文章核心观点 - 基因编辑公司CRISPR Therapeutics公布体内心血管疾病项目进展，包括CTX310新数据、CTX320和CTX340的持续进展 [1] 公司概况 - 公司成立超十年，从研究阶段公司发展为首个CRISPR疗法获批的领导者，产品候选组合多样，涵盖多种疾病领域 [9] - 2018年将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，2023年末起，CASGEVY在多国获批治疗特定疾病 [9] - 公司与Vertex Pharmaceuticals等领先公司建立战略伙伴关系，总部位于瑞士楚格，在美国有子公司，研发运营位于波士顿和旧金山 [9] CTX310项目 - 靶点为ANGPTL3基因，该基因编码的蛋白与LDL和TG水平调节有关，功能丧失突变可降低LDL和TG水平及ASCVD风险，美国超4000万患者受LDL或TG升高影响 [5] - 处于针对ANGPTL3的一期人体临床试验，针对四类患者群体，合格参与者有特定LDL和TG水平要求，LDL和TG是监管机构认可的替代终点 [5] - 新结果基于前四个队列前10名患者先前披露结果，目前数据显示DL4剂量下TG峰值降低达82%，LDL降低达86%，且肝脏酶无临床显著变化，安全性和耐受性与先前一致 [5] - 公司预计2025年下半年在医学会议上公布CTX310完整一期数据 [1][5] CTX320项目 - 靶点为LPA基因，针对Lp(a)升高患者，Lp(a)升高影响全球达20%人口，现有疗法无法解决 [5] - 一期试验正在招募患者并进行剂量探索，预计2026年上半年更新数据，以纳入Lp(a)治疗领域新见解 [1][5] CTX340项目 - 靶点为血管紧张素原（AGT），用于治疗难治性高血压，目前正在进行IND/CTA启用研究 [7] 体内项目平台 - 公司建立了专有的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于将CRISPR/Cas9递送至肝脏 [8] - 体内产品组合包括CTX310和CTX320，均为心血管疾病的有效治疗靶点，分别处于针对不同患者群体的临床试验中 [8] - 公司研究和临床前开发候选药物还包括CTX340和CTX450，分别针对难治性高血压和急性肝卟啉病 [8]

股价表现 - CRISPR Therapeutics (CRSP) 股价在过去一个月上涨14% [1] - 公司股价年初至今上涨9% 而行业整体下跌1% [17] - 股价目前高于50日均线 [17] 产品管线进展 - CTX310早期研究数据显示 单剂量治疗可使甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)分别降低82%和81% [2] - CTX320针对心脏病的I期研究初步数据预计本月公布 [4] - 计划年底前新增两个体内治疗项目CTX340(难治性高血压)和CTX450(急性肝卟啉症) [13] - 两个CAR-T候选药物CTX112和CTX131正在I/II期研究中 今年将公布多项更新 [12] 已上市产品表现 - Casgevy一季度销售额1420万美元 较上季度800万美元增长显著 [8] - 全球已激活65个授权治疗中心 近90名患者完成首次细胞采集 [8] - 预计2025年新患者数量将大幅增长 [8] 财务与估值 - 公司账面现金约19亿美元(截至2025年3月底) [22] - 市净率(P/B)为2.03 低于行业平均3.14和五年均值2.41 [20] - 2025年每股亏损预期从4.96美元扩大至5.54美元 [23] 行业竞争格局 - Intellia Therapeutics在体内治疗领域领先 有两个后期候选药物 [15] - Beam Therapeutics也在开发针对SCD的体外疗法和多项体内疗法 [14] - Casgevy面临已获批疗法如Zyntelgo、Lyfgenia等的竞争 [16]

Data confirmed TX45’s tolerability profile and improvements in left ventricular function and pulmonary hemodynamics in patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in Heart Failure with preserved Ejection Fraction (“PH-HFpEF”)In new echocardiographic analysis, TX45 treatment resulted in sustained hemodynamic effects for 29 daysTX45 improved cardiac and pulmonary hemodynamics in PH-HFpEF patients across a range of left ventricular ejection fractions (“LVEF”), including LVEF≥50% and LVEF 41-49% WATERTOWN, Mas ...

Interim analysis from the TX45 Phase 1b Part A trial demonstrated meaningful improvements in both left ventricular function and pulmonary hemodynamics in patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (“PH-HFpEF”)Full results from the Phase 1b Part A trial will be presented on May 17, 2025 at the European Society of Cardiology (ESC) Heart Failure Congress in Belgrade, SerbiaPart B of the TX45 Phase 1b trial initiated in March with topline results expected in t ...