0001[146] - KarXT在第三阶段EMERGENT-2试验中，PANSS总分在第5周的临床显著降低为9.6分，相较于安慰剂组具有统计学意义（p<0.0001）[129] - KarXT的主要终点在第三阶段试验中达成，显示出对精神分裂症患者的有效性[129] - KarXT在所有评估时间点的PANSS阳性和阴性子量表的次要终点均显示出统计学显著性[130] - KarXT的副作用与现有疗法相比显著减少，表现出良好的耐受性，完成率为25%对21%[152] 财务状况与市场潜力 - 截至2022年12月30日，PureTech的市值为8.94亿美元（约合7.42亿英镑）[53] - 截至2022年6月30日，PureTech的现金及现金等价物为3.414亿美元[53] - PureTech在成立实体的货币化事件中产生了6.8亿美元的非稀释现金[181] - 自2018年7月以来，PureTech的成立实体共筹集了31亿美元的资本，其中95.3%来自第三方[181] - LYT-100（Deupirfenidone）用于特发性肺纤维化（IPF），市场潜力超过30亿美元[153] - PureTech的临床试验成功率从第一阶段到监管申请的转化成功概率为47%[175] - PureTech的研发引擎已交付成果，临床成功率为8%[195] 股东结构与管理团队 - 截至2022年12月30日，PureTech的流通股数为278,566,306股[53] - PureTech的股东中，约51%为其他披露股东[53] - 公司在商业化阶段持有36.6%的股权[200] - 处于1/2a期的项目持有4.1%的股权[199] - 处于3期的项目持有23.3%的股权[199] - 公司的高管团队拥有丰富的行业经验，包括超过14亿美元的收购背景[191] - 公司董事会成员包括多位在生物医药领域具有影响力的专家[192] - 公司的首席执行官和其他高管在多个FDA批准的项目中发挥了关键作用[191] 未来展望与战略 - 公司预计在2023年将公布急性髓系白血病（AML）临床试验的结果[28] - 预计PureTech的多个项目将申请新药上市（NDA）并推出[69] - Karuna预计在2023年中提交新药申请（NDA）给美国FDA[127] - Karuna计划将KarXT的适应症扩展至与阿尔茨海默病相关的精神病[129] - 公司的临床试验成功为未来的研发奠定了基础[195]

研发与临床试验 - PureTech目前有17个临床阶段候选药物和27个新疗法及治疗候选药物[31] - PureTech的临床试验成功率为47%，高于行业平均水平[32] - LYT-100在健康老年人交叉试验中，胃肠道不良事件发生率为17.4%，而Pirfenidone为34.0%[61] - LYT-100的临床数据表明，GI相关不良事件减少约50%[61] - LYT-100的最大耐受剂量尚未确定，可能提高疗效[53] - LYT-200在KPC胰腺癌模型中显示出抑制肿瘤生长的效果，超越了抗PD-1治疗[94] - LYT-200在胰腺癌模型中单药使用可导致肿瘤减少约50%，而抗PD-1药物仅为约22%[154] - LYT-210针对免疫抑制的gamma delta-1 T细胞，显示出良好的药物特性和高亲和力[163] - LYT-300的临床试验涉及约90名健康志愿者，评估其在神经和心理疾病中的潜在治疗效果[166] - KarXT在成人精神分裂症的三期研究中达到了主要终点，与安慰剂相比，PANSS总分显著降低9.6分（p<0.0001）[198] 财务状况 - 截至2022年6月30日，PureTech的现金及现金等价物为3.414亿美元[37] - PureTech在Karuna Therapeutics的持股比例为4.3%[124] - PureTech在Akili Interactive Labs的持股比例为14.7%[129] - PureTech在Gelesis的持股比例为23.4%[132] - PureTech在Vor Bio的持股比例为8.3%[132] - PureTech在Vedanta Biosciences的持股比例为40.5%[132] - PureTech在Follica的持股比例为75.9%[132] 市场前景与产品展望 - 预计每年在美国、欧洲和日本新诊断的急性髓系白血病患者约为42,500人[46] - 预计在美国有约1.5亿人符合Plenity的适应症[46] - 预计到2023年底，LYT-100的注册试验结果将公布，主要评估其在IPF患者中的疗效[92] - PureTech预计在2023年中期提交KarXT的NDA申请[124] - PureTech预计在2024年上半年公布Phase 3 ARISE试验结果[124] - PureTech预计在2024年第二季度公布GS3004的试验数据[124] 新技术与平台 - Alivio™技术平台旨在在发炎部位选择性恢复免疫稳态，最小化对全身免疫系统的影响[172] - Glyph™技术平台利用自然脂质吸收和运输过程，通过淋巴系统口服给药，绕过首过代谢[170] - Orasome™技术平台允许口服给药大分子治疗载荷，可能使身体产生自身的治疗蛋白[171] 其他重要信息 - 调查显示，约44%的肺病专家愿意为其新诊断的特发性肺纤维化（IPF）患者开处方LYT-100，即使其疗效未增强[70] - 当前市场中，OFEV®和Esbriet®的使用率分别为37%和15%，而LYT-100的预期使用率为44%[71] - LYT-300的口服生物利用度在健康成年人中观察到，达到口服给药的allopregnanolone的九倍血浆水平[107] - LYT-300的试验将探索其对GABAA受体的影响，可能提供早期机制效应的见解[166] - PureTech预计在2023年启动三期ADEPT-2和ADEPT-3研究[1]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司合并现金及现金等价物为3.659亿美元，PureTech