Tectonic Therapeutic (NasdaqGM:TECX) Update / Briefing October 29, 2025 04:30 PM ET Speaker2Good day and welcome to the TX45 Phase 1B Part B PHFREF Data Conference Call. After the speaker's presentation, there will be a question and answer session. To ask a question, please press *11. If your question has been answered and you would like to move yourself from the queue, please press *11 again. As a reminder, this call may be recorded. I would now like to turn the call over to Dr. Alise Reicin. Please go ahe ...

TX45 Phase 1b (Part B) PH-HFrEF Data Release Single Dose Hemodynamic Trial O c t o b e r 2025 DISCLAIMER Statements contained in this presentation regarding matters that are not historical facts are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Words such as "anticipates," "believes," "expects," "intends," "plans," "potential," "projects," "would" and "future" or similar expressions are intended to identify forward-looking statements. Ea ...

TX45 improved both left heart function and pulmonary hemodynamics in patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in Heart Failure with reduced Ejection Fraction (“PH‑HFrEF”)TX45 was well tolerated in patients with PH‑HFrEF with no serious or severe adverse events, no clinically significant changes in blood pressure and no immune related reactionsResults support potential expansion of TX45’s addressable Group 2 PH patient population to PH‑HFrEFCompany to host webcast today, October 29th at 4:30 p.m. ET WATE ...

**公司及行业** Tectonic Therapeutic (NasdaqGM: TECX) 专注于心血管和肺部疾病治疗领域 其核心管线为长效松弛素模拟物TX45 用于治疗心力衰竭和肺动脉高压相关适应症 同时布局遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）及GPCR靶向药物开发平台[1][3][57] **核心观点与论据** *TX45机制与适应症* - TX45为长效松弛素模拟物 具有三重作用机制：血管扩张（包括外周和肺循环）、舒张期心肌主动松弛（正性松弛作用）及抗纤维化/心脏重塑作用[3][4][5] - 核心适应症为射血分数保留型心衰（HFpEF）合并毛细血管前后混合型肺动脉高压（CPCPH）患者 该人群在美国约70万至100万人[7][9][10] - 二期临床APeX试验（NCT未提供）针对PVR>3 Wood单位患者 主要终点为PVR变化 次要终点包括肺毛细血管楔压（PCWP）、心输出量及6分钟步行距离[42][43] *临床数据优势* - Ib期数据显示单剂TX45可使PVR降低32%-35% PCWP降低18%-19% 肺动脉压降低16%-17% 心输出量增加18%[37][38] - 与竞争对手Lilly的松弛素项目相比 TX45针对稳定性心衰患者（非失代偿期） 且采用差异化蛋白工程设计 半衰期更长 理论上可避免液体潴留风险[12][16][17] *竞争格局分析* - Lilly的松弛素项目因在失代偿心衰患者中出现液体潴留（约200cc）和心衰住院率数值上升而终止 但其长期数据显示血管扩张效应持续[13][14][21] - AstraZeneca的松弛素生物制剂二期研究覆盖HFpEF和HFrEF患者 包括高/低PVR人群 中期右心导管数据未显示液体潴留信号[24][26][27] - Merck的sotatercept（已获批PAH）正在CPCPH适应症中推进研究 预计2025年末数据公布 但可能存在抗凝禁忌（50%CPCPH患者需抗凝治疗）和定价过高问题[29][31][32] *新适应症拓展* - 新增PH-ILD（间质性肺病相关肺动脉高压）作为第二适应症 计划2026年启动临床试验 利用TX45的抗纤维化和肺血管重塑作用[47][48][50] - HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症）项目针对7万-7.5万美国患者 15%-20%为中重度人群 无获批疗法 计划2026年一季度进入一期临床[57][61][62] *GPCR平台价值* - GPCR靶点占现有药物33% 但仅覆盖12%的已知GPCR靶点 公司平台专注于开发GPCR抗体药物（传统多为小分子） 具备蛋白工程技术优势[66][67][68] **其他重要内容** - 2025年10月将公布HFrEF患者Ib期数据（Part B） 2026年公布APeX二期数据[41][72] - 与前列腺素类药物（如United Therapeutics的UTADACA）联用策略正在评估中 以扩大PH-ILD适应症覆盖人群[52] - 公司现金储备可支持运营至2026年临床数据读出（未明确金额）[72] **风险提示** - 竞品sotatercept若在CPCPH中取得阳性结果可能挤压市场空间 但公司认为机制差异和更宽患者范围（EF>40% vs EF>50%）仍具优势[31][32] - 液体潴留风险虽在稳定性心衰中可控 但仍需二期临床验证[16][17]