Level现金及现金等价物为3.414亿美元[116] - 2022年初现金及现金等价物为465708千美元，期末为365910千美元[134] - 2021年初现金及现金等价物为403881千美元，期末为439766千美元[134] - 截至2022年6月30日，集团现金及现金等价物为3.659亿美元[142] 各活动净现金使用量变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8720万美元，较2021年上半年的6540万美元增加2190万美元[117][119] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为690万美元，较2021年上半年的流入1.15亿美元减少1.218亿美元[117][120] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为570万美元，较2021年上半年的1370万美元减少800万美元[117][121] - 2022年经营活动净现金使用量为87249千美元，2021年为65366千美元[133] - 2022年投资活动净现金使用量为6884千美元，2021年为提供114964千美元[133] - 2022年融资活动净现金使用量为5665千美元，2021年为13713千美元[133] - 2022年现金及现金等价物净减少99798千美元，2021年净增加35886千美元[134] 收入情况 - 2022年上半年合同收入为114.1万美元，较2021年上半年的239.1万美元减少；Grant收入为589万美元，较2021年上半年的344.5万美元增加；总收入为703万美元，较2021年上半年的583.6万美元增加[126] - 2022年上半年总营收为7030万美元，2021年同期为5836万美元[151] - 2022年上半年合同收入为1141万美元，2021年同期为2391万美元；2022年上半年特许权收入为5890万美元，2021年同期为3445万美元[151] - 2022年上半年客户B收入为731万美元，客户E收入为328万美元；2021年客户B收入为610万美元，客户C收入为879万美元，客户D收入为715万美元[155] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的合同收入分别为0、731万、81万、328万美元；2021年同期分别为1594万、610万、81万、105万美元[159] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的特许权收入分别为1821万、4068万、0、0万美元；2021年同期分别为853万、2592万、0、0万美元[159] - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总营收分别为1821万、4799万、81万、328万美元；2021年同期分别为2447万、3202万、81万、105万美元[159] - 2022年和2021年上半年，公司从Gelesis获得的特许权使用费分别为328千美元和105千美元[264] 亏损与收益情况 - 2022年上半年经营亏损为1.01192亿美元，较2021年上半年的6808万美元增加[126] - 2022年上半年净亏损为2347.2万美元，较2021年上半年的7755.3万美元减少[126] - 2021年1月1日至6月30日净亏损77553千美元，2022年同期净亏损23472千美元[131][133] - 2022年投资公允价值收益为59019千美元，2021年为亏损74415千美元[133] - 2022年上半年，集团就Backstop协议录得净收益760万美元，其中递延收益摊销收入1040万美元，衍生品公允价值减少损失280万美元[180] - 2022年上半年，公司就Gelesis记录了1480万美元的权益法损失[184] - 2022年上半年，公司对Akili、Gelesis和Sonde的投资公允价值变动损失为2990万美元[233] 资产与负债情况 - 截至2022年6月30日，公司总资产为8.23153亿美元，较2021年12月31日的9.46006亿美元减少[128] - 截至2022年6月30日，公司总负债为2.47129亿美元，较2021年12月31日的3.61859亿美元减少[128] - 2022年6月30日，内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总资产分别为84044万、41969万、0、697139万美元；总负债分别为249500万、148854万、0、 - 151225万美元[159] - 截至2022年6月30日，按公允价值计量的投资余额为367947千美元[161] - 2022年6月30日，物业及设备净值为2561.7万美元，2021年12月31日为2677.1万美元[213] - 2022年6月30日，无形资产净值为96.8万美元，2021年12月31日为98.7万美元[214][215] - 2022年6月30日，子公司优先股余额为1.03013亿美元，2021年为1.74017亿美元[223] - 2022年6月30日，子公司优先股最低清算优先权为1.58189亿美元，2021年为1.70189亿美元[224] - 子公司优先股和可转换票据负债方面，2021年12月31日和2022年1月1日余额分别为174,017千美元和2,461千美元，2022年6月30日余额分别为103,013千美元和0千美元[229] - 子公司认股权证负债方面，2021年12月31日和2022年1月1日余额为6,787千美元，2022年6月30日余额为3,786千美元[237] - 2022年6月30日，认股权证负债380万美元主要归因于Follica优先股认股权证[239] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，子公司应付票据分别为1,455千美元和3,916千美元，其中贷款均为1,330千美元，可转换票据分别为125千美元和2,586千美元[246] - 2010年10月Follica的贷款年利率为12.0%，截至2022年6月30日和2021年12月31日，未偿还贷款余额均约为130万美元，应计利息分别约为70万美元和60万美元[247] - 2020年9月Vedanta的长期贷款为1500万美元，浮动利率为7.7%加30天美元LIBOR或0.17%中的较高者，最终还款手续费为7.0%即110万美元，截至2022年6月30日未偿还贷款余额约为1530万美元[250][251] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，贸易和其他应付款分别为33,110千美元和35,817千美元[258] - 截至2022年6月30日，公司金融资产账面价值为647,874千美元，金融负债为109,890千美元；2021年12月31日，金融资产账面价值为944,832千美元，金融负债为192,082千美元[244][245] 运营费用与成本情况 - 2022年上半年内部、受控实体、非受控实体、母公司及其他的总运营费用分别为166655万、28489万、2122万、10957万美元；2021年同期分别为4335万、8605万、1654万、10992万美元[159] - 研发费用为48330千美元，总运营费用为73916千美元，所得税前亏损为94931千美元[160] - 2022年折旧和摊销为4294千美元，较2021年的3648千美元有所增加[133] - 2022年基于股份的薪酬费用为3552千美元，低于2021年的5639千美元[133] - 2022年上半年折旧费用为150万美元，截至2022年6月30日，短期租赁负债为4635千美元，长期租赁负债为26697千美元，总租赁负债为31333千美元[261] - 2022年上半年，公司使用权资产期初余额为17,166千美元，新增137千美元，折旧1,521千美元，期末余额为15,782千美元[259] - 2022年1月1日余额为32990千美元，新增137千美元，支付租金本金2815千美元，支付租金利息1021千美元，利息费用1021千美元[260] 公司业务交易情况 - 2022年1月13日，Gelesis完成与Capstar的业务合并，公司投资2000万美元[163] - 公司因Gelesis业务合并获得4526622股或有股份，价值1420万美元[164] - 2022年5月25日，Sonde完成B轮优先股融资，公司失去对其控制权，获得2730万美元收益[166][168] - 2021年1月8日，公司参与Vor的B轮优先股融资，支付50万美元获得961538股[169] - 2021年2月9日，公司出售100万股Karuna普通股，获得1.18亿美元，记录亏损750万美元[172] - 2021年5月25日，Akili完成D轮融资，公司持股比例从41.9%降至27.5%[174] - 2022年1月26日，Akili宣布业务合并，公司购买50万股，交易完成后持股14.7%[175] - 2022年1月13日，集团以500万美元收购496,145股Capstar A类普通股，并额外获赠1,322,500股A类普通股[181] - 业务合并完成后，PureTech持有Gelesis Holdings Inc. 16,727,582股普通股，约占其已发行普通股的23.2%[182] - 集团在Gelesis的股权从2021年12月1日的42.01%稀释至2022年1月13日的22.8%，稀释权益净收益达2840万美元[183] - 2021年12月7日，Gelesis向公司发行1500万美元短期票据，2022年1月已偿还[242][243] - 2021年Sonde发行430万美元可转换票据，2022年3月又发行90万美元，年利率为0.0%，在合格融资中按20.0%折扣强制转换[248] - 2022年2月15日，Vedanta期权持有人行权，非控股股东权益从3.7%增至12.2%，导致非控股股东在股东赤字中的份额增加1520万美元[255] - 2021年6月11日，公司收购Alivio剩余17.1%少数非控股股东权益，总价120万美元，记录或有对价负债60万美元，总收购成本100万美元[254] 股份相关情况 - 截至2022年6月30日，公司根据PSP计划已发行可购买总计25,787,073股的股份奖励[191] - 2022年上半年和2021年上半年，公司分别授予8,195,500份和1,912,500份股票期权奖励[202] - 2022年上半年和2021年上半年，公司股票期权的股份支付费用分别为450万美元和280万美元[203] - 截至2022年6月30日，Vedanta计划允许发行2,797,055份股份补偿奖励，剩余266,578股可供发行[205] - 2022年6月30日，已发行股份总数为2.8861112亿股，其中库存股为201.0269万股[216][219] - 2022年5月9日，公司宣布启动5000万美元的股份回购计划，分两期执行，第一期不超过2500万美元[217] 财务指标情况 - 