核心观点 - Tectonic Therapeutic公司公布TX45在PH-HFpEF患者中完成的1b期A部分临床试验完整数据 显示该药物具有良好的耐受性 并在左心室功能和肺血流动力学方面表现出显著改善 特别是在更严重的CpcPH亚组中效果更为突出 [1][2][11] 临床试验设计与完成情况 - 1b期A部分试验为开放标签研究 纳入19例PH-HFpEF患者 其中9例为CpcPH患者(PVR>2 Wood单位) [1][6] - 试验通过右心导管术评估血流动力学效应 单次静脉给药后监测8小时 并进行45天安全性随访 [9] - A部分试验已完成 B部分针对HFrEF患者的试验正在进行中 顶线数据预计2025年下半年公布 [3][9] 药物安全性与耐受性 - TX45表现出良好的耐受性 无严重或重度不良事件、停药、输液反应或药物相关不良事件报告 [2][7] - 生命体征、体格检查或安全实验室值无临床显著变化 给药后24小时内观察到短暂无症状血压下降 [11] 血流动力学疗效数据 - 整体研究人群肺毛细血管楔压(PCWP)降低19.0% (95% CI: -26.1%至-11.9%) 心输出量(CO)增加18.5% (95% CI: 10.2%至26.9%) [2][11] - 肺血管阻力(PVR)在整体人群降低32.0% (95% CI: -35.9%至-28.1%) 在基线PVR≥3亚组降低35.5% (95% CI: -38.6%至-32.5%) [2][11] - 平均肺动脉压(mPAP)降低16.8% 总肺阻力(TPR)降低28.7% [11] - 在LVEF≥50%和LVEF 41-49%亚组中 PCWP分别降低19.7%和18.4% CO分别增加18.3%和18.7% [5] 超声心动图持续效应 - 超声心动图分析显示TX45的血流动力学效应持续29天 治疗后所有时间点的TAPSE/SPAP和RVFAC均较基线改善 [3][4][5] - 基线PVR较高的患者对TX45的心输出量反应更明显：PVR<2 Wood单位改善16.8% PVR≥2改善20.5% PVR≥3改善24.5% [5] 疾病背景与市场机会 - Group 2肺动脉高压由左心疾病引起 目前无获批治疗方法 存在重大未满足医疗需求 [10][12] - 美国约140万PH-HFpEF患者中 CpcPH占三分之一到二分之一 其特征是肺血管阻力增加 疾病更为严重 [12] - TX45作为Fc-松弛素融合蛋白 通过激活RXFP1受体发挥血管舒张、抗纤维化和抗炎作用 其作用机制与现有PAH药物不同 [8][13] 公司技术与开发平台 - Tectonic专注于GPCR靶向治疗药物开发 拥有专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery) [14] - APEX 2期临床试验正在进行中 设计类似1b期试验 顶线结果预计2026年公布 [2]