2022年上半年财务收入净额为5632万美元，2021年为 - 1625.2万美元[209] - 2022年上半年基本和摊薄每股收益均为 - 0.1美元，2021年为 - 0.26美元[211][212] 公允价值计量情况 - 公司金融工具包括金融负债和以公允价值计量的金融资产，采用多种方法确定公允价值[225] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，优先股和认股权证的公允价值采用期权定价模型、概率加权预期回报法或混合分配框架确定[227] - 2022年6月30日，确定集团认股权证公允价值的重要不可观察输入值加权平均：预期期限1.17，预期波动率47.7%，无风险利率2.8% [241] - 2022年6月30日，Gelesis或有股份价值160万美元，基于蒙特卡罗模拟估值，无风险利率3.0%，波动率62.0% [236] 其他情况 - 公司预计现有金融资产足够支持运营和资本支出至2026年第一季度[122] - 截至2022年6月30日，集团认为新冠疫情对非上市工具的影响 immaterial [228] - 截至2022年6月30日，有非控股股东权益的受控成立实体主要包括Follica、Entrega和Vedanta，非控股股东权益分别为19.9%、11.7%和12.2%[25

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F | (Mark One) | | | --- | --- | | ☐ | REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | OR | | ☒ | ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the fiscal year ended December 31, 2021 | | | OR | | ☐ | TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the transition period from to ...

公司财报信息 - 公司2020年年报和账目相关信息被引用，涵盖历史发展、业务亮点、财务等多方面内容[35][37] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[38] - 针对不同产品，如LYT - 100、IPF、COVID - 19、LYT - 200等，存在不同的竞争产品和候选药物[40][41][42][43] 美国药品和生物制品监管 - 政府对药品、生物制品和医疗器械的研发、生产等多环节进行广泛监管，需耗费大量时间和资金[48] - 美国FDA依据相关法案监管药品和生物制品，不遵守规定可能面临多种制裁[49] - 产品候选物在美国合法上市前需通过NDA或BLA流程，包括临床前研究等多个步骤[50] - IND申请需提交多项内容，FDA有30天等待期，期间可能施加临床搁置[52][53] - 临床研究开始后，FDA可能因安全或合规问题施加临床搁置或部分搁置[54] - 临床研究需经IRB审查和批准，且IRB至少每年进行持续审查[56] - 某些临床试验信息需按规定时间提交给NIH，未及时注册或提交结果可能面临处罚[58] - 临床阶段需按GCP要求将研究产品用于健康志愿者或患者，研究对象需提供知情同意书[59] - 人体临床试验分三个阶段，可重叠或组合，各阶段有不同目标和受试人群[60] - 2018年8月FDA发布草案指导肿瘤药物和生物制品首次人体临床试验，通过多扩展队列试验加速临床开发[61] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等信息需在15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7天内通知FDA[63] - 完成临床试验后需将数据等提交FDA申请NDA或BLA，获批前不得在美国销售[65] - 按PDUFA，NDA或BLA需附用户费，费用每年调整，特定情况可减免[66] - FDA需在60天内决定是否受理NDA或BLA，标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月[67] - 公司可申请快速通道、优先审评、加速批准和突破性疗法等项目加速产品开发和审评，但FDA可能改变资格认定，且不改变批准标准[70][71][72][73][74] - 产品获批后需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、遵守促销广告要求等[75] - FDA可能要求公司制定REMS确保产品安全使用，不遵守监管标准可能导致产品批准被撤销[77] - 新药申请获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能发执法信、撤回批准，后果包括产品限制、罚款、拒绝批准等[79][81] - 处方药分销受PDMA和州法律限制，对样品分发设要求确保责任可追溯[80] - Hatch - Waxman修正案规定三种新药营销申请类型，ANDA为仿制药简化审批程序[81] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，非NCE药物满足条件有3年独占期[82][83] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人挑战专利时，FDA可能实施30个月审批暂停[84] - Hatch - Waxman修正案允许专利期限最多延长5年，但总期限不超产品获批后14年[85] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独占期[87][89] - 部分NDAs和BLAs须含儿科数据，获批儿科独占期可在现有独占期和专利期限基础上加6个月[90][91] - 生物仿制药审批有简化途径，参照生物制品有4年受理和12年批准的独占期[92][93] - 公司未来可能根据临床试验时长等因素申请专利期限恢复[85] 美国医疗器械监管 - 医疗器械分三类，Class I多数产品免上市前通知，Class II多数需经510(k)程序获FDA上市前审查和批准，Class III需经PMA程序[97][98][99][105] - 510(k)程序中，制造商需证明设备与特定 predicate 设备“实质等同”，FDA接受申请后进行实质性审查，同意则给予上市许可[99][100] - 若设备不“实质等同”或属Class III，需走PMA程序或提交de novo请求；制造商无法确定合适 predicate 设备且新设备或新用途风险为中低时也可直接提交de novo请求[101] - FDA需在收到de novo请求120天内书面分类，按MDUFA IV，2021财年65%的de novo请求需在150个FDA工作日内出MDUFA决定；若请求方180个日历天未提供所需信息，FDA视为请求撤回[102] - PMA申请通常需1 - 3年，可能更长，需提交大量数据和信息证明设备安全有效[105] - 若设备属FDA豁免的Class I或Class II通用类别，美国上市前无需上市前通知，但制造商需注册机构并列出设备通用类别或分类名称[106] - PMA申请或de novo请求几乎总需临床试验支持，510(k)有时也需要；重大风险设备临床试验需获FDA的IDE批准，非重大风险设备需遵守简化IDE规定[108] - 设备上市后有多项监管要求，包括年度注册、QSR要求、广告促销要求等，FDA通过检查和市场监督执行，违规会有多种制裁[114][117] - 批准的PMA设备某些变更需提交新PMA或PMA补充申请并获FDA批准；510(k)获批设备变更可能需新510(k)提交[115][116] - FDA有预提交程序为公司提供产品开发和提交准备指导，公司需提供简报文件，但FDA无义务遵循建议[107] 欧盟和英国药品及医疗器械监管 - 新临床试验法规（EU）No 536/2014预计2021年12月通过独立审计后适用，将简化欧盟临床试验审批[120] - 集中式MA申请评估，EMA标准时间为210天，加速评估为150天，欧盟委员会在收到EMA建议后67天内做最终决定[124] - 2021年1月1日起，英国大不列颠地区不再适用集中式MA，现有集中式MA自动转换为大不列颠MA，两年内MHRA可参考欧盟委员会决定快速授予新MA [127] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[128] - EEA孤儿药指定条件为影响欧盟不超万分之五人口或无足够回报，获批后有10年市场独占期，可能减至6年[129][130] - EEA开发新药需与EMA儿科委员会商定PIP并开展试验，符合要求产品有6个月补充保护证书延期或孤儿药市场独占期2年延长[131] - 欧盟新医疗器械法规（2017/745）2021年5月26日起适用，体外诊断设备法规（2017/746）2022年5月26日起适用[133] - 2017年5月25日前MDD或IVDD颁发的CE证书按有效期保持有效，2017年5月25日至2021年5月25日的不超5年，2024年5月26日失效，此前上市设备可销售至2026年5月26日[133] - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，脱欧或影响英国产品监管制度[134] 合规与处罚 - 欧盟和英国禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，违规会有罚款和监禁[121] - 违反欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[135] - 违反英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款，以较高者为准[136] - 欧盟与英国过渡期结束后的6个月内，根据贸易合作协议，双方之间转移个人数据合法[136] - 违反美国FCPA会计条款，SEC可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[143] - 违反联邦反回扣法，每次违规将面临民事和刑事罚款及处罚，外加最高三倍回扣金额，监禁和被排除在政府医疗保健计划之外[145] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[147] 法规政策对公司的影响 - 自2022年1月1日起，联邦医师支付阳光法案报告义务将扩大到向某些非医师提供者转移的价值[147] - 加州消费者保护法于2020年1月1日生效，为受涵盖企业建立新隐私框架[147] - 某些药品制造商需向CMS报告向医师和教学医院支付及其他价值转移信息[147] - 