公司财务表现 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为3.062亿美元，较2024年12月31日的1.412亿美元显著增加[5][6] - 2025年第一季度研发费用为1300万美元，高于2024年同期的1080万美元，增长主要源于TX2100候选药物的研发相关成本增加[13] - 2025年第一季度净亏损为1590万美元，而2024年同期净亏损为1520万美元[13] 业务进展与管线更新 - TX45的1b期A部分试验中期分析显示，在射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压患者中，左心室功能和肺血流动力学均得到显著改善[6] - 在更严重的CpcPH亚群中，TX45使肺血管阻力降低超过30%，在整个研究人群中使肺毛细血管楔压降低17.9%[7] - TX45的1b期B部分试验已于2025年3月启动首位患者入组，评估其在射血分数降低的心力衰竭相关肺动脉高压患者中的应用，顶线结果预计在2025年下半年公布[6][7] 近期里程碑与数据披露 - TX45的1b期A部分试验完整数据集（包含19名患者）将于2025年5月17日在欧洲心脏病学会心力衰竭大会上公布[2][7] - 全球性的APEX二期临床试验正在入组患者，这是一项随机、安慰剂对照研究，顶线结果预计在2026年公布[6][7] - 遗传性出血性毛细血管扩张症项目预计将进入临床开发阶段[8] 现金状况与资金保障 - 公司于2025年2月完成约1.85亿美元的私募股权融资[7] - 基于当前运营假设，现有现金预计可支持运营至2028年第四季度，覆盖TX45关键的一期和二期数据读出[5][6][8] 目标疾病领域与市场机会 - 公司专注于治疗第二类肺动脉高压，特别是射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压，该疾病在美国约有140万患者，其中约三分之一至一半为更严重的CpcPH亚型[9] - 目前尚无获批用于治疗第二类肺动脉高压的药物，存在显著的未满足医疗需求[9] 技术平台与药物机制 - TX45是一种长效Fc-松弛素融合蛋白，通过激活RXFP1受体（一种G蛋白偶联受体）发挥作用，具有肺和全身血管舒张、抗纤维化和抗炎活性[10] - 公司利用其专有的GEODe™平台进行G蛋白偶联受体靶向药物发现，旨在克服该领域的现有挑战[11]

核心观点 - Tectonic Therapeutic将在2025年欧洲心脏病学会心力衰竭大会上口头报告其主打药物TX45的完整1b期PH-HFpEF队列数据 该药物是一种长效松弛素疗法 有望成为治疗Group 2 PH-HFpEF的同类最佳疗法 [1] 产品管线进展 - TX45是一种Fc-松弛素融合蛋白 具有优化的药代动力学和生物物理特性 通过激活RXFP1受体发挥作用 [3] - 松弛素是一种内源性蛋白 在男性和女性中低水平表达 具有肺部和全身血管舒张、抗纤维化和抗炎活性 [3] - 在正常人体生理中 妊娠期间松弛素上调 产生血管舒张效应 降低系统和肺血管阻力 增加心输出量 [3] - 公司将在2025年5月17日中欧时间下午4:40(东部时间上午10:40)的口头报告中展示TX45在Group 2肺动脉高压患者中的血流动力学效应 [7] 疾病领域概况 - Group 2肺动脉高压是由于左侧心脏病引起的疾病 特别是指射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压(PH-HFpEF) [4] - PH-HFpEF患者中 慢性心力衰竭导致肺动脉血压升高 对右心造成严重压力 逐渐导致运动能力恶化 呼吸困难和右心衰竭 [4] - PH-HFpEF根据肺血流动力学分为孤立性毛细血管后PH(IpcPH)和混合性毛细血管前后PH(CpcPH) [4] - CpcPH更为严重 占美国140万PH-HFpEF患者的三分之一到二分之一 其特征是肺血管异常变化导致肺血管阻力增加 [4] - 目前尚无批准用于治疗Group 2 PH的药物 尽管一些Group 1 PH(肺动脉高压)药物已被探索用于该领域 [4] 公司背景 - Tectonic Therapeutic是一家临床阶段生物技术公司 专注于发现和开发调节GPCR活性的治疗性蛋白和抗体 [5] - 公司利用其专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery)开发生物药物 以克服GPCR靶向药物发现的现有挑战 [5] - 公司专注于医疗需求未得到满足的领域 特别是那些治疗选择有限或不存在的领域 [5] - 公司总部位于马萨诸塞州沃特敦 [5]