州立法机构越来越多地通过控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制等[149] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起，每个财政年度对医疗服务提供商的医疗保险付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，因新冠疫情，2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[155] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[155] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为指定品牌处方药和生物制品支付年度不可抵扣费用；将医疗补助计划的资格标准扩大到收入在联邦贫困线133%及以下的个人；提高了医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的最低回扣；规定制造商在医疗保险D部分的覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供50%（2019年1月1日起提高至70%）的销售点折扣[154][156] - 2020年7月24日和9月13日，前政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于9月24日发布最终规则，允许各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，该规则于11月30日生效[156] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消医疗保险D部分下制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，该规则实施被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[156] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施前政府的“最惠国待遇”行政命令，将医疗保险B部分某些医生管理药物的付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，该规则原定于2021年1月1日生效，但被法院发布全国初步禁令阻止[156] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者提供获取已完成一期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药的联邦框架[159] - 欧盟许多国家增加了药品折扣要求，参考定价和平行贸易会进一步压低药品价格[161] 公司身份豁免规定 - 公司作为新兴成长型公司，可在长达五年内或不再符合新兴成长型公司条件之前，豁免《萨班斯 - 奥克斯利法案》中关于财务报告内部控制审计师鉴证的要求；若公司年度总营收超过10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元或在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[162] - 公司作为具有外国私人发行人身份的非美国公司，即使不再符合新兴成长型公司条件，只要符合外国私人发行人身份，将豁免《证券交易法》中适用于美国国内上市公司的某些规定[164] 公司财务相关数据 - 截至2020年12月31日，公司的表外安排仅为未到期的备用信用证[177] - 截至2020年12月31日，公司的合同承诺和义务总计99070千美元，其中2021年需支付40364千美元，2022 - 2023年需支付20194千美元，2024 - 2025年需支付22060千美元，之后需支付16452千美元[179] - 截至2020年12月31日，依赖公司无法控制但有可能发生的事件的或有开发里程碑付款约为530万美元[181] 公司股权结构 - 截至2021年3月31日，公司共有285898746股普通股流通在外[190] - Invesco Asset Management Limited持有67725079股，占比23.7%[192][193] - Baillie Gifford & Co持有30735622股，占比10.8%[192][193] - Lansdowne Partners Limited持有20490609股，占比7.2%[192][193] - Miller Value Partners持有10035100股，占比3.5%[192][194] - M&G Investment Management, LTD持有9687887股，占比3.4%[192][194] - Recordati S.p.A.持有9544140股，占比3.3%[192][194] - 截至2021年3月31日，约27%的已发行普通股由约102名登记持有人在美国持有[198] - 2019 - 2020年，景顺资产管理有限公司持股从31.6%降至23.7%，百利吉福德公司持股从9.1%增至10.8%，兰斯当国际合伙人有限公司持股从8.3%降至7.2%，木星资产管理有限公司持股从8.2%降至不足3%，米勒价值伙伴公司持股增至3.5%[201] - 2018 - 2019年，兰斯当国际合伙人有限公司持股从9.7%降至8.3%，木星资产管理有限公司持股从6.5%增至8.2%[202] 公司股权相关其他情况 - 公司从未宣布或支付过普通股股息，且在可预见的未来不打算这样做[205] - 截至年报日期，公司未参与任何重大法律事务或索赔[206] - 公司美国存托股票（ADS）自2020年11月16日起在纳斯达克全球市场上市，普通股自2015年6月起在伦敦证券交易所主板交易[209,211] - 公司章程规定公司目标不受限制[216] - 股东在特定情况下对公司新股份配给有法定优先购买权[220] - 清算时，清算人可按特别决议和法律要求对公司资产进行实物分配[221] - 公司董事会可绝对酌情拒绝登记某些股份转让或分配[225,226]